骨肉瘤和骨巨细胞瘤的P53蛋白,PCNA表达与肿瘤组织微血管密 …

目的：探讨骨肉瘤和骨巨细胞瘤的Ｐ５３蛋白,增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达与癌组织内微血管密度（ＭＶＤ）的关系。方法：应用免疫组化和形态计量方法检测４０例骨肉瘤和４０例不同级别骨巨细胞瘤的Ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ表达与肿瘤组织内ＭＶＤ之间的关系。结果：骨巨细胞瘤Ⅱ～Ⅲ级组ＰＣＮＡ表达明显于高于巨细胞瘤的Ｐ５３骨巨细胞瘤１级组（Ｐ〈０．０５）,且骨巨细胞癌ＭＶＤ≥５的肿瘤组织Ｐ５３蛋白表达明显高于ＭＶＤ〈     

骨巨细胞瘤p~（53）蛋白和PCNA的表达及其意义

目的探讨抑癌基因ｐ~（５３）蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在骨巨细胞瘤（ＧＣＴ）中的表达特征及其临床病理意义。方法应用免疫组化Ｓ－Ｐ法检测３９例ＧＣＴ组织中ｐ~（５３）和ＰＣＮＡ的表达与定位分布。结果ｐ~（５３）和ＰＣＮＡ阳性反应主要定位于单核基质细胞核上，少数多核巨细胞呈阳性反应，多数多核巨细胞呈阴性反应。ｐ~（５３）在ＧＣＴⅢ级中阳性率为６０％，显著高于Ｉ，Ⅱ级（Ｐ＜０，０５）。ＰＣＮＡ的阳性分级和ｐ~（５３）表达两者间呈显著正相关（Ｐ＜０．０５）。结论ｐ~（５３）和ＰＣＮＡ的表达可作为评估ＧＣＴ增殖活性和恶性程度的指标。     

HPV16/18感染、p53蛋白、PCNA表达与维吾尔族子宫颈鳞癌发病关系的研究

探讨新疆维吾尔族子宫颈鳞癌发生中ＨＰＶ１６／１８、ｐ５３、ＰＣＮＡ三因素的作用及相关性。方法：应用ＰＣＲ和免疫组化法检测１２７例维吾尔族患者宫颈组织的ＨＰＶ１６／１８ＤＮＡ和ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ的表达。结果：ＨＰＶ１６／１８在正常宫颈、宫颈上皮内瘤样病变（ＣＩＮ）、宫颈鳞癌中检出率分别为１２．５％、２２．５％和５０．０％;ｐ５３、ＰＣＮＡ在三组阳性表达率分别为６．３％、２２．５％、５４．７％和６．３％、６２．８％、８１．２％。统计学分析表明,ｐ５３、ＰＣＮＡ在子宫颈癌与非癌组织中有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。 ｐ５３蛋白、 ＰＣＮＡ表达与宫颈鳞癌临床分期、组织学分级、肿瘤大小无关（Ｐ＞０．０５）。有淋巴结转移的５例患者,３例为ＨＰＶ１６／１８、ｐ５３、ＰＣＮＡ三项均阳性。结论：ＨＰＶ１６／１８、ｐ５３、ＰＣＮＡ与子宫颈癌发生均有密切关系,可以作为子宫颈癌早期诊断及判断预后的分子生物学指标。     

p16,CDK_4和PCNA蛋白在滋养细胞肿瘤中的表达

用ＳＰ法检测滋养细胞肿瘤、葡萄胎和正常绒毛中ｐ１６蛋白、ＣＤＫ４及ＰＣＮＡ的表达，发现：①ｐ１６蛋白在肿瘤中表达低于绒毛中（Ｐ＜０．０５），ｐ１６蛋白阳性标本的ＰＣＮＡ表达率低于ｐ１６阴性者（Ｐ＜０．０５）。②ＣＤＫ４表达在滋养细胞肿瘤、葡萄胎和绒毛三者间及与ＰＣＮＡ表达间无差异（Ｐ＞０．０５）。③ｐ１６阳性肿瘤患者３年存活率较高。提示ｐ１６基因突变可能是滋养细胞癌变的重要原因。检测ｐ１６蛋白表达有助于估计患者预后。     

