三阴性乳腺癌患者的新辅助化疗疗效及生存分析

三阴性乳腺癌（triple—negative breast cancer,TNBC）是指雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor2,HER-2）表达缺失的乳腺癌,约占乳腺癌的20％～25％。由于缺乏相应受体不能进行内分泌及生物治疗,目前这类特殊类型乳腺癌的治疗仅限于化疗,但效果欠佳,患者的局部复发和远处转移率较高,预后较差。     

三阴性乳腺癌治疗的研究进展

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体（progesterone receptor，PR）及人类表皮生长因子受体（human epidermal growth factor-2,HER-2）均不表达的乳腺癌。按其功能特征可归纳为5类分子分型:以DNA修复缺陷或生长因子为途径的基底细胞样三阴性乳腺癌；以上皮-间充质转化和肿瘤干细胞为特征的间质样三阴性乳腺癌；免疫调节型三阴性乳腺癌；雄激素受体过表达的管腔／分泌型三阴性乳腺癌；HER-2富集型三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌恶性程度高且异型性较大，其治疗困难且预后较差，内分泌治疗及靶向治疗不敏感。目前很多学者对于三阴性乳腺癌的治疗各有研究，并有临床试验证实下述治疗有效。     

三阴性乳腺癌研究进展

三阴性乳腺癌（triple negative breastcancer）是指雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor2，HER-2）均为阴性的乳腺癌，非洲和非洲裔美国绝经前女性好发，约占乳腺癌的15％。这类乳腺癌具有相似的特征、极高的同源性，组织分化往往较差，多属于基底样（basal．1ike）乳腺癌，与乳腺癌易感基因-1（breast cancer susceptibility gene-1，BRCA1）相关性乳腺癌具有许多相似性。由于缺乏针对这类特殊类型乳腺癌的治疗指南，目前仍按常规标准方式进行治疗，但效果不佳、局部复发和远处转移率均较高。     

贝伐珠单抗治疗三阴性乳腺癌相关进展*

三阴性乳腺癌是指雌激素受体（estrogen receptor ，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）及人类表皮生长因子受体- 2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）均为阴性的乳腺癌。三阴性乳腺癌患者因不具备内分泌治疗和抗HER-2治疗的靶点，因此在治疗方面以化疗为主。贝伐珠单抗作为一种针对人血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的单克隆抗体，在三阴性乳腺癌中是仅有的使用比较广泛的靶向治疗药物。本文将就贝伐珠单抗在三阴性乳腺癌的新辅助治疗、辅助治疗和晚期一线、二线治疗方面的相关研究进行综述。      

多西紫杉醇联合卡培他滨治疗葸环类耐药晚期三阴性乳腺癌的临床观察

三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人类表皮生长因子受体2（HER-2）均为阴性的乳腺癌,约11．2％～16．3％乳腺癌患者属于此类型,常伴随BRCA1突变,是一类侵袭性强,治疗手段有限,预后较差的乳腺癌。由于缺乏有效的靶向内分泌治疗和抗HER-2治疗,因此化疗是该组患者的主要全身治疗选择,但对蒽环类耐药的患者目前尚无标准的解救治疗方案。研究发现多西紫杉醇和卡培他滨联合应用有协同作用,     

受体三阴性乳腺癌的分子病理学特征和治疗研究进展

乳腺癌是1种高度异质性的恶性肿瘤,在生物学行为、组织形态及免疫表型方面存在很大差异。近年来,随着基因技术的发展,学者们提出三阴性乳腺癌的概念。三阴性乳腺癌是指雌激素受体（estrogen receptor,ER）,     

