中国汉族人群不同性别、年龄、体重指数之间细胞色素氧化酶CYP2C19基因多态性的检测

目的：研究细胞色素P4502　C19基因（CYP2C19）在中国汉族人群中的基因型及等位基因突变频率，并考察性别、年龄（18～80岁）和体重指数对中国汉族人群CYP2C19遗传多态性的影响。方法：应用PCR与DNA测序技术相结合的方法对283名（126名男性，157名女性；年龄18～80岁，体重指数：17～31）中国汉族健康人进行CYP2C19基因多态性分析。结果：本研究中一共检测到CYP2C19的六个不同基因突变型，野生型纯合子CYP2C19＊1／＊1占42．4％（120／283），CYP2C19＊2和CYP2C19＊3的等位基因频率分别为29、2％和6、7％，14、2％（40／283）为CYP2C19的慢代谢基因型。126名男性中，CYP2C19＊2和＊3的等位基因频率为28、2％和5．2％；157名女性中，CYP2C19＊2和＊3的等位基因频率为29．9％和8％。18～45岁年龄组，CYP2C19＊2和＊3的等位基因频率为28．1％和6．6％；大于等于45岁年龄组，CYP2C19＊2和＊3的等位基因频率为29．9％和6．8％。体重指数小于25，CYP2C19＊2和＊3的等位基因频率为31．1％和6．6％；大于25，CYP2C19＊2和＊3的等位基因频率为22．7％和7．0％。结论：在中国汉族健康受试人群中，CYP2C19＊2和＊3的基因型在不同性别、年龄和体重指数的发生频率没有显著统计学差异。可以初步推断，性别、年龄和体重指数可能不是CYP2C19遗传多态性的主要影响因素。     

中国汉族和维吾尔族药物代谢酶CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6基因多态性分析

目的对中国汉族、维吾尔族健康人群CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6进行基因多态性分析,并对汉族和维吾尔族人群等位基因频率和基因型频率进行比较。方法聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6进行分型。结果汉族、维吾尔族健康人群CYP3A4*5等位基因频率为0,CYP3A4*18等位基因频率分别为0.183 8、0.140 2;CYP2C9*2等位基因频率分别为0.011 0、0.095 8,CYP2C9*13等位基因频率分别为0、0.002 3;CYP2C19*2等位基因频率分别为0.386 0、0.324 8,CYP2C19*3等位基因频率分别为0.051 5、0.021 0;CYP2D6*10等位基因频率分别为0.573 5、0.224 3。结论本研究在汉族、维吾尔族健康人群中未发现CYP3A4*5等位基因。汉族、维吾尔族健康人群CYP3A4*18、CYP2C9*13、CYP2C19*2、CYP2C19*3等位基因频率差异均无统计学意义。维吾尔族健康人群CYP2C9*2等位基因频率远高于汉族(P<0.01);CYP2D6*10等位基因频率远低于汉族(P<0.01),存在民族差异。     

新疆维吾尔族和哈萨克族健康人群CYP2C9和VKORC1基因多态性研究

目的：了解细胞色素P450（CYP）2C9、维生素K环氧化还原酶复合体1（VKORC1）基因单核苷酸多态性在新疆维吾尔族和哈萨克族健康人群中的频率分布及与其他不同民族之间的差异,为新疆维吾尔族和哈萨克族人群实施华法林个体化用药剂量提供理论依据。方法：采用BaiO华法林敏感性基因检测试剂盒的芯片检测技术对506位新疆维吾尔族和哈萨克族健康者的CYP2C9＊2和CYP2C9＊3位点以及VKORCI（-1639A/G和1173T/C）位点基因多态性进行检测,统计其等位基因和基因型频率,并与国外多个民族的这两个基因多态性分布进行比较。结果：506份样本中共检测到CYP2C9的3种等位基因CYP2C9＊1、CYP2C9＊2和CYP2C9＊3,等位基因频率分别为89.6%、2.8%和7.6%;5种等位基因型分别为CYP2C9＊1/＊1,CYP2C9＊1/＊2,CYP2C9＊1/＊3,CYP2C9＊2/＊3和CYP2C9＊3/＊3。VKORC1-1639A/G检测出两种等位基因A和G,其频率分别为63.8%和36.2%;三种等位基因型AA（41.7%）、AG（44.3%）和GG（14%）的频率分别与1173T/C的TT、TC和CC型完全相同。结论：新疆维吾尔族和哈萨克族人群CYP2C9和VKORC1存在明显的基因多态性,其分布与中国汉族等亚洲人群以及欧美人群均存在较大差异。     

