从胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能看空腹血糖受损切点下调

目的评估空腹血糖正常（NFG）人群胰岛素敏感性（IS）和胰岛β细胞功能的特点。方法2388例受试者按OGTT结果分为低-空腹血糖正常（Low-NFG）组（FPG〈4.9mmol/L），中-空腹血糖正常（Mid-NFG）组（FPG4.9～5.6mmol/L），高-空腹血糖正常（High-NFG）组（FPG5.6～6.1mmol/L），IFG组，T2DM组。利用OGTT推导出几个指数比较各组IS和胰岛素分泌差别。结果从Low-NFG到T2DM组，β细胞分泌功能和胰岛素敏感性指数进行性下降。与Mid-NFG组比较，High-NFG组胰岛素抵抗更加明显，胰岛素分泌下降，TG升高和HDL-C降低（P〈0.01）。结论FPG5.6～6.1mmol/L时存在高胰岛素抵抗和低胰岛β细胞功能，是T2DM的高危因素。     

用葡萄糖钳夹技术评价各种简易胰岛素抵抗指数计算公式

目的探讨以金标准正糖钳夹技术评价各种简易胰岛素抵抗指数计算公式的准确性。方法选取糖耐量正常（NGT）者14例，IGT者23例，T2DM者8例，以钳夹技术及各简易胰岛素抵抗指数计算公式（1／Fins，FPG／FIns，HOMA—IR，IAI，QUICKI）测定IR程度，以钳夹技术试验结果葡萄糖输注速率（GIR）为评价标准，对各个指数进行评价。结果QUICKI、IAI、HOMA—IR、FIns在NGT组和IGT组中与GIR显著相关，在T2DM组不相关。与GIR的相关程度以QUICKI、IAI最强、HOMA—IR及1／FIns次之。FPG／FIns与GIR无明显相关。结论在NGT和IGT人群中，QUICKI、IAI、HOMA—IR和1／FIns能够比较准确地评估IR程度；但在Ins分泌严重缺陷的T2DM人群中，应用则受到限制。     

新诊断2型糖尿病患者胰岛素抵抗指数、空腹甘油三酯及葡萄糖简易指数、空腹血糖/空腹胰岛素与正常血糖高胰岛素钳夹试验的一致性分析

目的分析新诊断T2DM患者稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹TG及葡萄糖简易指数(TyG)、FPG/FIns与正常血糖高胰岛素钳夹试验的一致性。方法选取新诊断T2DM患者137例,基线水平时测定FPG、FIns,TG,外周葡萄糖清除率(GDR)并对HOMA-IR、TyG指数、FPG/FIns与GDR的一致性进行评估。结果 HOMA-IR及FPG/FIns、TyG指数与GDR的差值及一致性范围分别为-3.776(-7.495~-0.055)、-8.428(-25.311~8.456)、1.075(-2.598~4.749);三者的组内相关系数分别为0.797、0.503、0.236。结论 HOMA-IR、TyG指数、FPG/FIns与GDR的一致性在可接受范围内,但FPG/FIns及TyG可靠性差[组内相关系数(ICC)0.6],不能广泛应用。     

233例非糖尿病人群空腹血浆胰岛素水平预测体重增加的前瞻性研究

目的　探讨非糖尿病人群胰岛素抵抗及血浆胰岛素水平对体重增加的影响。方法人群调查中以口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)筛选的非糖尿病者 2 33例〔正常糖耐量 (NGT) 134例 ,糖耐量低减 (IGT) 99例〕 ,随访观察 6年。以多因素回归分析初访胰岛素水平、胰岛素抵抗与体重增加的关系。结果　在总组 ,体重增加与初访体重指数 (BMI)呈显著负相关 (P =0 .0 0 3) ,与胰岛素敏感指数及空腹血糖水平呈显著正相关 (P =0 .0 0 6 ,P =0 .0 1) ,剔除随访中演变为糖尿病者后上述相关性没有变化。仅包括体重增加者的分析显示 ,调整年龄、性别、体重指数及胰岛素敏感性影响后初访空腹胰岛素水平均值为 8.8、12 .3、19.1及 41.6mU/L组 ,在随访中体重分别增加 1.5、3.6、4.9及 7.3kg。结论　非糖尿病人群胰岛素抵抗并不利于体重增加 ,而在胰岛素抵抗相当的情况下 ,较高胰岛素水平促进体重增加     

