马来酸噻吗洛尔眼用温敏凝胶的处方筛选与体外释放评价

目的:筛选马来酸噻吗洛尔眼用温敏型凝胶优化处方,并对其体外释放进行评价。方法:选用泊洛沙姆P407、P188为载体材料制备眼用温敏凝胶,测定不同处方的凝胶前体溶液分别在未经处理和经人工泪液稀释条件下,从溶液态转变为凝胶态的胶凝温度,通过星点设计-效应面法筛选优化处方,并考察胶凝时间和释放行为。结果:根据温敏凝胶保存和使用的温度要求,筛选出优化处方为P407:P188(24.25%:1.56%)。前体溶液能够在34℃人工泪液中迅速形成凝胶,并在体外缓慢释放6 h以上。结论:经过筛选并制备出的噻吗洛尔温敏型凝胶具有良好的载药能力、稳定性及释放性能,满足眼用制剂质量要求和实际应用要求。     

氯霉素温敏型眼用原位凝胶的研制

目的制备氯霉素泊洛沙姆眼用原位温敏型凝胶并建立其质量控制方法。方法以泊洛沙姆P407和P188为温敏材料,通过测定溶液-凝胶相转变温度优化处方;采用紫外分光光度法测定氯霉素含量。结果氯霉素温敏型原位凝胶的胶凝温度随P407浓度增大而降低,随P188浓度增加先升高后降低,模拟泪液的稀释可使胶凝温度升高,建立了泪液稀释后相变温度与泊洛沙姆浓度的拟合方程,经Design-Expert软件优化出的氯霉素温敏型原位凝胶最佳处方为25%P407和4.19%P188;优化处方在29.5℃时为自由流动的液体,泪液稀释后在34.6℃能够发生相变形成凝胶。结论该眼用温敏凝胶符合眼部应用要求,体现出良好的应用前景。     

盐酸美普他酚鼻用温敏型凝胶的制备及其体外释放度考察

目的:制备盐酸美普他酚鼻用温敏型凝胶并考察其体外释放特性。方法:以盐酸美普他酚为主药,泊洛沙姆P407为凝胶材料制备凝胶;以影响制剂胶凝温度的泊洛沙姆P407、P188及PEG6000用量为考察因素,胶凝温度为考察指标进行正交试验优选处方;同时采用改良的Franz扩散池法,以生理盐水为介质进行体外释放特性评价。结果:以处方中含有泊洛沙姆P407为20%、泊洛沙姆P188为3%、PEG6000为2%为最佳处方,平均胶凝温度为32.4℃。所制制剂15min即释药约25%,体外释药行为符合Higuchi方程。结论:该制剂处方设计和工艺方法可行,并具有一定的缓释特性,适合鼻腔给药。     

白藜芦醇原位漂浮凝胶的制备及体外评价

目的:采用安全性高、生物相容性好的常用凝胶材料制备白藜芦醇原位漂浮凝胶,并对处方进行优化,获得具有温敏性质的可漂浮于膀胱内并长时间持续释放药物的凝胶剂,用于膀胱癌的膀胱灌注化疗。方法:以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、海藻酸钠、碳酸钙、碳酸氢铵为辅料,冷溶法制备凝胶;以胶凝温度、胶凝时间为指标,采用星点设计-响应面法对泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、碳酸氢铵的用量进行优化;对优化处方进行温敏性能、漂浮性能和释药性能评价。结果:最优处方为白藜芦醇30%,泊洛沙姆407 17.2%,泊洛沙姆188 5.5%,海藻酸钠0.15%,碳酸钙0.06%,碳酸氢铵0.15%。该处方的胶凝温度为28℃～29℃,胶凝时间为50 s,药物以扩散方式从漂浮凝胶中缓慢释放,持续释放时间超过48 d。结论:白藜芦醇原位漂浮凝胶具有膀胱内长时间持续释放药物的性质,可以作为膀胱癌治疗中膀胱灌注化疗的替代给药形式,具有提高患者依从性的优点。     

