低硒大鼠心肌线粒体STAT3的活性变化及其与心肌损伤的关系

目的研究低硒大鼠心肌线粒体中信号转导和转录激活子3(STAT3)的磷酸化活性及其在心肌损伤中的作用。方法 36只大鼠随机分为正常对照组(n=18)和低硒模型组(n=18)。分别于喂养第20、30、40周时颈动脉插管测其心功能;电镜观察心肌线粒体结构的损伤;提取心肌线粒体,以比色法测定琥珀酸脱氢酶和细胞色素C氧化酶的活性,Western blotting检测线粒体中STAT3和p-STAT3的表达。结果(1)与对照组相比,低硒组大鼠心脏收缩及舒张功能均降低、心肌线粒体结构与功能受损,且随着低硒喂养时间的延长而损伤加重(P<0.05);(2)与对照组相比,低硒组大鼠心肌线粒体中STAT3的活性(p-STAT3/STAT3)显著降低,且随着低硒喂养时间的延长而呈下降趋势(P<0.05);(3)Pearson直线相关性分析显示,心肌线粒体STAT3的活性与左心室峰值收缩压、左心室内压最大上升速率、琥珀酸脱氢酶、细胞色素C氧化酶呈正相关(P<0.01)。结论低硒可下调大鼠心肌线粒体STAT3的活性,参与心肌线粒体损伤和心功能的衰竭。     

实验性心肌损伤与呼吸链功能关系的研究

目的 探讨心肌缺血时线粒体功能的改变。方法 将大鼠分成正常对照组，损伤组(异丙。肾上腺素组)和保护组(辅酶Q10组)。观察损伤组大鼠在不同时间心肌损伤面积大小，以及以上3组琥珀酸脱氢酶比活力，细胞色素C氧化酶比活力和辅酶Q10含量的变化。结果 损伤组心肌损伤面积随时间的延长而扩大。保护组琥珀酸脱氢酶比活力和细胞色素C氧化酶比活力显著高于损伤组。损伤组的心肌线粒体中辅酶Q10含量明显低于对照组和辅酶Q10组。结论 心肌损伤后能量代谢发生障碍，线粒体功能下降。     

没食子酸丙酯对大鼠缺血再灌注心肌线粒体损伤的保护

目的观察没食子酸丙酯对大鼠缺血再灌注心肌线粒体损伤的保护。方法结扎大鼠冠状动30min再灌注20min,测定心肌线粒体中琥珀酸脱氢酶(SDH)、细胞色素氧化酶(CCO)、Ca2+·Mg2+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷光甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性及细胞色素、磷脂和丙二醛含量。结果没食子酸丙酯(20和40mg/kg,结扎冠状动脉前60minip)能显著减轻缺血再灌注所致琥珀酸脱氢酶(SDH)、细胞色素氧化酶(CCO)、Ca2+·Mg2+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷光甘肽过氧化物酶活性的抑制(P<0.05),及细胞色素aa3、细胞色素C和膜磷脂含量的减少,并能抑制丙二醛含量的升高。结论没食子酸丙酯对缺血再灌注时心肌线粒体功能具有保护作用,其机制可能是通过提高对氧自由基的清除功能和抑制脂质过氧化。     

