胃癌组织Rac1表达与临床病理特征的相关性

【目的】研究胃癌组织中Rac1蛋白表达与临床病理特征和生存期并讨论其临床意义。【方法】运用免疫组化和组织芯片技术联合检测胃癌组织95例,对应淋巴结30例（其中有转移灶20例）,无癌癌旁≥6cm组织27例进行Rac1蛋白的表达。另取30例胃正常组织作对照。【结果】正常胃粘膜Rac1蛋白表达阳性率（13.3%）明显低于胃癌组织（72.0%）和癌旁组织（55.6%,P〈0.01）。Rac1蛋白表达与淋巴结转移、分化程度、浸润深度及Lauren分型密切相关（P〈0.05）。胃癌原发灶Rac1蛋白表达阳性率（85.0%）高于相应淋巴结转移灶（60.0%,P〈0.05）。COX多因素回归分析表明,Rac1蛋白表达阳性患者生存时间明显缩短（P〈0.05）,是生存期预测因子。【结论】胃癌组织Rac1蛋白与胃癌临床病理特征和生存期密切相关。     

胃癌中基质金属蛋白酶及其抑制物表达的临床意义

目的研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-2）在胃癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法应用组织芯片技术。免疫组织化学SP法检测45例胃癌,45例癌旁正常黏膜组织中的基质金属蛋白酶及其抑制物的表达。结果胃癌中的MMP-2、MMP-9的阳性表达显著高于癌旁正常黏膜组织（P〈0．05）;MMP-2、MMP-9的阳性表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移及分期呈正相关（P〈0．05）;淋巴结转移的胃癌中MMP-2、MMP-9呈高表达,而TIMP-2显著低表达;胃癌中MMP-2与TIMP-2的表达呈负相关（P〈0．05）。结论胃癌中MMP-2、MMP-9表达显著高于癌旁正常黏膜组织,结果提示可作为胃癌预后判断的指标之一。     

MMP-9与E-Cad在胃癌中的表达及临床病理学意义

目的检测MMP-9和E-Cad在胃癌中的表达,探讨其临床病理学意义。方法应用免疫组化法检测64例胃癌组织、23例非典型增生组织和15例正常胃黏膜组织中MMP-9和E-Cad的表达,分析其与胃癌发生发展、浸润转移的关系及两者的相关性。结果MMP-9在胃癌组织中的表达明显高于正常胃粘膜和癌旁非典型增生组织（均P〈0.05）,在侵及浆膜组中的表达明显高于未侵及浆膜组（P〈0.05）,在有淋巴结转移组中的表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0.05）;E-Cad在胃癌组织中的表达明显低于正常胃粘膜和癌旁非典型增生组织（均P〈0.05）,在侵及浆膜组中的表达明显低于未侵及浆膜组（P〈0.05）,在有淋巴结转移组中的表达明显低于无淋巴结转移组（P〈0.05）;两者的表达呈负相关关系。结论MMP-9和E-Cad在胃癌组织中的表达和浸润深度、淋巴结转移有关,两者的表达呈负相关关系。     

Ras相关核蛋白和缺氧诱导因子HIF-1α在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Ras相关核蛋白（Ran）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在胃癌浸润、转移过程中的机制及其相互作用。方法采用免疫组化PV-9000二步法检测70例胃癌组织和70例癌旁正常胃组织（距癌灶5 cm以上）中Ran和HIF-1α的表达。结果胃癌组织中Ran表达水平显著高于癌旁正常组织（P〈0.05）,胃癌分期越晚、浸润越深、伴淋巴结转移其表达水平越高,在低分化胃癌组织和高、中分化胃癌组织中其表达水平的差异无统计学意义。HIF-1α在癌旁组织中的表达均为阴性,胃癌组织中的阳性表达率为77.14%,显著高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0.05）,且与胃癌临床分期、浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与胃癌分化程度无关。Ran与HIF-1α呈正相关,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 Ran与HIF-1α的表达率均随着胃癌临床分期、浸润深度和淋巴结转移的发展而增高,它们共同参与胃癌的发生、发展,可作为胃癌浸润和转移的重要判定指标。HIF-1α可能通过上调Ran的表达,促进胃癌细胞增殖而促进胃癌的浸润、转移。     

