孕期高糖环境和早期过度喂养对子鼠成年后胰岛发育和胰岛素抵抗的影响

目的 探讨孕期高糖环境和早期过度喂养对子鼠成年后胰岛发育和胰岛素抵抗的影响.方法 清洁级健康成年雌性Wistar大鼠30只,雄性10只,合笼后次日晨阴道栓涂片3处不同视野发现精子,记为妊娠第1天,将孕鼠随机分为重度高糖组(按高糖环境造模成功后)孕鼠16只,对照组(正常饲养)孕鼠8只.通过减少母鼠哺乳子鼠数建立出生后早期过度喂养模型,根据孕鼠血糖水平和哺乳期喂养方式将子鼠分为血糖正常生长组(孕鼠血糖正常,哺乳期喂养子鼠8只);高糖生长正常组(孕鼠重度高血糖,哺乳期喂养子鼠8只);高糖生长过度组(孕鼠重度高血糖,哺乳期喂养子鼠4只).每周用电子秤称量子鼠体质量.应用酶联免疫吸附试验法测量各组子鼠26周龄时血清胰岛素水平.免疫组化法检测各组子鼠出生26周时胰岛β细胞形态学变化.结果 (1)两组孕鼠血糖:重度高糖组孕鼠血糖(28.3±5.1)mmol/L,明显高于对照组的(6.3±1.4)mmol/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)出生后3～7周、3～9周子鼠体质量增长率:高糖生长正常组子鼠分别为(4.6±1.3)%及(6.8±2.5)%,高糖生长过度组子鼠分别为(3.2±0.7)%及(4.6±1.2)%,血糖正常生长组子鼠分别为(2.9±0.6)%及(4.1±0.8)%,高糖生长正常组及高糖生长过度组不同时期子鼠体质量增长率均明显高于血糖正常生长组(P＜0.05).(3)各组子鼠出生后26周体质量:血糖正常生长组(486±132)g,高糖生长正常组(387±115)g,高糖生长过度组(382±122)g,高糖生长正常组及高糖生长过度组子鼠体质量低于血糖正常生长组,但分别比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(4)子鼠空腹血糖及胰岛功能各指标:各组子鼠空腹血糖均为正常水平.高糖生长正常组及高糖生长过度组子鼠胰岛素水平[分别为(10.9±3.3)及(12.6±3.3)mU/L]高于血糖正常生长组[(8.6±0.8)mU/L],高糖生长过度组子鼠胰岛素水平显著高于高糖生长正常组及血糖正常生长组(P＜0.05).高糖生长正常组、高糖生长过度组(分别为0.026±0.007、0.020±0.006)子鼠胰岛素敏感指数显著高于血糖正常生长组(0.003±0.004;P＜0.05);高糖生长过度组(2.40±0.62)子鼠胰岛素抵抗指数显著高于高糖生长正常组及血糖正常生长组(分别为2.13±0.68、1.73±0.25;P＜0.05).(5)胰岛发育的形态学改变:血糖正常生长组和高糖生长正常组子鼠的胰岛为圆形或椭圆形的细胞团,与外分泌组织界限清楚;胰岛β细胞分布均匀,胞质丰富,核多为圆形.高糖生长过度组子鼠的胰岛大小不一,多数胰岛增生肥大.(6)胰岛β细胞含量、β细胞相对容积及胰岛面积:高糖生长过度组子鼠分别为(1.81±0.31)%、(57.1±3.2)%及(39 067±3308)μm2,高糖生长正常组分别为(1.34±0.43)%、(60.9±0.6)%及(30 570±4824)μm2,血糖正常生长组分别为(1.11±0.26)%、(63.7±2.7)%及(26 443±4431)μm2,高糖生长过度组子鼠胰岛β细胞含量及胰岛面积均明显高于其他两组(P＜0.05),而β细胞相对容积明显低于其他两组(P＜0.05).结论 孕鼠重度高糖可导致低体质量子鼠出生,生后出现明显的追赶生长现象,并有成年后胰岛素抵抗趋势,早期过度喂养加速了这一进程;重度高糖孕鼠的子代至成年期时,胰腺形态学发育并无异常,提示重度高糖环境下对子代代谢编程可能主要改变胰岛β细胞功能;孕鼠重度高糖下过度喂养的子鼠胰岛形态和功能都出现了早期损伤,提示胰岛代偿能力减弱,有进一步发展为糖耐量受损及糖尿病的可能.     

宫内高血糖环境及生后早期过度喂养对子代大鼠代谢的远期影响

目的 通过建立大鼠孕期高糖模型,观察出生后早期过度喂养对子代远期代谢的影响.方法 成年Wistar大鼠妊娠第5天,给予链脲霉素50 mg/kg腹腔内注射,建立高糖环境模型.将子代大鼠分为3组:宫内血糖环境正常组(CP组):仔鼠8只;宫内高血糖环境模型鼠出生仔鼠,且每只糖尿病母鼠哺乳喂养8只仔鼠(DP-1组);宫内高血糖环境,每只糖尿病母鼠哺乳期喂养4只仔鼠(DP-2组).观察出生后3～10周3组仔鼠体重变化,仔鼠10周龄时行口服葡萄糖耐量实验(OGTT),11周龄行高胰岛素一正葡萄糖钳夹实验,并采用酶联免疫吸附法测量胰岛素水平评价其胰岛功能.结果 DP-1和DP-2组仔鼠出生后3～10周的体重增长率分别为(6.68±1.70)%和(6.03±1.85)%,均显著高于CP组[(4.74±0.93)%,P<0.05].3组仔鼠10周龄OGTT结果差异均无统计学意义(P>0.05);DP-1组基础胰岛素水平[(0.76±0.37)μg/L]低于CP组及DP-2组[(1.13±0.25)μg/L和(1.06±0.14)μg/L,P<0.05];DP-1组平均葡萄糖输注速率高于DP-2组[(4.93±1.11)U/(kg·h)与(3.72±1.07)U/(kg·h),P<0.05].结论 宫内高血糖环境暴露下的子代大鼠出生后3～10周体重增长过快,出生后早期过度喂养会加速胰岛素敏感性的下降.     