中国BRCA1/2突变阳性和突变阴性乳腺癌病理学特征的比较性研究

背景与目的：BRCA1和BRCA2是两个最主要的遗传性乳腺癌相关基因,本研究旨在发现中国BRCA1/2突变阳性乳腺癌的病理学特征。方法：本研究入组了2012—2016年间287例接受过BRCA1/2基因突变检测的乳腺癌,对其中BRCA1/2突变阳性和突变阴性患者的组织病理学和免疫组织化学检测结果进行了比较性研究。结果：在287例乳腺癌中,66例为BRCA1突变阳性,47例为BRCA2突变阳性,174例为BRCA1/2突变阴性。BRCA1突变的乳腺癌表现为更高的组织学分级（P＜0.001）,更高比例的三阴性乳腺癌（72.7%,P＜0.001）。BRCA1突变阳性和BRCA2突变阳性的乳腺癌中人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）的阳性表达率较BRCA1/2突变阴性的乳腺癌更低（P＜0.001）。BRCA1突变阳性乳腺癌基底标志物细胞角蛋白5/6（cytokeratin 5/6,CK5/6）和表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）的阳性率为50%,明显高于其他两组（P＜0.001）,雄激素受体（androgen receptor,AR）的阳性率也更低（P＜0.05）。结论：中国BRCA1突变阳性乳腺癌更多为三阴性乳腺癌,具有CK5/6和EGFR的阳性率更高等特点,并且BRCA1和BRCA2突变阳性乳腺癌中HER2受体阳性率也更低。     

三阴性乳腺癌含铂类新辅助化疗的研究进展

乳腺癌居于我国女性恶性肿瘤的首位,其中三阴性乳腺癌占15%~20%。三阴性乳腺癌由于不表达雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2),因此不能获益于内分泌治疗及曲妥珠单抗的靶向治疗。目前主要的治疗方法是化疗,并推荐以蒽环及紫杉类化疗方案为主,但其预后并没有得到很好的改善。含铂类化疗方案可明显提高三阴性乳腺癌患者的PCR,延长患者的无病生存期及总生存期,改善预后。作者对目前三阴性乳腺癌含铂类新辅助化疗方案的研究进展予以综述,希望为临床制定三阴性乳腺癌的新辅助化疗方案提供参考。     

三阴性乳腺癌的研究进展

乳腺癌是女性发病率较高的恶性肿瘤,在我国乳腺癌发病率逐年上升,已经成为妇女健康的最大威胁。三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是指在临床上雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)与人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)均为阴性的一类乳腺癌。     

HER2低表达乳腺癌的靶向治疗研究进展

乳腺癌是全球女性的第一大恶性肿瘤，发病率在逐年增加。人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor2,HER2)在乳腺癌的生物学行为及发病机制中起着重要作用。乳腺癌HER2低表达是指HER2免疫组织化学染色1+或2+且原位杂交（in situ hybridization,ISH）阴性，占全部类型的45%～55%。尽管在目前的临床实践中，HER2低表达大多数仍被报告为HER2阴性或三阴性乳腺癌，但HER2低表达与HER2未检出乳腺癌不仅在HER2蛋白表达水平上不同，在雌激素受体（estrogen receptor,ER）状态、原发肿瘤体积、淋巴结受累情况、新辅助治疗后的病理学完全缓解率（pathologic complete response,pCR）以及无病生存期（disease-free survival,DFS）等方面也存在差异。在针对早期HER2低表达乳腺癌靶向治疗的临床试验中，NSABP B-31及N9831试验表现出乳腺癌患者受益于曲妥珠单抗辅助治疗的可能性，然而，在Ⅲ期前瞻性随机对照研究NSABP B-47中，曲妥珠单抗并...     

三阴性乳腺癌研究进展

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）即为雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（erogesteronereceptor PR）和人表皮生长因子受体2（HER-2）均阴性表达的乳腺癌,被认为是一种独立的临床病理类型,具有侵袭性强、预后差的特点。目前,TNBC已经成为国际上乳腺癌研究的新热点。     

三阴性乳腺癌的药物治疗进展

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）是雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）及人类表皮生长因子受体（human epidermal growth factor-2 ,HER2）均不表达的乳腺癌,因此不能从现有的内分泌治疗、分子靶向治疗中获益。细胞毒性药物化疗是目前TNBC的标准治疗,但其复发率及病死率仍较高。近年来,针对TNBC靶向治疗、内分泌治疗及免疫治疗的研究成为热点,并已有临床试验发现上述药物能使TNBC患者不同程度获益,该文就TNBC药物治疗取得的进展作一综述。     