新疆维吾尔族健康人群细胞色素P450基因多态性研究

目的了解CYP2C9基因多态性在新疆维吾尔族健康人群中的分布以及与其他不同民族之间的差异。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应和限制性内切酶反应(PCR-RFLP)技术对197名乌鲁木齐地区维吾尔族健康个体CYP2C9*2和CYP2C9*3位点进行了检测,计算其基因型和等位基因频率,并与国外多个民族CYP2C9基因多态性分布进行比较。结果国内首次在新疆维吾尔族健康人群中发现CYP2C9*2等位基因,新疆维吾尔族健康人群中共检测到3种等位基因:CYP2C9*1、CYP2C9*2、CYP2C9*3,等位基因频率分别为80%、3%、17%。新疆维吾尔族健康人群CYP2C9共检测到5种基因型,以CYP2C9*1*1常见,基因型频率为77%,其次为CYP2C9*3*3,基因型频率为15%。CYP2C9*1*2、CYP2C9*1*3和CYP2C9*2*2的基因型频率分别为4%、3%和1%。结论新疆维吾尔族CYP2C9基因多态性的分布与欧美人群接近,而与日本、韩国以及国内报道的汉族人群CYP2C9基因多态性分布有较大差异。     

CYP2C19基因多态性与中国汉族人群急性冠脉综合征的相关性研究

目的：探讨细胞色素 P450（CYP）2C19基因常见多态性位点与中国汉族人群急性冠脉综合征（ACS）的相关性。方法提取206例 ACS 患者和232例对照者外周血 DNA,采用 DNA 微阵列芯片法对 CYP2C19*2（681G ＞A）、CYP2C19*3（636G ＞ A）进行基因型检测,对比2组间及不同 ACS 分型患者间基因型及等位基因突变频率的分布差异,同时运用 Logistic 回归分析探讨 ACS 发生的独立危险因素。结果 CYP2C19*1、*2、*3分布比例依次为64.38％、29.46％和6.16％,不同性别人群的等位基因及基因型分布差异无统计学意义（ P ＞0.05）。ACS 组CYP2C19*1/*1的分布频率明显少于对照组（ P ＜0.05）,但 CYP2C19*1/*2与 CYP2C19*1/*3的分布频率之和明显高于对照组（ P ＜0.05）。CYP2C19*1/*1所占比例 STEMI 组明显低于 NSTEMI 组（ P ＜0.01）,CYP2C19*1/*2的分布频率 NSTEMI 组最低,且与 STEMI 及 UA 组间差异均有统计学意义（ P ＜0.01）。Logistic 回归分析显示CYP2C19*2（681G ＞ A）GA 基因型是中国汉族人群 ACS 发生的独立危险因素（OR ＝5.97,95％ CI 为1.09～12.35, P ＝0.007）。结论 CYP2C19*2（681G ＞ A）GA 基因型可能与中国汉族人群 ACS 风险增高有关。     

中国汉族和回族药物代谢酶细胞色素P450(CYP)3A4、CYP2C9、CYP2C19及CYP2D6基因多态性分析

目的对中国汉族、回族健康人群细胞色素P450(CYP)3A4、CYP2C9、CYP2C19及CYP2D6进行基因多态性分析,比较汉族和回族健康人群基因表型和基因频率分布。方法多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法,对300名志愿者的几种基因进行分型。结果汉族、回族CYP3A4*5等位基因频率均为0,CYP3A4*18等位基因频率分别为0.18,0.19;汉族、回族CYP2C9*2等位基因频率分别为0.01,0.05;CYP2C9*13等位基因频率均为0;汉族、回族CYP2C19*2等位基因频率分别为0.39,0.50;CYP2C19*3等位基因频率分别为0.05,0.05;汉族、回族CYP2D6*10等位基因频率分别为0.57,0.39。结论汉族、回族健康人群的CYP3A4*18、CYP2C9*2、CYP2C19*2、CYP2C19*3均没有显著性差异;在汉族、回族健康人群中未发现CYP3A4*5和CYP2C9*13突变;汉族、回族CYP2D6*10等位基因频率有显著性差异(P<0.01);回族人群CYP2D6中速代谢型(*10/*10)频率为13.4%,明显低于汉族的33.1%(P<0.01)。     