妊娠期营养不良对大鼠糖、脂代谢及子代出生体重的影响

目的 研究妊娠期营养不良(营养过剩及营养不足)对大鼠糖、脂代谢及子代出生体重的影响.方法 Wistar大鼠从确定妊娠第1天起按摄入食物的不同,分别分为高脂高热量组、正常饮食组及低热量饮食组,每组10只.比较孕鼠妊娠期体重变化以及妊娠晚期血清甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖、胰岛素的水平、口服葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验结果的差异,观察各组子代出生体重及仔鼠巨大儿和低体重的发生率.采用单因素方差分析、LSD或DunnettT3检验、卡方检验进行统计学分析.结果 高脂高热量饮食组大鼠妊娠期体重明显增加,妊娠晚期血清甘油三酯及低密度脂蛋白分别为(1.68±0.13) mmol/L及(0.57±0.04) mmol/L,均高于正常饮食组[(0.78±0.08) mmol/L及(0.35±0.07) mmol/L),P均＜0.01],而高密度脂蛋白低于正常饮食组[(0.56±0.06) mmol/L与(1.09±0.08) mmol/L,P＜0.05];低热量饮食组甘油三酯、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白分别为[(0.47±0.06) mmol/L、(0.21±0.06) mmol/L及(0.42±0.05) mmol/L],均低于正常饮食组(P均＜0.05).营养不良组(高脂高热量饮食组和低热量饮食组)孕鼠均出现了糖耐量受损,口服葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验异常;高脂高热量饮食组鼠妊娠晚期空腹血糖高于正常饮食组[(6.63±0.53) mmol/L与(4.90±0.26) mmol/L,P＜0.05],低热量饮食组空腹血糖为(4.18±0.26) mmol/L,与正常饮食组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).3组孕鼠妊娠晚期空腹血清胰岛素水平比较,差异均无统计学意义.高脂高热量饮食组子代平均出生体重高于正常饮食组[(6.14±0.31)g与(5.73±0.26)g,P＜0.05],仔鼠巨大儿发生率高于正常饮食组[19.20％(19/99)与7.84％(8/102),P＜0.05];低热量饮食组子代平均出生体重为(4.54±0.23)g,低于正常饮食组(P＜0.05),仔鼠巨大儿发生率为13.40％(11/76),高于正常饮食组(P＜0.05);低体重儿发生率高于正常饮食组[15.90％(13/76)与3.92％(4/102),P＜0.05];仔鼠总数量少于正常饮食组(76只与102只)(P＜0.05),高脂高热量饮食组仔鼠总数量为99只,少于正常饮食组,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 妊娠期营养不良可引起大鼠妊娠期脂质代谢异常、糖耐量受损和胰岛素抵抗,同时也对子代出生体重,包括仔鼠巨大儿及低体重儿的发生率产生不良影响.     

青少年多囊卵巢综合征患者血清转移抑制素水平与其发病的相关性

目的 探讨青少年多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清转移抑制素水平与其发病的相关性.方法 收集2006年1-6月于中山大学附属第二医院妇科内分泌门诊就诊的PCOS患者42例,按年龄分为青少年组(17～19岁)19例、成年组(20～38岁)23例;同期选择16～19岁、月经正常的青春期女性20例为对照组.于月经周期第1～5天或孕激素治疗撤退性出血第1～5天(闭经者日期不限)测定3组妇女血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮、游离睾酮(FT)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)、性激素结合球蛋白(SHBG)和转移抑制素水平,并计算游离雄激素指数(FAI).次日对3组妇女行75 g口服葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验,分别测定空腹、服糖后1 h、服糖后2 h的血糖及胰岛素水平,并分别计算曲线下面积(AUC)、空腹血糖与宅腹胰岛素比值(GIR)和稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 (1)内分泌激素水平比较:各组妇女的LH水平,青少年组[(12±8)U/L]和成年组[(12±7)U/L]均高于对照组[(6±4)U/L],差异均有统计学意义(P＜0.05);成年组的FT水平[(2.3±1.2)pmol/L]高于青少年组[(1.3±0.8)pmol/L]和对照组[(1.1±0.5)pmol/L],青少年组的FT水平也高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);青少年组的DHEAS水平[(3.1±2.7)μmol/L]低于对照组[(6.3±2.7)μmol/L],差异有统计学意义(P＜0.05);成年组的FAI(5.6±4.1)高于对照组(3.0±1.3),差异也有统计学意义(P＜0.05).FSH、睾酮和SHBG水平在3组间两两比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)代谢水平及转移抑制素水平比较:青少年组的空腹、服糖后2 h胰岛素水平及胰岛素AUC分别为(13±7)mU/L、(88±59)mU/L和(133±80)mU·L~(-1)·min~(-1),均高于对照组[分别为(7±3)mU/L、(57±29)mU/L和(82±34)mU·L~(-1)·min~(-1)],且空腹胰岛素水平高于成年组[(9±5)mU/L],差异均有统计学意义(P＜0.05).成年组空腹、服糖后2 h血糖水平分别为(5.01±0.44)mmol/L和(6.48±1.16)mmol/L,均分别高于对照组[分别为(4.68±0.29)mmol/L和(5.44±0.83)mmol/L]和青少年组[分别为(4.67±0.30)mmol/L和(5.93±1.44)mmol/L],成年组血糖AUC[(9.99±1.85)mmol·L~(-1)·min~(-1)]高于对照组[(8.42±1.53)mmol·L~(-1)·min~(-1)],差均有统计学意义(P＜0.05).青少年组HOMA-IR为2.6±2.0,高于对照组(1.4±0.7);GIR为10±8,低于对照组(16±10),差异均有统计学意义(P＜0.05).青少年组和成年组的转移抑制素水平分别为(0.25±0.19)、(0.29±0.29)pmol/L,均高于对照组[(0.18±0.23)pmol/L],差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)转移抑制素水平与各项指标的相关性:血清转移抑制素水平与LH、睾酮及服糖后2 h血糖水平呈正相关关系(r分别为0.256、0.286、0.267,P分别为0.044,0.025、0.043).结论 青少年PCOS患者血清转移抑制素水平显著高于正常青春期女性,转移抑制素高表达所致的青春期发育亢进与青少年PCOS患者的发病可能存在一定关系.     