布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶的处方筛选与体外释放研究

目的:制备布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶,研究其体外释放特性。方法:以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为凝胶基质,采用冷溶法制备布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶;以胶凝温度为指标,以P407、P188比例(g/100 ml)与布洛芬二元醇脂质体的加入量为因素,采用正交试验对布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶处方进行优化;采用Franz扩散池法比较布洛芬乙醇溶液、布洛芬二元醇脂质体、布洛芬P407二元醇脂质体温敏凝胶和优选制备的布洛芬P407/P188二元醇脂质体温敏凝胶的体外释放特性。结果:最优处方为32%P407、3.2%P188及2.5 ml的布洛芬二元醇脂质体,所制温敏凝胶的胶凝温度为(32.1±0.5);体外释放结果显示,与布洛芬乙醇溶液及布洛芬二元醇脂质体比较,优选制备的温敏凝胶具有明显缓释作用,其12 h内累积释放度为(40.9±0.43)%,24 h内累积释放度为(60.76±0.58)%,符合一级释药模型;布洛芬P407二元醇脂质体温敏凝胶和优选制备的温敏凝胶的体外释放特性无明显差异。结论:成功制得具有温敏特性和明显缓释作用的布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶。     

星点设计-响应面法优选肝癌介入栓塞用香叶木苷温敏凝胶基质处方的研究

目的:优选肝癌介入栓塞用香叶木苷温敏凝胶的基质处方.方法:以胶凝温度为指标,基于单因素分析,采用星点设计-响应面法优化并验证肝癌介入栓塞用香叶木苷温敏凝胶基质处方中泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、羟丙甲基纤维素的最优配比.结果:肝癌介入栓塞用香叶木苷温敏凝胶最优处方为泊洛沙姆407:泊洛沙姆188:羟丙基甲基纤维素=2...     

利巴韦林鼻用温敏凝胶的鼻腔纤毛毒性研究

目的:研究利巴韦林鼻用温敏凝胶及其处方中原料和辅料对鼻腔纤毛运动的影响。方法:采用在体蟾蜍上颚模型法,分别给予原料药利巴韦林(0·5%),辅料泊洛沙姆407(20%)、泊洛沙姆188(2·0%)、聚乙二醇6000(2·0%)、苯扎氯氨(0·01%)和自制的利巴韦林鼻用温敏凝胶,检测纤毛持续摆动时间,显微镜下观察纤毛形态学改变。结果:利巴韦林原料(0·5%)、泊洛沙姆407(20%)、泊洛沙姆188(2·0%)、聚乙二醇6000(2·0%)、苯扎氯氨(0·01%)及利巴韦林鼻用温敏凝胶均对鼻腔纤毛运动无明显影响,相对于生理氯化钠溶液,纤毛持续摆动时间的相对百分率在87·9%～97·6%之间。结论:利巴韦林鼻用温敏凝胶无明显鼻腔纤毛毒性,可以用于鼻腔给药。     

均匀设计法优选温度刺激响应型雌三醇缓释凝胶的处方

目的：以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为主要辅料优选雌三醇缓释凝胶的最佳处方。方法利用均匀设计法对泊洛沙姆407和泊洛沙姆188浓度以相变温度（34±0.5）℃指标进行优选。结果选择泊洛沙姆407为20%、泊洛沙姆188为18%为最佳处方所制制剂为透明流动液体,在体温条件下2 min内快速转变为固态凝胶。结论均匀设计法适合用于筛选P407与P188的浓度。     

硫酸软骨素眼用温敏凝胶的制备与质量考察

摘要：目的:制备硫酸软骨素眼用温敏凝胶,并考察其体外释放度和房水动力学。方法:选用泊洛沙姆407(P407)、泊洛沙姆188(P188)和聚卡波菲为凝胶基质,正交试验L9(34)确定处方组成,通过含量测定、胶凝温度(T1)、人工泪液稀释后的胶凝温度(T2)、凝胶黏度(P)、眼部刺激性试验考察其质量,体外释放度和房水动力学考察其体内疗效。结果:最佳处方组成为硫酸软骨素3%,P407 16%,P188 3%,聚卡波菲1%。凝胶制剂的T1为27.38℃,T2为34.28℃,P为740 cpa,眼部刺激性符合要求,体外释放度和房水动力学均优于溶液剂。结论:所制备的硫酸软骨素眼用温敏凝胶各项质量指标符合要求。     

正交试验优选甲硝唑阴道用温敏凝胶的处方工艺

摘 要 目的：优选甲硝唑温敏凝胶的处方工艺。方法: 以胶凝温度和24 h累积释放度为评价指标,采用正交试验考察泊洛沙姆407（P407）、泊洛沙姆188（P188）、海藻酸钠和聚乙二醇4000（PEG4000）用量4个因素,筛选温敏凝胶的最佳处方。采用HPLC法测定甲硝唑温敏凝胶的体外释放度,并与市售普通凝胶剂进行比较。结果: 温敏凝胶最佳处方组成为： 20% P407,18% P188,0.1%海藻酸钠,1.5% PEG4000。制得的甲硝唑温敏凝胶累积释放度高,胶凝温度适宜。与市售凝胶相比,阴道滞留性明显提高。结论:该处方设计合理,制备工艺可行。     

