AGGF1在肝癌中的表达及与预后的关系

目的:探索AGGF1在肝癌中的表达情况及与肝癌患者预后的关系。方法:对180例肝癌组织及癌旁组织进行AGGF1免疫组织化学检测,并对其表达与患者预后的关系进行分析。结果:AGGF1在肝癌组织中的表达比癌旁组织高(P<0.001),Kaplan-Meier曲线分析发现AGGF1表达高的患者生存较差(P=0.002)。COX回归模型分析发现AGGF1可以作为一个独立指标预测肝癌患者术后生存。结论:肝癌患者AGGF1高表达预示着较差预后,并且AGGF1可以作为一个独立因素来预测肝癌患者术后生存。     

Survivin表达及临床病理因素与原发性肝癌预后的关系

目的:研究凋亡抑制因子survivin在原发性肝癌中的表达及各临床病理因素与肝癌预后的关系.方法:应用免疫组化法检测42例原发性肝癌组织survivin的表达,采用Kaplan-Meier单因素分析法分析各临床病理因素与肝癌生存时间的关系,应用Cox比例风险回归模型对生存期的影响因素进行回归分析.结果:42例肝癌组织中survivin阳性率为71.4%,单因素分析42例患者的生存时间与肝外转移、临床分期、包膜侵犯和survivin表达有关,Cox比例风险回归模型分析临床分期、肝外转移和survivin是影响预后的最危险因素之一 .结论:survivin表达,临床分期,肝外转移是影响原发性肝癌预后的独立危险因素.     

长链非编码RNA TUG1在前列腺癌组织中的表达及与预后的关系

目的:探究长链非编码核糖核酸（lncRNA）牛磺酸上调基因1（TUG1）在前列腺癌（PCa）患者癌组织中的表达水平及与预后的关系。方法:以本院收治的54例PCa患者为研究对象,取癌组织和癌旁正常组织,采用qRT-PCR检测lncRNA TUG1表达水平,分析TUG1表达与PCa患者临床病理参数的关系,Kaplan-Meier分析PCa患者生存情况,COX回归分析影响PCa患者预后的危险因素。结果:TUG1在PCa患者癌组织中的表达水平显著高于癌旁正常组织（P＜0.05）;PCa患者癌组织中TUG1表达水平与患者年龄、淋巴结转移情况、T分期、前列腺特异性抗原（PSA）水平和Gleason评分有关（P＜0.05）;Kaplan-Meier法分析结果显示TUG1低表达组PFS、OS均显著高于高表达组（P＜0.05）;COX分析结果显示TUG1表达、PSA水平和Gleason评分是影响PCa患者预后的独立危险因素。结论:lncRNA TUG1在PCa患者癌组织中高表达,与PCa发生及发展有关,可作为临床评估患者预后的参考指标。     

术中出血400 ml以上是BCLC B期肝癌患者预后不良的独立危险因素

目的 探讨BCLC B期肝癌患者进行手术治疗的预后及危险因素.方法 回顾性分析经手术治疗的805例BCLC A期和B期肝癌患者的临床资料及预后情况,对比BCLC A期及BCLC B期患者的预后差异,应用Kaplan-Meier法及Cox回归法分析BCLC B期患者的生存相关因素,并对相关因素进行危险分级.结果 365例BCLC B期肝癌患者中位随访时间为26.0个月(2.0~135.0个月);中位生存时间为50.8个月,1、3、5年生存率分别为76%、54%和40%;中位无病生存时间为25.8月,1、3、5年无病生存率分别为53%、38%和31%.单因素分析提示脉管瘤栓、肿瘤多发、术中出血≥400 ml为患者总生存时间的预后不良因素;肿瘤多发、术中出血≥400 ml是患者无病生存时间的危险因素.多因素分析显示术中出血≥400 ml是影响BCLC B期患者总生存时间及无病生存时间的独立危险因素.结论 大部分BCLC B期肝癌患者能够从手术治疗中获益,术中出血≥400 ml是提示预后不良的独立危险因素.     

索拉非尼治疗原发性肝癌的研究进展

原发性肝癌是我国高发常见的恶性肿瘤，起病隐袭，早诊困难，确诊时大多数已达局部晚期或远处转移，治疗棘手，预后很差；常规化疗药物的作用有限，没有证据显示有明显的生存获益。已知肝癌的发病机制十分复杂，其发生、发展和转移与多种基因突变、细胞信号传导通路和新生血管增生异常密切相关，其中存在着多个关键性环节，正是采用分子靶向治疗的理论基础和潜在的靶点。近年来，应用分子靶向药物治疗肝癌的研究逐渐受到重视，正在成为新的热点，而多靶点、多激酶抑制剂索拉非尼（多吉美）作为代表性药物，已经取得突破性成果，能够有效地延长晚期患者的生存时间，开创了肝癌靶向治疗的新时代。为了尽快地熟悉了解有关动态，本文全面而系统地综述了索拉非尼治疗肝癌的实验研究、临床上单药和联合治疗研究的新进展，并讨论展望了未来的发展方向。     

