霉酚酸酯与环磷酰胺治疗重型狼疮肾炎的Meta分析

目的评价霉酚酸酯与环磷酰胺治疗重型狼疮性肾炎的疗效及安全性。方法电子检索PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆临床对照试验资料库、中国期刊全文数据库(CNKI)等数据库,检索霉酚酸酯与环磷酰胺治疗重型狼疮性肾炎的随机对照临床试验,对完全缓解率、部分缓解率、总缓解率、感染、白细胞减少、胃肠道反应、闭经发生率、死亡率及复发率进行Meta分析。结果共12篇文献纳入研究(共925例),Meta分析结果显示霉酚酸酯较环磷酰胺完全缓解率及总缓解率高,同时感染、白细胞减少、闭经的发生,霉酚酸酯较环磷酰胺明显减少,两组间胃肠道反应、复发、死亡率无统计学差异。结论目前分析结果表明霉酚酸酯较传统的环磷酰胺治疗重型狼疮性肾炎疗效好,安全性高。     

霉酚酸酯用于狼疮肾炎的循证治疗

目的探讨霉酚酸酯治疗增生性狼疮肾炎的最佳方案。方法计算机检索Cochrane图书馆(2005年第4期)、MEDLINE(1990~2006.12)、CMB(1980~2006.12)、CNKI(1979~2007.10)和中国循证医学/Cochrane中心数据库(2006年第2期),收集霉酚酸酯治疗增生性狼疮肾炎的系统评价、临床随机对照试验等,并对所获证据的质量进行评价。并将证据应用于临床实践。结果共纳入4篇系统评价和6篇高质量随机对照研究(A级证据)。高质量的临床证据表明霉酚酸酯联合激素用于诱导期及缓解期能有效治疗弥漫增殖型狼疮肾炎,与环磷酰胺相比毒副作用较少。结论据患者意愿,结合我们的经验与当前最佳临床证据,制定出霉酚酸酯起始用量为1000mg/d的治疗方案。对患者进行3个月的随访,未发现明显副作用。     

霉酚酸酯治疗过敏性紫癜肾炎疗效和安全性的系统评价

目的系统评价霉酚酸酯治疗过敏性紫癜肾炎的疗效和安全性。方法计算机检索PubMed、EMbase、CENTRAL、VIP、CNKI、CBM和WanFang Data数据库,全面收集霉酚酸酯治疗过敏性紫癜肾炎的随机对照试验(RCT),检索时限均为从建库至2013年12月。由2位研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果共纳入10个RCT,426例患者,其中试验组231例,对照组195例。试验组均采用激素加霉酚酸酯治疗,对照组采用激素加环磷酰胺、来氟米特、硫唑嘌呤或者单用激素治疗。Meta分析结果显示:与环磷酰胺比较,6个月时霉酚酸酯治疗过敏性紫癜肾炎疗效与其无明显差异[OR=1.36,95%CI(0.67,2.73),P=0.85],但在治疗12个月时其疗效优于环磷酰胺[OR=6.58,95%CI(2.45,17.70),P=0.002]。与硫唑嘌呤比较,霉酚酸酯治疗过敏性紫癜肾炎仍有优势,但与来氟米特组和单用激素组比较无明显差异。在不良反应方面,霉酚酸酯组不良反应发生率小于环磷酰胺组[OR=0.25,95%CI(0.13,0.45),P<0.00001]和单用激素组[OR=0.26,95%CI(0.09,0.79),P=0.02],而与来氟米特组差异无统计学意义。结论现有证据显示,霉酚酸酯治疗过敏性紫癜肾炎疗效方面优于环磷酰胺;在安全性方面,霉酚酸酯较环磷酰胺和单用激素不良反应发生少。     

霉酚酸酯与环磷酰胺比较治疗狼疮性肾炎的系统评价

目的系统评价霉酚酸酯和环磷酰胺诱导缓解治疗狼疮性肾炎的疗效和安全性。方法计算机检索MEDLINE、EMbase、SCIE、Cochrane Library、Cochrane临床对照试验注册资料库、CBM和CNKI等数据库,查找霉酚酸酯与环磷酰胺比较治疗狼疮性肾炎的随机对照试验(检索时间均从建库至2010年8月),按纳入排除标准选择文献、评价质量和提取有效数据后,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果共纳入8个随机对照试验,共773例患者。Meta分析结果显示,霉酚酸酯组总缓解率、完全缓解率高于环磷酰胺组[OR=1.49,95%CI(1.10,2.02);OR=1.67,95%CI(1.08,2.57)],但两组在部分缓解率、完成诱导治疗比例方面差异无统计学意义。两组在药物不耐受比例、感染和白细胞减少发生率方面差异无统计学意义,但霉酚酸酯组腹泻的发生率高于环磷酰胺组,差异有统计学意义[OR=2.99,95%CI(1.87,4.78)]。Ⅳ型狼疮性肾炎患者的Meta分析结果也显示了相似的结果。结论霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎患者(Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型)的总诱导缓解疗效优于环磷酰胺,但腹泻发生率高于环磷酰胺。     

