金匮肾气丸对实验性2型糖尿病肾病大鼠肾脏组织NO、NOS的影响

目的:探讨金匮肾气丸对实验性2型糖尿病肾病大鼠的作用。方法:采用高糖、高脂饲料喂养动物,待模型成功后,再用金匮肾气丸治疗。48只大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、罗格列酮治疗组、金匮肾气丸大、中、小剂量治疗组。第13周,收集24h尿液,测定尿白蛋白含量,计算尿白蛋白排泄率。处死大鼠,取血检测各组大鼠血糖,取肾组织匀浆检测肾脏组织中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的含量。结果:金匮肾气丸大、中、小剂量组及罗格列酮组与模型组比较,血糖、尿白蛋白排泄率均降低(P0.01或P0.05),罗格列酮治疗组、金匮肾气丸大、中、小剂量治疗组肾脏组织中一氧化氮、一氧化氮合酶的含量升高,与模型对照组相比具有统计学意义(P0.01或P0.05)。结论:金匮肾气丸可降低2型糖尿病肾病大鼠血糖、尿白蛋白排泄率,升高肾脏组织中NO、NOS的含量。     

金匮肾气丸对2型糖尿病肾病大鼠IGF-1及ET的影响

目的探讨金匮肾气丸对2型糖尿病。肾病大鼠胰岛素样生长因子-1（insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1）及血浆内皮素（endo-thelin,ET）的影响。方法抽取8只大鼠为空白组,其余均制备糖尿病肾病模型。选择造模成功的大鼠40只,随机分为模型组、罗格列酮组、金匮肾气大、中、小剂量组;各组给予相应干预措施共5周,检测空腹血糖（FBG）、尿白蛋白排泄率（UAER）、IGF-1及ET。结果各组给药后FBG较给药前明显降低,差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）;各药物组FBG较模型组明显降低,差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）;金匮肾气大剂量组与罗格列酮组血糖降低程度相当（P〉0．05）,金匮肾气中、小剂量组较金匮肾气大剂量组与罗格列酮组血糖差异有统计学意义（P〈0．01）。与模型组比较,各药物组UAER降低,差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）;IGF-1升高,ET降低,差异有统计学意义（P〈0．01）。金匮。肾气各剂量组与罗格列酮组比较,IGF-l差异无统计学意义,ET除金匮肾气小剂量组外（P〈0．05）,金匮肾气大、中剂量组差异无统计学意义（P〉0．05）。与金匮肾气大剂量组比较,中、小剂量组UAER差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）;与金匮肾气小剂量组比较,大、中剂量组ET差异有统计学意义（P〈0．01）。结论金匮肾气丸叮以降低2型糖尿病。肾病大鼠FBG、UAER、ET,升高IGF-1,从而起到防治糖尿病肾病的作用。     

金匮肾气丸对实验性2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠血清TNF-α、Leptin的影响

目的探讨金匮肾气丸改善胰岛素抵抗的作用。方法采用高糖、高脂饲料喂养动物,诱发大鼠胰岛素抵抗,待模型成功后,再用金匮肾气丸治疗。40只大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、罗格列酮治疗组、金匮肾气丸低剂量组、高剂量组。除空白对照组外,其他组造模,均用胰岛素敏感性指数（ISI）判定胰岛素抵抗（IR）改善情况,第14周处死大鼠,取血检测血清中（肿瘤坏死因子）TNF-α、（瘦素）Leptin的含量。结果金匮肾气丸高、低剂量组、罗格列酮治疗组ISI,较模型对照组升高（P〈0.05或P〈0.01）,2型糖尿病模型大鼠经金匮肾气丸治疗后ISI升高,与罗格列酮治疗组有相似的治疗作用（P〉0.05）。罗格列酮治疗组、金匮肾气丸高、低剂量组血清TNF-α、Leptin值均降低,与模型对照组相比具有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论金匮肾气丸可提高大鼠ISI,增强胰岛素的敏感性,降低2型糖尿病模型大鼠TNF-α、Leptin含量。     

金匮肾气丸对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β1表达的影响

目的探讨金匮肾气丸防治肺纤维化作用机理。方法用平阳霉素复制肺纤维化模型大鼠后,用药组每天灌胃金匮肾气丸,28d后处死,观察、比较各组大鼠肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果模型组大鼠肺组织中TGF-β1表达均明显高于正常对照组及用药组(P<0.05)。结论金匮肾气丸能明显抑制肺组织中TGF-β1过度表达。     

