硫酸阿米卡星、单硫酸卡那霉素和硫酸卡那霉素的薄层色谱鉴别的改进

硫酸阿米卡星、单硫酸卡那霉素、硫酸卡那霉素是氨基糖甙类广谱抗生素。它们的原料及主要制剂都收载于《中国药典》1995年版(下简称“原标准”)。我们在实际检验过程中作了一些改进。 1 仪器、试样和试剂 仪器:薄层色谱涂布器、层析缸。 试样:硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素标准品(中国药品生物制品检定所);单硫酸卡那霉素原料(本溪制药厂);硫酸阿米卡星原料(武汉制药厂);硫酸阿米卡星注射液、硫酸卡那霉素注射液(湛江制药厂)。 试剂:薄层色谱用硅胶H、G(青岛即墨市化学试剂厂),其余所用试剂均为分析纯。 2 色谱条件 薄层板:用薄层色谱涂布器按《中国药典》方法铺制。 展开剂:氯仿-甲醇-浓氨溶液-丙酮(10:10:10:2)。 3 硫酸阿米卡星的薄层色谱鉴别的改进 3.1 硫酸阿米卡星原标准:取样品与硫酸阿米卡星标准品分别加水制成10mg/ml的溶液,点样量各10μl,分别点于同一硅胶H薄层板上,置展开剂氯仿-甲醇-浓氨溶液-水(1:4:2:1)中展开,喷显色剂后在100℃加热10min显色。实际结果:供试品、标准品所显的主斑点     

离子色谱法测定硫酸阿米卡星及其制剂的有关物质

目的:建立离子色谱法测定硫酸阿米卡星及其制剂的有关物质。方法:采用YMC ODS-Aq C₁₈(4.6 mm×250 mm, 5μm)色谱柱;流动相为1 000 mL无二氧化碳的去离子水中加20 mL三氟乙酸,300μL五氟丙酸,300μL七氟丁酸,50%(v/v)氢氧化钠溶液8 mL,用50%(v/v)氢氧化钠溶液调节pH为3.3,最后加乙腈10 mL;流速为1.0 mL·min^-1;柱后溶液为42 mL·L^-1的50%(v/v)氢氧化钠溶液;柱后流速为0.3 mL·min^-1;柱温为35℃;检测器为脉冲安培电化学检测器,工作电极为金电极(直径3 mm),检测电位为糖四电位。结果:阿米卡星质量浓度在0.498 5～9.969 1μg·mL^-1范围内线性关系良好,阿米卡星检测限为2.0 ng;各杂质与阿米卡星峰均能完全分离。8批次硫酸阿米卡星原料总杂含量为1.2%～1.7%,77批次硫酸阿米卡星注射液总杂含量为1.1%～2.3%;10批次注射用硫酸阿米卡星总杂含量为1.2%～2...     

离子色谱法测定硫酸阿米卡星原料及其制剂的有关物质

目的:建立测定硫酸阿米卡星原料及其制剂有关物质的离子色谱方法。方法:采用Carbopac MA1(250 mm×4 mm)色谱柱,以去离子水为淋洗液A,400 mmol·L-1氢氧化钠溶液为淋洗液B,梯度洗脱,流速:0.4 mL·min-1,柱温为35℃,安培检测器,工作电极为金电极(1 mm)。结果:阿米卡星在0.9～4.8μg·mL-1(r=0.9994)内线性关系良好,阿米卡星杂质A在1.0～8.1μg·mL-1(r=0.9994)内线性关系良好;阿米卡星与阿米卡星杂质A精密度(RSD)分别为1.8%及1.9%;检测限分别为3.6 ng及3.2 ng;供试品溶液在10 h内稳定性良好。结论:该方法简便、准确、灵敏,可用于硫酸阿米卡星原料及其制剂的有关物质测定。     

刚果红褪色光度法测定硫酸阿米卡星

在酸性条件下 ,刚果红 (CR)与硫酸阿米卡星 (AMK)反应 ,生成离子缔合物 ,使刚果红溶液褪色 ,最大褪色波长位于 5 6 4 nm,表观摩尔吸光系数 (ε)为 2 .6 1× 10 4 L/ (mol·cm) ;硫酸阿米卡星的浓度在 0～ 1.7× 10 - 5mol/ L 范围内 ,遵从比尔定律。该法用于市售药物中硫酸阿米卡星含量的测定 ,结果满意。     