霉酚酸酯治疗难治性狼疮肾炎的疗效观察

[目的]比较霉酚酸酯(mycophenolate mofetil ,MMF)与间断性环磷酰胺(cyclophosphamide ,CTX)静脉冲击疗法治疗狼疮肾炎(lupus nephritis ,LN)的近期及远期疗效、不良反应及安全性.[方法]CTX组:间断性环磷酰胺冲击疗法联合激素治疗31例LN患者.MMF组:M...     

3种方案治疗活动性狼疮肾炎疗效比较

目的探讨硫唑嘌呤、肾上腺皮质激素(激素)、环磷酰胺联合应用;硫唑嘌呤加激素;激素加环磷酰胺3种方案治疗活动性狼疮肾炎的临床疗效和安全性。方法回顾性分析106例活动性狼疮肾炎的临床资料,其中37例采用硫唑嘌呤、激素、环磷酰胺联合治疗(A组)、31例采用硫唑嘌呤加激素治疗(B组)、38例采用激素加环磷酰胺治疗(C组),比较3组的疗效、主要实验室指标变化及不良反应。结果A组总缓解率(89%)优于B组(65%)和C组(71%),均为P<005;A组治疗后的实验室指标较B组、C组改善(均为P<005);而B组、C组两组间比较其疗效、实验室指标变化差异无统计学意义(均为P>005);B组的不良反应较C组明显减少(P<005)。结论硫唑嘌呤、激素、环磷酰胺联合治疗活动性狼疮肾炎能提高缓解率;硫唑嘌呤加激素与激素加环磷酰胺的疗效大致相同,但前者的不良反应较少。     

霉酚酸酯循证治疗特发性膜性肾病合并肾病综合征1例报告

目的报告1例特发性膜性肾病(IMN)合并肾病综合征(NS)患者应用霉酚酸酯进行循证治疗的结果。方法计算机检索Cochrane(2005年第3期)、MEDLINE(1978～2006)和CNKI(1978～2006),查找霉酚酸酯治疗IMN合并NS及与病情缓解有关的系统评价、临床随机对照试验、队列研究和病例对照研究等,并对所获证据进行质量评价,进而应用于本例患者的临床治疗。结果现有C级临床证据表明,霉酚酸酯能提高IMN合并NS患者的蛋白尿缓解率,对激素或烷化剂耐药的患者也有一定疗效,但能否提高肾脏的长期存活率尚无可靠证据。据此,结合医生经验及患者意愿,对患者采取霉酚酸酯联合糖皮质激素治疗,按患者体重(50kg)使用霉酚酸酯2．0g／d和强的松25 mg/d,并同时给予活血化瘀及对症支持治疗,3月后患者蛋白尿有所缓解。目前仍在随访中。结论现有C级证据表明短期内霉酚酸酯能提高IMN合并NS患者的蛋白尿缓解率,但能否提高患者肾脏长期存活率以及卫生经济学评价有待进一步研究。     

对环磷酰胺性腺抑制的狼疮肾炎23例治疗探讨

目的:观察对环磷酰胺治疗导致性腺抑制的狼疮肾炎患者改用霉酚酸酯治疗的效果及对性腺功能的影响。方法:23例对环磷酰胺治疗出现性腺抑制(闭经、血雌二醇小于39ng/L、促卵泡激素大于40IU/L)且狼疮肾炎仍处在活动期的患者,改用霉酚酸酯治疗,随访1年,运用配对t检验判断更改治疗方案前后狼疮活动指数积分变化;用生命表法和Kaplan-Meier函数计算尿蛋白转阴率和月经恢复率,以及采用COX回归模型筛选影响月经恢复的可能因素。结果:23例更改治疗方案时和6个月后狼疮活动指数积分差值为5.23±2.21,P<0.0001;改用霉酚酸酯治疗后,尿蛋白继续得到控制,有11例(48%)在更改治疗方案后6个月尿蛋白转阴性;有9例(39%)的病人在1年之内恢复月经;COX回归模型显示年龄和月经过期后的环磷酰胺累积量为影响月经恢复的独立因素。结论:对于环磷酰胺导致性腺抑制的狼疮肾炎患者,改用霉酚酸酯治疗可以继续发挥诱导缓解的疗效,并且有利于性腺功能的恢复。     