胃癌组织中KiSS-1和基质金属蛋白酶-9蛋白及mRNA的表达

目的探讨肿瘤转移抑制基因KiSS-1及基质金属蛋白酶9（MMP-9）与胃癌侵袭、转移的关系。方法采用免疫组织化学SP法和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测40例胃癌及40例正常胃黏膜组织中KiSS-1及MMP-9蛋白和mRNA的表达情况,分析其与胃癌患者各临床病理特征的关系及二者的相关性。结果胃癌组织中KiSS-1蛋白的阳性表达率（52.5%）低于正常胃黏膜组织（95.0%）（P〈0.05）,并且其低表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。胃癌组织中MMP-9蛋白的阳性表达率（77.5%）高于正常胃黏膜组织（52.5%）（P〈0.05）,并且其高表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移相关（P〈0.05）。胃癌组织中KiSS-1 mRNA的阳性表达率及表达水平（57.5%,0.869±0.063）均低于正常胃黏膜组织（92.5%,1.103±0.152）（P〈0.05）,并且其低表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。胃癌组织中MMP-9 mRNA的阳性表达率及表达水平（75.0%,1.083±0.137）均高于正常胃黏膜组织（47.5%,0.902±0.035）（P〈0.05）,并且其高表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。KISS-1与MMP-9蛋白和mRNA的表达均呈负相关（P〈0.05）。结论 KiSS-1的低表达和MMP-9的过表达可能与胃癌的浸润、转移有关。二者有望成为判定胃癌侵袭和转移能力的指标。     

乙酰肝素酶和基质金属蛋白酶-9在胃癌中的表达及临床意义

目的：探讨乙酰肝素酶（Hpa）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胃癌组织中表达的临床病理意义及其与胃癌进展的关系。方法：采用免疫组化SABC法检测65例胃癌、20例癌旁非瘤组织中Hpa、MMP-9的表达,比较胃癌和癌旁非瘤组织以及不同肿瘤浸润深度及淋巴结有无转移胃癌患者Hpa、MMP-9的阳性表达,并对Hpa、MMP-9在胃癌中的表达进行相关性分析。结果：胃癌组织Hpa、MMP-9阳性表达率（60．0％、55．4％）均明显高于癌旁非瘤组织（15．0％、15．0％）（P均〈0．01）;Hpa及MMP-9表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移关系密切（P〈0．05）;胃癌组织中Hpa和MMP-9的表达呈正相关（rs=0．531,P=0．000）。结论：Hpa、MMP-9在肿瘤侵袭转移中起重要作用,可作为胃癌预后判断的指标。     

CXCR4和MMP-9在胃癌组织中表达及其意义

目的探讨趋化因子受体4(CXCR4)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胃癌中的表达和临床意义。方法应用S-P免疫组织化学方法检测CXCR4和MMP-9在76例胃癌组织及癌旁正常胃组织中的表达水平,并分析其与胃癌临床病理因素之间的相关性。结果 CXCR4在癌旁正常胃组织中无阳性表达,在胃癌组织中的阳性表达率为55.26%;CXCR4在伴有淋巴结转移与无淋巴结转移的胃癌组织中阳性表达率分别为73.91%和36.37%,差异有统计学意义(P=0.000);CXCR4在伴有腹膜转移的胃癌组织中阳性表达表达率为100%,显著高于无腹膜转移组(39.28%,P=0.000),且同肿瘤的分化程度及浸润深度关系密切(P分别为0.000、0.001)。MMP-9在胃癌组织中阳性表达率(67.11%)明显高于癌旁正常胃组织(15.79%)(P<0.000);MMP-9的在胃癌中的阳性表达与肿瘤组织分化程度、浸润深度、伴淋巴结转移及腹膜转移有关(P分别为0.002、0.013、0.002、0.000)。CXCR4与MMP-9的阳性表达呈正相关(r=0.406,P=0.000)。结论 CXCR4和MMP-9表达强度与胃癌的恶性程度密切相关。     