金匮肾气丸对肾阳虚大鼠睾丸转化生长因子-β1和细胞色素P-19表达的影响

目的观察金匮肾气丸对肾阳虚及转化生长因子-β1(TGF-β1)受体阻滞后大鼠转化TGF-β1、细胞色素P-19(CYP19)、性激素水平和精子质量的影响,并探讨其治疗男性不育的作用机制。方法将40只成年雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、阻滞剂组、金匮组,每组10只。除正常组外,腺嘌呤混悬液灌胃制备肾阳虚不育模型。正常组给予生理盐水灌胃,阻滞剂组注入大鼠睾丸间质TGF-β1受体阻滞剂,金匮组给予金匮肾气丸水煎剂灌胃。经尾静脉采血并摘取睾丸,采用免疫组化法、放射免疫法和电镜观察,检测睾丸TGF-β1和CYP19的表达、性激素水平、精子密度和活率及睾丸形态学改变。结果与正常组比较,模型组TGF-β1表达水平升高、CYP19表达水平降低(P0.05);与模型组比较,金匮组和阻滞剂组TGF-β1表达水平降低、CYP19表达水平升高(P0.05)。与正常组比较,模型组大鼠精子数量较少且形态异常(P0.05);与模型组比较,金匮组和阻滞剂组睾酮(T)、雌二醇(E2)、精子密度和活率升高(P0.05);金匮组和阻滞剂组各项指标比较差异无统计学意义(P0.05)。结论金匮肾气丸可改善肾阳虚模型大鼠精子质量和性激素水平,其机制可能是通过抑制睾丸TGF-β1受体表达、促进CYP19表达进而影响精子发育与增殖。     

乾坤丹Ⅵ号对糖尿病肾病模型大鼠的疗效及作用机制研究

目的 研究乾坤丹Ⅵ号对糖尿病肾病（DN）的治疗作用及可能的机制。观察其对DN模型大鼠结缔组织生长因子（CTGF）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、骨形态发生蛋白-7（BMP-7）的影响。方法 通过皮下注射链脲佐菌素（STZ）联合高糖高脂饮食以制备大鼠DN模型,成模大鼠随机分为模型组和治疗组,并设空白对照组,成模后给予药物治疗,给药12周后检测大鼠血糖,尿微量白蛋白,Western blot法检测肾脏CTGF、TGF-β1、BMP-7表达水平,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测CTGF、TGF-β1、BMP-7 mRNA转录水平。结果 与空白对照相比,模型组血糖、尿微量白蛋白显著升高,CTGF、TGF-β1蛋白表达和mRNA转录水平显著上调,BMP-7蛋白表达和mRNA转录水平显著下调;乾坤丹Ⅵ号治疗后血糖,尿微量白蛋白显著低于模型组,CTGF、TGF-β1蛋白表达和mRNA转录水平与模型组相比也显著降低,BMP-7蛋白表达和mRNA转录水平显著升高。结论 乾坤丹Ⅵ号对DN模型大鼠有治疗作用,其作用机制可能与调节TGF-β1-CTGF-BMP-7轴相关。     

金匮肾气丸对肾阳虚大鼠睾丸中TGF-β_1表达、精子数量及活率的影响

目的:观察金匮肾气丸作用于腺嘌呤诱导的肾阳虚不育大鼠睾丸中精子密度、精子活率的变化以及TGF-β1的表达。方法:雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组和治疗组。诱导肾阳虚不育模型成功后,模型组灌胃生理盐水,治疗组灌胃金匮肾气丸浓缩剂,称重造模后观察各组大鼠体质量、检测大鼠睾丸中TGF-β1的表达水平、检测精子密度及活率。结果:造模后模型组大鼠体质量与对照组比较明显减轻(P<0.05),精子密度显著降低(P<0.05),精子活率显著减弱(P<0.05),大鼠睾丸TGF-β1表达显著高于对照组(P<0.05),正常对照组与治疗组比较无显著性差异(P>0.05);与模型组相比,治疗组大鼠体质量逐渐恢复(P<0.05),精子密度显著提高(P<0.05),精子活率明显增强(P<0.05),TGF-β1表达与对照组比较显著下调(P<0.05),正常对照组与治疗组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:金匮肾气丸能够显著增加肾阳虚大鼠的体质量、精子密度与活率,降低肾阳虚大鼠睾丸中TGF-β1表达。     

