BMP4对神经系统发育和分化影响研究进展

骨形态发生蛋白（bone morhogenetic proteins,BMPs）是一类转化生长因子β（transforming growth factorβ,TGF-β）超家族蛋白,不仅参与胚胎时期骨组织的发育,成年骨缺损修复及机体某些骨疾患的发生过程,而且在脂肪、肾脏、肝脏及神经系统发育中起一定作用。目前已有研究表明,BMPs在神经系统发育的不同时期、不同部位,均起着相当重要的作用,且对神经干细胞的作用相当复杂。     

帕金森大鼠模型十二指肠黏膜β肾上腺素能受体不同亚型的表达变化

目的研究β肾上腺素能受体不同亚型在6-羟多巴（6-hydroxydopamine,6-OHDA）制备的帕金森病（Parkinson’s disease,PD）大鼠模型十二指肠黏膜的表达变化。方法通过双侧中枢黑质注射6-OHDA损毁多巴胺能神经元,建立6-OHDA大鼠模型。采用免疫荧光组织化学法和实时定量PCR技术检测β受体不同亚型（β1、β2、β3）在6-OHDA大鼠模型十二指肠黏膜的表达变化。结果β受体的3种亚型（β1、β2、β3）在大鼠十二指肠黏膜均有表达,并且在6-OHDA大鼠模型的表达均上调,其中β2表达量较β1和β3上调明显。结论 6-OHDA大鼠模型十二指肠黏膜β受体3种亚型的表达均上调,可能参与帕金森病胃肠功能紊乱的调节。     

转化生长因子β及骨形成蛋白通路调节肺动脉血管平滑肌细胞异常增殖

转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）超家族由多种细胞因子组成,主要的配体分为TGF-β和骨形成蛋白（bone morphogenetic protein,BMPs）两类。近年来发现,TGF-β和BMPs刺激调节肺血管平滑肌的增殖,相互之间存在拮抗,表现为Smads依赖和Smads不依赖2种方式;个体基因的变异可能导致TGF-β和BMPs对肺血管平滑肌细胞增殖产生不同甚至相反的效应。本文就转化生长因子-β及骨形成蛋白通路调节肺动脉血管平滑肌细胞异常增殖进行综述。     

维甲酸受体β功能及其与肿瘤的相关性

维甲酸受体（retinoid acid receptors,RARs）是存在于多种组织细胞核内的一类受体蛋白质,它不仅参与细胞的分化和生长发育,而且与维甲酸（retinoic acid,RA）诱导肿瘤细胞的分化功能密切相关。维甲酸受体β（retinoid acid receptorβ,RAR-β）作为维甲酸中可诱导的主要亚型,已成为近年来学者们研究的热点。研究发现,大部分肿瘤细胞都存在维甲酸受体表达和（或）功能的改变,其中RAR-β基因的丢失或表达异常与癌发生关系密切。本文就维甲酸受体β（β,RAR-β）亚型的功能、分子机制及其在肿瘤治疗中的应用进行综述。     

人骨形成蛋白2,3成熟肽削短/突变体的构建与表达及其诱骨活性

0　引言　骨形成蛋白［1］(bone morphogenetic proteins, BMPs)是属于TGF-β超家族的成员,目前已有18个hBMP基因被克隆. 除BMP-1外,其他BMPs在胚胎时期骨组织分化发育、成年骨损伤修复、胚胎发育期中胚层的诱导和分化以及神经系统的发育和修复等方面都起着重要作用［2-4］,因而BMPs有十分乐观的临床应用前景. 利用E.coli表达的不同的长于成熟肽的羧端肽经复性后均具有不同程度诱骨活性［5,6］,但对短于成熟肽的肽段及其氨基酸组成与其生物学活性的关系,尚未见报道. 在上述工作的基础上,本研究在大肠杆菌中表达削短和突变的hBMP-2,3成熟肽,测试其活性,以探索其结构与功能的关系,并期望为获得更好的新型的基因工程hBMP2,3提供依据,为深入研究hBMP-2,3生物活性的分子机制和临床应用打下基础.     

