血管平滑肌细胞凋亡与尿毒症血管钙化

目的 探讨尿毒症患者血管平滑肌细胞（VSMC）凋亡与血管钙化之间的关系及其与临床指标的相关性。 方法 在43例尿毒症患者行动-静脉内瘘手术时留取桡动脉0.5~1 cm。用茜素红染色判断血管中膜钙化，并根据茜素红染色结果将患者分为钙化组和无钙化组。以肾功能正常、年龄相匹配的因外周血管疾病行血管手术的4例患者的动脉为对照组。采用DNA 片段原位缺口末端标记技术(TUNEL 法)检测上述3组血管平滑肌细胞凋亡情况，结果用凋亡指数表示。用免疫组化的方法检测凋亡相关基因p53、Bcl-2的表达情况。临床指标包括血钙、血磷、钙磷乘积、全段甲状旁腺素（iPTH）、血浆白蛋白（Alb）、血红蛋白（Hb）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、C反应蛋白（CRP）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。用Pearson相关分析计算凋亡指数与上述临床指标的相关性。 结果 尿毒症患者的血管中膜均可见到明显的VSMC凋亡，钙化组VSMC凋亡指数显著高于无钙化组（48.13±17.81比15.90±8.25，P ＜ 0.01）。而在对照组血管中膜只有极少量凋亡的VSMC。钙化组p53表达比无钙化组和对照组明显升高（31.22±14.25比20.67±7.35、4.17±2.61，P ＜ 0.01），Bcl-2表达比对照组明显降低（4.29±2.16比14.87±5.62，P ＜ 0.01)。VSMC凋亡指数与临床指标中的钙磷乘积、血磷和LDL水平呈正相关（P ＜ 0.05）。 结论 尿毒症患者桡动脉中膜存在VSMC凋亡，且VSMC凋亡发生在血管钙化之前。VSMC凋亡可能参与了尿毒症患者血管钙化的发生和发展。     

血管平滑肌细胞凋亡在腹主动脉瘤发病中的作用

目的：探讨腹主动脉瘤（AAA）中膜血管平滑肌细胞（VSMC）密度降低的机制。方法：选取人体肾下AAA及正常腹主动脉组织（NA）标本，采用免疫组化及原位末端DNA标记技术，测定中膜VSMC，凋亡细胞及其相关蛋白，计算机图像分析并计算VSMC密度及凋亡指数。结果：与NA相比，AAA中膜VSMC密度降低，VSMC凋亡指数及其相关蛋白P53，P21明显增加，而bcl-2无显变化。结论：VSMC凋亡在细胞水平参与腹主动脉结构损伤与重构，促进AAA形成。     

终末期肾病血液透析患者Fetuin-A水平与血管钙化的关系

目的：观察终末期肾病（ESRD）血液透析患者血浆胎球蛋白A水平与血管钙化的关系,探讨血管钙化发生的相关因素。方法：收集40例ESRD患者的临床资料,检测血浆胎球蛋白A水平及对患者进行颈总动脉B超检查。所有患者的随访期限为12月。40例健康查体者为对照组。结果：ESRD患者血胎球蛋白A水平血液透析前较健康对照组明显降低（P〈0.001）,有血管钙化的患者胎球蛋白A水平明显低于无钙化者（P〈0.01）,经血液透析治疗1年后,血浆胎球蛋白A水平较透析前明显降低（P〈0.001）。相关性分析显示胎球蛋白A水平与C-反应蛋白（r=-0.35,P〈0.01）、血钙磷乘积（r=-0.37,P〈0.01）、血白蛋白（r=0.31,P〈0.05）,尤其血磷（r=-0.24,P〈0.01）相关。结论：ESRD患者经血液透析治疗后胎球蛋白A水平持续下降,血管钙化可能与血浆胎球蛋白A水平下降有关。     