妊娠期糖尿病孕妇耐量试验分项指标异常对血脂及胎儿生长发育的影响

目的探讨妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)孕妇口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)不同血糖指标异常对血脂及胎儿生长发育的影响。方法收集2020年1月1日至2020年6月30日在重庆市妇幼保健院产前检查,符合条件的足月、单胎分娩的3120例孕妇资料,根据OGTT结果分为血糖正常组2679例,GDM组441例。441例中仅空腹血糖异常为GDM-A组96例(21.77%)、空腹血糖正常而餐后任一时间点血糖异常为GDM-B组240例(54.42%),空腹血糖异常合并餐后任一时间点血糖异常为GDM-C组105例(23.81%),比较各组孕妇体重指数(BMI)、孕期增重、血脂及新生儿生长指标等。结果 (1)GDM组孕妇年龄大于血糖正常组[(30.46±3.89)岁vs.(29.06±4.18)岁,P=0.002]、孕前BMI也大于血糖正常组(23.29±3.69 vs. 22.09±3.35,P0.001);GDM-A、B、C组的年龄、孕前BMI呈逐渐升高趋势,3组比较,差异均有统计学意义(P=0.004);GDM组中,GDM-B组孕期增重大于GDM-A组、GDM-C组[(13.13±4.61)kg vs.(12.54±4.03)kg、(10.26±4.32)kg,P0.001]。(2)GDM组甘油三酯水平明显大于血糖正常组[(5.64±3.19)mmol/L vs.(4.13±1.42)mmol/L,P0.001];GDM-C组甘油三酯水平明显大于GDM-A组、GDM-B组[(6.97±5.74)mmol/L vs.(4.19±3.21)mmol/L、(5.64±5.13)mmol/L,P0.001];GDM-B组低密度脂蛋白水平大于GDM-A组、GDM-C组[(3.24±0.99)mmol/L vs.(2.71±0.67)mmol/L、(2.96±1.03)mmol/L,P=0.003]。(3)GDM组新生儿体重稍大于血糖正常组,但差异无统计学意义(P0.05),两组间巨大儿发生率分别为8.62%(38/441)、6.08%(163/2679),差异有统计学意义(P=0.046)。GDM组新生儿胸围大于血糖正常组[(33.24±1.07)cm vs.(32.75±1.07)cm,P0.001],胸/头围比值也大于正常血糖正常组(0.958±0.191 vs. 0.950±0.019,P=0.009)。GDM-C组新生儿出生体重、胸围、胸/头围均大于GDM-A、GDM-B组,差异有统计学意义(P值分别为0.015、0.001和0.001)。结论 OGTT试验空腹血糖与餐后血糖均异常的孕妇较空腹血糖或餐后血糖单项异常的孕妇对血脂水平及胎儿的生长发育影响更大。     

特发性胎儿生长受限的病因研究

目的 通过研究胎儿生长受限(FGR)的相关因素,探讨特发性FGR的可能病因。方法63例孕期拟诊为FGR的孕妇,按新生儿出生体重分组,小于该孕龄平均体重第10百分位数的29例为研究组A;大于该孕龄平均体重第10百分位数的34例为研究组B。另选择25例分娩正常体重新生儿的孕妇为对照组。3组孕妇于孕期检测50 g葡萄糖负荷试验(50 g GCT)、75 g葡萄糖耐量试验(75 g OGTT)、瘦素、血红蛋白水平及红细胞压积、感染系列、抗心磷脂抗体(ACA)、脐动脉收缩期与舒张期(S/D)比值。于分娩时检测脐血瘦素、C肽、胰岛素水平及病毒系列、染色体。结果 (1)研究组A孕妇的空腹血糖和餐后3 h血糖分别为(3.8±0.6)mmol/L和(4.5±1.1)mmol/L,脐血瘦素、C肽、胰岛素水平分别为(7.3±5.2)ng/ml、(0.5±0.3)nmol/L、(2.3±1.3)mU/L,脐动脉S/D比值、母、儿巨细胞病毒(CMV)感染率、ACA-IgM阳性率及无症状菌尿症发生率分别为3.06、20.7％、24.1％、44.8％和62.1％。(2)研究组B孕妇的空腹血糖和餐后3 h血糖分别为(4.4±0.7)mmol/L和(4.6±1.1)mmol/L,脐血瘦素、C肽、胰岛素水平分别为(13.2±11.3)ng/ml、(0.7±0.4)nmol/L、(4.3±3.3)mU/L,脐动脉S/D比值、母、儿CMV感染率、ACA-IgM阳性率及无症状菌尿症发生率分别为2.63、2.9％、0、5.9％和44.1     

宫内轻度高糖暴露及出生后高脂饮食对子鼠体质量和脂代谢的远期影响

目的 通过建立孕鼠宫内轻度高糖环境模型,探讨宫内轻度高糖暴露及出生后高脂饮食对子鼠体质量和脂代谢的远期影响.方法 21只Wistar孕鼠随机分为高糖组(14只)和对照组(7只),高糖组孕鼠一次性腹腔注射20％的链脲佐菌素25 mg/kg,诱导宫内轻度高糖环境模型;对照组孕鼠以同样方法仅行腹腔注射等体积的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液.将其子鼠分为高糖环境正常饮食(DN)组,高糖环境高脂饮食(DF)组,对照正常饮食(CN)组,对照高脂饮食(CF)组.记录两组孕鼠的血糖水平和4组子鼠出生后体质量变化,测定28周龄时各组子鼠肠系膜、附睾和肾周等内脏脂肪含量以及甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白(HDL-C)水平.结果 (1)高糖组孕鼠孕期平均血糖水平为(16.6±3.4) mmol/L,显著高于对照组的(5.8 ±1.1) mmol/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).(2) CN组子鼠在出生时、3周龄、4周龄时的体质量分别为(6.6±0.5)、(35.6±4.4)、(71.5±6.8)g,DN组子鼠分别为(7.4±0.6)、(44.1±5.9)、(79.6±7.4)g,DF组子鼠分别为(7.4±0.2)、(43.9 ±6.9)、(76.1 ±5.8)g,DN组及DF组均明显高于CN组,分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);CF组子鼠分别为(6.7±0.5)、(33.0±6.5)、(66.1±10.2)g,与CN组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(3)超过4周龄以后,直至28周龄时,各组子鼠体质量增长均呈增高趋势,但各组分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(4)DN组、CF组和DF组的子鼠肾周脂肪含量分别为(13.8±3.3)、(14.3±3.2)、(18.4±1.3)g,均明显高于CN组的(9.7±3.5)g,分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);CF组和DF组的子鼠附睾脂肪含量均明显高于CN组,分别比较,差异也均有统计学意义(P＜0.05).各组子鼠肠系膜脂肪含量分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(5)DN组、CF组和DF组的子鼠TG水平分别为(0.52 ±0.14)、(0.52±0.09)、(0.54±0.17) mmol/L,明显高于CN组的(0.41 ±0.09) mmol/L,分别比较,差异有统计学意义(P＜0.05),但前3组之间分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);各组子鼠HDL-C分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 宫内轻度高糖环境下,子鼠出生时和生后早期存在体质量增长过快的趋势,远期出现内脏脂肪含量增多和脂代谢紊乱的情况,出生后高脂饮食使这些代谢紊乱进一步加重.     