复方黄芩温敏凝胶的制备与质量标准研究

目的：制备复方黄芩温敏凝胶,并建立了温敏凝胶中黄芩苷含量测定的质量标准。方法以泊洛沙姆作为凝胶材料,考察含有不同泊洛沙姆407（Pluronic F127）和泊洛沙姆188（Pluronic F68）浓度配比的处方对凝胶胶凝温度的影响。采用高效液相色谱法测定凝胶中黄芩苷的含量：色谱柱为Acclaim 120 C18柱（4.6mm ×250mm,5μm）;流动相为甲醇-水-磷酸（57∶43∶0.2）,流速1.0mL· min －1;检测波长280nm,柱温30℃。结果选择胶凝温度为29.5℃的凝胶基质：22％P407／8％P188。黄芩苷在0.0253～0.1508（mg· mL －1）范围内线性关系良好,平均加样回收率为103.74％,RSD为1.26％。结论泊洛沙姆温敏凝胶的制备工艺简便易行,筛选得到的凝胶处方适于临床皮肤给药。所建立的质量标准结果准确,可靠,重现性好,可用于复方黄芩温敏凝胶的质量控制。     

5-氟尿嘧啶直肠温敏胶膜剂的制备

目的:制备5-氟尿嘧啶(5-FU)直肠温敏胶膜剂。方法:以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为温敏材料制备5-FU直肠温敏胶膜剂,以溶液-凝胶的相变温度、凝胶强度、生物黏附力为指标,对温敏材料的比例、5-FU质量浓度、p H、生物黏附剂种类进行筛选。结果:以P407-P188(17∶2.5)为温敏材料,2%卡波姆940为生物黏附剂,p H为7.1,制得规格为500 mg/30 ml的5-FU温敏凝胶剂。所制凝胶在室温下为自由流动的液体,在生理条件下相变形成胶膜,相变温度为35~36.6℃,凝胶强度为20~60 g,生物黏附力为20~100 g,均符合直肠应用要求。结论:成功制得5-FU直肠温敏胶膜剂。     

瘤内注射用姜黄素温敏凝胶的处方筛选及pH值的确定

目的:筛选瘤内注射用姜黄素温敏凝胶的最佳处方,并确定其适宜pH值。方法:以胶凝温度、黏度、含药量为评价指标,通过正交试验筛选姜黄素温敏凝胶的最佳处方,并考察pH值对其稳定性的影响。结果:筛选出了姜黄素温敏凝胶的最佳处方为0.2%姜黄素、20%泊洛沙姆407、4%泊洛沙姆188、8%聚乙二醇400、12%1,2-丙二醇,pH值为6.0,其胶凝温度、黏度、含药量分别为(36.5±0.41)℃、(823±6.23)mPa.s和(0.207±0.0021)%。结论:制备的姜黄素温敏凝胶具有适宜的胶凝温度和黏度,含药量大,制剂稳定性好。     

盐酸利多卡因鼻用温敏型凝胶的制备及其体外释放度研究

目的：研制盐酸利多卡因温敏凝胶并考察其释药机制。方法：以泊洛沙姆P407为凝胶材料,以泊洛沙姆P188、PEG6000调节胶凝温度,并采用正交试验筛选处方,采用数学模型拟合释放曲线。结果：盐酸利多卡因温敏凝胶在32～33℃胶凝,释药行为符合Higuchi方程。结论：盐酸利多卡因温敏凝胶处方设计合理,可进一步研究开发。     

左氧氟沙星与曲安奈德双载药温敏泪道凝胶的制备及评价

摘 要 目的：制备左氧氟沙星和曲安奈德温敏型双载药泪道凝胶,以期用于泪道阻塞性疾病防治。 方法: 以泊洛沙姆407为基质,泊洛沙姆188为凝胶增强剂,以人工泪液稀释前后的胶凝温度为考察指标,确定合适的凝胶基质处方。再以盐酸左氧氟沙星和醋酸曲安奈德为主药,制备温敏型双载药泪道凝胶,测定凝胶的含药量,并考察凝胶体外溶蚀行为。建立泪道阻塞动物模型,进一步考察凝胶对泪道炎症的作用。 结果: 最佳凝胶基质组成为：泊洛沙姆188浓度为10%,泊洛沙姆407浓度为18%。所制得的温敏型双载药泪道凝胶中,盐酸左氧氟沙星的标示含量为（97.4±0.72）%,醋酸曲安奈德的标示含量为（92.98±0.85）%,体外溶蚀行为持续缓慢,在阻塞局部具有显著的抗炎作用。 结论: 成功制得温敏型双载药泪道凝胶。     

