醛糖还原酶与糖尿病慢性并发症的研究进展

醛糖还原酶属于还原型辅酶Ⅱ依赖性醛固酮还原酶家族,参与了多种糖尿病并发症的病理过程。但目前对于醛糖还原酶在糖尿病慢性并发症发病中的作用机制还远未研究清楚,只知其通过多元醇代谢、基因变异等途径等参与了糖尿病肾病、视网膜病变等慢性并发症的进程,对上述病变机制予以综述。     

醛糖还原酶在糖尿病并发症和心血管病变中的作用

原发性高血压心血管疾病和糖尿病肾病已经成为危害我国居民的重要疾病,其发病率和死亡率呈显上升趋势.醛糖还原酶属于还原型辅酶Ⅱ依赖性醛-酮还原酶家族,参与了多种糖尿病并发症和心血管病变的病理过程.预计以醛糖还原酶为靶点的新药研究和开发将取得重要进展.     

醛酮还原酶1B10与肿瘤发展的研究进展

醛酮还原酶1B10(AKR1B10)是醛酮还原酶(AKR)超家族的成员之一,参与了多种肿瘤的发生及发展,是一种新型的肿瘤标志物。近年来,关于AKR1B10抑制剂的研究也越来越多,并有望成为新型的抗癌药物。本文主要就AKR1B10的结构及功能、促进不同肿瘤发生发展的机制、作为血清肿瘤标志物的应用、耐药性及其抑制剂的应用等方面进行综述。     

醛糖还原酶基因多态性与糖尿病微血管并发症

糖尿病 (DM)微血管病变是导致DM病死率和病死率升高的主要原因。它们会随着病程迁延和血糖控制不良而迅速发展 ,严重影响DM患者的生活质量。近年来大量的研究表明 ,多元醇通路的激活参与了DM微血管病变的发生及发展。醛糖还原酶 (AR)是多元醇通路的限速酶 ,AR基因的多态性与DM微血管病变的发生有关。现就AR基因的多态性与DM微血管病变关系的研究综述如下。1　醛糖还原酶 (AR)AR存在于神经、视网膜、晶体、肾小球和血管壁等非胰岛素依赖性组织[1 ] ,属于还原型辅酶 2依赖性醛 酮还原酶族 ,在体内呈单体存在 ,可催化多种醛还原为它…     

醛糖还原酶与糖尿病微血管并发症

葡萄糖代谢的多元醇通路由醛糖还原酶 (ＡＲ)和山梨醇脱氢酶共同构成。醛糖还原酶是该通路的限速酶 ,属还原型辅酶ＩＩ(ＮＡＤＰＨ)依赖型醛 -酮还原酶族 ,特异性较差 ,可催化多种醛还原为它们相应的醇 ,将Ｄ -葡萄糖还原为山梨醇 ,随后在山梨醇脱氢酶的催化下氧化为果糖。正常     

糖尿病慢性并发症的药物治疗

糖尿病慢性并发症的发生与发展受多种因素的制约,因此,通过饮食疗法、运动疗法使血糖控制在正常水平,对防治糖尿病慢性并发症十分重要。临床观察发现,下面几种药物对糖尿病慢性并发症的防治有潜在作用。1醛糖还原酶抑制剂由醛糖还原酶(AR)及山梨醇脱氢酶(SDH)共同构成多元醇通路。醛糖还原酶是多元醇通路中的重要限速酶,因此,有效抑制醛糖还原酶,阻断或减弱多元醇途径对防治糖尿病慢性并发症十分有益。动物实验证实醛糖还原酶抑制剂对糖尿病慢性并发症有显著防治作用,但对已经发生并发症治疗效果并不十分满意,因此,尽早使用本品可有效防治…     

醛酮还原酶超家族的研究进展

醛糖还原酶是多元醇通路的限速酶,此酶的激活被认为与糖尿病慢性并发症有关。本文主要就醛糖还原酶的基本结构、代谢特点及醛糖还原酶类似蛋白酶1的最新研究进展与糖尿病慢性并发症的关系予以综述。     