糖尿病大鼠膈肌功能损伤及钙调控蛋白基因表达的改变

目的研究糖尿病大鼠膈肌功能及钙调控蛋白基因表达的变化,探讨糖尿病大鼠膈肌功能损伤的发生机制。方法使用链
脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,SD大鼠随机分为糖尿病组（随机血糖≥16.7 mmol/L）和正常对照组,造模后4周、8周测定大鼠
体质量和膈肌/体质量比值,生化指标检测各组大鼠空腹血糖和膈肌组织线粒体琥珀酸脱氢酶（SDH）活性;应用体外灌流大鼠
膈肌条的方法,测定单收缩张力、最大强直张力、峰值收缩时间、半舒张时间、张力-频率曲线,电镜观察大鼠膈肌超微结构,采用
RT-PCR检测大鼠膈肌肌质网钙泵（SERCA）和受磷蛋白（PLB）mRNA表达。结果（1）与正常对照组相比,糖尿病大鼠体质量和
膈肌质量/体质量比值均明显降低（P<0.01）,膈肌组织SDH的活性显著降低（P<0.01）;（2）在给予大鼠膈肌条10、20、40、60、
100 Hz刺激时,糖尿病大鼠膈肌在各频率下的收缩张力明显低于正常对照组（P<0.01）;膈肌力学指标单收缩张力和最大强直张
力明显降低,峰值收缩时间和半舒张时间明显延长（P<0.01）;（3）超微结构显示糖尿病组大鼠膈肌组织损伤明显,肌纤维断裂,
肌质网扩张,线粒体水肿,数目减少,脊断裂,空泡化或囊泡化,同时可见随病程延长膈肌损伤明显加重;（4）RT-PCR结果提示：
与正常对照组相比,糖尿病组大鼠膈肌SERCA mRNA表达均明显降低（P<0.01）,糖尿病大鼠膈肌SERCA mRNA表达8周组比
4周组明显降低（P<0.01）,糖尿病大鼠膈肌PLB mRNA表达显著增强（P<0.01）。结论糖尿病大鼠膈肌超微结构受到破坏,线
粒体损伤和数目减少,线粒体SDH活性降低,ATP生成减少,膈肌组织SERCA mRNA表达减少和PLB mRNA表达增强,引起
膈肌肌质网摄取Ca2+减少,促成膈肌收缩和舒张功能损伤。
     

急进不同低海拔环境对大鼠心肌的影响

目的联合血气、血液生化及组织形态变化探讨在冬季急进不同海拔（2500 m以内）环境下对大鼠心肌的影响。方法实验
Wistar雄性大鼠30只,分为A组（海拔55 m）、B组（海拔1520 m）及C组（海拔2260 m）三组。正常饮水喂食,在各海拔处标准饲
养3 d,动脉血测定血气,静脉血做生化检测,取心肌组织用比色法测定丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）,
用细胞化学HE染色法及电镜观察左心室病理结构的改变。结果各组血气pH、PCO2均无差异,但C组均较A组PO2及BE明显
下降（P<0.05）;心肌酶谱、MYO及Tn-I值C组较A组明显增加（P<0.01）;与A组相比C组心肌组织氧化应激的MDA明显增加
（P<0.01）,SOD明显下降（P<0.05）,B、C组NO均较A组明显减少（P<0.01）;病理切片结果显示C组大鼠心肌细胞排列紊乱,肌
纤维溶解断裂;电镜显示C组有部分肌丝断裂,少量线粒体扩张。结论在冬季急进低海拔2260 m处大鼠心肌有一定程度的损
伤,其为高原低氧的氧化应激及环境变化动物应激所造成的综合结果。
     

没食子酸丙酯对大鼠缺血再灌注心肌线粒体功能的影响

目的观察没食子酸丙酯对大鼠缺血再灌注心肌线粒体功能的影响作用。方法结扎大鼠冠状动脉30 min再灌注20 min,测定心肌线粒体中琥珀酸脱氢酶(SDH)、细胞色素氧化酶(CCO)、Ca2+.Mg2+—ATP酶、Ca2+—ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶((GSH—PX)活性及细胞色素、磷脂和丙二醛含量。结果没食子酸丙酯(20和40 mg/kg,结扎冠状动脉前60 min ip)能显著减轻缺血再灌注所致琥珀酸脱氢酶(SDH)、细胞色素氧化酶(CCO)、Ca2+.Mg2+-ATP酶、Ca2+—ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶活性的抑制(P<0.05)及细胞色素aa3、细胞色素C和膜磷脂含量的减少,并能抑制丙二醛含量的升高。结论没食子酸丙酯对缺血再灌注时心肌线粒体功能具有保护作用,其机制可能是通过提高对氧自由基的清除功能和抑制脂质过氧化。     