糖通饮治疗早期糖尿病肾病临床研究

目的:观察名老中医经验方糖通饮治疗早期糖尿病肾病的临床疗效,并初步探讨其可能的作用途径。方法:将符合纳入标准的早期糖尿病肾病患者60例随机分为治疗组(30例)和对照组(30例)。对照组口服安博维,治疗组口服糖通饮,分别治疗12周后,比较两组治疗前后24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、肾功、糖化血红蛋白、血糖和血脂的变化。结果:治疗组治疗后24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白排泄率、血清转化生长因子-β1、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)均明显下降(P 0. 05或P 0. 01),与对照组治疗后比较差异具有显著性(P 0. 05)。结论:糖通饮能有效降低早期糖尿病肾病患者UAER,减轻蛋白尿,治疗早期糖尿病肾病疗效较好,可在一定程度上控制糖尿病肾病的发展,其作用途径可能和有效降低TGF-β1含量、改善血糖、血脂有关。     

通心络对早期糖尿病肾病大鼠血管内皮生长因子表达的影响

目的观察通心络对早期糖尿病肾病大鼠血管内皮生长因子表达的影响。方法采用高脂饲料+小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为空白组10只、模型组10只、缬沙坦组10只(10mg/kg/d)和通心络组10只(0.4mg/kg/d);治疗8周后,比较各组大鼠的空腹血糖、尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率及肾重指数,采用酶联免疫吸附试验测定血浆血管内皮生长因子含量,western blot及RT-PCR测定肾组织中血管内皮生长因子及其受体Flt1的表达。结果模型组大鼠空腹血糖、尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率、肾重指数、血浆血管内皮生长因子含量、肾组织血管内皮生长因子及Flt1表达较空白组有不同程度的升高(P0.05),通心络组除空腹血糖外各指标水平较模型组均显著降低(P0.05)。结论通心络可以有效改善早期糖尿病肾病大鼠的高滤过状态,抑制尿蛋白的排出,其作用机制与抑制血管内皮生长因子及其受体Flt1的过度表达有关。     

肾气丸对2型糖尿病模型大鼠血糖、血清胰岛素及C肽的影响

目的:探讨金匮肾气丸对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)及C肽(C-P)的影响。方法:40只SD大鼠采用高脂高糖饲料喂养3周,小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠,随机分为模型组、二甲双胍组、肾气丸高剂量组、肾气丸低剂量组。另设正常组10只,饲以普通饲料。给药6周后处死大鼠,末次给药后禁食12h,检测FBG、FINS及C-P。结果:与正常组比较,模型组FBG、FINS水平明显增高(P0.01);肾气丸能降低模型大鼠空腹FBG、FINS水平(P0.05,P0.01),提高血清C-P含量(P0.05),并存在量效关系。结论:金匮肾气丸治疗糖尿病的机理可能与其具有改善胰岛β细胞的功能有关。     

缬沙坦联合罗格列酮治疗早期糖尿病肾病疗效观察

目的观察缬沙坦联合罗格列酮治疗早期糖尿病肾病的疗效。方法将58例早期糖尿病肾病患者随机分为治疗组和对照组,每组29例。2组均在控制血糖的同时给予缬沙坦80 mg口服,每日1次;治疗组在此基础上给予罗格列酮4 mg口服,每日1次。疗程均为3个月,治疗前后测定空腹血糖(FBG)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白量(Upr)、尿β2微球蛋白(β2-MG)。结果治疗组治疗后FBG、Upr、SCr、尿β2-MG明显下降,与对照组治疗后比较有显著性差异(P均<0.05)。结论缬沙坦联用罗格列酮能更有效地降低早期糖尿病肾病微量白蛋白的排泄,对早期糖尿病肾病患者肾功能有保护作用。     

左归降糖益肾方对糖尿病肾病MKR鼠肾组织TGF-β1及CTGFmRNA表达的影响

目的:探讨左归降糖益肾方对糖尿病肾病骨骼肌特异性胰岛素样生长因子-1受体缺失转基因鼠(MKR鼠)转化生长因子-β1(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)基因mRNA表达的影响。方法:MKR鼠60只,按性别、空腹血糖、体重随机分为4组,即空白组,模型组,左归降糖益肾方组(28.8 g·kg-1),阳性药物组(格列喹酮0.003 9 g·kg-1与盐酸贝那普利0.001 3 g·kg-1),每组15只,同龄C57鼠10只作为正常组,除正常组与空白组外,其余各组高脂喂养联合单侧肾切除造成糖尿病肾病(DN)小鼠模型,造模后8周ig给予相应药物8周,留取尿标本,心脏采血处死各组小鼠。电化学法检测空腹血糖(FBG),常规生化法检测血清肌酐(SCr),尿素氮(BUN)含量,ELISA检测尿微量白蛋白含量;并取新鲜肾组织,RT-PCR检测肾组织TGF-β1及CTGF mRNA的表达水平;其余组织4%多聚甲醛固定24 h,HE及Masson染色观察肾组织病理变化。结果:与空白组比较,模型组小鼠FBG,SCr,BUN及尿微量白蛋白含量明显升高(P0.01);与模型比较,左归降糖益肾方能明显降低DN小鼠FBG,降低SCr,BUN及尿微量白蛋白含量(P0.01);下调TGF-β1mRNA及CTGF mRNA的表达水平(P0.05,P0.01),疗效等同于阳性药物组;与空白组比较,模型组肾组织肾小球体积缩小,肾小球萎缩,球囊腔增宽,球囊腔壁层细胞增多且异形化,左归降糖益肾方能明显改善肾组织病理损伤。结论:左归降糖益肾方可以通过下调TGF-β1mRNA及CTGF mRNA的表达水平,从而抑制肾组织纤维化的发生发展。     