胡桃科植物化学及生物活性研究概况

胡桃科含有黄酮类、萜类、萘醌及其苷、多酚、有机酸等多种成分，具有抑制醛糖还原酶、抗肿瘤、镇痛消炎、抑菌及生物毒性等多种生物活性，值得进一步研究和开发。     

高血糖对人红细胞醛糖还原酶活性的影响

目的研究高浓度葡萄糖对人红细胞醛糖还原酶（ａｌｄｏｓｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ，ＡＲ）活性的影响。方法利用ＤＥＡＥ－纤维素（ＤＥ－５２）柱层析法，将正常人、糖尿病患者及体外高浓度葡萄糖孵育的红细胞醛糖还原酶部分纯化，测定其活性，并对其性质作进一步分析。结果①高浓度葡萄糖孵育的红细胞醛糖还原酶Ｋｍ值下降约６～７倍；②糖尿病红细胞醛糖还原酶活性明显高于正常人，酶活性升高程度与血糖值正相关；③高糖时醛糖还原酶不仅对多种底物的Ｋｍ值（包括葡萄糖）显著下降，而且对醛糖还原酶抑制剂（ａｌｄｏｓｅｒｅｄｕｃｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ＡＲＩｓ）的抑制不敏感。结论①高血糖时ＡＲＩｓ的用量需加大，才能取得满意的疗效；②（ＤＥ－５２）柱层析法测定红细胞ＡＲ活性准确、方便，可以作为判断糖尿病慢性并发症病情及评估醛糖还原酶抑制剂疗效的一项重要指标     

醛糖还原酶在糖尿病肾病发病中的作用机制

糖尿病肾病(DN)的发病机制错综复杂,多元醇通路、蛋白激酶C、糖基化终产物、氧化应激等在DN的发生发展中起着重要作用。这些机制不是孤立存在的,它们相互影响、相互作用,共同参与了DN的发展。多元醇途径激活可能是慢性高血糖损害多种组织结构的启动和促进因素。而醛糖还原酶作为多元醇通路的关键酶,可能在其中起着重要的枢纽作用。     

他汀类药物抗肿瘤作用的研究进展

他汀类药物(Statins)作为羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,已普遍用于临床治疗高脂血症。HMG-CoA还原酶是细胞内甲羟戊酸合成途径的限速酶,他汀类药物通过抑制其作用,减少甲羟戊酸(MVA)合成及其下游产物,从而影响细胞许多重要的生理学功能:细胞膜构成、糖蛋白合成、细胞内信号转导及细胞周期进展等。近年来,他汀类药物除降血脂作用外,其抑制肿瘤细胞增殖、诱导分化或凋亡、抗侵袭作用及增强放疗方面的作用逐渐被国内外学者认识。     

阿托伐他汀的临床应用及研究进展

阿托伐他汀属于他汀类调脂药,其主要调脂机制为抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶,进入体内不需代谢即具有生物活性,具有见效快、作用强、持续时间长等优点。研究发现,除本身的调脂作用外,该药尚具有影响细胞信号转导及细胞增殖、抑制炎性反应、稳定斑块、保护血管内皮功能等多项非调脂功能。现对其近年来临床研究及应用进展予以综述。     

Apoptosis and diseases: regulation and clinical relevance

It is increasingly clear that apoptosis plays a central role in the pathogenesis of several human diseases. For instance, an increase in apoptosis leads to cell loss accompanied by neurodegenerative diseases, whereas we know that genetically determined defects of apoptosis result in deregulated cell proliferation, typical of cancer. Hence, apoptosis may be relevant as therapeutic targets for many human diseases. This article reviews briefly the regulation and the clinical relevance of apoptotic mechanisms in several different human diseases.     