硒锌的协同作用对心肌保护的实验研究

本文叙述了在低硒富锰饲料中补充硒或锌对大鼠心肌损伤的影响。实验表明，补充硒或锌均能使大鼠组织谷胱甘肽过氧化物酶活性升高，脂质过氧化物含量显著下降，尤其是以硒与锌的联合补充使上述变化更甚。另一方面，单纯补充硒或锌均能提高心肌细胞色素氧化酶及琥珀酸脱氢酶活性，显著降低心肌钙含量，心肌坏死检出率和坏死面积有降低和缩小趋势。硒与锌的联合补充对提高酶活性及降低心肌坏死检出率的影响也较单纯补硒或补锌为佳。     

维生素E对心肌损伤的保护作用

用克山病病区粮和非病区粮喂养大鼠,并以锰和异丙基肾上腺素(ISO)作为条件因素建立动物心肌损伤模型,观察维生素E对心肌损伤的保护作用。实验结果表明,补充维生素E组(C和D组)大鼠心肌和肝脏脂质过氧化物(MDA)含量明显下降,心肌的细胞色素氧化酶和琥珀酸脱氢酶活性有不同程度的提高。心肌坏死检出率和坏死面积也有降低和缩小的趋势。而非病区粮+Mn+VE+ISO组心肌坏死检出率最低,坏死面积最小,可能与非病区粮中含硒量高有关。     

硒对低硒仔猪心肌氧利用能力的影响

<正> 一些研究发现,克山病病区粮食及人每日膳食中,硒低于非病区,同该病地区分布基本一致,认为克山病病区分布是一低硒地带。进一步研究表明,以病区粮喂养的仔猪的勾浆心肌琥珀酸脱氢酶系统和细胞色素氧化酶系统     

乙醛脱氢酶2在糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的抗凋亡作用

摘要：目的观察乙醛脱氢酶2（ALDH2）在糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注凋亡发生中的作用。方法大鼠分为正常组、糖尿病组和
ALDH2激动剂乙醇+糖尿病组。4周后行离体心肌缺血/再灌注（I/R）。测定复灌期间冠脉流出液中乳酸脱氢酶（LDH）含量。检
测心肌组织细胞ALDH2、caspase-3的活性;RT-PCR测定左心室前壁心尖组织Bcl-2、Bax mRNA的表达。结果与正常大鼠I/R
相比,糖尿病大鼠复灌期冠脉流出液中LDH释放增加,心肌组织caspase-3活性增加,ALDH2活性降低,Bcl-2/Bax mRNA比值
降低;与糖尿病大鼠心肌I/R相比,ALDH2激动剂乙醇使得心肌复灌期间冠脉流出液中LDH释放减少,心肌caspase-3活性降
低,ALDH2活性增高,Bcl-2/Bax mRNA比值增高。结论增强ALDH2在糖尿病大鼠心肌中的表达对缺血/再灌注损伤有明显
的保护作用;其机制可能与抑制细胞凋亡的发生有关。
     

内毒素血症大鼠心肌组织miRNA差异表达

目的分析内毒素又称脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）血症大鼠心肌组织miRNA表达谱变化,探讨miRNA在内毒素血
症心肌损伤中的作用。方法20只雄性SD大鼠随机分为对照组（n=10）和LPS组（n=10）。LPS组腹腔注射LPS 10 mg/kg,对照
组腹腔注射等量生理盐水。24 h后颈脱臼处死大鼠,取心肌组织。Real-time PCR检测TLR4、TNF-α、IL-1β表达水平,透射电镜
观察其超微结构变化。miRNA芯片筛选心肌组织中差异表达的miRNA,Real-time PCR验证候选miRNA实际表达水平。结
果LPS组大鼠心肌组织TLR4、TNF-α、IL-1β表达明显升高,心肌细胞发生胞质空泡,线粒体水肿、结构破坏等超微结构改变。
芯片技术及Real-time PCR 证实LPS 组大鼠心肌组织中miR-194-3p,miR-344a-3p,miR-465-3p,miR-501-5p,miR-3596c,
miR-185-3p,miR-877显著上调,miR-208b-3p,miR-547-3p,miR-141-3p,miR-28-5p,miR-3585-5p显著下调。结论内毒素血症
大鼠心肌组织中发现的这些差异表达miRNA可能与其心肌损伤发生有关。
     