通络保肾方干预IgA肾病肾小管间质损伤的临床研究

目的观察通络保肾方(大黄虫丸加减)干预存在肾小管间质损伤辨证兼血瘀证的Ig A肾病(CKD1~2期)患者的临床疗效。方法将符合研究要求的Ig A肾病患者120例随机分为治疗组和对照组,每组各60例。在基础治疗的同时,治疗组加服通络保肾方,对照组加服氯沙坦钾片,共治疗8 w。观察2组患者治疗前后尿α1-微球蛋白(α1-MG)、N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、肾损伤分子-1(Kim-1)、白介素-6(IL-6)、渗透压(Uosm)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)的变化。结果与治疗前比较,治疗组尿α1-MG、Kim-1、IL-6均显著降低(P0.01),尿N AG酶降低(P0.05),Uosm增高但差异无统计学意义(P0.05),尿TGF-β1降低(P0.05),尿CTGF降低(P0.05);对照组尿α1-MG、Kim-1、IL-6均降低(P0.05),尿NAG酶显著降低(P0.01),Uosm增高但差异无统计学意义(P0.05),尿TGF-β1显著降低(P0.01),尿CTGF降低(P0.05)。结论通络保肾方能改善Ig A肾病肾小管间质损伤,降低尿α1-MG、NAG、Kim-1、IL-6、TGF-β1、CTGF水平。     

肾炎消白颗粒对早期糖尿病肾病患者尿白蛋白及血清TGF-β_1的影响

目的:观察肾炎消白颗粒对早期糖尿病肾病患者微量白蛋白尿及血清TGF-β1的影响。方法:符合纳入标准的40例早期糖尿病肾病(DN)患者随机分为两组,其中对照组19例,口服贝那普利;治疗组21例,口服肾炎消白颗粒,疗程3个月。采用ELISA法测定两组患者治疗前后血清TGF-β1水平,同时观察尿白蛋白排泄率(UAER)的变化。结果:治疗后对照组24h尿微量白蛋白总量较治疗前显著降低(P0.05),治疗组疗效优于对照组(P0.05),两组治疗后血清TGF-β1水平均较治疗前显著下降(P0.05),治疗组下降更显著(P0.05)。结论:肾炎消白颗粒用于治疗早期糖尿病肾病患者,能降低患者尿白蛋白排泄率,降低患者血清TGF-β1水平,延缓病情进展。     

活血祛瘀方对单侧输尿管梗阻大鼠TGF-β_1和CTGF表达的影响

目的通过研究活血祛瘀方对单侧输导管梗阻(UUO)大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨其抗肾间质纤维化的作用机制。方法建立大鼠UUO模型,48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、代文组、活血祛瘀方组,于治疗4周后腹主动脉采血检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN);收集24 h尿液检测N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β2-微球蛋白(β2-MG);取梗阻侧肾组织,HE染色观察肾小管间质病变;免疫组织化学染色观察TGF-β1、CTGF的阳性表达,并进行半定量分析。结果 与假手术组相比,模型组大鼠血SCr、BUN和尿NAG、β2-MG水平以及TGF-β1、CTGF阳性表达显著升高。与模型组相比,活血祛瘀方组大鼠BUN水平降低,尿β2-MG、NAG排泄减少;活血祛瘀方组和代文组肾间质TGF-β1、CTGF阳性表达显著下调。结论活血祛瘀方可降低UUO大鼠尿NAG、β2-MG和血BUN水平,表明具有保护肾小管功能和改善肾功能作用,可能因其能抑制肾间质TGF-β1、CTGF过度表达,从而减缓肾纤维化病程的进展。     