慢性充血性心力衰竭患者的胰岛素抵抗及药物干预的临床观察

为观察慢性充血性心力衰竭 （CHF）患者的血胰岛素和糖代谢变化 ,进一步证实 CHF与胰岛素抵抗 （IR）的关系 ,并探讨福辛普利和吲哒帕胺对 CHF患者胰岛素敏感性的影响。对 CHF患者 4 0例检测福辛普利 （5mg～ 1 0mg,1次 / d）或吲哒帕胺 （2 .5mg,1次 / d）治疗前和治疗 4周后及 2 5例健康对照者空腹血糖 （FPG）、空腹血清胰岛素 （FINS）和空腹血清 C肽 （CP）水平 ,并计算出 FPG/ FINS比值、IAI值 [IAI=-ln（FPG× FINS） ]作为机体胰岛素敏感性评价指标 ,分别比较 CHF组与对照组、CHF组患者治疗前后的胰岛素敏感性变化。结果 :CHF组患者的胰岛素敏感性明显低于对照组 ,FINS水平高于对照组。治疗 4周后 ,福辛普利组 CHF患者的胰岛素敏感性显著增加 ,而吲哒帕胺组患者胰岛素敏感性无显著变化。提示 :1 CHF患者存在继发性 IR和 /或高胰岛素血症 ,IR和高胰岛素血症可能与 CHF患者心功能进一步恶化有关。 2福辛普利有改善 CHF患者 IR的作用     

单纯空腹血糖受损和单纯空腹高血糖型糖尿病的代谢特征

目的评估初发的单纯空腹血糖受损（iIFG）和单纯空腹高血糖型糖尿病（IFH）患者的胰岛素分泌及胰岛素敏感性特征,进一步探讨进展为IFH的相关因素。方法2004—2005年瑞金医院内分泌科门诊初诊病人,隔夜空腹10h后行口服葡萄糖耐量试验,其中同时行胰岛素释放试验1852例。其中糖耐量正常（NGT）557例;iIFG221例;IFH81例。比较各组的代谢指标及胰岛素分泌和胰岛素敏感性指数。结果对1852例接受者操作特征曲线（ROC）分析确定的糖耐量异常（除外糖尿病）发生的最佳空腹血糖切点为5．590mmol／L,2型糖尿病发生的最佳空腹血糖切点为6．695mmol／L。从NGT→iIFD→IFH,早期相胰岛素分泌和胰岛素敏感性指数均逐渐降低。结论初发的iIFG和IFH均有显著的早期相胰岛素分泌缺陷和胰岛素敏感性降低。B细胞胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗均是从NGT向iIFG向IFH的进展过程中的重要因素。     

空腹C肽质量浓度与胰岛素抵抗相关性研究

目的比较C肽和胰岛素在评估胰岛素抵抗性(IR)的差异。方法依口服糖耐量试验将2003年3月至2004年3月中国医科大学附属第二医院门诊及周围社区的44例汉族人分为正常糖耐量(NGT)组、孤立空腹血糖受损(I-IFG)组、孤立糖耐量受损(I-IGT)组,联合糖耐量受损(C-IGT)组。观察葡萄糖钳夹试验测定的IR指标(葡萄糖输注速率,GIR)和其空腹胰岛素、C肽的关系。结果I-IFG、I-IGT、C-IGT组的GIR明显低于NGT(P<0.01),但各组的空腹C肽浓度差异无显著性。各组的胰岛素作用指数(IAI)、稳态模式评估法指数(HOMA-IR)、空腹胰岛素衍生的IR指标定量胰岛素敏感性检测指数(QUICKI)与GIR均呈良好相关(P<0.05),相关系数在0.766~0.498之间,但空腹C肽替代胰岛素后的IR指标与GIR无明显相关,相关系数在0.394~0.042之间(P>0.05)。结论空腹C肽质量浓度和胰岛素抵抗程度没有相关性。     