霉酚酸酯治疗难治性狼疮性肾炎5例临床分析

系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，多因严重并发症死亡。作者观察了5例应用肾上腺皮质激素与环磷酰胺治疗疗效不佳的狼疮性肾炎患者，应用霉酚酸酯(MMF)后狼疮活动控制，现报道如下。     

霉酚酸酯治疗难治性狼疮性肾炎5例临床分析

系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，多因严重并发症死亡。作者观察了5例应用皮质激素与环磷酰胺治疗疗效不佳的狼疮性肾炎患者，应用霉酚酸酯(MMF)后狼疮活动得到控制，现报道如下。     

肾移植术后骁悉与硫唑嘌呤抗排斥反应随机对照试验的系统评价

目的客观评价肾移植术后骁悉(mycohpenolate mofetil,MMF)与硫唑嘌呤(azathioprine,AZA)抗排斥反应效果的差别.方法计算机检索Medline(1996～2002.6)、Embase(1984～2002.6)、Cochrane图书馆(2002年第二期)及中国生物医学文献数据库(1979～2002.6),鉴定有关随机对照试验,并采用Revman 4.11进行Meta-分析.结果共纳入22个随机对照试验,涉及不同剂量MMF与AZA用于肾移植术后抗排斥治疗,发现MMF 2 g/d比AZA可提高移植肾短期存活率及病人长期存活率,而MMF3 g/d与 AZA对提高病人及移植肾存活率无统计学差异.术后6月至1年内,MMF 2g/d或MMF 3 g/d均较AZA明显降低移植肾急性排斥发生率.结论MMF较AZA免疫抑制效力更强,MMF降低肾移植术后急性排斥反应发生率明显优于AZA,运用MMF对提高肾移植术后移植肾存活率及病人长期生存率有利.MMF 2 g/d是较理想的使用剂量.     

髓内钉固定与加压钢板内固定比较治疗成人肱骨干骨折的系统评价

目的系统评价髓内钉固定与加压钢板内固定比较治疗成人肱骨干骨折的疗效及不良反应。方法计算机检索Cochrane图书馆(2006年第1期)、MEDLINE (1966～2006)、EMBASE(1980～2006)、NRR(http:／／www．update- software．com／National／)、CCT(http://www．controlled-trials．com)和中国生物医学文献数据库(CBM)。手工检索6种中文主要骨科杂志。收集髓内钉固定与加压钢板内固定比较治疗成人肱骨干骨折的随机对照试验,并评价纳入研究的方法学质量。统计软件采用Cochrane协作网提供的RevMan 4．2．8。结果共纳入随机对照试验3篇,共215例患者,方法学质量均为B级。Meta分析结果表明,髓内钉与钢板比较,前者固定术后二次手术率较高[OR=2．68, 95％CI(1．19,6．04),P=0．02],且术后肩部疼痛及肩关节活动范围减少明显[OR=13．02,95％CI(2．23,75．95),P=0．004;OR=18．60,95％CI(1．01, 341．83),P=0．05];在骨折不愈合率、医源性桡神经损伤率及感染率上,两者差异无统计学意义。而骨折愈合时间因文献未提供详细数据未能做Meta分析。结论与钢板内固定相比,髓内钉固定治疗成人肱骨干骨折的二次手术率更高,造成肩部疼痛及肩关节活动障碍更明显。而在骨折不愈合率、医源性桡神经损伤率及感染率上,两组差异无统计学意义。因本系统评价纳入的病例数较少,尚需更多设计严格的大样本随机对照研究来增加证据的强度。     

光动力疗法治疗胆管癌的系统评价

目的系统评价光动力疗法(photodynamictherapy,PDT)姑息治疗不可切除胆管癌的有效性和安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆CENTRAL 2006年第4期、MEDLINE(1966~2007.2)、CNKI(1994~2007.2)和VIP(1989~2007.2)。按Cochrane系统评价方法评价纳入研究质量,并进行描述性分析。结果共纳入两个随机对照试验(RCT),包括71例患者。结果显示,两个RCT的PDT 支架组中位生存时间均远长于单用内置支架组,其差异有统计学意义(P<0.01)。1个RCT显示,PDT组总体生存质量明显优于单用支架组,两组差值25.4(14.4~36.3);1个RCT显示,两组Karnofsky指数均无改变。未发现PDT有任何严重副作用。结论现有证据表明,光动力治疗不可切除胆管癌可延长患者生存时间,降低治疗负担,但可能增加胆道感染率;对于后者,可用抗菌治疗加以控制,余无其他严重副作用,施术者内镜技术熟练即可实施此疗法。鉴于本系统评价仅纳入两个RCT,且例数较少,因此所得结果尚需更多大样本RCT加以验证。     

New and future therapies for lupus nephritis

Based on data from randomized controlled trials over the past decade, oral mycophenolate (CellCept) now rivals intravenous cyclophosphamide (Cytoxan) as a first-line therapy for lupus nephritis, offering similar efficacy but less toxicity. The roles of rituximab (Rituxan) and new immunomodulatory agents are being explored. Creativity in treating lupus nephritis is needed; one regimen does not fit all.     

