HIF-1αmRNA和GLUT1 mRNA在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨低氧诱导因子-1（HIF-1α）和葡萄糖转运蛋白子-1（GLUT1）的mRNA在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达以及与肺癌生物学特性的关系。方法采用PT—PCR、凝胶电泳半定量方法检测36例肺癌组织和12例癌旁组织中HIF-1αmRNA和GLUT1mRNA的表达，并分析它们在TNM分期中的表达情况。结果HIF-1αmRNA和GLUT1mRNA在癌症组织中的表达明显高于癌旁组织（P〈0.01），在有淋巴结转移组和有远端转移组中的表达均明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）和无远处转移组（P〈0．01）；HIF-1αmRNA与GLUT1mRNA的表达呈线性正相关（P〈0．01）。在T3、T4中的表达明显高于在T1、T2中的表达（P〈0．01或P〈0、05）。结论NSCLC组织中HIF-1αmRNA和GLUT1mRNA的表达与TNM分期、淋巴结转移和远端转移有关；HIF-1αmRNA和GLUT1mRNA表达的增高可能是NSCLC恶化的基因标志。     

肺腺癌小鼠癌组织GLUT 1 mRNA和HIF-1α mRNA表达的定量分析及相关性研究

目的　探讨实验性肺腺癌小鼠癌组组织中GLUT1mRNA和HIF 1αmRNA的表达以及与转移的相关性。方法　应用荧光定量RT PCR技术检测GLUT1mRNA和HIF 1αmRNA在肺腺癌小鼠癌组织及正常肺组织中的表达 ,并分析肺癌转移瘤结节数与GLUT1mRNA和HIF 1αmRNA表达量的相关性。结果　肺腺癌小鼠癌组织GLUT1和HIF 1α基因的表达明显高于正常肺组织 (P <0 0 1 ) ;GLUT1mRNA的表达与HIF 1αmRNA的表达密切相关(r=0 631 3,P <0 0 1 ) ;GLUT1mRNA和HIF 1αmRNA的表达量与肺转移瘤结节数成正相关 (均P <0 0 1 )。结论　肺腺癌小鼠癌组织GLUT1mRNA和HIF 1αmRNA的表达有密切关系 ,HIF 1αmRNA和GLUT1mRNA的表达量与肿瘤的转移呈正相关。     

喉鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的表达及其与淋巴结转移的关系

目的观察喉鳞癌组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α和血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况及其与淋巴结转移的关系。方法用免疫组化法检测57例喉鳞癌组织中HIF-1α和VEGF的表达变化;10例癌旁正常组织作对照。结果喉鳞癌组织中HIF-1α和VEGF阳性表达率均高于正常组织（P〈0．05）;有淋巴结转移的喉鳞癌组织中HIF-1α和VEGF阳性表达率均高于无淋巴结转移者（P〈0．05）。结论HIF-1α和VEGF在喉鳞癌组织中呈高表达,二者均与喉鳞癌淋巴结转移有关。     

HIF-1α与iNOS在胃癌组织中的表达及意义

目的研究胃癌组织中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达及意义,探讨HIF-1α与iNOS的相关性。方法胃癌手术标本95例,采用免疫组化法检测HIF-1α和iNOS在胃癌组织和癌旁正常胃黏膜组织中的表达。结果HIF-1α和iNOS在胃癌组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织（P均〈0．05）;HIF—1α和iNOS的表达与胃癌的TNM分期、浸润程度和淋巴结转移有关（P〈0．05）;HIF-1α与iNOS正相关（r=0．710,P〈0．05）。结论HIF-1α与iNOS联合检测可作为反映胃癌生物学行为的指标。     