对甘肃回族、藏族、汉族人群CYP2C19基因多态性分析

目的：确定细胞色素P4502C19（CYP2C19）在甘肃地区回族、藏族、汉族人群中的基因型及等位基因分布特征,并考察性别对其基因多态性的影响。方法：选取甘肃地区回族、藏族、汉族无亲缘关系健康志愿者,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性法分析CYP2C19基因多态性。结果：检测到CYP2C19的6个基因型,其分布在男性和女性间无显著差异,但在3个民族间分布差异显著（P〈0.05）。结论：在甘肃地区回族、藏族、汉族健康人群中,CYP2C19的基因型分布有显著差异,而性别对CYP2C19遗传多态性无显著影响。     

161例服用华法林的房颤患者CYP2 C19*2基因多态性研究

目的：了解161例服用华法林房颤患者CYP2C19*2（681G／A）基因多态性及不同人群的基因频率分布差异。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,测定161例服用华法林的房颤患者CYP2C19*2（681G／A）基因型,并比较不同人群的基因分布差异。结果 CYP2C19*1及CYP2C19*2等位基因频率分别为63.04％和36.96％。 CYP2C19*1／*1、CYP2C19*1／*2及 CYP2C19*2／*2频率分别为40.4％,44.1％和15.5％。结论本研究人群CYP2C19*2等位基因频率分布与报道的汉族人群、日本、韩国人群相似;但显著高于高加索人群、美籍非州人群。     

2014～2017年连云港地区部分汉族冠心病患者CYP2C19基因多态性分析

摘 要 目的：分析连云港地区部分汉族冠心病患者氯吡格雷代谢关键酶CYP2C19基因多态性分布情况,为临床实现抗血小板药物的个体化治疗提供参考依据。方法：选取2014～2017年我院冠心病患者302例,检测CYP2C19基因型,统计代谢表型分布特征,并对比不同地区汉族人群代谢表型分布差异。结果：302例患者CYP2C19*1、*2、*3、*17等位基因频率分别为62.58%,29.30%,5.46%,2.65%,CYP2C19基因型*1/*1、*1/*2、*1/*3、*1/*17、*2/*17、*3/*17、*2/*2、*2/*3频率分别为36.42%,41.06%,7.29%,3.98%,0.99%,0.33%,6.62%,3.31%,CYP2C19代谢表型分别为超快代谢型12例（3.98%）、快代谢型110例（36.42%）、中间代谢型150例（49.67%）及慢代谢型30例（9.93%）。各代谢型与国内其他地区汉族冠心病患者相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：连云港地区汉族冠心病患者基因型以CYP2C19*1/*2为主,代谢表型以中间代谢型为主,代谢表型分布与国内其他地区基本一致。     

甘肃汉族人群细胞色素P_(450)2C19基因多态性分析

目的:确定甘肃地区汉族人群中细胞色素P4502C19(CYP2C19)的基因型及等位基因分布特征,并考察性别对其多态性的影响。方法:选取甘肃地区无亲缘关系汉族健康人,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法分析CYP2C19基因多态性。结果:检测到CYP2C19的6个基因型,其分布在男女间无显著性差异。结论:在甘肃地区汉族人群中,CYP2C19的基因型分布与其他地区一致,而性别对其多态性无显著影响。     

喀什地区某三甲医院心脑血管疾病患者CYP2 C19基因的初步筛选Δ

目的：初步筛选喀什地区某三甲医院心脑血管疾病患者CYP2C19基因,为临床药师在氯吡格雷抵抗患者中开展药学监护提供参考。方法：根据CYP2C19基因代谢表型具有的基因多态性将其分为3组,通过基因芯片技术,对1020例不同民族心脑血管疾病患者进行CYP2C19等位基因频率的筛查,指导个体化治疗,分析发生氯吡格雷抵抗的因素。结果：维吾尔族受试人群强代谢性纯合子占62.13％（497／800）,汉族受试人群占42.72％（94／220）,二者的差异有统计学意义（P＜0.01）;弱代谢性频率分布方面,维吾尔族受试人群占4.76％（38／800）,远低于汉族受试人群的13.64％（30／220）,二者的差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：汉族患者比维吾尔族患者更易受到CYP2C19基因多态性的影响,提示今后临床更应对汉族患者使用经CYP2C19代谢的药物氯吡格雷进行个体化给药,同时,可通过完善病例资料、调整给药剂量、慎重联合用药和采用新型抗血小板药等,开展药学监护。     