2型糖尿病患者空腹血糖水平变化与真胰岛素的相关性研究

目的探讨2型糖尿病(DM)患者空腹血糖(FPG)的水平变化是否与真胰岛素(TI)有关;2型DM患者TI受血糖影响与TI真实水平的依据。方法正常对比组100例,2型DM组200例。将这200患者中空腹血糖的浓度范围6.0~10 mmol/L间137例划为A组,浓度>10 mmol/L的63例划为B组。300例相关人员均与早晨空腹采集3mL静脉血送检测,FPG用全自动的生化分析仪测,真胰岛素用化学发光免疫的分析法(CLIA)检测。精密的操作以保证结果的准确性。结果 2型DM患者真胰岛素浓度(34.56±20.51)p mol/L;正常对比组真胰岛素浓度(33.00±19.05)p mol/L。2型DM患者中A组的TI浓度(36.00±24.57)p mol/L;B组的TI浓度(39.51±23.46)p mol/L。各组间并没有统计学的意义(P>0.05)。对2型DM组FPG和TI统计,其相关的系数r=0.0056,回归方程是Y=35.998+0.038X,FPG与TI的浓度是正相关。结论 2型DM患者TI浓度会随FPG的浓度上升而上升,两者呈正直线相关。证实2型糖血糖可以调节2型DM患者的空腹胰岛素,所以对2型糖尿病患者而言维持着血糖的稳定是必要的。     

空腹血糖调节受损人群维生素D与胰岛素抵抗的相关性

目的探讨血清25-羟维生素D〔25(OH)D〕与空腹血糖调节受损(IFG)人群胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法选择116例IFG患者(设为IFG组)和128例正常人群(设为NC组),所有受试者测身高、体重、血压(SBP、DBP),检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂(TG、TC、HDL-C、LDL-C)、血清25(OH)D。用稳态模式估计法公式评估胰岛素抵抗水平分析各因素与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的相关性。结果经Pearson相关分析,BMI、SBP、DBP与IR呈正相关,HDL-C、血清25(OH)D与HOMA-IR呈负相关(r=-0.502,P<0.01)。多元逐步线性回归分析显示FPG、BMI、HOMA-IR与〔25(OH)D〕密切相关。结论在排除饮食等其他影响因素后,血清25(OH)D可作为IR的独立预测指标,血清〔25(OH)D〕有可能成为IFG发生发展危险因素的预测指标。     

老年2型糖尿病患者糖化血红蛋白水平与血糖及胰岛素敏感性的关系

目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者糖化血红蛋白(Hb A1c)水平与血糖及胰岛素敏感性的关系。方法 150例老年T2DM患者根据Hb A1c水平不同分为Ⅰ组(4.0%~7.0%)41例、Ⅱ组(7.1%~8.0%)35例、Ⅲ组(8.1%~9.0%)39例及Ⅳ组(9.1%~10.0%)35例,同时随机从该院体检中心选择同期健康者40例作为对照组;所有受试者均进行馒头餐糖耐量试验与胰岛素释放试验,检测各组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、Hb A1c、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h FPG)、空腹胰岛素(FIns)、餐后2 h胰岛素(2 h FIns),并用稳态模型(Homa Model)公式评估胰岛素细胞功能指数(HOMA-β)与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用胰岛素敏感指数(ISI)评估胰岛素敏感性;通过Spearman相关分析Hb A1c水平与上述指标的相关性。结果Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组的Hb A1c水平均显著高于对照组,且Hb A1c水平越高,对应的病程越长,Ⅲ、Ⅳ组病程显著长于Ⅰ、Ⅱ组(P<0.05),差异均有统计学意义;Ⅲ、Ⅳ组的TG水平显著高于Ⅰ、Ⅱ组,TC、TG水平显著高于对照组(P<0.05),差异均有统计学意义。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组FPG、2 h FPG、FIns及HOMA-IR显著高于对照组,HOMA-β与ISI显著低于对照组(P<0.05),差异均有统计学意义;Ⅰ组2 h FIns水平显著高于对照组,而Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Ⅲ、Ⅳ组的FPG、2 h FPG、FIns显著高于Ⅰ、Ⅱ组,2 h FIns、HOMA-β与ISI显著低于Ⅰ、Ⅱ组(P<0.05),差异均有统计学意义,而Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组HOMA-IR差异无统计学意义。相关性分析显示,T2DM患者的Hb A1c水平与FPG、2 h FPG呈显著正相关(r=0.674、0.766,P<0.05),与FIns、HOMA-β及ISI呈显著负相关(r=-0.571、-0.430、-0.513,P<0.05)。结论老年T2DM患者的Hb A1c水平与血糖及胰岛素敏感性存在密切关系,Hb A1c水平越高,血糖越高,而胰岛素敏感性越低,胰岛β细胞分泌能力越弱。     