妊娠期糖尿病孕妇血清肿瘤坏死因子α水平变化与胰岛素抵抗关系的研究

目的　探讨妊娠期糖尿病孕妇血清肿瘤坏死因子α(TNF α)水平变化与胰岛素抵抗的关系。方法　采用酶联免疫吸附试验测定 4 2例妊娠期糖尿病孕妇 (GDM组 )、4 0例正常妊娠晚期孕妇 (正常妊娠组 )空腹血清TNF α水平 ;同时测定两组孕妇空腹血糖、C肽、胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)水平。并且根据公式计算两组孕妇的胰岛素敏感指数 (ISI) ,以评价胰岛素抵抗程度。结果(1)GDM组孕妇空腹血清TNF α水平为 (5 2± 1 6 )ng/L ,正常妊娠组孕妇为 (4 5± 0 5 )ng/L ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1) ;GDM组孕妇ISI为 - 4 3± 0 4 ,正常妊娠组为 - 3 8± 0 3,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1)。 (2 )GDM组孕妇空腹血糖、胰岛素、C肽水平分别为 (5 5± 0 7)mmol/L、(13 4± 3 8)mU/L、(1 6± 0 4 )nmol/L ,正常妊娠组孕妇空腹血糖、胰岛素、C肽水平分别为(4 9± 0 4 )mmol/L、(9 3± 2 5 )mU/L、(1 2± 0 3)nmol,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1) ;GDM组孕妇HbA1c为 (5 6± 0 5 ) % ,正常妊娠组孕妇为 (5 3± 0 5 ) % ,两组比较 ,差异有显著性(P <0 0 5 )。 (3)GDM组孕妇空腹血清TNF α水平与ISI呈显著负相关 (r=- 0 70 3,P <0 0 1) ,分别与空腹血糖、C肽、HbA1c呈显著正相关 (r     

孕期高脂肪饮食通过胰腺Pax6信号通路诱导孕鼠胰岛素抵抗的相关研究

目的:研究孕期高脂肪饮食对孕鼠胰岛功能的影响和机制.方法:将30只孕鼠随机分为HF组与NC组(每组15只),分别摄取高热卡(高脂肪)及正常热卡饮食,孕期监测大鼠体重.孕鼠妊娠第20天禁食12h后测空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)的水平,计算胰岛素敏感指数(ISI)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),随即行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验(IRT).取血后处死孕鼠,即刻留取胰腺组织.RT-PCR和Real-time PCR法检测胰腺组织中配对盒因子6(Pax6)转录因子及其靶基因Pdx1,MafA和GLUT2的表达.结果:HF组大鼠妊娠期体重明显增加(P＜0.05).妊娠晚期,HF组孕鼠FBG显著高于NC组[(6.62 ±0.78)mmol/L vs (4.96±0.67)mmol/L,P＜0.05],HOMA-IR显著高于NC组(1.64±0.29 vs 1.36±0.23,P＜0.05).OGTT和IRT结果显示,HF组孕鼠出现糖耐量受损及胰岛素抵抗;两组孕鼠FINS水平无显著差异.HF组孕鼠胰腺组织中Pax6转录因子及其靶基因Pdx1、MafA和GLUT2的表达均显著降低(P＜0.05).结论:孕期高脂肪饮食可能通过降低胰腺Pax6转录因子及其靶基因的表达诱导孕鼠发生糖耐量受损及胰岛素抵抗.     

子宫内高糖环境与子代成年期瘦素抵抗的动物实验研究

目的 探讨宫内暴露于高糖环境下的仔鼠成年期瘦素水平的变化以及对其生长发育的影响.方法 采用成年Wistar雌鼠与Wistar雄鼠杂交,在孕鼠妊娠第5天给予20%链脲霉素50 mg/kg腹腔内注射,建立高糖环境模型,为高糖组;孕鼠腹腔内仅注射柠檬酸缓冲液作为对照组.测量两组仔鼠3～10周龄的体重增长;仔鼠11周龄时,采用酶联免疫吸附试验检测其血浆瘦素水平,分析瘦素与仔鼠生长发育的相关性;应用免疫组化方法及实时定量PCR技术分别检测仔鼠下丘脑瘦素受体蛋白及mRNA表达水平[以积分吸光度(IA)值表示].结果 (1)高糖组母鼠空腹血糖为(28.3±5.1)mmol/L,明显高于对照组的(6.3±1.4)mmol/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).仔鼠11周龄时,高糖组仔鼠空腹血糖为(5.1±0.8)mmol/L,对照组仔鼠空腹血糖为(5.3±0.6)mmol/L,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)高糖组仔鼠出生后3～10周的体重增长率为649.7%,显著高于对照组的479.2%,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)高糖组仔鼠基础胰岛素水平为(0.76±0.37)μg/,L,对照组仔鼠为(1.06±0.14)μg/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);高糖组仔鼠基础瘦素水平为(113±37)μg/L,对照组仔鼠为(128±40)μg/L,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(4)高糖组仔鼠瘦素水平与体重增长率无相关性(r=-0.501,P=0.311);对照组仔鼠瘦素水平与体重增长率有显著负相关关系(r=-0.553,P=0.001).(5)高糖组仔鼠11周龄时下丘脑瘦素受体蛋白表达水平为4125±414,对照组仔鼠11周龄时下丘脑瘦素受体蛋白表达水平为4244±511,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).高糖组仔鼠11周龄时下丘脑瘦素受体mRNA表达水平中位数为1.25,对照组仔鼠11周龄时下丘脑瘦素受体mRNA表达水平中位数为1.80,高糖组虽低于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 大鼠宫内高糖环境会导致仔鼠出生后3～10周体重过快增长,而瘦素水平无下降趋势,提示可能存在一定程度的瘦素抵抗;但未影响仔鼠出生后11周时的下丘脑瘦素受体表达水平的变化,宫内暴露于高糖环境下仔鼠发生的成年期瘦索抵抗并非通过下丘脑瘦素受体水平的变化所导致.     