胃癌组织中血管生成素-2基因的表达和微血管密度研究

目的探讨血管生成素-2（Ang-2）基因在胃癌组织中的表达、微血管密度（MVD）与胃癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组化SP方法,检测64例胃癌组织、22例癌旁正常组织、20例胃良性疾病组织中血管生成素（Ang-2）,以CD34作为血管内皮细胞标记物,对CD34阳性血管进行MVD计数。结果 Ang-2在胃癌组织中的阳性表达率为68.75%,在癌旁正常组织和胃良性病变组织中的阳性表达率分别为22.27%、40.00%,差异有统计学意义（P〈0.01）;Ang-2表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、远处转移、临床分期呈正相关（P〈0.05）,Ang-2阴性表达者5年总生存期明显高于Ang-2阳性表达组（分别为50.00%及18.75%,P〈0.05）;胃癌组织、癌旁组织和胃良性病变组织中MVD分别为33.69±11.60、10.65±3.00和17.20±1.98,3者比较差异有统计学意义（P〈0.01）;MVD与浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床分期呈正相关（P〈0.01）,而与肿瘤大小、分化程度、有无脉管侵犯无相关（P〉0.05）;MVD≤33的胃癌患者总生存期较MVD〉33患者明显延长（分别为45.45%及16.67%）,差异有统计学意义﹙P〈0.05）。经相关分析,Ang-2阳性表达率与MVD呈正相关（r=0.618,P〈0.01）。结论 Ang-2的表达和MVD与胃癌的生长、浸润、转移及预后有一定的相关性。     

iNOS、MMP-2及Notch1在胃癌中的表达与转移的关系

目的研究iNOS、MMP-2及Notch1蛋白在胃癌组织中的表达及其与转移的关系。方法取68例胃癌组织切片,采用免疫组化染色法检测iNOS,MMP-2及Notch1在胃癌组织中的表达,并统计分析其与胃癌临床病理学特征的关系,分析三种蛋白的表达与胃癌转移的关系。结果iNOS的阳性表达与淋巴转移、浸润深度、临床分期相关（P〈0．05）。并随浸润深度的增加,其表达逐渐增强（P〈0．05）,淋巴结转移阳性者iNOS的表达高于阴性者（P〈0．05）。MMP-2蛋白阳性表达率与淋巴转移、浸润程度及临床分期相关（P〈0．05）。Notch1蛋白阳性表达率与肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移和浸润程度的相关性均有统计学意义（P〈0．05）。68例胃癌患者中,发生淋巴结转移者共39例,其中iNOS及MMP-2的表达分别与Notch1表达呈显著正相关（P〈0．05）。而MMP-2与iNOS的表达并无相关趋势（γ=0．015,P〉0．05）。结论iNOS、MMP-2及Notch1三种蛋白共同参与了胃癌的发生发展,且iNOS及MMP-2可能通过共同的Notch1信号途径,促进肿瘤血管生成而促进胃癌转移。     

胃癌组织Rac1表达及其与临床病理特征和生存的关系

目的:检测胃癌组织Rac1蛋白表达及其与临床病理特征和生存的关系.方法:运用免疫组化(SP法)结合组织芯片技术联合检测189例胃癌、54例癌旁、30例正常组织及59例淋巴结中Rac1蛋白表达情况.结果:Rac1蛋白在胃癌组织、癌旁组织及正常胃粘膜的表达阳性率分别为72.0%,55.6%,13.3%(P<0.01).Rac1蛋白表达与淋巴结转移、分化程度、浸润深度及lauren分型密切相关(P<0.05).胃癌原发灶Rac1蛋白表达阳性率(82.5%)高于相对应的淋巴结转移灶(60.0%)(P<0.05),差异显著.COX多因素回归分析表明Rac1蛋白表达阳性具有显著的生存危险(P<0.05),是生存期预测因子.结论:Rac1蛋白在胃癌、癌旁组织存在广泛表达,可能是胃癌的早期分子事件;Rac1蛋白表达与临床病理特征密切相关,在胃癌的发生发展及恶性转化过程中起促进作用;Rac1蛋白表达方式与患者的生存期密切相关,其表达可作为独立的生存期预测因子.     