维持性血液透析患者颈动脉钙化相关因素分析

目的：探讨慢性肾衰竭维持性血液透析（MHD）患者颈动脉钙化情况并分析相关因素。方法：对35例MHD患者应用彩色B型超声仪观测双侧颈动脉内膜-中膜厚度（IMT）及钙化情况,同时记录透析龄、收缩压、脉压差,抽血检测血钙、磷、血胆固醇、三酰甘油、白蛋白、C反应蛋白（CRP）、甲状旁腺素,并计算钙磷乘积。结果：35例终末期肾病（ESRD）患者18例（51.4%）存在颈动脉钙化。钙化组IMT值较无钙化组显著增高（P〈0.01）,透析龄、收缩压、脉压差、血磷、钙磷乘积、CRP较无钙化组明显增高（P〈0.05）,而钙化组血浆白蛋白较无钙化组显著降低（P〈0.05）。结论：IMT值、透析龄、血磷、钙磷乘积增高是颈动脉钙化的主要影响因素,收缩压、脉压差、CRP升高和低血浆白蛋白与颈动脉钙化密切相关。MHD患者存在较高的颈动脉钙化率。     

维持性血液透析患者主动脉钙化相关影响因素分析

目的：探讨维持性血液透析（MHD）患者主动脉钙化的相关影响因素。方法：采用胸部正位X线成像技术检测183例MHD患者主动脉钙化情况,将入选患者分为主动脉钙化组（A组）和主动脉无钙化组（B组）,透析前抽血检测血钙、血磷、全段甲状旁腺激素（iPTH）、C反应蛋白（CRP）和血清白蛋白（Alb）等指标,并计算钙磷乘积,比较两组年龄、透析龄和血清学指标的差异,将上述指标与主动脉钙化进行相关性分析,并对筛选出来的危险因素进行非条件Logistic回归分析。结果：A组和B组在年龄、透析龄、血磷、钙磷乘积和CRP水平方面,差异均有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）;MHD患者主动脉钙化的相关影响因素包括：年龄、透析龄、血磷、钙磷乘积及CRP;Logistic回归分析表明,年龄、透析龄和血磷是主动脉钙化的独立危险因素（P〈0.01）。结论：MHD患者主动脉钙化相当常见,主动脉钙化与年龄、透析龄、钙磷代谢和炎症状态有关。     

野生型p53基因转染和低能量激光照射防治移植静脉再狭窄的实验研究

目的：探索转基因疗法和激光疗法防治移植静脉远期再狭窄的可行性及作用机制。方法：建立兔颈外静脉颈总动脉移植模型，分为（1）对照组，（2）绿色荧光蛋白（GFP）基因转染组，（3）p53基因转染组，（4）低能量激光照射组，（5）p53基因转染并低能量激光照射组。术后4周，免疫组织化学方法检测外源p53基因的表达及增殖细胞核抗原（PCNA），应用DNA片段末端标记法（TUNEL）标记凋亡细胞。HE、Masson及维多利亚兰染色后，应用计算机图像分析系统检测移植静脉内膜、中膜增生情况。结果：术后4周，与对照组相比，GFP基因转染组移植静脉血管平滑肌细胞（VSMC）增殖率、凋亡率差异无显著性，移植静脉内膜和中膜厚度无明显变化；p53基因转染组VSMC增殖率降低61％，凋亡率增加25％，移植静脉内膜和中膜厚度分别减少60％、33％，内膜厚度/中膜厚度比值(I/M)减少37％；应用低能量激光照射组VSMC增殖率降低41.5％，细胞凋亡率增加40.9％，移植静脉内膜和中膜厚度分别减少了58.5％、18.0％，I/M比值减少47.2％；转染p53基因同时应用低能量激光照射组VSMC增殖率较对照组降低61.7％，细胞凋亡率增高47.0％，移植静脉内膜和中膜厚度分别减少69.7％、44.4％，I/M比值减少44.5％。结论：转染野生型p53基因和低能量激光血管外照射可以抑制静脉VSMC增殖，促进移植静脉VSMC凋亡，使移植静脉内膜和中膜的增生减轻，具有防治移植静脉远期再狭窄的作用。     