血糖控制满意的妊娠期糖尿病孕妇血清性激素结合球蛋白水平与妊娠结局的关系

目的 探讨血糖控制满意的妊娠期糖尿病(GDM)孕妇血清性激素结合球蛋白(SHBG)水平与妊娠结局的关系.方法 选择2005年3月至2010年3月在中国医科大学附属盛京医院产科门诊确诊的妊娠24～28周GDM孕妇251例,其中经单纯饮食控制(169例)或加用胰岛素治疗(47例)后血糖控制满意的216例为血糖控制满意组;经单纯饮食控制或加用胰岛素治疗后血糖控制不满意的35例为血糖控制不满意组.选取同期妊娠24～28周的192例健康孕妇为健康对照组.分别于妊娠24～28周和妊娠＞36周两次测定孕妇血清SHBG水平和稳态模型的胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数.依据美国糖尿病资料小组的GDM诊断标准采用"两步法"诊断GDM.记录并观察3组孕妇的妊娠结局.测定孕妇空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素(FINS)水平.结果 (1)妊娠结局比较:血糖控制满意组孕妇的妊娠期高血压疾病(10.6%,23/216)、早产(8.3%,18/216)、大于胎龄儿(8.8%,19/216)、新生儿窒息(3.7%,8/216)和新生儿低血糖(2.3%,5/216)的发生率明显低于血糖控制不满意组[分别为42.9%(15/35)、34.3%(12/35)、31.4%(11/35)、22.9%(8/35)和11.4%(4/35)],两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);而两组孕妇羊水过多、产褥感染、产后出血和新生儿高胆红素血症的发生率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).血糖控制满意组孕妇早产、产褥感染(3.2%,7/216)、产后出血(5.1%,11/216)、新生儿窒息(3.7%,8/216)和新生儿低血糖(2.3%,5/216)的发生率,与健康对照组[分别为7.3%(14/192)、2.1%(4/192)、4.2%(8/192)、2.1%(4/192)和1.6%(3/192)]比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)妊娠24～28周与妊娠＞36周孕妇血清SHBG等项指标检测结果比较:血糖控制满意组孕妇血清SHBG水平[分别为(384±88)及(457±48)nmo]/L]均明显高于血糖控制不满意组[分别为(313±45)及(401±73)nmol/L];血糖控制满意组孕妇HOMA-IR指数(分别为5.3±1.1及5.5±1.1)均明显低于血糖控制不满意组(分别为7.0±1.3及7.6±1.7),两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);血糖控制满意组孕妇血清SHBG水平均明显低于健康对照组[分别为(492±95)及(565±40)nmol/L];而HOMA-IR指数均明显高于健康对照组(分别为3.6±0.6及3.9±0.5),两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);血糖控制满意组孕妇FPG水平[分别为(5.84±0.28)及(5.16±0.13)mmol/L]明显低于血糖控制不满意组[分别为(6.13±0.16)及(5.68±1.14)mmol/L],两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);血糖控制满意组孕妇FINS水平[分别为(20.4±2.1)及(24.1±4.2)mmol/L]明显低于血糖控制不满意组[分别为(24.7±4.5)及(29.9±2.7)mmol/L],两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).(3)相关性分析:妊娠24～28周时,3组孕妇(共443例)血清SHBG水平与HOMA-IR指数呈负相关(r=-0.952,P＜0.01);其中血糖控制满意组216例孕妇血清SHBG水平与HOMA-IR指数也呈负相关(r=-0.903,P＜0.01).结论 血糖控制满意的GDM孕妇并不能完全改善妊娠结局,GDM孕妇血清SHBG水平降低和高IR对其妊娠结局有一定影响.

Abstract：

Objective To explore the relationship between sex hormone-binding globulin (SHBG) of gestational diabetes mellitus ( GDM ) pregnant women with well-controlled glucose and pregnancy outcomes. Methods Two hundred and fifty-one GDM pregnant women of 24 - 28 weeks in Shengjing Hospital of China Medical University were recruited from Mar. 2005 to Mar. 2010. Two hundred and sixteen cases of GDM with well-controlled glucose were defined as glycemic satisfied group, and they were treated by diet therapy ( 169 cases) or insulin therapy (47 cases) . Thirty-five cases with unsatisfied glucose were defined as glycemic unsatisfied group. One hundred and ninety-two healthy pregnant women of 24 - 28 weeks were defined as healthy control group. Serum SHBG and homeostasis model analysis of insulin resistance ( HOMA-IR) at 24 - 28 weeks and above 36 weeks were measured. GDM was diagnosed by " two-step" method according to the National Diabetes Data Group ( NDDG) criteria. The pregnancy outcomes and complications of the three groups were recorded. Results ( 1 ) Comparison of pregnancy outcomes and complications: glycemic satisfied group was less likely to develop hypertensive disorders in pregnancy ( 10. 6% ) , premature birth(8. 3% ) ,large for gestational age ( LGA) (8. 8% ) , neonatal asphyxia(3. 7% ) and neonatal hypoglycemia ( 2. 3% ) compared to glycemic unsatisfied group ( 42. 9% , 34. 3% , 31. 4% , 22. 9% and 11. 4% ,respectively). And the difference was statistically significant (P ＜0. 05 or P ＜0. 01). There was no significant difference for incidence of polyhydramnios, pueperal infection, postpartum hemorrhage, neonatal hyperbilirubinemia between the two groups ( P＞ 0. 05 ) . When compared to healthy control group(7. 3% ,2. 1% ,4. 2% ,2. 1% and 1. 6% ) ,no significant difference was found for incidence of premature birth( 8. 3% ) , pueperal infection ( 3. 2% ) , postpartum hemorrhage (5. 1% ) , neonatal asphyxia (3. 7% )and neonatal hypoglycemia(2. 3% ,P ＞0. 05). (2) Comparison of results of 24 - 28 weeks and above 36 weeks: serum SHBG of glycemic satisfied group [( 384 ± 88 ) , (457 ± 48 ) nmol/L]was significantly higher than that of glycemic unsatisfied group[(313 ±45) ,(401 ±73) nmol/L];HOMA-IR of glycemic satisfied group (5. 3 ±1.1,5.5 ±1.1) was significantly lower than that of glycemic unsatisfied group (7. 0 ± 1. 3 ,7. 6 ± 1. 7 ; P ＜ 0. 01). Serum SHBG of glycemic satisfied group was significantly lower than that of healthy control group [( 492 ± 95 ) , (565 ± 40 ) nmol/L]; and HOMA-IR of glycemic satisfied group(5. 3 ± 1. 1,5. 5 ± 1. 1) was significantly higher than that of healthy control group (3. 6 ±0. 6,3. 9 ± 0. 5 ;P ＜ 0. 01 ) . FPG of glycemic satisfied group [( 5. 84 ± 0. 28 ) , ( 5. 16 ± 0. 13 ) mmol/L]was significantly lower than that of glycemic unsatisfied group [(6. 13 ± 0. 16 ) , ( 5. 68 ± 1. 14) mmol/L; P ＜ 0. 01]. FINS of glycemic satisfied group [( 20. 4 ± 2. 1 ) , ( 24. 1 ± 4. 2 ) mmol/L]was significantly lower than that of glycemic unsatisfied group [(24. 7 ± 4. 5 ) , ( 29. 9 ± 2. 7 ) mmol/L; P ＜ 0. 01]. ( 3 ) Correlation analysis. Between 24 - 28 weeks, SHBG was negatively correlated with HOMA-IR in the three groups ( r = -0. 952, P ＜0. 01) ; and SHBG was negatively correlated with HOMA-IR in glycemic satisfied group ( r = -0. 903, P ＜0. 01). Conclusions Well-controlled glucose can not completely improve maternal and fetal outcomes of GDM pregnant women. High insulin resistance and low serum SHBG can influence pregnancy outcomes.     