新疆部分民、汉族喉乳头状瘤及喉鳞状上皮细胞癌p53蛋白、PCNA的表达

目的：探讨新疆民、汉族喉乳头状瘤及喉鳞状上皮细胞癌的发生与发展过程中,ｐ５３ 蛋白及ＰＣＮＡ 表达的关系及临床病理学意义。方法：应用免疫组织化学方法对６３ 例喉乳头状瘤（维吾尔族３３ 例,汉族３０ 例）,８３例喉鳞状上皮细胞癌（维吾尔族２７ 例,哈萨克族４例,汉族５２ 例）,２０ 例声带息肉（维吾尔族１０ 例,汉族１０ 例）分别进行检测。结果：（１）喉鳞状上皮细胞癌组织中突变型ｐ５３ 蛋白阳性率为６２．７％ （５２／８３）,明显高于喉乳头状瘤的２８．５％ （２４／６３）和声带息肉的０．０％ （０／２０）（Ｐ均＜ ０．００５）,且与临床分期无关,民族与汉族之间的差异均无统计学意义（Ｐ＞ ０．０５）。（２）ＰＣＮＡ的阳性率在喉鳞状上皮细胞癌组织中的５７．８％ （４８／８３）高于喉乳头状瘤的３３．３％（２１／６３）和声带息肉的０．０％ （０／２０）（Ｐ＜ ０．００５）,并与临床分期有关,Ⅳ期明显高于Ⅰ期（Ｐ＜ ０．０５）,民、汉族之间无明显差异（Ｐ＞ ０．０５）。（３）经半定量分析,喉鳞状上皮细胞癌组织中的ｐ５３蛋白及ＰＣＮＡ 表达的阳性细胞密度及染色强度,明显高于喉乳头状瘤和声带息肉（Ｐ＜ ０．０５）。结论：（１）ｐ５３基因突变使ｐ５     

p16,CDK4和PCNA蛋白在滋养细胞肿瘤中的表达

用ＳＰ法检测滋养细胞肿瘤，葡萄胎和正常绒毛中ｐ１６蛋白，ＣＤＫ４及ＰＣＮＡ的表达，发现：（１）ｐ１６蛋白在肿瘤表达低于绒毛中（Ｐ〈０．０５），ｐ１６蛋白阳性标本的ＰＣＮＡ表达率低于ｐ１６阴性者（Ｐ〈０．０５）。（２）ＣＤＫ４表达在滋养细胞肿瘤，葡萄胎和绒毛三者间及与ＰＣＮＡ表达间无差异（Ｐ〉０．０５）。（３）ｐ１６阳性肿瘤患者３年存活率较高，提示ｐ１６基因突变可能是滋养细胞癌变的重要原因，检测ｐ１     

人骨肉瘤中p53和Rb蛋白免疫组化研究的初步报告

为了研究ｐ５３、Ｒｂ基因和国人骨肉瘤的关系，作者应用ＬＳＡＢ免疫组织化学方法检测了３０例人骨肉瘤、１５例胎儿骨和１５例正常骨组织中ｐ５３蛋白和Ｒｂ蛋白的表达情况。结果发现，与正常骨和胎儿骨相比，骨肉瘤中有高水平的ｐ５３蛋白和低水平Ｒｂ蛋白表达，差异均有显著意义（Ｐ＜０．０５）。此外还发现，骨肉瘤中ｐ５３蛋白和Ｒｂ蛋白的表达结果呈负相关（ｒ＝－０．４１４，Ｐ＜０．０５）。本研究结果提示，ｐ５３基因突变和Ｒｂ基因异常在骨肉瘤的发生中可能起着一定的作用。     

鼻咽癌细胞中MDM2基因的表达及其与p53蛋白表达的联系

目的：明确ＭＤＭ２基因在鼻咽癌（ＮＰＣ）组织中的表达情况及其与Ｐ５３蛋白表达的联系。方法：运用非同位素原位杂交和免疫组化技术对４６例ＮＰＣ,１２例慢性鼻咽炎症粘膜（ＣＩＮＥ）进行了ＭＤＭ２ ｍＲＮＡ,ＭＤＭ２蛋白表达的检测结果：１４例ＮＰＣ为Ｐ５３蛋白的高表达相联系（Ｐ〈０．０５）。结论：ＭＤＭ２蛋白可能通过与Ｐ５３蛋白结合及相互作用而在ＮＰＣ的发生过程中起着重要作用。     

微血管密度及细胞增殖活性与乳腺癌预后相关性研究

采用ＦⅧ相关抗原及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）抗体对５０例乳腺浸润性导管癌进行免疫组化研究。结果：癌组织内微血管密度（ＭＶＣ）与肿瘤大小，组织学分级及腋窝淋巴结转移均无相关性（Ｐ＜０．０５）。ＰＣＮＡ表达水平虽与肿瘤大小无关（Ｐ＞０．０５），但乳腺癌Ⅱ、Ⅲ级者其ＰＣＮＡ表达水平明显高于Ｉ级，并有显著差异（Ｐ＜０．０５）：腋窝淋巴结转移组其ＰＣＮＡ表达水平明显高于无淋巴结转移组，且有显著差异（Ｐ＜０．０５）。结果提示乳腺癌组织内微血管密度对评估其预后实用价值不大。ＰＣＮＡ的表达水平与乳腺癌组织学分级及腋窝淋巴结转移均有密切关系，它可作为反映乳腺癌侵袭能力的一项重要指标，对评估乳腺癌的转移和预后有辅助意义。     