ATP sensitizes the insulin receptor to insulin

Insulin receptor with high insulin binding and tyrosine kinase activities has been prepared from human placenta. Based on a molecular mass of 306 kDa for the receptor (the value obtained from the sum of the amino acid residues), this preparation is capable of binding 1.48 mol of insulin per mol of receptor. The receptor is free from phosphatase and ATPase activity and is not stimulated by sodium vanadate. Autophosphorylation is linear with respect to receptor concentration, and the 32P incorporated is stable even in the presence of a 100-fold excess of unlabeled ATP. The Km for ATP is 208 microM. N-Ethylmaleimide inhibits autophosphorylation. Alkylation with 3H-labeled N-ethylmaleimide results in the incorporation of 1.13 +/- 0.37 mol of N-ethylmaleimide per mol of insulin binding activity exclusively into the beta subunit of the receptor. The nonhydrolyzable ATP analog adenosine 5'-[beta,gamma-imido]triphosphate stimulates autophosphorylation of the receptor, an effect that is evident at ATP concentrations below 1 mM. The stimulatory effect of adenosine 5'-[beta,gamma-imido]triphosphate is the result of increasing the binding of insulin to the alpha subunit, and this reflects itself in a shift to the left of the insulin dose-response curve for autophosphorylation. The same is true for ATP. As a consequence, it is now possible to reconcile the concentration of insulin necessary for stimulating the autophosphorylation reaction with physiological levels and with the levels of insulin required for its classical biological effects.     

Serum insulin,insulin antibodies and insulin requirement in the first period of insulin treatment in non-insulin resistant diabetics

Summary Twelve insulin-sensitive diabetics were studied for 200 days after the initiation of mixed beef-pork NPH insulin. Normalization of the fasting blood glucose was not accompanied by any elevation in the pre-treatment fasting immunoreactive insulin level. Insulin antibodies appeared in 2 patients on the second week of insulin treatment, in 6 others within 87 days. In 4 patients no antibodies were found 200 days after the start of insulin. The appearance of antibodies was accompanied in two patients by a decrease in insulin requirement, in others there was no change. When antibodies were present, the total maximum insulin binding capacity was 4 to 12 U/1, but the total insulin constituted only 3 to 36% of the binding capacity. Insulin wastage caused by the destruction of the immune complexes was calculated to be 0.35 to 5.6 U/die only, and this explains the negligible effect of insulin antibodies on insulin requirement in non-resistant patients. Presented at the 10th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes in Jerusalem, September 11–13, 1974.     

造化钟神秀,百年铸辉煌--胰岛素百年回顾

胰岛素的发现是生物医学历史上的大事,具有深远的意义。2021年是发现胰岛素100周年,发现胰岛素受体50周年。笔者介绍胰岛素的发现历史,并简要回顾了百年来有关胰岛素化学本质、结构分析、化学合成、测定、制剂演变、生物合成和加工处理、作用机制的研究历程。     

胰岛素抵抗机制的探研——阻断型胰岛素抗体是导致胰岛素抵抗的原因之一

目的　探讨胰岛素抗体导致胰岛素抵抗发生的机制。方法　利用单抗制备技术和酶联免疫方法获得１７ 株抗人胰岛素单克隆抗体（ＭＡｂｓ） ,测定这些抗体阻断胰岛素与其受体结合、抑制ＣＨＯ 细胞（Ｃｈｉｎｅｓｅｈａｍｓｔｅｒｏｖａｒｙｃｅｌｌｓ）上胰岛素受体自身磷酸化、以及免疫结合共价交联的胰岛素胰岛素受体的能力。结果　在这组ＭＡｂｓ 中,多数ＭＡｂｓ（１６／１７）阻断胰岛素与其受体结合或抑制ＣＨＯ细胞上胰岛素受体自身磷酸化,其识别胰岛素上的位点与胰岛素的受体结合区域相重叠。有１ 株ＭＡｂ 具有免疫结合已与受体交联的胰岛素的能力,但不阻断胰岛素的作用。结论　在胰岛素抗体阳性的糖尿病患者中,其胰岛素抗体的识别位点对胰岛素抵抗的发生有重大作用。