胎儿生长受限大鼠胰岛素敏感性的动态变化

目的 探讨胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)大鼠胰岛素敏感性的变化规律.方法 母鼠受孕后第1天始随机分为对照组和低蛋白组,各10只.低蛋白组孕鼠采用低蛋白饮食法建立FGR模型.低蛋白组仔鼠中出生体重低于对照组仔鼠平均出生体重两个标准差者定为FGR鼠.测定对照组和FGR仔鼠(每组雌雄各8只)生后3、7、14、30、60及90 d空腹血浆血糖(fasting plasma glucose,FPG)及空腹血清胰岛索(fasting serum insulin,FINS),计算胰岛素抵抗指数及胰岛素敏感指数.90 d时测定血甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和糖化血红蛋白,同时行腹腔葡萄糖耐量实验.结果 (1)低蛋白组仔鼠平均出生体重为(4.92±0.36)g,低于对照组的(6.43±0.59)g,差异有统计学意义(t=14.73,P＜0.05).(2)雄性FGR鼠生后60 d时FPG高于对照组[(9.38±1.57)mmol/L与(5.58士1.24)mmol/L],直至90 d[(8.95±1.83)mmol/L与(6.21±1.14)mmol/L],差异有统计学意义(t=-3.291,P＜0.05);雌性FGR鼠90 d时FPG为(9.08±1.65)mmol/L,高于对照组的(6.73土0.67)mmol/L,差异有统计学意义(t=-3.226,P＜0.05);雄性FGR鼠FINS 30 d时开始高于对照组,直至90 d时;雌性FGR鼠60及90 d时FINS 高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);雄性及雌性FGR鼠胰岛素抵抗指数及胰岛素敏感指数分别于30 d及60 d始与对照组相比出现改变,直至90 d,差异有统计学意义(P均＜0.05).腹腔葡萄糖耐量实验结果显示,从0 min始各时间点雄性和雌性FGR鼠血糖均高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)生后90 d时,雄性FGR鼠糖化血红蛋白为(7.03±0.54)%,高于对照组的(4.37±0.64)%,差异有统计学意义(t=-8.028,P＜0.05).无论雄性或雌性仔鼠,2组血脂水平差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 FGR鼠在生后早期尚能维持正常的FPG和FINS水平,随着日龄增加,胰岛素敏感性从青年期逐渐降低,直至成年期,而且雄性FGR鼠更易发生胰岛素抵抗.

Abstract：

Objective To investigate the regular pattern of dynamic changes of insulin sensitivity in fetal growth restriction (FGR) rats. Methods Twenty pregnant female rats were randomly divided into two groups as normal-protein group (NP) and low-protein group (LP), which respectively received normal protein diet (20% protein) and low protein diet (8% protein) during pregnancy. Weights of newborns were measured within 6 hours after birth, and the LP offspring whose birth weights were at least 2 standard deviations below the mean of NP offspring (≤2 standard deviations) were defined as FGR rats. At day 3, 7, 14, 30, 60 and 90 after birth, rats were fasted for 12 hours and then angular vein blood was collected to measure fasting plasma glucose (FPG) and fasting serum insulin (FINS) level. At 90 days of age, intraperitoneal glucose tolerance test (IPGTT)was performed; and blood triglyceride ( TG ), low-density lipoprotein cholesterol ( LDL-C ),high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and glycosylated hemoglobin Alc (HbAlc) were measured. Insulin sensitivity was evaluated by FINS, insulin resistance index (HOMA-IR), insulin sensitivity index (ISI) and IPGTT. Results (1) Birth weights of LP offspring [(4. 92 ± 0. 36) g]were significantly lower than those of NP ones [(6. 43 ± 0. 59) g] (t = 14. 73, P＜0. 05). The incidence of FGR in LP was 88. 2% ; and for the male and female rats, the FGR rate was 94. 1% and 83. 1%, respectively. (2) FPG levels in the male FGR rats were significantly higher than in the NP from the age of 60 days [(9.38 ± 1.57) mmol/L vs (5. 58 ± 1.24) mmol/L] to 90 days [(8. 95 ±1.83) mmol/L vs (6. 21± 1.14) mmol/L] (t=-3. 291, P＜0. 05), while FPG levels in female FGR rats increased significantly only at 90 days of age [(9. 08±1.65) mmol/L vs (6.73±0. 67) mmol/L](t=-3. 226,P＜0. 05). FINS levels were significantly higher in FGR rats than in the NP from the age of 30 days (male FGR rats) or 60 days (female FGR rats) to 90 days (P＜0. 05, respectively).Similarly, HOMA-IR was significantly higher in FGR rats than in the NP at the age of 30 days (male FGR rats) or 60 days (female FGR rats) to 90 days (P＜0. 05, respectively). ISI in male FGR rats showed a reduction in comparison with the NP from the age of 30 to 90 days, while as to the female FGR rats it was significantly lower than in the NP only at 60 days of age and continued to 90 days (P＜0. 05, respectively). IPGTT showed that after injection of glucose, blood glucose at all four points (from 0 min to 120 min) in both male and female FGR rats were higher than that in the NP (P＜0. 05). (3) No significant difference was observed in TG, LDL-C and HDL-C at 90 days of age between the FGR rats and NP ones, while HbA1c in the male FGR rats was significantly higher than that in the NP [(7. 03±0. 54) % vs (4. 37±0. 64)%,t= -8. 028, P＜0. 05]. Conclusions FGR rats are able to maintain glucose balance and normal insulin levels during their earlier age, while insulin sensitivity decreased from adolescence to adulthood. The change of insulin sensitivity is different between male and female FGR rats, and male FGR rats are more likely to develop insulin resistance.     