柱前衍生HPLC法测定硫酸阿米卡星及其制剂中基因毒性杂质肼的研究

摘要：目的 建立柱前衍生HPLC法测定硫酸阿米卡星及其制剂中基因毒性杂质肼的含量。方法 以5%苯甲醛甲醇溶 液为衍生化试剂,采用Agilent Zobax Eclipse XDB-C18色谱柱(2.1 mm×150 mm,5 μm),流动相A为0.1%甲酸溶液,流动相B 为乙腈,进行线性梯度洗脱,流速1.0 mL/min,DAD紫外检测器,检测波长300 nm,柱温25℃,进样量20 μL。结果 肼在 0.5022~12.5543 μg/mL浓度范围与峰面积的线性关系良好(r=0.9994),硫酸阿米卡星、注射用硫酸阿米卡星、硫酸阿米卡星注射 液的平均回收率分别为94.8%、94.1%和94.3%。国内企业硫酸阿米卡星、注射用硫酸阿米卡星、硫酸阿米卡星注射液中的肼分 别为未检出~1.8 μg/g、未检出~0.2 μg/g、未检出~3.1 μg/g;日本Nichiiko公司的注射用硫酸阿米卡星和硫酸阿米卡星注射液均未 检出肼。结论     

超顺磁性硫酸链霉素PLA-PEG微球的体外抗结核分枝杆菌药敏实验

目的:检验制备的超顺磁性硫酸链霉素PLA-PEG微球(spSPM)的体外抗结核分枝杆菌活性,为靶向治疗儿童骨关节结核提供实验基础。方法:用制备的spSPM溶出液制成药敏培养基,与硫酸链霉素标准品制备的药敏培养基进行对照,采用绝对浓度法接种,观察比较其抑菌效果。结果:4周后,15株菌在空白培养基上均生长旺盛(+++~++++),在TCH培养基均为阳性(+),在PNB培养基均为阴性(-)。spSPM组高浓度(100 mg/L)培养基7株阴性,低浓度(10 mg/L)仅1株阴性。硫酸链霉素标准品溶液组培养基高浓度(100 mg/L)7株阴性,低浓度(10 mg/L)2株阴性。spSPM组与溶液组在分枝杆菌生长情况上差异均无统计学意义(高、低浓度培养,χ2分别为0.1408、0.0997,P均>0.05)。spSPM组耐药菌株为11株(73.33%),溶液组耐药菌株为12株(80.00%),两组耐药率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本实验制备的spSPM溶出液与硫酸链霉素标准品抑菌效果无明显差异,因此可应用于进一步的研究中。     

不同条件下硫酸阿米卡星注射液的变化及其临床意义

注射用硫酸阿米卡星(amikacin)是临床儿科的常用药品之一.目前临床上使用的注射用硫酸阿米卡星为0.2g/瓶的粉针剂;在用于儿童时,常用3、4或6ml注射用水溶解后在1～3d内分数次注射完毕.原为粉针剂的硫酸阿米卡星溶解后当天的效价与最后一次注射时的效价是否一致,在使用过程中其理化性质是否发生改变.一直是应用上令临床医师和药师们担忧的问题.本研究试图模拟临床用法对不同浓度、不同储存温度下硫酸阿米卡星注射液效价的稳定性进行分析,同时观察了硫酸阿米卡星注射液在使用过程中不溶性微粒等物理性质的变化,为临床合理用药提供参考依据.1 仪器与药品1.1 仪器 抑菌圈面积测量分析仪(江苏南通医用仪器厂);钢管放置器(浙江宁海白石医疗仪器厂);KF-4型微粒计数器(中国湖南湘仪天平厂);pHSJ-4型pH计(上海雷磁仪器厂).1.2 试药 注射用硫酸阿米卡星(上海四药股份有限公司,批号980612);硫酸阿米卡星标准品(中国生物制品检定所,批号0335-9403);检定菌为枯草杆菌(北京药品生物制品研究所630501).其他试剂均为分析纯.     

离子色谱法测定硫酸阿米卡星原料及其制剂的含量

目的 采用离子色谱法测定硫酸阿米卡星原料及其制剂的含量.方法 采用戴安Carbopac MA1(250 mm×4 mm)色谱柱,80 mmol·L-1氢氧化钠溶液为淋洗液,流速0.4 mL· min-1,柱温30℃,工作电极为1 mm金电极.结果 硫酸阿米卡星与各杂质分离良好,1.7～ 80.4 μg· mL-1硫酸阿米卡星与峰面积的线性关系良好(r＝0.9998),其最低定量限为9 ng,最低检测限为3 ng,平均回收率为99.1％.结论 所用方法准确、简便、灵敏,能有效控制硫酸阿米卡星原料及其制剂的质量.     