佐米曲普坦鼻用温敏凝胶的制备及黏膜渗透研究

目的 研制佐米曲普坦鼻用温敏凝胶并考察其体外黏膜渗透特点.方法 以泊洛沙姆P407为凝胶材料,以泊洛沙姆P188、PEG6000调节胶凝温度与时间,采用正交实验筛选处方,并进行体外鼻黏膜渗透试验.结果 佐米曲普坦温敏凝胶在33℃下,可迅速胶凝,并具有一定的黏膜渗透量.结论 佐米曲普坦温敏凝胶处方设计合理,可进一步深入研究.     

瘤内注射用醋酸奥曲肽温敏凝胶的处方筛选

目的:筛选瘤内注射用醋酸奥曲肽温敏凝胶(OAG)的最佳处方。方法:以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188为基质制备OAG,以胶凝温度(T)、黏度(η)及对小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移细胞株HCA-F的抑制率(IR)为评价指标,考察泊洛沙姆的不同浓度、渗透压调节剂NaCl的加入及溶液pH等不同因素对OAG的影响,筛选主要处方组成并进行验证。结果:较佳处方组成为0.5%醋酸奥曲肽、18%泊洛沙姆407、12%泊洛沙姆188,0.9%NaCl,溶液pH调至7.2。验证试验中所制OAG的T为37.1℃,η为4750mPa.s,IR为57.6%,符合瘤内注射制剂的要求。结论:制备的OAG可满足瘤内注射给药和在体胶凝的要求,对肿瘤细胞的IR较高,具有较好的应用前景。     

硫酸阿托品眼用温敏凝胶的制备及体外释放研究

摘 要 目的：制备硫酸阿托品眼用温敏凝胶并考察其体外药物释放行为。方法: 以泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）的用量为考察因素,模拟泪液稀释前后的胶凝温度为考察指标,采用星点设计 效应面法优化处方并进行验证;采用无膜溶出模型考察凝胶的体外溶蚀与药物释放行为。结果: 以处方中含有P407 23%、P188 5%为最佳处方,效应面法优化处方的预测值和实测值偏差均小于5%;凝胶溶蚀速率决定药物释放速率,且两者均符合零级动力学方程。结论: 星点设计 效应面法可用于硫酸阿托品眼用温敏凝胶的处方优化,所建立的模型预测性良好;最优处方的制剂体外释放缓慢,符合设计要求。     

星点设计-效应面法优化氨来呫诺眼用温敏凝胶的处方

目的研制氨来呫诺眼用温敏凝胶。方法采用冷法工艺制备氨来呫诺眼用温敏凝胶,以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为温敏凝胶材料,以二者用量为考察因素,以人工模拟泪液稀释前后的胶凝温度为考察指标,采用星点设计-效应面法进行处方优化并验证。结果氨来呫诺眼用温敏凝胶优化处方P407和P188的质量浓度配比为190∶40,胶凝温度为28.37℃,经模拟泪液稀释后胶凝温度为32.63℃。结论星点设计-效应面法优化处方的方法可行,建立的数学模型预测性好,该眼用温敏凝胶满足眼部用药的设计要求,可进一步研究开发。     

硝酸毛果芸香碱温敏凝胶的研制及溶蚀性能研究

目的制备硝酸毛果芸香碱温敏凝胶,考察其载药凝胶溶蚀行为。方法以泊洛沙姆为温敏凝胶基质制备硝酸毛果芸香碱眼用凝胶,通过凝胶相变温度筛选最佳处方,采用无膜溶蚀实验研究凝胶释药特性。结果18%、19%、20%的泊洛沙姆407溶液在体温范围内发生相变形成凝胶,其pH≈7,凝胶中硝酸毛果芸香碱释放速度分别为0.462、0.393、0.294 mg.min-1。结论18%-20%泊洛沙姆407溶液适合作为眼部给药的温敏凝胶基质,凝胶中药物释放基本符合零级释放行为。