肝癌组织中HIF-1α与VEGF的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在肝细胞肝癌（HCC）发生、发展中的作用。方法采用免疫组化法检测30份HCC组织（HCC组）和10份正常肝组织（对照组）标本中HIF-1α和VEGF蛋白表达。结果HCC组HIF．10r．阳性率为73．3％,对照组为0％（P〈0．05）。HCC有肝内转移者HIF-1α表达明显高于无肝内转移者（P〈0．05）。HCC组VEGF阳性率为60．0％,对照组为10．0％（P〈0．05）。HCC有肝内转移、癌栓形成者VEGF表达明显高于无肝内转移及癌栓形成者（P均〈0．05）。HCC中HIF-1α与VEGF的表达呈正相关（r=0．431,P〈0．05）。结论HIF-1α、VEGF在HCC中表达上调,且在HCC的发生、发展中起促进作用。     

大肠癌组织中Ezrin、HIF-1α的表达及意义

用免疫组化SP法检测66例大肠癌组织（其中33例伴淋巴结转移）中Ezrin、HIF-1α蛋白的表达情况。结果在伴有淋巴结转移的癌组织中Ezrin、HIF—1α的阳性率分别为87．9％、94．0％，在无淋巴结转移的癌组织中的阳性率则为57．6％、66．7％（P均〈0．01）；二者与肿瘤分化程度、年龄、性别等无关（P均〉0．05）。两种蛋白的表达存在正相关性（r=0．389，P〈0．01）。认为伴淋巴结转移的大肠癌组织中Ezrin、HIF—1α蛋白的表达上调；Ezrin、HIF-1α的表达可能与肿瘤的侵袭转移相关。     

老年肺癌MGMT、LRP、HIF-1α表达与临床预后关系的组织芯片研究

目的探讨老年肺癌O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）、肺耐药相关蛋白（LRP）、缺氧诱导因子（HIF）-1α表达与临床预后之间的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测老年肺癌34例MGMT、LRP、HIF-1α的表达，并与临床预后资料进行分析。结果MGMT、LRP、HIF．1et的阳性表达率分别为47％（16／34）、56％（19／34）、65％（22／34）；MGMT阳性表达与组织学类型、TNM分期密切相关（P〈0．05），与肿瘤体积、淋巴结转移无关（P〉0．05）；LRP阳性表达与TNM分期、淋巴结转移密切相关，与组织学类型、肿瘤体积无关（P〉0．05）；HIF—1α阳性表达与组织学类型、肿瘤体积密切相关（P〈0．05），与TNM分期、淋巴结转移无关（P〉0．05）。经多因素Cox比例风险模型分析显示：TNM分期、肿瘤组织类型及MGMT、HIF-1α阳性表达与肺癌患者术后生存率有关（P〈0．05）。结论TNM分期、肿瘤组织类型及MGMT、HIF—1α可作为老年肺癌的独立预后指标。     

肝外胆管癌组织中HIF-1α、VEGF的表达及其相关性

目的观察肝外胆管癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）与血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其相关性。方法采用免疫组化SP法检测50例肝外胆管癌及20例正常肝外胆管组织中的HIF-1α及VEGF。结果肝外胆管癌组织中HIF—1α、VEGF表达均明显高于正常肝外胆管组织（P〈0．01）;二者表达与肝外胆管癌淋巴结转移有关（P〈0．05）;在肝外胆管癌组织中HIF—1α、VEGF的表达呈正相关（r=0．467,P=0．01）。结论HIF—1α、VEGF在肝外胆管癌组织中均呈高表达,两者对肝外胆管癌的发生、发展及转移有协同作用。     

食管鳞癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及意义

采用免疫组化SP法检测10例正常食管黏膜和60例食管鳞癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达。结果HIF-1α的阳性表达率随食管癌体积增大、细胞分化程度降低而增高（P〈0．05）；有淋巴结转移者的阳性表达率（78．26％）显著高于无淋巴结转移者（51．35％），P〈0．05。提示HIF-1α的高表达可能促进了食管鳞癌癌细胞的增殖和细胞分化程度的降低，并参与了淋巴结转移。     