P^16蛋白,增殖细胞核抗原在肾癌的表达及与预后的关系

目的　探讨多肿瘤抑制基因Ｐ１６／ＭＴＳ１蛋白在肾细胞癌（ＲＣＣ）的表达及与临床病理指标、预后的关系。方法　采用免疫组化方法对Ｐ１６蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在５６例ＲＣＣ的表达进行病理观察。结果　Ｐ１６蛋白在ＲＣＣ的阳性率为６０．７％（３４／５６）,各组织学分级的阳性率差异有显著性（Ｐ＜０．０１）,其阳性组和阴性组的５年生存率差异无显著性。ＰＣＮＡ标记指数（ＰＣＮＡＬＩ）在１％～８５％,平均为１９．７％,在不同组织学分级及临床分期中差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。ＰＣＮＡ高表达组和ＰＣＮＡ低表达组的５年生存率差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。Ｐ１６蛋白的表达与ＰＣＮＡ无一致性（Ｐ＜０．０５）。结论　ＰＣＮＡＬＩ是反映ＲＣＣ组织分化程度及预后的良好指标,Ｐ１６蛋白的胞浆型表达对肾癌临床分期及预后无明显影响。     

窖蛋白1在肿瘤及其血管生成中的作用

窖蛋白1（ caveolin－1）是胞膜窖（ caveolae）上的标志性蛋白,能够识别多种信号分子,与肿瘤的侵袭转移及血管生成等过程密切相关。而caveolin－1在肿瘤血管生成中的作用尚未定论,目前认为caveolin－1在肿瘤及其血管生成中具有促进及抑制双重作用。随着研究的不断深入,caveolin－1很可能成为肿瘤的治疗靶点或早期诊断指标。本文就caveolin－1在肿瘤及其血管生成的作用进行综述。     

影像学检查在骨肿瘤诊断中的应用

目的：评价X线、CT、核磁共振成像（MRI）等影像学检查方法对骨肿瘤的诊断价值。方法：回顾性分析53例骨肿瘤及肿瘤样病变患者的临床资料，53例均行X线检查，39例行CT检查，12例行MRI检查，分析不同影像学检查方法的表现。结果：53例中良性骨肿瘤11例（骨巨细胞瘤6例，骨软骨瘤5例），恶性骨肿瘤25例（骨肉瘤14例，软骨肉瘤4例，尤文氏肉瘤2例，脊索瘤3例，淋巴肉瘤2例），转移瘤5例，肿瘤样病变12例（骨纤维异常增殖症8例，骨囊肿4例）。结论：合理应用X线平片、CT、MRI3种影像学检查．可早期发现、早期诊断骨肿瘤，确定病变的良恶性、范围及其与周围结构的关系，为临床提供可靠治疗依据。     

PIWI和肿瘤

PIWI家族成员包含保守的PAZ和PIWI区域,在干细胞自我更新、精子发生、RNA干扰和翻译调控中扮演重要角色。最近研究发现,一些PIWI在肿瘤中呈特异性表达,并与肿瘤的发生、发展相关。PIWI将有可能成为肿瘤诊断和预后判断的一个新的重要指标。研究PIWI表达调控机制,可探讨PIWI在肿瘤基因治疗方面的可行性。     

MicroRNA和肿瘤

microRNA（miRNA）是近年来发现的一种大小21~25个碱基的、非蛋白编码单链小分子RNA,它主要通过与靶标基因3′UTR的完全或不完全配对,下调参与许多重要细胞活动（包括发育、增殖、分化、凋亡）基因的表达。近年来关于miRNA在肿瘤领域的研究一直比较热门,它的发现为肿瘤发病机制的研究提供了新的思路,为肿瘤诊断和治疗提供了新的策略,具有重要的实际意义。     

细胞自噬与肿瘤

自噬在肿瘤形成和发展中的作用目前仍有争议。自噬可在肿瘤起始阶段抑制肿瘤,也可在肿瘤发展阶段保护肿瘤。自噬相关性细胞死亡可以作为肿瘤抑制物,丧失自噬可以引起染色体不稳定和炎症性坏死。反之,自噬能促进肿瘤在应激条件下的生存及转移,对自噬分子调控机制的阐明对于肿瘤的治疗意义重大。     

microRNAs与肿瘤

微小RNA（microRNAs，miRNAs）是一类22个核苷酸左右的非编码调控RNAs，可以通过切割mRNA或者是抑制翻译两种机制，在转录后水平发挥调控动植物生长发育的重要作用。最近，大量有关文献证实，miRNAs与肿瘤发生发展有关。该文就近几年研究microRNAs做简要概述。     