细菌内毒素检查法检测硫酸阿米卡星注射液的热原

目的 　利用家兔法和细菌内毒素法测定硫酸阿米卡星注射液中的热原 ,比较两种方法的差异。 方法 　按照《中国药典》2 0 0 0年版二部附录的细菌内毒素检查法进行实验。结果 　通过干扰实验 ,以灵敏度为 0 .5 EU· m L- 1 的鲎试剂检查 1∶ 40硫酸阿米卡星注射液稀释液中的细菌内毒素与法定方法没有差别。 结论 　可用细菌内毒素检查法替代法定方法测定硫酸阿米卡星注射液中的热原。     

硫酸阿米卡星注射剂对凝血功能的影响及溶血试验研究

摘要：目的 研究硫酸阿米卡星注射剂对凝血功能及溶血的影响。方法 采用不同浓度的硫酸阿米卡星加入到正常血浆中,制备含药血浆,分别测定正常血浆及含药血浆中的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)的含量。分别用光度法及目视法比较两种溶剂中,硫酸阿米卡星注射剂引起的溶血反应。结果 测定结果表明,阿米卡星浓度为128 mg/L时(为说明书最大血药浓度的2倍),与正常血浆对照相比,0h的APTT值均有显著性增加(P＜0.01)。加入药物作用2和3 h后,样品浓度为64和32 mg/L时,APTT结果均有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)。作用3h后,注射用硫酸阿米卡星在浓度为16 mg/L时,APTT结果依然有显著性差异(P＜0.01)。APTT值与阿米卡星浓度呈线性相关(R2＞0.95)。用0.9%氯化钠注射液作为稀释液达到5 mg/mL临床配伍浓度时,存在溶血的安全隐患。而以5%葡萄糖注射液为稀释液的供试品溶液达到10、5和2.5 mg/mL临床配伍浓度时,9家企业22批次产品溶血率均小于5%,均未发生溶血现象。结论 在体外实验中,硫酸阿米卡星注射剂可以影响血凝检测结果。硫酸阿米卡星注射剂存在溶血安全隐患,临床配伍时,选用5%葡萄糖注射液为稀释液可能会更安全。     

流动注射化学发光测定硫酸阿米卡星

目的 建立测定注射液中硫酸阿米卡星的新方法。方法 采用高灵敏度的化学发光分析法,结合流动注射技术,测定药物制剂中硫酸阿米卡星的含量。通过进行鲁米诺、高锰酸钾及氢氧化钠3个因素的单因素试验和正交试验。结果 该化学发光体系的最优条件是：鲁米诺溶液浓度为5.0 ×10_-4mol/L、高锰酸钾溶液浓度为1.0×10_-5mol/L、氢氧化钠浓度为0.1mol/L。硫酸阿米卡星浓度在1.0×10_-8g/mL～1.0×10_-6g/mL范围内与相对化学发光强度成良好线性关系,相关系数为0.9917,检出限为7.5×10_-9g/mL。在体系最佳条件下,对浓度为1.0×10_-7g/mL的硫酸阿米卡星溶液平行测定11次,RSD为2.4%,回收率均大于96%。结论 该法简便快速,结果准确可靠,可用于注射液中硫酸阿米卡星的含量测定。     

微生物法测定硫酸阿米卡星血药浓度

目的:探讨建立血清中硫酸阿米卡星浓度的微生物测定方法。方法:采用微生物测定法,枯草芽孢杆菌作为实验菌,测定硫酸阿米卡星血药浓度。结果:硫酸阿米卡星的线性回归方程:logC=0.1126C-2.4652,r=0.9992(n=5);线性范围1.0～40.0μg.ml-1。结论:用微生物法测定阿米卡星血药浓度,操作简便,成本低廉,灵敏度高,可以作为硫酸阿米卡星血药浓度的常规检测方法。     

硫酸阿米卡星注射液近红外定量模型及一致性检验方法的建立

目的利用近红外光谱法建立硫酸阿米卡星注射液的定量模型及一致性检验方法。方法采集硫酸阿米卡星注射液近红外(NIR)光谱,采用偏最小二乘法(PLS)进行回归,通过建立NIR光谱与HPLC法测定值之间的多元校正模型,测定硫酸阿米卡星注射液的含量;分别建立本品种4家生产企业的一致性检验方法。结果定量模型的外部验证决定系数R2为75.7,外部验证均方差(RMSEP)为1.08。所建立的一致性检验方法能够对不同企业样品作出较为准确的判断。结论本方法快速、简便、无损,结果准确,适用于药品的现场筛查及样品在流通过程中的质量监控。     

硫酸阿米卡星滴鼻液的制备和临床应用

目的:制备硫酸阿米卡星滴鼻液,并制定质量标准.方法:通过查阅硫酸阿米卡星的理化性质和质量标准,参照滴鼻剂的质量要求,制定硫酸阿米卡星滴鼻液的处方和质量标准;并通过临床应用验证该制剂的治疗效果.结果:硫酸阿米卡星滴鼻液的质量稳定,治疗鼻腔炎症效果好.结论:硫酸阿米卡星滴鼻液,可替代硫酸链霉素滴鼻液在临床使用.     