应用组织芯片技术研究人类肺癌中EphB4、HIF-1α和IGF-Ⅱ表达的生物学意义

目的 应用组织芯片技术探讨人类肺癌中EphB4、HIF—1α和IGF-Ⅱ的表达情况以及三者表达的生物学意义。方法 构建一个包含54例肺癌和10例正常肺组织的组织芯片蜡块．应用免疫组化SP法检测其EphB4、HIF-1α和IGF-Ⅱ蛋白的表达情况。结果 病例组中EphB4、HIF-1α和IGF-Ⅱ蛋白的阳性率分别是44．4％、46．3％和42．6％．显著高于正常对照组（P〈0．05）；这三种蛋白的表达与肿瘤的大体类型、分化程度和TNM分期密切相关（P〈0．05）．而与患者性别、年龄、有无淋巴结转移无关（P〉0．05）。三种蛋白的表达彼此之间存在显著正相关关系（P〈0．01）。结论 EphB4、HIF1α和IGF-Ⅱ蛋白的表达可能与肿瘤的发生和恶性行为有关．三者之间存在着相互作用。     

MMP－2、TGF—1β和HIF－1α表达与甲状腺乳头状癌侵袭转移的关系

目的研究甲状腺乳头状癌（PTC）中基质金属酶2（MMP-2）、肿瘤转化生长因子β1（TGF－β1）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达与肿瘤侵袭转移的关系。方法应用免疫组化S-P法检测PTC、甲状腺腺瘤（TA）和结节性甲状腺肿（NG）组织中MMP-2、TGF－β1和HIF-1α的表达。结果PTC中,MMP-2、TGF－β1和HIF-1α阳性表达率显著高于TA和NG（P均〈0．05）,MMP-2与TGF－β1、HIF-1α表达呈正相关（r=0．58、0．62,P〈0．01）,三者均与淋巴结转移相关（P均〈0．05）。结论MMP-2、TGF－β1、HIF－1α的表达与PTC发生、侵袭转移密切相关。     

食管鳞癌中HIF-1α、Bax、Bcl-2的表达及意义

采用RT-PCR及免疫组化技术检测食管鳞癌和其正常食管上皮中低氧诱导因子（HIF-1α）的表达，用免疫组化SP法检测Bax和Bcl-2蛋白在食管鳞癌及其正常上皮中的表达。结果：食管鳞癌中HIF-1α基因和蛋白阳性表达率分别为96．0％和94．0％，正常食管上皮中未见表达，其阳性表达与食管鳞癌的组织学分级、pTNM分期及淋巴结转移呈正相关（P均〈0．05）。Bax和Bcl-2蛋白阳性表达率分别为80．0％和76．0％，正常食管上皮中未见表达。Bax蛋白表达水平与食管鳞癌淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），Bcl-2蛋白在不同组织学分级间表达差异显著（P〈0．01）。HIF-1α蛋白与Bax、Bcl-2蛋白之间表达呈正相关（P〈0．05）。认为HIF-1α是食管鳞癌发生发展的一个关键基因，HIF-1α、Bax、Bcl-2在食管鳞癌发生发展过程中有协同作用，联合检测这三者在食管鳞癌中的表达有助于其早期诊断、治疗和预后判断。     

大肠癌组织中Akt和HIF-1α的表达变化及意义

目的观察大肠癌组织中蛋白激酶B（Akt）和缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达变化。方法采用免疫组化法检测48例大肠癌和9例正常大肠组织中的Akt、HIF-1α。结果大肠癌组织中Akt和HIF-1α阳性率均高于正常大肠组织,P均〈0．05,Akt和HIF-1α表达与大肠癌Dukes分期和淋巴结转移有关（P均〈0．05）,两者表达呈正相关（r=0．548,P〈0．01）。结论大肠癌组织中Akt、HIF-1α高表达在大肠癌的发生、发展中有重要作用。     