男性因素对体外受精-胚胎移植妊娠结局的影响

目的探讨男性因素对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠结局的影响。方法回顾性分析首次行IVF-ET的新鲜移植周期,共2 806例,对不同妊娠结局组的男性因素进行比较,并运用Logistic回归方程分析各种男性因素对IVF-ET妊娠结局的影响。结果妊娠组的男性年龄[(32.5±4.3)岁]小于未妊娠组[(32.9±4.4)岁],活产组的男性年龄[(32.4±4.3)岁]和卵泡刺激素(FSH)[(5.3±2.5)IU/L]均小于未活产组[(33.0±4.4)岁,(5.5±2.6)IU/L],流产组的男性年龄[(33.5±4.3)岁]、FSH[(5.9±3.0)IU/L]和体质量指数(BMI)[(24.1±3.5)kg/m2]均大于未流产组[(32.4±4.3)岁,(5.3±2.5)IU/L,(23.5±3.3)kg/m2],差异有统计学意义(P0.05);经多因素回归分析,通过控制女方因素的影响后,未见所研究男性因素对IVF的妊娠结局有影响(P0.05)。结论男性因素协同女性因素共同影响IVF-ET的妊娠结局,男性高龄、高FSH、高BMI者的妊娠和活产机会可能较低,流产率可能较高。     

糖代谢异常孕妇体质量及相关因素对新生儿出生体质量的影响

目的 探讨影响糖代谢异常孕妇新生儿出生体质量的相关因素.方法 选择2005年1月-2009年12月在北京大学第一医院分娩的临床资料齐全的妊娠合并糖代谢异常足月单胎孕妇1157例,根据孕前体质指数(BMI)分成4组:53例BMI＜18.5 kg/m2为低体质量组,647例BMI18.5～23.9 kg/m2为理想体质量组,323例BMI 24.0～27.9 kg/m2为超体质量组,134例BMI≥28.0 kg/m2为肥胖组.1157例新生儿按出生体质量分为:出生体质量2500～4000 g为正常体质量儿(987例),其中545例出生体质量3000～3500 g为适宜体质量儿;出生体质量≥4000 g为巨大儿(112例);出生体质量＜2500 g为低体质量儿(58例).记录其孕前体质量、身高、糖代谢异常诊断时间及诊断时体质量、孕期血脂水平、不良产史、糖尿病家族史、分娩孕周、分娩时体质量、新生儿出生体质量.分析孕前BMI、孕期体质量增长(分娩时体质量-孕前体质量)、诊断糖代谢异常的孕周、诊断后孕妇体质量增长(分娩时体质量-诊断糖代谢异常时体质量)、孕期血脂水平、不良产史及糖尿病家族史对新生儿出生体质量的影响及计算孕前不同BMI孕妇分娩适宜体质量儿的孕期体质量适宜增长范围.结果 (1)新生儿平均出生体质量:低体质量组为(3142±333)g,理想体质量组为(3339±476)g,超体质量组为(3381±581)g,肥胖组为(3368±644)g.新生儿出生体质量随孕前BMI增加而增加,低体质量组新生儿平均出生体质量低于其他3组,分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);但理想体质量组、超体质量组、肥胖组间分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)分娩正常体质量儿和巨大儿孕妇的孕期体质量增长:分娩正常体质量儿及分娩巨大儿的各组孕妇孕期体质量增长为,理想体质量组分别为(13.5±4.5)及(17.1±5.4)kg,超体质量组分别为(11.6±4.9)及(15.3±6.4)kg,肥胖组分别为(10.3±5.0)及(14.7±7.4)kg,3组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);低体质量组分娩巨大儿的孕妇仅1例,无法进行统计学分析.(3)分娩正常体质量儿和巨大儿孕妇的糖代谢异常诊断孕周:理想体质量组分别为(27.8±5.8)及(29.8±5.3)周,超体质量组分别为(26.7±6.8)及(30.2±4.1)周,两者分别组内比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);肥胖组分别为(26.2±7.5)及(25.7±9.3)周,差异无统计学意义(P＞0.01);低体质量组分娩巨大儿孕妇例数仅1例,无法进行统计学分析.(4)分娩正常体质量儿与巨大儿孕妇的血脂水平:分娩巨大儿孕妇血清甘油三酯水平[(3.1±1.5)mmol/L]明显高于分娩正常体质量儿的孕妇[(2.7±1.2)mmol/L,P＜0.01];分娩巨大儿孕妇血清高密度脂蛋白胆固醇水平[(1.4±0.3)mmol/L]明显低于分娩正常体质量儿的孕妇[(1.7±0.9)mmol/L,P＜0.05];分娩巨大儿孕妇血清低密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇水平[分别为(2.8±0.8)及(5.4±1.1)mmol/L]均低于分娩正常体质量儿的孕妇[分别为(3.0±0.9)及(5.6±1.1)mmol/L],但差异无统计学意义(P＞0.05).(5)影响新生儿出生体质量的相关因素:将年龄、不良产史、糖尿病家族史、孕前BMI、孕期体质量增长、诊断糖代谢异常后孕妇体质量增长、孕期血脂水平、糖代谢异常分类、诊断孕周等因素进行logistic多元回归模型分析,最终进入回归模型的变量中排在前3位的是孕前BMI、孕期体质量增长及高密度脂蛋白胆固醇水平(P＜0.01).结论 妊娠合并糖代谢异常孕妇新生儿出生体质量与孕前BMI、孕期体质量增长、孕期血浆高密度脂蛋白胆固醇水平相关.     

妊娠期肝内胆汁淤积症胎儿胆汁酸水平与肺表面活性物质的相关性研究

目的 探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎儿总胆汁酸水平与胎儿肺表面活性物质(PS)的关系.方法 选择2008年4月至2010年2月在中南大学湘雅二医院住院行剖宫产分娩的ICP孕妇55例(ICP组),记录ICP组孕妇的新生儿出生至产后7 d的一般情况,凡符合胎儿窘迫、新生儿窒息、新生儿呼吸窘迫综合征其中1项者为病理围产儿,无上述情况为正常围产儿.另选同期健康孕妇23例为对照组.采用循环酶法测定两组孕妇血、脐血及羊水中总胆汁酸水平;ELISA法测定两组胎儿脐血肺表面活性蛋白A(SP-A)水平;高效液相色谱法测定两组羊水中磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰肌醇(PI)、溶血卵磷脂(LPC)、神经鞘磷脂(SM)的含量.结果 (1)ICP组孕妇血、脐血及羊水中总胆汁酸水平分别为(30.1±7.9)、(9.3±3.3)及(4.4 ±1.5)mmol/L,明显高于对照组的(4.8±2.2)、(4.9±0.9)及(1.4±1.1)mmol/L,两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)ICP 组胎儿脐血SP-A水平为(29.5±6.4)μg/L,明显高于对照组的(22.6±7.4)μg/L,两组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)ICP组中病理围产儿20例,健康围产儿35例,病理围产儿脐血总胆汁酸及SP-A水平分别为(10.9±2.2)mmol/L及(37.0±5.9)μg/L,健康围产儿分别为(8.0±2.8)mmol/L及(26.7±4.8)μg/L,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).(4)脐血总胆汁酸水平分别与孕妇血、羊水总胆汁酸水平呈正相关(r1=0.706,r2=0.763,P＜0.05);脐血SP-A水平与脐血总胆汁酸水平呈正相关(r3=0.494,P＜0.05).(5)ICP组羊水中PC及PI的含量分别为(65.4±7.2)及(3.8±0.6)mg/L,均明显低于对照组的(69.7±3.7)及(4.3±0.7)mg/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);ICP组羊水LPC的含量为(4.8±0.9)mg/L,明显高于对照组的(4.2±0.6)mg/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);ICP组羊水SM的含量为(3.5±0.8)mg/L,与对照组的(4.0±0.5)mg/L比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(6)ICP组羊水PC/LPC比值(14.2±3.2)明显低于对照组(16.9±2.5),差异有统计学意义(P＜0.05).(7)脐血总胆汁酸水平与羊水PC、PI的含量均呈负相关(r1=-0.561,r2=-0.407,P＜0.05);与LPC含量无相关性(r3=0.260,P＞0.05).结论 ICP孕妇的胎儿脐血及羊水中总胆汁酸水平均明显高于健康孕妇,其胎儿PS的改变与胎儿体内高总胆汁酸水平有关.