人体P5C/Proline氧化还原异常的研究进展

酶依赖性5吡-咯林羧酸(P5C)脯/氨酸(proline)氧化还原循环广泛存在于生物体中,调控细胞蛋白质合成、能量代谢及凋亡等生理、病理过程,该循环异常与许多人体疾病有关。现就P5C/proline氧化还原循环、5吡-咯林羧酸还原酶、脯氨酸脱氢酶等基本概念予以叙述,并探讨P5C/proline氧化还原循环在基因、蛋白质水平异常与人体疾病(肿瘤、遗传性疾病、高脯氨酸血症等)的关系,为疾病的诊断与治疗提供新的视角和依据。     

造血干细胞移植与肾脏病治疗新进展

造血干细胞移植是治疗恶性血液病最有效的方法,临床上仅局限应用于血液科。但是目前已认识到许多肾脏病与干细胞异常有关,以造血干细胞移植治疗IgA肾病、狼疮性肾炎(LN)和肾细胞癌等肾脏病的研究已在国内外展开。本文简要综述近几年来造血干细胞移植与肾脏病治疗相关的研究进展。     

硫氧还蛋白2的研究进展

硫氧还蛋白2(Trx2)是特异位于线粒体的小分子蛋白,它在抗氧化应激、阻止线粒体介导的细胞死亡、调节某些基因的表达等方面起着关键作用。最新研究表明,Trx2还可促进血管再生、减少高血压病理生理改变,抑制神经退行性变、保护脑细胞,且高表达Trx2的细胞对致癌剂有更强的抵抗力。因此,Trx2与心血管、神经系统、肿瘤等疾病的发病机制密切相关。现综述Trx2的结构、生物学功能和有关机制,以及该蛋白在相关疾病中的基础研究。     

三七及单体对P糖蛋白抑制作用的研究进展

P-糖蛋白属于ABC跨膜转运蛋白超家族中的一员,是一种ATP依赖性的外向型转运泵,参与生物的各种生理功能以及多类药物的体内转运过程,同时也是产生临床多药耐药作用的主要原因。三七作为云南的特色中草药,在很多疾病的治疗与预防方面有着显著疗效,其副作用小、多靶点及多途径的综合调节作用,在逆转Mdr1和P- gp表达的研究中,具有一定的前景。综述近年来从蛋白质水平和基因水平上通过多种途径下调P-gp及Mdr1基因的表达,以及三七及其单体成分对P-gp及Mdr1基因下调机制的进展研究及展望。     

DPP4 及其抑制剂与呼吸系统疾病

DPP4是一种高度保守的II型跨膜糖蛋白，广泛分布于组织细胞并可以溶解形式存在于外周血。DPP4参与 机体系列生理病理过程，如免疫调节、炎症反应、细胞黏附和细胞调亡等。DPP4抑制剂作为新开发的糖尿病药物在 控制血糖尤其是餐后血糖方面效果显著。DPP4及其抑制剂还在多种呼吸系统疾病中具有潜在作用，尤其是在哮喘发 病中可能发挥重要作用。     

MicroRNAs与心血管疾病相关的信号转导通路

MicroRNA(miRNA)是一类新近发现的非编码小分子RNA,在心脏生理病理过程中异常表达。信号转导通路在各种生命活动中具有极其重要的作用,干扰信号通路可能影响细胞的正常发育,甚至导致疾病的发生。研究发现miRNA的靶基因有许多作用于心血管疾病相关的信号转导通路。现综述miRNA与心血管疾病相关细胞信号转导途径之间的关系,有助于从基因水平上理解心血管疾病的发生机制,为疾病的诊断、治疗提供依据。     

转化生长因子β在眼科领域的研究进展

转化生长因子β(TGF-β)是一类具有多种生物学功能的多肽生长因子,在调节细胞增殖、分化、细胞外基质形成、胚胎发育、创伤修复以及免疫调节等方面起着重要的调控作用。它不仅与正常眼内组织代谢及各种生理功能有关,在许多眼内病理过程中也起着重要作用。文章就TGF-β的结构、受体、生物效应以及它与眼科各疾病的关系和作用做简要综述。