野黄芩甙元对糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究

目的:探讨野黄芩甙元(EB)对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及作用机制。方法:观察 EB 对糖尿病大鼠肾病理、肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率(UAlb)的影响,以及对肾组织局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、转化生长因子β_1(TGF-β_1)含量的影响。结果:EB 可降低糖尿病大鼠 CCr、UAlb 及系膜基质含量,降低肾内局部 AngⅡ、TGF-β_1的水平。结论:EB 可能通过降低肾组织局部 AngⅡ及 TGF-β_1的含量起到对糖尿病肾病的保护作用。     

《金匮》肾气丸合二甲双胍对实验性2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠血糖血脂影响的研究

目的观察《金匮》肾气丸对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠血糖及血脂的影响。方法选用40只SD大鼠,随机分为两组,正常对照组8只和模型组32只。正常对照组大鼠予以普通基础饲料,模型组大鼠予以高脂高糖饲料,30d后小剂量链脲佐菌素50mg／kg腹腔注射诱导2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠,造模成功后13d,模型组大鼠随机分为糖尿病模型组、肾气丸组、二甲双胍组及肾气丸合二甲双胍组。各治疗组大鼠开始分别连续灌胃,正常对照组和糖尿病模型组等体积蒸馏水灌胃。30d后禁食12h,尾静脉采血检测血糖、血脂等生化指标。结果与正常对照组比较,糖尿病模型组空腹血糖、BUN、CH01、TG和LDL—C水平均明显增高（P〈0．001）,HDL—C水平则降低（P〈0．001）;肾气丸组、二甲双胍组及肾气丸合二甲双胍组均能降低模型大鼠空腹血糖、BUN、CHOL、TG和LDL—C水平（P〈0．05或P〈0．01）;二甲双胍组则既可降低TG和LDL—C,又可提高血清HDL-C含量（P〈0．05）。结论《金匮》肾气丸合二甲双胍可显著改善2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的血糖及血脂水平。     

姜黄素对糖尿病肾病模型大鼠的防治作用

目的 :研究姜黄素对糖尿病模型大鼠肾脏病变的影响并探讨其作用。方法 :制作链脲佐菌素 (STZ)诱导的糖尿病模型大鼠。 2 4只 SD雄性大鼠随机分为正常对照组、糖尿病大鼠组和姜黄素治疗组。检测体重、血糖、尿糖 ,成模第 6周末测量 2 4 h尿白蛋白排泄率 ,观察肾脏病理变化 ,用免疫组化方法检测各实验组大鼠肾组织 CTGF的表达。结果 :糖尿病模型大鼠经姜黄素治疗后 2 4 h尿白蛋白排泄率明显降低 (P <0 .0 1) ,肾脏病理变化明显减轻 ;糖尿病模型大鼠模型组表现为 CTGF的过度表达 ,经姜黄素治疗后 CTGF的表达明显降低 (P <0 .0 5 )。结论 :姜黄素对糖尿病模型大鼠的肾脏有保护作用 ,与其抑制肾组织 CTGF的过度表达有关。     

金匮肾气丸加减对大鼠慢性非细菌性前列腺炎的影响

目的观察中药金匮肾气丸加减治疗大鼠慢性非细菌性前列腺炎的疗效并探讨其作用机制。方法取SD雄性大鼠80只,随机分为金匮肾气丸组、前列通瘀胶囊组、模型组、假手术组,金匮肾气丸组采用金匮肾气丸加减治疗,前列通瘀组采用前列通瘀胶囊治疗,模型组和假手术组不予治疗,测定各组大鼠治疗前后前列腺组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)水平变化。结果与其他组比较金匮肾气丸加减能显著降低TNF-α和IL-10水平(P均0.05)。结论金匮肾气丸加减治疗大鼠慢性非细菌性前列腺炎效果较好。     

肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠TGF-β1表达的实验研究

[目的]研究肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠TGF-β1表达的影响,从而探讨肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用机制。[方法]采用高脂饲料喂养+STZ腹腔注射制作糖尿病肾病大鼠模型。分为正常对照组、模型对照组、中药治疗组(肾糖颗粒)、西药治疗组(洛汀新)、中西药治疗组(肾糖颗粒+洛汀新),观察各组大鼠治疗后血糖变化。实验结束前进行留尿,测24h尿蛋白定量,尿微量白蛋白、尿α1-微球蛋白。免疫组化方法测定大鼠TGF-β1的表达。[结果]经肾糖颗粒治疗8周后,大鼠一般状况较模型对照组改善较好,体重增加。空腹血糖、24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、尿α1-微球蛋白均明显低于模型对照组。模型组的TGF-β1的表达显著高于各治疗组。[结论]肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠的肾保护作用与其抑制TGF-β1表达有关。