福建地区汉族健康人群维生素D受体基因TaqI多态性分析

目的了解福建地区汉族健康人群维生素D受体（VDR）基因单核苷酸多态性位点分布特点。方法抽取福建地区汉族健康人79例,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应法（PCR-RFLP）测定VDR基因TaqI酶切位点多态性分布。结果 VDR基因TaqI酶切位点有两种基因型,TT、Tt两种基因型分布频率分别为81.01%、18.99%。T等位基因频率占90.51%,t等位基因频率占9.49%。基因型频率分布符合Hardy-weinberg平衡定律（χ^2=0.87,P〉0.05）,具有群体代表性。结论福建地区汉族健康人群VDR基因TaqI酶切位点多态性的分布与其他地区人群的分布,存在差异,可能为种族差异及环境因素的基因频率发生变化。     

CYP2C19、P2Y12基因多态性与缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗的相关性研究

目的：考察CYP2C19、P2Y12受体的基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究.方法：96例中国缺血性脑卒中患者持续服用氯吡格雷75 mg,收集全血提取DNA,采用Sequenom MassARRAY iPLEX（R）基因型分析技术进行CYP2C19＊ 2（681G＞A,rs4244285）、CYP2C19＊3（636 G＞A,rs4986893）及P2Y12受体（52G＞T,rs6809699） （744T＞C,rs2046934）4个SNPs的基因型分析.采用二磷酸腺苷（ADP）诱导光比浊法测定血小板聚集功能.采用Chi-square检验或Fisher确切概率法分析相关性.结果：患者分为氯吡格雷抵抗（CR）组与非抵抗组,CYP2C19＊ 2（rs4244285）及P2Y12受体（rs2046934）基因型分布在两组间的差异有统计学意义（P=0.027,P=0.034）.其中,CYP2C19＊2 GA＋ AA基因型为CR发生的风险因素（OR=2.607,95％CI：1.062～6.399）.CYP2C19＊3（rs4986893）及P2Y12受体（rs6809699）基因型分布在两组比较中差异无统计学意义（P＞0.05）.结论：在中国缺血性脑卒中患者中,CYP2C19＊2（rs4244285） GA＋ AA型与氯吡格雷抵抗的发生密切相关,该基因型检测将有助于指导氯吡格雷的临床合理应用.     

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗凝作用的相关性研究

目的：探讨细胞色素P450（CYP）2C19基因多态性与氯吡格雷抗凝作用的关系,为氯吡格雷个体化用药提供参考。方法：选取诊断为急性冠脉综合征并接受经皮冠状动脉介入治疗术（PCI）的患者,采取血标本并提取外周血基因组DNA,将提取后的总DNA进行PCR扩增,扩增产物经基因芯片杂交法确定基因型,根据不同的基因型对患者进行分组。176例入选病例共分为3组,A组：快代谢基因组（CYP2C19＊1／＊1）;B组：中等代谢基因组（CYP2C19＊1／＊2、CYP2C19＊1／＊3）;C组：慢代谢基因组（CYP2C19＊2／＊2、CYP2C19＊2／＊3或CYP2C19＊3／＊3）,测定各组ADP抑制率。应用SPSS13．0软件对数据进行统计分析。结果：176例入选病例三组之间ADP抑制率差异无统计学意义（P〉0．05）,127例首次行PCI患者中C组与B组和A组相比,ADP抑制率差异有统计学意义（P〈0．05和P〈0．01）.结论：首次经皮冠状动脉介入治疗术后CYP2C19慢代谢基因型患者常规使用氯吡格雷疗效较差。     

基因多态性对华法林个体化药量作用的临床分析

目的探讨细胞色素氧化酶P450（CYP2C9）和环氧化物还原酶复合体（VKORC1）基因型与华法林个体化剂量的关系。方法应用PCR-RFLP方法,检测临床长期口服华法林患者（362例）的VKORC1-1639及CYP2C9-1061A/C多态性,并按其基因型分组,分别比较VKORC1和CYP2C9不同基因型间的平均华法林剂量。结果病例检测出VKORC1-1639 AA基因型273例（75.4%）、AC基因型81例（22.3%）及CC基因型8例（2.3%）。CYP2C9基因检测AA型321例（88.7%）、AG基因型34例（9.5%）、GG型7例（1.8%）。两组VKORC1和CYP2C9各基因型分布差异无统计学意义（P〉0.05）。VKORC1不同基因型间患者所需华法林平均剂量GA、GG组明显高于AA组（P〈0.01）。携带CYP2C9基因型的患者（AG＋GG）组华法林平均剂量要低于AA组（P〈0.05）。结论华法林应用剂量偏低可能与VKORC G-C和CYP2C9 A-G转变有关。VKORC1 AA型占多数可能是中国汉族人群所需华法林剂量普遍较低的重要原因。