低钙透析液对血液透析伴继发性甲状旁腺功能减退患者的临床研究

目的：探讨应用含钙1.25mmol／L浓度透析液进行血液透析对维持性血液透析（MHD）伴相继发性甲状旁腺功能减退患者的钙磷代谢和甲状旁腺功能的影响。方法：选择MHD6个月以上、病情稳定、连续2次血iPTH〈100pg／ml的患者60例,随机分为对照组（含钙1.5mmol／L透析液）和治疗组（含钙1.25mmol／L透析液）,每组各30例,观察时间6个月。观察并记录研究前、研究后l、3、6个月等不同时期患者血iPTH、血清校正钙、磷、钙磷乘积等指标的变化以及相关不良反应。另外,选择使用含钙浓度1.5mmol／L和1.25mmol／L透析液进行MHD的患者各20例,检测单次透析前、透析结束时以及下次透析前的血清校正钙、磷和iPTH浓度。结果：（1）治疗组单次透析后血清校正钙、磷和钙磷乘积均较透析前明显下降,iPTH浓度较透前明显升高,P〈0.01;而对照组上述血钙和iPTH浓度无明显变化;（2）透析后治疗组血清校正钙和钙磷乘积较对照组明显下降,血iPTH浓度较对照组明显升高,P〈0.01;两组血磷浓度差异无统计学意义。（3）治疗组1个月后血清校正钙、磷和钙磷乘积较治疗前开始下降,3个月后进一步下降,P〈0.05,6个月后各项指标趋于稳定;iPTH水平1个月后较治疗前明显升高,并随着治疗时间的延长,逐渐升高,P〈0.01。（4）对照组治疗后1、3、6个月上述指标与治疗前比较差异无统计学意义。（5）两组透析过程中出现的不良反应差异无统计学意义。结论：对于血iPTH〈100pg／ml MHD患者应用含钙1.25mmol／L透析液进行血液透析能较好地控制其血清校正钙、磷、钙磷乘积水平,有效地改善被过度抑制的甲状旁腺功能,并且安全性良好。     

非透析的糖尿病与非糖尿病性终末期肾脏病患者血清Fetuin-A水平比较

目的：分析非透析的糖尿病和非糖尿病性终末期肾脏病（ESRD）患者血浆Fetuin-A水平并探讨相关影响因素。方法：入选ESRD患者50例,糖尿病和非糖尿病性患者各25例。采用ELISA法测定患者血胎球蛋白A（Fetuin-A）浓度水平,检测相关血生化指标。采用Perason相关分析及偏相关分析法分析影响血浆Fetuin-A水平的因素。选择30例性别、年龄匹配的健康成人作对照组。结果：非透析的糖尿病和非糖尿病性ESRD患者血Fetuin-A水平分别为（5.05±0.49）ng/ml、（2.23±0.35）ng/ml,均低于健康对照组（10.51±1.94）ng/ml,P〈0.01。非透析糖尿病性ESRD患者Fetuin-A水平高于非糖尿病性ESRD患者（P〈0.01）。单因素相关分析结果显示,血清胎球蛋白A与血磷、钙磷乘积、C-反应蛋白水平成负相关,相关系数分别为r=-0.24（P〈0.05）,r=-0.37（P〈0.01）,r=-0.35（P〈0.01）;而与FBG、eGFR呈显著正相关,r分别为0.251和0.264（P〈0.01）。校正血清CRP、血清钙及eGFR后,血清胎球蛋白A与FBG呈正相关（r=0.39,P〈0.05）。结论：非透析终末期肾脏病患者较健康组血清Fetuin-A水平下降,但糖尿病性较非糖尿病性ESRD患者血清Fetuin-A水平升高,血糖是血清Fetuin-A水平的独立影响因素。     

磷和异位钙化研究新进展

尿毒症患者高磷较为常见 ,血磷和钙磷乘积的增高可导致异位钙化 ,心肌、瓣膜、血管壁的钙化增加了心血管疾病 (CVD)的发生率。血管平滑肌细胞的钙化是一个主动的调节过程 ,高磷可诱导平滑肌细胞出现成骨细胞样的基因表达。新型磷结合剂、VitD类似物和calcimimetic的应用有望控制血钙、磷、PTH在理想水平。     

磷和异位钙化研究新进展

尿毒症患者高磷较为常见，血磷和钙磷乘积的增高可导致异位钙化，心肌、瓣膜、血管壁的钙化增加了心血管疾病(CVD)的发生率。血管平滑肌细胞的钙化是一个主动的调节过程，高磷可诱导平滑肌细胞出现成骨细胞样的基因表达。新型磷结合剂、VitD类似物和calcimimetic的应用有望控制血钙、磷、PTH在理想水平。