人骨形成蛋白2，3成熟肽削短／突变体的表达及其诱骨活性

0　引言　骨形成蛋白 [1 ] (bone morphogenetic proteins,BMPs)是属于 TGF-β超家族的成员 ,目前已有 18个 h BMP基因被克隆 .除 BMP- 1外 ,其他 BMPs在胚胎时期骨组织分化发育、成年骨损伤修复、胚胎发育期中胚层的诱导和分化以及神经系统的发育和修复等方面都起着重要作用 [2 - 4 ] ,因而BMPs有十分乐观的临床应用前景 .利用 E.coli表达的不同的长于成熟肽的羧端肽经复性后均具有不同程度诱骨活性 [5 ,6 ] ,但对短于成熟肽的肽段及其氨基酸组成与其生物学活性的关系 ,尚未见报道 .在上述工作的基础上 ,本研究在大肠杆菌中表达削…     

慢性庆大霉素损伤后豚鼠前庭感觉上皮蛋白激酶C表达和活性

目的 研究庆大霉素慢性损伤后豚鼠前庭终器蛋白激酶C（PKC）活性的变化及其βⅠ，βⅡ，γ亚型的表达，探讨PKC与前庭损伤修复的关系。方法 采用免疫细胞化学法观察椭圆囊斑、球囊斑和壶腹嵴PKCβⅠ，Ⅱ，γ亚型的表达；应用γ－^32P示踪检测前庭终器PKC活性的变化。结果 PKCβⅠ，Ⅱ，γ亚型在前庭感觉上皮细胞均呈阳性表达，上皮下结缔组织呈阴性表达，βⅡ，γ亚型较βⅠ亚型表达稍弱，不同亚型抗原分布不安全相同，与对照组相比，PKCβⅠ，γ在停止注射庆大霉素后1d其表达明显减弱，随后其表达逐渐增加，至1wk其表达已高于对照组，3wk仍未恢复，PKCβⅡ表达各组变化不明显。豚鼠前庭终器PKC活性检测结果与PKCβⅠ，γ表达变化规律基本相似。结论 庆大霉素慢性中毒后逐鼠前庭感觉上皮PKCβⅠ，γ亚型表达及PKC活性均发生变化，且不同亚型抗原分布不安全相同，提示PKC在前庭感觉上皮损伤修复过程中发挥重要作用，不同亚型可能具有不同的作用。     

自噬与骨形成蛋白在疾病中的关系

自噬在疾病中常被描述为一把双刃剑。激活自噬或抑制自噬在创新治疗中得到广泛的应用。现在研究发现,一些骨形成蛋白（bone morphogenetic proteins,BMPs）是某些人类疾病的致病因素,而另一些与某些疾病有密切联系。自噬与BMPs 在同一疾病（如神经退行性变）中的表达是否存在一定的相关性还有待研究。在这篇综述中,我们分别概述了不同条件下的自噬的表达情况和相同条件下的BMPs 的表达,以期发现自噬与BMPs 表达之间的一些联系。自噬与BMPs 的信号通路中存在一定相关性。     

雌激素受体β在不同乳腺组织中的表达及意义

目的探讨不同乳腺组织类型中雌激素受体β亚型（ERβ）的表达及意义。方法用免疫组化方法检测86例乳腺浸润性癌、原位癌、乳腺腺病和正常乳腺组织中的ERβ表达。结果ERβ主要表达于导管和小叶上皮细胞核。正常乳腺组织和乳腺腺病组织与乳腺浸润性癌和原位癌的ERβ表达比较有统计学差异（2=4.57,P〈0.05）。结论ERβ在不同的乳腺组织类型表达有差异,为进一步研究ERβ在乳腺癌发生及治疗中的作用提供了基础。     