氯高铁血红素对妊娠期高血压大鼠的治疗及机制

目的初步探讨血红素氧合酶诱导剂氯高铁血红素（Hemin）对妊娠期高血压（HDCP）大鼠的治疗作用及可能调控机制。
方法将18只受孕SD大鼠于妊娠第12天随机分为3组（6只/组）：HDCP模型组、Hemin干预组、正常妊娠组。HDCP模型组和
Hemin干预组于妊娠第14天起连续7 d予亚硝基左旋精氨酸甲酯（80 mg/kg）灌胃建立HDCP模型,正常妊娠组予等量生理盐水
灌胃处理,Hemin干预组于妊娠第16天起每日下午腹腔注射Hemin（30 mg/kg）。用分光光度法测定各组胎盘组织血红素氧合
酶（HO）的活性和碳氧血红蛋白（COHb）水平,ELSIA测定各组胎盘组织匀浆上清液可溶性血管内皮生长因子受体-1（sFIt-1）、
血管内皮生长因子（VEGF）水平。结果妊娠第20天,HDCP模型组孕鼠血压和24 h尿蛋白明显高于正常妊娠组和Hemin干预
组（P<0.05）,而HO活性和COHb含量明显低于正常妊娠组和Hemin干预组（P<0.05）,Hemin干预组血压及24 h尿蛋白高于正
常组（P<0.05）,而HO活性和COHb含量较正常组低（P<0.05）;HDCP模型组孕鼠胎盘组织sFIt-1水平明显高于正常妊娠组和
Hemin干预组（P<0.05）,而胎盘组织中VEGF水平明显低于正常妊娠组和Hemin干预组（P<0.05）,Hemin干预组孕鼠胎盘组织
sFIt-1水平高于正常组水平（P<0.05）,而VEGF水平低于正常组水平（P<0.05）。结论Hemin能够降低妊娠期高血压孕鼠的血
压及尿蛋白,其可能机制是通过上调胎盘组织中HO的活性,增加代谢产物CO,降低胎盘组织中sFIt-1,并升高VEGF水平来发
挥调控作用的。
     

中医辨证治疗慢性肾脏病蛋白尿的多中心前瞻性临床研究

目的研究中医辨证组方联合基础治疗与氯沙坦联合基础治疗对慢性肾脏病蛋白尿的临床疗效。方法对入组人群采用
多中心、前瞻性、随机、对照研究的方法,将符合方案的81例患者分为中药组（60例）,按脾肾气阴两虚、脾肾气阳两虚予中医辨
证组方内服;西药组（21例）予氯沙坦50 mg/d口服。总疗程24周,观察两组临床疗效。结果中药组临床总有效率93.33%,优于
西药组76.20%（P<0.05）;两组患者治疗后的中医证候积分值均较基线时明显改善（P<0.01或P<0.05）,中药组较西药组下降更
为明显（P<0.05）。中药组用药后8周血肌酐、肾小球滤过率估算值下降值以及24周血血胱抑素C和24 h尿蛋白定量、尿微量白
蛋白/尿肌酐比值下降值均有统计学意义（P<0.05）,而西药组无明显变化（P>0.05）。结论中医辨证组方联合基础治疗对慢性肾
脏病蛋白尿在改善症状、降低证候积分值、减少尿蛋白、保护肾功能方面显示了良好的临床疗效。
     

后肢制动对肌梭传入放电活动的影响

目的观察后肢制动不同时期单一肌梭感觉末梢放电活动的改变。方法石膏固定建立大鼠后肢制动模型,雌性大鼠随机
分为后肢制动3 d组、7 d组、14 d组及对照组。用空气隔绝法,观察制动不同时期单一肌梭的自发放电、0.05 mg/ml琥珀酰胆碱
灌流及牵拉至伸长位后肌梭放电活动的改变。结果后肢制动3 d肌梭的自发放电活动和对琥珀酰胆碱灌流的反应明显降低
（分别为P<0.01和P<0.05）,制动14 d后伸长位肌梭的传入放电频率降低（P<0.01）。单个动作电位时程也随着制动时间的延长
而显著延长（P<0.01）。结论后肢制动可致肌梭的传入放电活动减少,这可能与肌梭自身收缩特性的改变有关。
     