A meta-analysis of randomized controlled trials comparing tacrolimus with intravenous cyclophosphamide in the induction treatment for lupus nephritis

Lupus nephritis (LN) is a major cause of morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus (SLE). As a standard treatment regimen for remission induction of proliferative LN, intravenous cyclophosphamide (IVCYC) and corticosteroids has been widely accepted. However, cyclophosphamide (CYC) is associated with significant adverse effects. Tacrolimus, a T-cell-specific calcineurin inhibitor, shares similar immunosuppressive actions with cyclosporine. We performed a meta-analysis of randomized controlled trials (RCTs) to compare efficacy and safety between tacrolimus (oral administration and/or IV injection) and IVCYC in the induction treatment for LN. We identified 5 trials, including 225 patients. Meta-analysis showed that tacrolimus could significantly increase complete remission (RR 1.61, 95% CI, 1.17 to 2.23; P = 0.004), response rate (RR 1.25, 95% CI, 1.09 to 1.44; P = 0.001), serum albumin level (SMD 1.11, 95% CI, 0.17 to 2.06; P = 0.02) and anti-dsDNA negative conversion rate (RR 1.34, 95% CI, 1.01 to 1.78; P = 0.04), and decrease urine protein (SMD -0.52, 95% CI, -0.83 to -0.22; P = 0.0008), systemic lupus erythematosus disease activity index (SLE-DAI) (SMD -0.59, 95% CI, -1.00 to -0.19; P = 0.004) compared with that of IVCYC. The rates of gastrointestinal symptoms and irregular menstruation (or amenorrhea) were significantly lower in tacrolimus group than IVCYC group (RR 0.46, 95% CI, 0.22 to 0.93; P = 0.03 and RR 0.14, 95% CI, 0.04 to 0.50; P = 0.003). In conclusion, tacrolimus was found to be more effective and safer than IVCYC as an induction therapy for Chinese LN patients.     

Plasmapheresis in lupus nephritis with nephrotic syndrome: A long-term followup

Lupus nephritis with nephrotic syndrome is one of the most serious complications of systemic lupus erythematosus. Six female patients with systemic lupus and nephrotic syndrome, refractory to immunosuppressive drug therapy, received 15–20 exchange plasmaphereses. One patient, treated concurrently with high-dose steroids, showed temporary improvement, and five patients, treated concurrently with steroids and either cyclophosphamide or azathioprine, had long-term remissions. Plasmapheresis is a promising therapeutic modality in cases of refractory lupus nephritis with nephrotic syndrome.     

Synchronised therapy and high-dose cyclophosphamide in proliferative lupus nephritis

The aim of this open study was to compare the outcomes and side effects of plasmapheresis (PP) in patients with proliferative lupus nephritis treated with cyclophosphamide (Cyc) boluses. The study involved 28 consecutive patients. All of the patients met the ACR modified criteria for SLE and underwent a qualifying renal biopsy. In group I, patients were treated with synchronised therapy (PP, 50 ml/kg, followed by pulse Cyc, 750 mg/m(2), repeated monthly for 6 months), whereas in group II, they were given only intermittent Cyc boluses (at the same dosage). The data were collected in the patients' records according to a standardised protocol. Patients were followed-up for a mean of 4 years. The disease-free survival was analysed using Kaplan-Meier estimated survival curves ([S(t)]). At the end of the 6-month treatment period, a statistically significant number of patients in group I (75%) was in complete remission in comparison to group II (31%) (P < 0.02), whereas at long-term follow-up, these percentages were similar (41% vs. 50%, P = n.s.). The main functional and immunological parameters showed a normalisation in both groups. The risk of a poor renal outcome significantly correlated with high serum creatinine levels at the onset of nephritis (P < 0.05). We documented a higher rate of infectious complications in group I. This study reports that synchronised therapy is useful in inducing a faster remission in patients with proliferative lupus nephritis. However, it is not superior to conventional therapy at long term follow-up analysis. Positive results should be reinforced by a long-term maintenance therapy.