小鼠胚胎神经系统发育过程中mBD-4的表达

目的观察β-防御素4（mouseβdefensin 4,mBD-4）在小鼠胚胎神经系统发育不同时期的基因表达及脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导孕鼠后mBD-4在胚鼠神经系统的的表达情况。方法孕鼠分为LPS组（n=10）和正常对照组（n=10）,取不同时期（5.5、8.5、11.5、17.5天）小鼠胚胎,LPS组于胚胎提取1天前母鼠腹腔注射LPS,正常对照组同时间注射同量的生理盐水,胚胎取出后石蜡包埋切片,免疫组化方法和RT-PCR技术检测mBD-4的阳性表达。结果 mBD-4在小鼠胚胎早期第5.5天的神经组织中未见固有表达,到胚胎第8.5天开始有少量固有表达,到胚胎中晚期,固有表达含量增多;LPS组中胚胎神经组织中自5.5天有阳性表达,且随着胚胎的发育其阳性表达越强。结论①mBD-4在小鼠胚胎神经系统中固有表达,在胚胎第8.5天有少量表达,且随着神经系统的发育成熟,mBD-4在其神经组织中表达含量越多。③mBD-4在LPS的诱导下,其在神经组织中表达明显增高。     

骨形态发生蛋白2/4 在神经系统中的作用及其研究进展

骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins，BMPs)属于转化生长因子-β(transforming growth factor β， TGF-β)超家族，在心、神经、软骨的发育以及出生后骨的形成等发育过程中均起重要的调节作用。近年来的研究表明：在各类BMPs分子中，BMP2/4参与并促进了发育期和成熟期的中枢神经系统内神经元与胶质细胞的发育与激活，且在特定的环境中发挥不同甚至相反的生物学作用，这种差异性为其临床应用带来了一定的风险。     

5-羟色胺受体及其在疼痛调控中的研究进展

5-羟色胺(5 hydroxytryptamine,5-HT)受体广泛分布于中枢和外周神经系统,参与机体多种生理功能的调控.5-HT及其类似物通过与不同亚型、不同部位的5-HT受体结合,对疼痛信号产生抑制或易化作用.在中枢神经系统,下行的5-HT能神经元能够激活抑制性中间神经元而发挥镇痛作用,且镇痛作用的强弱与5-HT能神经元的受体类型和分布密度有关.在外周,5-HT受体能够参与疼痛信号的传导,与痛觉过敏密切相关.本文主要综述了中枢和外周不同亚型5-HT受体在不同部位对疼痛信号的调控作用,为急慢性疼痛治疗与康复的基础理论研究和作用靶点选择提供参考.     

骨形态发生蛋白-13生物学功能及其在肝病研究中的进展

骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins, BMPs) 是属于TGF-β超家族成员的一组重要细胞因子, 参与细胞分化、增殖和胚胎发育等生理过程。不同的BMPs在脊椎动物中具有不同的功能。在信号通路上, BMPs的功能主要由Smad家族蛋白介导, 后者包括8个成员, 其中Smad1, Smad5和Smad8介导BMPs的信号转导, 而Smad2和mad3介导TGF-β的信号转导。虽然一些BMPs如BMP4和BMP9存在于肝脏, 但肝脏中是否存在BMP13尚未有报道。BMP13, 又名生长分化因子-6(growth differentiation factor 6, GDF6)或软骨来源的形态生成蛋白-2(cartilage-derived morphogenetic protein 2, CDMP2)。研究表明, BMP13参与骨和肌腱的修复, 可刺激腱样细胞的增殖。笔者最新的研究结果揭示肝脏组织中有BMP13的表达并在肝脏代谢异常时具有差异表达。本文主要介绍BMP13生物功能研究的最新进展, 尤其是BMP13在肝脏中的作用。     

骨形态发生蛋白的信号传导通路及其拮抗因子

骨形态发生蛋白(BMPs)是一类属于转化生长因子-β超家族的多功能生长因子,具有诱导骨、软骨组织再生的能力.BMPs通过信号传导通路,引起靶基因的转录和表达.BMPs的生物学活性受多个水平的调控.本文着重就BMPs的信号传导通路及相关负性调控的研究进行综述.     