成纤维细胞激活蛋白在大鼠烫伤创面修复过程中的动态表达

目的观测成纤维细胞激活蛋白（FAP）在大鼠不同深度烫伤创面修复过程中的动态表达特点。方法制作大鼠浅Ⅱ°和深
Ⅱ°两组烫伤模型（每组42只）,每组在伤后6、12 h,1、3、7、14、21 d 各处死6只大鼠,另设6只正常大鼠皮肤作为对照。免疫组织
化学和免疫印迹技术观测创面组织FAP的含量。结果FAP在创面成纤维细胞的细胞膜和细胞质表达,尤其是创面新生血管周
围。烫伤后6 h FAP表达明显增多。浅Ⅱ°创面6 h与12 h,1 d与3 d比较,FAP的表达差异无统计学意义（P>0.05）,余各时间点
与相邻时间点比较差异均有统计学意义（P<0.05）。深Ⅱ°创面12 h 与1 d,1 d 和3 d 比较,FAP的表达差异无统计学意义（P>
0.05）,余各时间点与相邻时间点比较差异均有统计学意义（P<0.05）。两组创面FAP表达的高峰均出现在烫伤后第7天,之后逐
渐下降,至伤后第21天FAP的表达量仍高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论FAP的动态表达特点提示它在创面修
复过程中起重要作用。
     

碱性成纤维细胞生长因子在大鼠坐骨神经分支选择性损伤后的动态变化

目的观察坐骨神经分支选择性损伤（SNI）大鼠机械刺激缩足反射阈值（PWMT）与脊髓碱性成纤维细胞生长因子
（FGF-2）、肿瘤坏死因子（TNF）-α和白介素（IL）-6表达变化的时程关系,探讨神经病理性疼痛中脊髓FGF-2的动态变化规律及
致痛机制。方法雄性SD大鼠100只,采用随机数字表法,将其随机分2组（n=50）：假手术组（Sh组）和手术组（SNI组）。于术前
1 d,术后1、4、7、14、28 d 观察疼痛行为学,检测机械刺激缩足反射阈值（PWMT）,并于术后各时间点应用免疫组织化学、
Western blot以及ELISA方法,检测脊髓FGF-2、TNF-α和IL-6含量。结果SNI后1 d PWMT下降,7 d达最低,28 d仍处于较低
水平,与Sh组术后各时间点和术前比较差异显著（P<0.05）。SNI组脊髓FGF-2含量于术后4 d开始增加,14 d达高峰,28 d仍维
持较高水平,与Sh组术后各时间点比较差异显著（P<0.05）。SNI组术后各时间点TNF-α和IL-6的表达高于Sh组（P<0.05）。结
论大鼠SNI模型成功模拟神经病理性疼痛的发生,并且诱发损伤侧脊髓FGF-2以及炎性因子表达增加。
     

电针对急性痛风性关节炎大鼠踝关节髓样细胞表达激发受体表达的影响

目的探讨电针对急性痛风性关节炎（AGA）大鼠受试踝关节滑膜组织髓样细胞表达激发受体（TREM）-1表达的影响。方
法将40只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、西药组、电针组,每组各10只;正常组常规喂养,其余采用尿酸钠溶液注射法
建立AGA模型。造模前2 d,正常组与模型组按20 ml/kg予以生理盐水灌胃,西药组按1 mg/kg予以秋水仙碱溶液灌胃,电针组
选取受试侧三阴交、解溪、昆仑,频率1.5~2 Hz,电压9V,电流强度1~3 mA,疏密波,留针20 min,1次/d,连续9 d。分析各组大鼠
关节功能障碍,采用ELISA 法检测受试踝关节滑膜组织中肿瘤坏死因子TNF-α、白细胞介素IL-1β的含量,采用免疫组化及
Western blot 法检测TREM-1表达。结果与正常组比较,模型组大鼠功能障碍指数显著增高（P<0.01）,TNF-α和IL-1β含量显著
增高（P<0.05）,受试踝关节滑膜组织TREM-1表达明显增加（P<0.05）;与模型组比较,西药组和电针组大鼠功能障碍指数显著
降低（P<0.01）,TNF-α和IL-1β含量显著降低（P<0.05）,受试踝关节滑膜组织TREM-1表达明显降低（P<0.05）;西药组与电针组
比较,均无统计学意义（P>0.05）。结论电针治疗AGA的机制可能是通过抑制TREM-1的表达。
     