鲎试剂法检查硫酸阿米卡星注射液中细菌内毒素

<正> 中国药典1995年版用家兔法检查硫酸阿米卡星注射液中的热原,美国药典第23版规定用鲎试剂法检查硫酸阿米卡星注射液中细菌内毒素,并规定其限度为每毫克硫酸阿米卡星不得过0.33EU。我们将鲎试剂法检查硫酸阿米卡星注射液中细菌内毒素与家兔法比较,实验结果表明鲎试剂与家兔法结果一致,但较家兔法更简便、快速、经济。     

虎红、曲利本红-阿米卡星的光度法研究

在酸性条件下,硫酸阿米卡星(AMK)与虎红(TIR)、曲利本红(TRR)均可反应生成离子缔合物。在可见和近紫外区,TRR-AMK的最大显色波长位于392nm处,最大褪色波长位于350nm处,线性范围为0～16.0μg/ml(显色法)和0～14.0μg/ml(褪色法),表观摩尔吸光系数(ε)为1.50×104L/(mol·cm)(显色法)和5.54×103L/(mol·cm)(褪色法)。TIR-AMK使TIR溶液褪色,最大褪色波长位于538nm处,线性范围为0～16.3μg/ml,表观摩尔吸光系数(ε)为6.97×104L/(mol·cm)。它们在一定浓度范围内均遵从朗伯比尔定律,由此建立了测定硫酸阿米卡星的虎红、曲利本红光度法。该法用于市售药物及尿液中硫酸阿米卡星含量的测定,结果满意。     

硫酸阿米卡星凝胶的制备及质量控制

<正>硫酸阿米卡星(amikacinsulfate)是常用的高效、广谱的氨基糖苷类抗生素之一,目前临床上仅有注射剂在使用,鉴于其全身用药所产生的耳、肾毒性,我们研制了在局部使用的硫酸阿米卡星凝胶,应用于烧伤科铜绿假单胞菌感染,效果良好。现将硫酸阿米卡星凝胶的制备及质量控制方法报道如下。     

3种方法治疗老年褥疮疗效比较

目的观察分析马应龙龙珠软膏、胰岛素+硫酸阿米卡星及清洁换药在老年Ⅲ或Ⅳ度褥疮治疗中的疗效。方法老年Ⅲ或Ⅳ度褥疮患者90例,随机分为A组、B组、C组各30例。所有患者入组当天予以外科清创,祛除坏死组织或痂皮(之后不再清创)。A组给予马应龙龙珠软膏,B组给予胰岛素+硫酸阿米卡星组,C组给予过氧化氢及聚维酮碘溶液消毒创面。观察治疗后的愈合所需天数。结果平均治愈时间A组55.6 d;B组69.1 d;C组103.3 d。A组与B组、C组比较,有明显的优势,差异均有统计学意义(均P<0.05)。B组与C组比较,数值上有明显的优势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论马应龙龙珠软膏较胰岛素+硫酸阿米卡星组及清洁换药,在褥疮治疗上有明显的优势。     

硫酸阿米卡星的刺激性试验

目的 　观察硫酸阿米卡星注射液对兔血管壁和股四头肌是否有刺激性 ,为临床用药提供理论依据。方法 　新西兰兔耳缘静脉注射 0 .5 %硫酸阿米卡星 0 .6m L· kg- 1 ( 1m L· min- 1 ) ,1日 1次 ,连续 7d,及大腿股四头肌注射硫酸阿米卡星每只 1m L ,1次 ,末次给药后 48h,取兔耳血管和股四头肌作病理检查。结果 　与对照组比较 ,血管及肌肉经目检和镜检均未见明显的变化。结论　硫酸阿米卡星注射液对兔耳管壁和股四头肌无明显的刺激性     

分光光度法测定硫酸阿米卡星注射液的含量

用分光光度法 ,测定硫酸阿米卡星的含量。利用硫酸阿米卡星与碱性酒石酸铜试液的着色复合物在 5 60 nm处有最大吸收 ,在 5 60 nm处用分光光度法进行测定 ,其浓度在 ( 0 .2～ 1.0 )万单位· m L- 1范围内与吸收值线性关系良好 ( r=0 .9992 ) ,平均回收率为 99.67%( n=6) ,与药典方法比较 ,结果良好