NMDA受体亚基的研究进展

NMDA受体是包含谷氨酸和甘氨酸结合位点的配体门控性离子通道,在中枢神经系统的突触传递和突触可塑性调节中起着重要的作用。已证实的3种NMDA受体亚基,在体内有着不同的分布和功能,通过基因的选择性剪切可产生多种亚单位,组成不同构成的异聚体。NMDA受体是具有多个不同结合位点的大分子复合物,其生理特性同异聚体通道的装配密切相关。神经元中NMDA受体不同亚单位的构成及分布将会影响通道的活性和信号转导。     

APC-Cdh1在中枢神经系统中的表达分布特点

目的：探讨细胞周期末期促进复合物（APC）-Cdh1在中枢神经系统中的表达分布特点.方法：取健康成年雄性SD大鼠脑组织制作冰冻切片,免疫组化染色检测Cdh1的表达部位;免疫荧光双标检测Cdh1表达的细胞定位情况.取出生24h内乳鼠,原代培养神经元及神经干细胞,免疫组化检测NeuN进行神经元鉴定;Nestin染色进行神经干细胞初步鉴定;采用GFAP,MAP2免疫组化染色鉴定NSC分化特性.分别提取神经干细胞与神经元总RNA,采用实时定量PCR检测APC2个调节亚基Cdh1与CDC20的表达.结果：大鼠脑片免疫组化DAB染色显示Cdh1在海马、皮层均有大量表达,免疫荧光双标显示Cdh1表达主要定位于神经元中,星形胶质细胞表达较少.与神经干细胞相比,神经元中Cdh1 mRNA表达升高[（1.00±0.05）vs（2.10±0.07）,P〈0.05],但CDC20 mRNA几乎没有表达（1.00±0.04,0.02±0.01,P〈0.05）.结论：APC-Cdh1在大鼠脑组织中有大量表达,主要定位于神经元,且神经元中Cdh1表达高于神经干细胞.     

双后肢投射物致伤脑组织和血浆中内皮素－1释放表达实验研究

借助犬双后肢高速、低速投射物致伤应激模型，对内皮素－１（ＥＴ１）在神经－体液中的表达与释放进行动态观察和定量分析，旨在进一步探索非颅脑致伤中枢神经系统（ＣＮＳ）应变内环境紊乱的某些病理生理基础。结果发现伤后体液、脑组织匀浆ＥＴ１较伤前及对照组显著升高，尤以高速组明显；低速组下丘脑，高速组下丘脑、海马区ＥＴ１－ｍＲＮＡ表达较对照组显著增强。提示虽未直接伤及大脑，但对ＣＮＳ可有不同范围、不同程度的间接损害作用；且不同应激强度，对ＣＮＳ产生不同程度的影响。表明ＣＮＳ在全身应激反应基础上有其自身特殊规律。     

肝细胞生长因子在中枢神经系统中作用

肝细胞生长因子是一种多功能生长因子,对神经元的发育、生长、分化、修复和再生起重要作用,是神经系统新的营养因子之一,在不同的中枢神经系统疾病中表达增加。研究肝细胞生长因子在神经系统中的作用,为今后神经系统疾病的治疗奠定了基础。     

骨形态发生蛋白在急性脊髓损伤发病机制中的研究进展

随着社会的不断进步,交通工具及生活方式的多样化,急性脊髓损伤的发生率呈现出逐年增高的趋势.对其发生机制及有效地治疗策略一直是当今的研究热点.该损伤的机制较多,星形胶质细胞（AS）形成的瘢痕组织是阻碍神经再生的重要因素之一.而研究发现,骨形态发生蛋白（BMPs）在脊髓损伤后AS中的表达显著升高,提示BMPs与脊髓损伤有密切的关系.该文就BMPs信号在脊髓损伤中对胶质瘢痕的影响进行阐述.