三阴性乳腺癌内科治疗现状及展望

三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人类表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性的乳腺癌。相较于其他亚型的乳腺癌,TNBC是一类高度异质性肿瘤,具有发病年轻、侵袭性强、早期远处转移率高、进展快、预后差的特点,已成为目前乳腺癌研究的热点和难点。本文将对TNBC的内科治疗现状及展望作一综述。     

miR197－p53途径在三阴性和激素受体依赖型乳腺癌中的研究

目的：探究miR197在三阴性和激素受体依赖型乳腺癌中的表达、作用机制以及预后。方法：收集健康女性（乳腺癌疑似患者活检后正常）乳腺样本（n＝10）,三阴性乳腺癌患者（n＝40）,激素受体依赖型[雌激素和（或）孕激受体阳性、人表皮生长因子受体－2（Her－2）阴性]乳腺癌患者（n＝40）的肿瘤样本。通过荧光实时定量PCR检测三组样本的miR197表达。通过蛋白免疫印迹法（Western Blotting）,检测正常女性和不同类型乳腺癌患者p53以及凋亡通路蛋白。结果：低表达miR197占三阴性乳腺癌患者的77．5％（31／40）、占激素受体依赖型乳腺癌的42．5％（17／40）的和正常女性的20．0％（2／10）,分别P＜0．05、P＜0．005。miR197表达高的细胞 p53的表达较低,低表达 miR197细胞 Caspase －3、Caspase －9表达增高,凋亡显著。结论：miR197－p53途径抑制细胞凋亡,与乳腺癌不良预后相关。     

肿瘤浸润淋巴细胞在三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌中作用的最新研究进展

在乳腺癌的所有亚型中,三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2 ,HER2）阳性型乳腺癌的恶性程度较高,越来越多的证据提示这两种亚型肿瘤病灶中肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes,TIL）所占百分比越高,患者的预后越好。但TIL并非单一种类细胞,其复杂的内部细胞成分导致在不同亚型乳腺癌患者或接受不同治疗的乳腺癌患者中,发挥的预后预测作用差异较大。本文就TIL的分类,TIL在TNBC、HER2阳性乳腺癌中的作用和TIL相关免疫治疗策略的最新研究进展作一总结。     

术前NLR PLR 与乳腺癌预后的相关性

目的:研究外周血中中性粒细胞和淋巴细胞绝对值的比值（neutrophil to lymphocyte ratio ,NLR ）、血小板和淋巴细胞绝对值的比值（platelet to lymphocyteratio ratio ,PLR ）与乳腺癌预后的相关性。方法:收集2011年1 月至2014年12月延边大学附属医院316 例行乳腺癌根治术患者的临床病理资料,分析NLR 、PLR 与乳腺癌TNM 分期、雌激素受体、HER-2 及三阴性乳腺癌之间的关系。结果:NLR 与乳腺癌TNM 分期之间有相关性（P < 0.05）、与乳腺癌雌激素受体、HER-2 及三阴性乳腺癌之间无相关性（P > 0.05）,PLR 与乳腺癌TNM 分期及雌激素受体、HER-2 及三阴性乳腺癌之间均无相关性（P > 0.05）。 结论:术前NLR 水平作为全身炎症反应的指标可有效预测乳腺癌的预后。      

三阴性乳腺癌的系统治疗策略

三阴性乳腺癌被定义为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（EGFR2）均阴性的乳腺癌,它具有独特的生物学特性及临床特征。大多数三阴性乳腺癌有基底细胞样表型的特点以及相同的临床病理特征,并且与遗传性基因BRCA1相关。三阴性乳腺癌患者不同的亚群对于特定的靶向治疗有着不同的疗效。我们评估了三阴性乳腺癌化疗联合靶向治疗的方案,系统评价了PubMed数据库上对接受了化疗和靶向治疗的乳腺癌女性患者的随机临床试验报告。三阴性乳腺癌是一个对化疗敏感的实体肿瘤,单纯结合靶向药物并不能使疗效显著的提高,合理地选择病人,理性地结合靶向药物,才能使疗效更好。     