胃癌组织中HIF—1α、HPA的表达及意义

采用免疫组化SP法检测80例胃癌患者及12例健康志愿者胃黏膜组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和乙酰肝素酶（HPA）。结果胃癌组织中HIF—1α、HPA的阳性表达率分别为53．75％、61．25％,明显高于正常胃黏膜组织的0和16．67％（P均〈0．01）。胃癌组织中HIF-1α、HPA阳性表达与肿瘤的浸润深度、有无淋巴结转移及临床TNM分期有显著相关性（P均〈0．01）。胃癌组织中HPA阳性表达与HIF-1α阳性表达呈显著正相关（r=0．497．P〈0．05）。认为HPA和HIF-1α在胃癌中高表达,且与胃癌的生长、浸润和转移密切相关。     

人非小细胞肺癌中HIF-1α表达与血管生成和细胞凋亡的关系及意义

目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF—1α）在非小细胞肺癌（NscLc）中的表达及其与血管生成和细胞凋亡的关系，评估它在NSCLC发生发展过程中的作用。方法采用免疫组化的方法检测HIF—1α在正常肺组织、良性病变、癌前病变、原位癌、非小细胞肺癌及肺癌转移淋巴结中的表达．及血管内皮生长因子VEGF在NSCLC中的表达：采用TUNEL法检测部分NSCLC中细胞凋亡指数AI。结果HIF—1α在支气管粘膜非典型增生、原位癌、NSCLC及忡癌转移淋巴结中的阳性表达率相似，总阳性表达率为40．0％（68／170），其在正常及良性病变中的总阳性表达率为6.0％（4／67），两组间有显著差异（P=0．000），HIF—1α在NSCLC中的表达与各项临床病理特征均无明显相关性．仅与患者术后生存时间明显正相关（P=0．000）。VEGF在NSCLC中的表达与HIF—1α的表达呈正相关（P=0．002），与患者预后呈负相关（P=0.027）。凋亡指数（AI）在各组织类型和各分化程度的I期肺癌中无明显差异．但生存期≥5年的肺癌患瞢AI明显高于生存期〈5年的患者〈P=0．004）。AI与HIF—Id的表达明显正相关（P=0.004）。结论HIF—1α在非小细胞肺癌组织中的表达较正常及良性病变肺组织明显上调．其与肿瘤血管生成及细胞凋亡均密切相关，在NSCLC生长中的作用具有多向性。HIF-1α可以作为评估患者预后的重要指标。     

乳腺癌组织中HIF-1α、VEGF、MVD的表达及意义

目的检测乳腺癌组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α、血管内皮生长因子（VEGF）及微血管密度（MVD）,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测乳腺纤维腺瘤、癌旁正常乳腺组织和乳腺癌组织中的HIF-1α、VEGF及MVD。结果乳腺纤维腺瘤、癌旁正常乳腺组织中几乎无HIF-1α、VEGF表达,乳腺癌组织中HIF-1α阳性率为62．22％。HIF-1α表达与淋巴结转移、雌激素受体状态及临床分期相关（P〈0．05）,与VEGF、CD34表达之间存在显著相关性。HIF-1α、VEGF的过表达及高MVD与乳腺癌的不良发展有关。结论乳腺癌组织中HIF-1α、VEGF表达上调,两者可能成为预测断乳腺癌侵袭、转移及预后的重要指标。     