EMMPRIN及MMP-9在胃癌中的表达及其意义

目的检测细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinases-9,MMP-9）在胃癌中的表达,观察其与胃癌临床病理因素的关系及两者表达的相关性,探讨EMMPRIN、MMP-9在胃癌发生、发展过程中的作用。方法应用免疫组化（Elivision plus）法检测120例胃癌及癌旁正常组织中EMMPRIN及MMP-9蛋白的表达。结果癌旁组织EMMPRIN、MMP-9蛋白表达的阳性率21.7%（26/120）和19.2%（23/120）明显低于相应胃癌组织79.2%（95/120）和82.5%（99/120）,两者比较差异性显著（P〈0.01）,其表达水平与患者的性别、年龄无关（P〉0.05）,TNM分期Ⅰ、Ⅱ期胃癌组织EMMPRIN、MMP-9蛋白表达水平低于Ⅲ、Ⅳ期胃癌组织（P〈0.05）;高分化、中分化癌组织EMMPRIN、MMP-9蛋白的表达低于低、未分化癌组织（P〈0.05）;无淋巴结转移的胃癌组织EMMPRIN、MMP-9蛋白表达低于有淋巴结转移的胃癌组织（P〈0.05）,胃癌浸润程度越深表达越高（P〈0.05）;②EMMPRIN蛋白表达强度与MMP-9蛋白表达强度之间呈明显正相关（r=0.591,P〈0.001）。结论 EMMPRIN、MMP-9的表达与胃癌生物学行为密切相关,两者在胃癌浸润转移过程中可能存在协同效应。EMMPRIN、MMP-9可作为胃癌侵袭转移的判断指标。     

Ets-1,MMP-9,VEGF在胃癌组织中的表达及意义

目的 观察胃癌组织中转录因子Ets-1、基质金属蛋白9（MMP-9）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达,并探讨其与临床病理因素的关系及意义.方法 采用免疫组化法检测52例胃癌组织中Ets-1,MMP-9和VEGF的表达.结果 52例胃癌组织中,Ets-1,MMP-9和VEGF表达的阳性率分别为73.1％,69.2％,65.4％;Ets-1,MMP-9和VEGF在胃癌中的表达高于癌旁组织（P值均＜0.05）,并且与浸润深度、淋巴结转移及临床分期相关（P值均＜0.05）;胃癌组织中Ets-1与MMP-9,VEGF表达呈正相关（r=0.438,0.390,P值均＜0.05）.结论 Ets-1,MMP-9和VEGF在胃癌组织中的表达差异具有显著性,并且与胃癌浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关,三者协同促进胃癌的发生及发展.     

瘦素与基质金属蛋白酶-9在胃癌中的表达及其临床意义

目的：探讨胃癌组织中瘦素（Leptin）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达及临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测20例胃炎组织（对照组）及50例不同分化程度胃癌组织中Leptin、MMP-9的表达。结果：（1）胃癌中Leptin的阳性表达明显高于对照组（P〈0．01）,并与胃癌的分化分型有关,与胃癌的淋巴结转移有关（P〈0．05）。（2）胃癌中MMP-9的阳性表达显著高于对照组（P〈0．01）,并与胃癌的分化分型都有关,且与胃癌的淋巴结转移有关（P〈0．05）。（3）Leptin与MMP-9在胃癌中的表达呈负相关（r=-0．507,P=0．000）。结论：Leptin和MMP-9与胃癌的浸润、转移有关,但Leptin在胃癌中对MMP-9起负调节作用。     

食管鳞状细胞癌中基质金属蛋白酶-1与血管内皮生长因子-C的表达及意义

目的:探讨食管鳞状细胞癌中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达及其与食管鳞状细胞癌临床病理参数的关系。方法:应用免疫组织化学S-P法检测90例食管鳞状细胞癌组织、16例重度不典型增生/原位癌、28例癌旁正常上皮组织中MMP-1及VEGF-C的表达情况。结果:MMP-1在食管鳞状细胞癌、不典型增生/原位癌及癌旁正常组织中的阳性率分别为81.11%、81.25%及17.86%(P<0.01),其表达与食管鳞状细胞癌浸润深度、淋巴结转移以及临床分期均有一定关系,而与分化程度无明显关系(P>0.05)。VEGF-C在食管鳞状细胞癌、不典型增生/原位癌及癌旁正常组织中的阳性率分别为83.33%、75.00%及25.00%(P<0.01),其表达与食管鳞状细胞癌淋巴结转移及临床分期均有一定关系(P<0.01和P<0.05),而与分化程度及浸润深度均无明显关系(P>0.05)。两者呈正相关关系(P<0.01)。结论:MMP-1、VEGF-C两者协同促进了食管鳞状细胞癌的浸润与淋巴结转移,可作为判断食管鳞状细胞癌生物学行为的重要参考指标。     