同期腋窝转移淋巴结受体检测在激素受体阴性乳腺癌中的临床意义

  目的   探讨同期腋淋巴结转移病灶雌激素受体（estrogen receptor,ER）和孕激素受体（progesterone receptor,PR）补测在激素受体阴性浸润性乳腺癌中的临床意义。   方法   观察2012年7月至2013年1月,重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科门诊随访及住院患者中补测激素受体阴性乳腺癌同期腋淋巴结转移病灶ER和PR的表达情况,所有标本（包括原发癌病灶及同期腋淋巴结转移病灶）的免疫组织化学检测均由重庆医科大学病理检测中心进行,根据检测报告,原发病灶阴性而腋淋巴结转移病灶ER和/或PR阳性者补加内分泌治疗。   结果   56例激素受体阴性乳腺癌中,同期腋淋巴结转移病灶ER阳性8例（14.3%）,PR阳性2例（3.6 %）,ER和PR均阳性3例（5.4%）,共13例（23.3%）因补查腋淋巴结转移病灶ER和/或PR变阳性而在随访中加用内分泌治疗。肿瘤原发病灶与腋转移淋巴结ER和PR均阴性43例（76.7%）,即肿瘤原发癌病灶与腋转移淋巴结ER和PR均为阴性表达的总符合率为76.7%,不一致率为23.3%。   结论   受体阴性浸润性乳腺癌原发病灶与腋淋巴结转移病灶ER和PR表达具有一定的不一致性,对原发癌病灶激素受体阴性乳腺癌患者应检查其同期腋淋巴结转移病灶受体的表达,可能筛查出原发病灶受体阴性而复发转移病灶受体阳性患者,及时加用内分泌治疗,提高该类患者的疗效,亦可解释部分激素受体阴性而内分泌治疗也有一定疗效的原因。      

ATR在浸润性乳腺癌组织中的表达和临床意义

目的:探讨共济失调毛细血管扩张突变基因Rad3相关蛋白（ATR）在浸润性乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:收集289例乳腺癌改良根治术后病理标本,构建组织芯片,采用免疫组化方法检测组织中ATR的表达,并分析其与临床病理参数之间的关系。结果:ATR在乳腺癌组织中的阳性表达率为70.6%（204/289）。ATR阳性表达率在肿瘤直径>2 cm组高于≤2 cm组,在TNM分期Ⅱ-Ⅲ期组高于I期组,在孕激素受体（PR）阳性组高于PR阴性组,在人类表皮生长因子受体2（HER-2）阳性组高于HER-2阴性组,在非三阴性乳腺癌组高于三阴性乳腺癌组,差异均有统计学意义（P<0.05）;ATR的表达与患者发病年龄、月经状态、组织学分级、淋巴结转移情况、雌激素受体（ER）水平、p53状态无明显相关（P>0.05）。结论:浸润性乳腺癌组织中ATR的高表达可能与乳腺癌的进展相关。     

三阴性乳腺癌精准治疗研究的新进展与未来展望

世界卫生组织国际癌症研究机构最新发布的数据显示,乳腺癌现已取代肺癌成为全球发病率最高的恶性肿瘤。三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）是雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）表达均为阴性的乳腺癌,与其他分子分型的乳腺癌相比,TNBC具有易复发转移、整体预后差等特点。TNBC对内分泌治疗及抗HER2治疗不敏感,化疗是其主要的系统治疗手段。随着基因组学、转录组学、代谢组学、蛋白组学、微生物组学的蓬勃发展及对TNBC分子分型的深入研究,针对不同靶点的靶向治疗药物和针对免疫检查点的免疫治疗药物的出现,如多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose) polymerase,PARP]抑制剂、人滋养细胞表面抗原2（trophoblast cell-surface antigen 2,TROP-2）抗体药物偶联物、pembrolizumab、atezolizumab、durvalumab等,已为TNBC的治疗提供新的手段,正在改变TNBC的临床实践。“精准治疗”“分类而治”是未来发展的方向。本文以TNBC的分子分型为基础,对其靶向治疗和免疫治疗研究的新进展进行归纳总结,以期为今后TNBC精准治疗策略提供参考。