螺旋CT分析胃间质瘤的大小与病理及预后的关系

目的：探讨胃间质瘤（GST）的大小与病理及预后的关系。方法：回顾性分析43例GST患者（良性9例，恶性34例）的螺旋CT资料和病理及预后的关系。结果：螺旋CT所示GST的大小同肿瘤的良、恶性及5a内复发、转移有关（P均〈0．05）；恶性、高度恶性及5a内复发、转移的病例螺旋CT征象大多表现为瘤体直径大于10cm。结论：螺旋CT对分析GST的大小，判断GST良、恶性及预后具有重要价值。     

肾上腺区巨大肿瘤合并瘤栓的诊断与治疗

目的:总结临床上少见的肾上腺区巨大肿瘤合并静脉瘤栓的诊断和手术经验。方法:自2017年10月至2019年3月,共8例肾上腺区巨大肿瘤(>7cm)合并静脉瘤栓病例就诊于北京大学第三医院,包括男性5例、女性3例,平均年龄50.6岁(31~62岁),右侧6例、左侧2例。首发症状包括腹部不适、高血压、Cushing面容、月经异常;特殊既往史包括肝硬化、肺癌。所有病例行影像学和内分泌学检查,术前影像学已明确合并下腔静脉瘤栓5例、左肾静脉瘤栓1例;术中发现合并肾上腺中央静脉瘤栓2例。4例右侧合并下腔静脉瘤栓且瘤栓上极较高病例实施开放肿瘤切除及瘤栓切除术,3例行腹腔镜手术(右侧2例、左侧1例),1例未行手术治疗。结果:平均肿瘤大小8.9 cm(7~11 cm),平均手术时间319 min(120~510 min),平均出血量629 mL(50~1 200 mL),术中输血2例,伤口感染1例。肿瘤类型:嗜铬细胞瘤1例、肾上腺皮质癌3例、肾上腺转移瘤2例、肾上腺区平滑肌肉瘤2例。术中发现嗜铬细胞瘤瘤栓中混合机化血栓;肾上腺皮质癌层次欠清,包膜极易破;肾上腺转移瘤血供丰富;肾上腺区平滑肌肉瘤均侵犯下腔静脉形成瘤栓,血供不丰富。平均随访时间8.4个月(1~15个月),1例肾上腺皮质癌术后4个月发生肝转移,于1年后死亡。结论:合并瘤栓的肾上腺区巨大肿瘤种类多,术前诊断有一定难度,需全面评估和完善术前准备;其手术难度大,方式多样,开放手术以及腹腔镜手术均可行。     

肿瘤微环境与肿瘤细胞放射敏感性关系的研究进展

肿瘤放射治疗（放疗）是肿瘤治疗的重要手段之一。然而,电离辐射等因素可改变肿瘤微环境,而其微环境对电离辐射产生抵抗性,降低肿瘤细胞的放射敏感性,这已成为肿瘤放疗的瓶颈、复发的根源。为此,本文主要综述肿瘤微环境中肿瘤细胞放射敏感性的差异、缺氧微环境诱导肿瘤细胞的辐射抗性、肿瘤细胞DNA损伤修复与放射敏感性、肿瘤基质和干细胞对放射敏感性的影响及肿瘤细胞凋亡和自噬与放射敏感性等方面内容,以加深对肿瘤微环境与肿瘤细胞放射敏感性之间关系的理解,并对辐射抗性的肿瘤细胞及其肿瘤干细胞采取可能的干预措施,达到有效治疗肿瘤的目的。     

抑癌基因WWOX甲基化与肿瘤的研究进展

含WW域的氧化还原酶(WW domain-containing oxidaseredurase,WWOX)是位于人类16号染色体q23.3-24.1脆性位点区域的抑癌基因,WWOX基因参与调控肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和转移等生物学行为.近年研究发现WWOX基因在乳腺癌、肝癌、胰腺癌、鼻咽癌、肺癌、胃癌、膀胱癌等多种肿瘤中低表达或不表达,可能与DNA甲基化共价修饰抑制其转录有关,DNA甲基转移酶抑制剂去甲基化治疗能内源性地恢复WWOX表达,抑制肿瘤的发生发展.肿瘤的发生由遗传学和表观遗传学共同调控,抑癌基因甲基化是肿瘤早期发生过程中的频发事件,有望成为肿瘤早期诊断、预后评估的潜在标志物和抗肿瘤治疗靶点.本文就WWOX作为抑癌基因,着重阐述其甲基化与肿瘤的研究进展.