大鼠股骨骨折对肾皮质浅层细胞凋亡的影响及三七总皂苷的保护作用

目的探讨大鼠股骨骨折对肾皮质浅层细胞凋亡的影响和三七总皂苷（PNS）对骨折后肾皮质浅层的保护作用。方法将
90只Wistar大鼠随机分为单纯骨折组（36只）、骨折给药组（36只）、对照组（18只）,前两组又平均分为6组分别在骨折1、6、12、
24、36、48 h时各处死6只,而对照组在各时间段分别处死3只。采用HE染色观察病理变化及TUNEL染色观察凋亡分布,免疫
组化及原位杂交技术检测Bcl-2和Bax在肾皮质中的表达。结果单纯骨折组中肾皮质浅层肾毛细血管扩张,近曲小管颗粒样
变性,而骨折给药组与单纯骨折组比较肾损伤较轻。单纯骨折组中,Bcl-2及Bcl-2 mRNA表达在1~12 h较正常对照组高（P<
0.01）;Bax表达在12~36 h高于正常对照组（P<0.01）,Bax mRNA表达24~48 h阳性表达高于正常对照组（P<0.01）。在骨折给药
组,Bcl-2 表达在1 h 明显高于单纯骨折组（P<0.01）,Bcl-2 mRNA表达在12~24 h 高于单纯骨折组（P<0.01）;Bax 阳性表达及
Bax mRNA表达在24~48 h低于单纯骨折组（P<0.01）。结论骨折对肾皮质浅层Bcl-2和Bax蛋白的表达及mRNA的转录均有
明显影响,PNS通过上调抑凋亡基因Bcl-2和下调促凋亡基因Bax表达而抑制细胞凋亡的发生。
     

右美托咪啶预处理对脓毒症肾损伤大鼠炎性因子和氧化应激的影响

目的探讨右美托咪啶对脓毒血症大鼠AKI（急性肾损伤）的炎性因子和氧化应激的影响。方法将32只雄性SD大鼠随机
均分为以下4组（每组8只大鼠）：假手术组、脂多糖（LPS）组、右美托咪啶（DEX）+LPS组、育亨宾（YOH）+DEX+LPS组;后3组分
别于术前30 min经尾静脉注射LPS（5 mg/kg）;LPS + DEX组LPS前10 min尾静脉注射DEX（10 μg/kg）;YOH+DEX+LPS组于
LPS前40 min经腹腔注射YOH（1 mg/kg）,及LPS前10min尾静脉注射DEX 10 μg/kg。4 h后处死大鼠提取标本测定血浆和肾
组织中的白介素-1β（IL-1β）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平,并观察肾组织病理学变化。结果与假手术组相比,
LPS组中血浆和肾组织IL-1β、MDA水平明显升高,SOD明显降低（P<0.05）,肾脏病理损伤严重;与LPS组相比,DEX +LPS组
中血浆和肾组织IL-1β、MDA水平明显降低,SOD明显增高（P<0.05）,肾脏病理学损伤也明显减轻;YOH+DEX+LPS组和DEX
+LPS组相比,IL-1β、MDA均上升,SOD下降（P<0.05）,肾脏病理学损伤较明显。结论DEX可以减轻脓毒症相关肾损伤的炎症
反应和氧化应激,且这种作用可能是通过α2受体起作用的。