骨桥蛋白、血管内皮生长因子-A和乏氧诱导因子-1α在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨骨桥蛋白（OPN）、血管内皮生长因子-A（VEGF—A）和乏氧诱导因子（HIF）-1α在肝细胞癌（HCC）中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测肝癌组（90例）、癌旁肝硬化组（20例）及正常组（15例）中OPN、VEGF—A和HIF-1α的表达。结果OPN、VEGF—A和HIF-1α在HCC组呈明显高表达,阳性率分别为76．67％（69／90）、71．11％（64／90）和73．33％（66／90）。其中OPN、VEGF—A显著高于癌旁肝硬化组及正常组,HIF-1α在HCC组的表达与肝硬化组无差异,与正常组有显著差异。OPN、VEGF—A、HIF—1α的表达与肝癌的临床病理特征如癌栓形成、包膜完整性、肿瘤分化和分期、肿瘤转移等有相关性（P〈0．05）,三者之间表达呈正相关性（P〈0．05）。结论OPN、VEGF—A、HIF-1α在肝癌中高表达,联合检测有助于判断肝癌的生物学特征,为肝癌的分子靶向治疗提供重要的可能靶点。     

胃癌组织中低氧诱导因子-1α和轴突导向因子4D的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中低氧诱导因子(HIF)-1α和轴突导向因子(Sema)4D的表达及临床意义。方法胃癌根治术的患者97例,实时荧光定量PCR检测胃癌及癌旁组织中HIF-1α和Sema4D表达,利用Kaplan-Meier法分析HIF-1α和Sema4D表达对患者术后生存时间的影响。结果胃癌组织中HIF-1αmRNA和Sema4D mRNA相对表达量均高于癌旁组织(P0.05);胃癌组织中HIF-1αmRNA和Sema4D mRNA相对表达量均与TNM分期、T分期、分化程度和淋巴结转移有关(P0.05);Pearson相关分析显示,胃癌组织中HIF-1αmRNA相对表达量与Sema4D mRNA相对表达量呈正相关(r=0.607,P0.05)。HIF-1α高表达组患者中位生存时间33.3个月,HIF-1α低表达组为48.7个月;Sema4D高表达组患者中位生存时间30.7个月,Sema4D低表达组为49.5个月,患者中位生存时间差异显著(P0.05)。结论 HIF-1α和Sema4D在胃癌组织中高表达,可能相互协作加速胃癌浸润和转移过程,可作为判定患者预后的指标。     

急性冠脉综合征患者血清血管内皮生长因子、缺氧诱导因子-1α水平的变化及临床意义

目的研究急性冠脉综舍征（ACS）患者血清血管内皮生长因子（VEGF）、低氧诱导因子－1α（HIF－1α）水平的变化及其意义。方法选择急性冠脉综合征患者（ACS组）42例，稳定型心绞痛患者（SAP组）37例，另选35例作为健康对照组。ACS患者人院即刻采血，其余患者第2天清晨空腹抽血，应用夹心酶联免疫吸附法（EILSA）测定VEGF和HIF-1α水平。结果ACS组VEGF和HIF-1α水平明显高于SAP组和对照组（P〈0．05）；SAP组VEGF和HIF-1α水平与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论VEGF、HIF-1α水平升高可能是冠状动脉粥样硬化斑块的不稳定的标志；可能为易损斑块的检测提供了新方法。     

低氧对小鼠低氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达的影响

目的 研究低氧时小鼠肺组织中低氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）表达的变化，探讨低氧与血管新生的关系。方法将哈尔滨医科大学附属第二医院呼吸科2005年4月至6月实验用雄性昆明小鼠，分为低氧组与对照组，低氧仓浓度分别为10％，7％和5％。低氧时间分别为3d．6d和9d。用免疫组织化学技术检测小鼠在低氧条件下肺组织中的HIF—1α和VEGF蛋白表达的变化及微血管密度（MVD），用Westem blotting法检测HIF-1α和VEGF的表达。结果低氧组HIF-1α和VEGF蛋白表达均增加，并且随低氧时间的延长及低氧浓度的降低而增强，而对照组HIF-1α无表达，VEGF有少量表达，P〈0、05；低氧组的MVD也高于对照组；VEGF、MVD的表达均与HIF-1α表达呈正相关（r分别为0、730与0．691）。结论HIF-1α/VEGF通路在低氧致小鼠肺组织血管新生过程中起重要作用。