直肠癌组织中CXCR4和VEGF-C表达的临床意义

目的探讨趋化因子受体CXCR4（CXC chemokine receptor 4,CXCR4）和血管内皮生长因子-C（vascu-lar endothelial growth factor C,VEGF-C）在人直肠癌组织、癌旁组织和淋巴结中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测10例癌旁正常黏膜组织、50例癌组织和相关淋巴结中CXCR4与VEGF-C的蛋白表达情况,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果 CXCR4与VEGF-C在直肠癌组织中均有高表达,CXCR4的表达率为72%,VEGF-C的表达率为92%,与癌旁正常组织相比差异均有统计学意义。转移淋巴结中CXCR4表达的阳性率为95%,VEGF-C表达的阳性率为93%,与无淋巴结转移组相比差异均有统计学意义。同时CXCR4和VEGF-C的表达与癌组织的不同侵润程度、组织分化程度和病理分期之间有密切关系,且两者呈正相关。结论 CXCR4和VEGF-C在直肠癌组织和转移淋巴结中的表达呈正相关,提示CXCR4和VEGF-C在直肠癌肿瘤的侵润、转移过程中起协同作用,并可作为评估直肠癌组织淋巴结转移的指标之一。     

S100A4，MMP-9在胃癌组织中的表达及相关性研究

目的：探讨S100 A4和MMP-9在胃癌组织中的表达及其在胃癌侵袭及转移过程中的相关性。方法应用免疫组织化学法检测80例胃癌组织以及50例正常胃黏膜组织中S100A4,MMP-9的表达,并分析两者在两种组织中的表达差异。结果 S100A4,MMP-9在胃癌组织中的阳性表达率明显高于正常组织,二者在胃癌组织中的阳性表达率分别为56．2％,60．0％．S-100A4与肿瘤的淋巴结转移、TNM分期密切相关,MMP-9表达与肿瘤的分化程度、浸润程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关,S100A4,MMP-9在胃癌组织中的表达呈正相关（r＝0．385,P＜0．05）。结论 S100A4和MMP-9与胃癌的侵袭及转移有关,联合检测二者有助于评定胃癌患者的转移及预后。     

Runx3和Smad4在胃癌中的表达及其临床意义

目的：研究Runx3、Smad4蛋白在胃癌及正常胃黏膜组织中的表达差异及其与胃癌生物学行为的关系。方法：应用免疫组织化学法检测Runx3、Smad4蛋白在56例胃癌组织及40例癌旁组织中Runx3、Smad4的表达。结果（：1）胃癌组织中Runx3和Smad4阳性表达率分别为37.5%和44.6%,在癌旁组织分别为92.5%和87.5%。两种蛋白在胃癌组织表达差异具有显著性（P〈0.05）。Smad4的表达与胃癌不同分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期相关（P〈0.05）;Runx3的表达与胃癌不同分化程度、浸润深度、淋巴结转移（P〈0.05）相关,与临床分期无关（P〉0.05）。（2）Runx3与Smad4在胃癌组织中的表达呈正相关（P〈0.05,r=0.4264）。结论：Runx3、Smad4的低表达与胃癌的浸润和转移有密切的关系,在胃癌的发生、发展中起着不同程度的作用。     

ARK5,MMP-14在胃癌中的表达及其对临床病理特征的影响

目的 观察腺苷酸活化蛋白激酶5（ARK5）,基质金属蛋白酶14（MMP-14）在胃癌原发灶中的表达,探讨两者之间的相关性及其与临床病理特征的关系.方法 免疫组织化学方法检测ARK5,MMP-14在81例胃癌手术标本和20例正常胃组织中的表达,比较二者在两种组织中的表达差异.结果 ARK5,MMP-14在胃癌原发灶中的阳性表达率分别是74.07％,64.20％,均明显高于在正常胃组织中的表达（P＜0.05）.ARK5,MMP-14的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关（P均＜0.05）.ARK5的表达与MMP-14的表达呈正相关（P＜0.05）.结论 ARK5和MMP-14异常表达可能共同参与了胃癌的发生、发展过程,促进了胃癌的侵袭和转移,ARK5和MMP-14有望成为检测胃癌恶性程度的参考指标.