Abstract：

Objective To explore the relationship between total bile acid(TBA)concentration and fetal pulmonary surfactant in intrahepatic cholestasis of pregnancy(ICP).Methods Fifry five patients with ICP(ICP group)who received cesarean section from April 2008 to February 2010 in Second Xiangya Hospital,Central South University,were recruited.The general conditions of the neonates within 7 days after birth in ICP group were recorded.Those with fetal distress,neonatal asphyxia,or neonatal respiratory distress syndrome were referred as pathological neonates, others were referred as normal neonates. Over the same period, 23 healthy gravidas were recruited as control group. Enzymatic method was used to detect the TBA concentrations in maternal blood, cord blood and amniotic fluid. ELISA was employed to measure the urfactant protein A (SP-A) concentration in cord blood. High performance liquid chromatography system was used to detect the concentrations of phesphatidylcholine (PC),phosphatidylinositol (PI),lysophosphatidylcholine ( LPC), and sphingomyelin(SM) in amniotic fluid. Results ( 1 ) The concentrations of TBA in maternal blood, cord blood and amniotic fluid were ( 30. 1 ± 7.9 ), (9. 3± 3. 3 ) and (4. 4 ± 1.5 ) mmol/L in ICP group, (4. 8 ± 2. 2), (4. 9 ± 0. 9) and ( 1.4 v 1.1 ) mmol/L in control group, respectively. The differences between the two groups were significant ( P ＜ 0. 05 ). ( 2 ) The SP-A concentration in cord blood in ICP group was ( 29. 5 ± 6. 4 ) μg/L, significantly higher than that in control group, which was ( 22. 6 ± 7. 4 )μg/L ( P＜ 0. 05 ). ( 3 ) There were 20 pathological neonates and 35 normal neonates in ICP group. In pathological neonates, the concentrations of TBA and SP-A in cord blood were (10.9 ± 2.2) mmol/L,(37.0 ± 5.9 ) μg/L, respectively; and were ( 8.0 ± 2. 8 ) mmol/L, ( 26. 7 ± 4. 8 ) μg/L in normal neonates. The differences were significant (P＜ 0. 05 ). (4) There was a positive correlation between TBA concentration in cord blood and in maternal blood ( r1 = 0. 706, P＜0. 05 ). The TBA concentration in cord blood was positively correlated with SP-A concentration as well ( r3 = 0. 494,P ＜ 0. 05 ). (5) The PC and PI concentrations in amniotic fluid were (65.4 ± 7.2) mg/L and ( 3. 8 ± 0. 6 ) mg/L in ICP group, ( 69. 7 ±3.7) mg/L and (4. 3 ± 0. 7 ) mg/L in control group, respectively. The differences were significant (P ＜0. 05 ). The concentration of LPC in amniotic fluid in ICP group was (4. 8 ±0. 9) mg/L, significantly higher than that in control group (P＜0. 05), which was (4. 2 ±0. 6) mg/L. The concentration of SM in amniotic fluid was (3.5±0. 8) mg/L in ICP group, (4. 0 ± 0. 5 ) mg/L in control group, with no significant difference ( P＞0. 05 ). (6) The ratio of PC/LPC in ICP group ( 14. 2± 3. 2 ) was significantly lower than that in control group ( 16. 9 ± 2. 5 ) ( P＜ 0. 05 ). ( 7 ) The TBA concentration in cord blood was negatively correlated with PC and PI concentrations (r1 = -0. 561, r2 = -0. 407, P ＜ 0. 05 ), and had no correlation with LPC concentration (r3 = 0. 260, P＞ 0. 05). Conclusions ( 1 ) The fetal TBA concentrations in both cord blood and amniotic fluid of patients with ICP was higher than those of healthy gravidas, they were also positively correlated with maternal TBA concentration. (2) ICP resulted in the change of fetal pulmonary surfactant and this change was associated with TBA concentrations in both cord blood and amniotic fluid.     

骨骼肌组织磷脂酰肌醇3-激酶表达与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗关系的研究

目的 探讨骨骼肌组织中磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI-3K)表达与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)孕妇胰岛素抵抗的关系. 方法 采用RT-PCR及免疫印迹法测定30例GDM孕妇(GDM组)、30例糖耐量正常孕妇(正常组)及20例糖耐量正常的非孕妇女(对照组)骨骼肌组织PI-3K调节亚单位P85α mRNA及蛋白表达水平.采用葡萄糖氧化酶法及放射免疫法测定空腹葡萄糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR). 结果 GDM组FPG[-(5.61±0.78)mmol/L]、FINS[(15.12±5.31)mU/L]、HOMA-IR(1.21±0.52)分别高于正常组[(4.43±0.46)mmol/L、(10.56±3.07)mU/L和(0.80±0.31),P<0.01];正常组FINS、HOMA-IR均明显高于对照组[(7.56±2.31)mU/L和(0.47±0.26),P<0.01].GDM组P85α mRNA表达水平(1.08±0.23)明显高于正常组(0.88±0.29)及对照组(0.63士0.26)(P<0.01);正常组高于对照组(P<0.01).骨骼肌组织中的P85α蛋白表达:GDM组(0.81±0.32)高于正常组(0.55±0.27)和对照组(0.28±0.20)(P<0.01);正常组高于对照组(P<0.01).P85αmRNA及蛋白表达水平与HOMA-IR在GDM组和正常组呈正相关(r=0.625、0.759,P<0.01;r=0.514、0.603,P<0.01),而在对照组无明显相关性(r=0.426、0.395,P>0.05). 结论 骨骼肌组织P85α基因上调导致P85α蛋白表达水平增高,可能是GDM患者发生胰岛素抵抗的分子机制之一.