分子靶向药物在肝细胞肝癌治疗中的研究进展

对于不适宜手术切除的晚期肝细胞肝癌,传统的化疗并不能改善患者的预后。分子靶向药物的出现为肝细胞肝癌的治疗提供了新的治疗手段。分子靶向药物治疗肝细胞肝癌的临床试验中,包括多靶点抑制剂、血管内皮生长抑制剂、小分子酪氨酸激酶抑制剂以及分子靶向药与化疗的联合等已经显示出了潜在的疗效和良好的发展前景。临床试验显示索拉非尼可延长肝细胞肝癌的中位无疾病进展时间至9.2个月,中位总生存至10.5个月,贝伐单抗与厄洛替尼联合治疗肝细胞肝癌延长中位总生存达68周。本文针对肝细胞肝癌使用多靶点抑制剂、血管内皮生长抑制剂等的临床研究进展进行综述。     

抑郁介导肿瘤免疫微环境诱导肝癌不良预后研究

摘 要：［目的］ 寻找抑郁影响肿瘤预后的相关基因，分析这些基因与肿瘤免疫微环境的相互作用，探讨抑郁影响肝癌预后的可能作用机制。［方法］ 选取倾向评分匹配临床及病理分期相一致的肝癌患者组织17例，其中抑郁组8例、无抑郁组9例，通过转录组基因芯片技术筛选两组间差异基因，采用基因互作网络作图分析肝癌抑郁相关的关键因子和相关信号通路。利用癌症基因图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库分析抑郁相关关键炎症因子的表达与肝癌肿瘤浸润淋巴细胞( tumor infiltrating lymphocytes，TILs)表型评分及预后的关系。［结果］ 比较两组组织标本基因表达谱，共有286个基因表达水平发生改变，其中上调基因131个、下调基因155个。将差异表达基因进行互作网络作图，发现主要存在两个主要的网络节点，CXCR4-CXCL12轴和ALDH2-DMGDH-ABAT，炎症因子CXCL13、TIMP2、FOS、CD40、CCL25都与CXCR4-CXCL12轴存在相互作用或调控的关系，抑郁相关的CXCR4-CXCL12轴差异基因表达与肝癌患者TILs表型评分相关。生存分析结果显示，TILs表型评分的低评分组生存时间短于中评分组（P＜0.05）。Cox回归分析结果显示，FOS、CXCR4、CXCL13、CD40高表达及CXCL12低表达是影响肝癌患者总生存的危险因素。［结论］ 抑郁可介导激活肝癌组织中FOS、CXCR4、CXCL13、CD40表达、下调CXCL12表达调控TILs表型，影响肿瘤免疫微环境，抑制肿瘤免疫，从而影响预后。     

胃癌组织中lncRNA FOXF1-AS1的表达及其与临床病理特征及预后的关系

目的:探究胃癌组织中长链非编码叉头蛋白F1-反义RNA1（lncRNA FOXF1-AS1）表达水平及其与临床病理特征及预后的关系。方法:以2014年2月至2015年7月于本院就诊胃癌患者87例为研究对象。术中取患者胃癌组织及癌旁（＞5 cm）组织,荧光定量PCR检测胃癌组织及癌旁组织中lncRNA FOXF1-AS1表达水平,收集分析患者临床资料及临床病理特征,Kaplan-Meier分析胃癌患者3年生存情况,COX回归分析影响胃癌不良预后发生的危险因素。结果:胃癌组织中lncRNA FOXF1-AS1表达水平显著低于癌旁组织（P＜0.05）;根据lncRNA FOXF1-AS1表达平均值将患者分为高表达组和低表达组,lncRNA FOXF1-AS1表达水平与胃癌患者浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关（P＜0.05）,与患者年龄、病理类型、肿瘤直径大小无关（P＞0.05）;Kaplan-Meier分析结果显示lncRNA FOXF1-AS1高表达患者3年无进展生存率和总生存率显著高于lncRNA FOXF1-AS1低表达组（P＜0.05）;COX多因素分析结果显示肿瘤淋巴转移、lncRNA FOXF1-AS1表达水平是影响胃癌患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论:lncRNA FOXF1-AS1在胃癌组织中表达下调,与胃癌患者浸润深度、淋巴结转移及生存情况有关,是影响患者预后的独立危险因素,可作为患者预后判断的参考指标。     

原发性肝癌手术切除患者预后危险因素分析

目的:分析影响原发性肝癌患者手术切除后总体生存率和无瘤生存率的危险因素.方法:回顾性分析186例手术切除的肝癌患者临床和病理资料,Kaplan-Meier法和log rank检验进行单因素分析,应用Cox比例风险模型进行多因素分析.结果:影响患者总体预后的独立危险因素包括AFP水平、有无包膜、TNM分期、肿瘤分布、血管侵犯和围手术期输血;影响患者无瘤生存的独立危险因素包括性别、AFP水平、有无包膜、TNM分期、肿瘤数目、肿瘤分布和围手术期输血.结论:肝癌手术切除患者预后与肿瘤进展程度以及围手术期大量输血有关.术前积极改善患者凝血功能,术中有效控制出血,减少输血对于改善患者预后可能有积极的作用.     

炎症预后指数对经导管肝动脉化疗栓塞术治疗肝癌疗效的评估价值

目的:探讨以血清中白蛋白(ALB)、淋巴细胞计数、C反应蛋白(CRP)、中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)为基础的炎症预后指数(IPI)在经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗肝癌中的疗效以及预后评估价值。方法:回顾分析2014年01月至2016年12月在我院接受肝动脉化疗栓塞术治疗的286例肝癌患者的临床资料,计算患者IPI。采用受试者工作特征（ROC）曲线计算IPI截断值,并采用单因素和多因素COX回归分析探讨影响患者术后生存情况的独立影响因素。结果:随访期间24例患者失访,以IPI=14.56为临界值,将随访有效的262例肝癌患者分为高IPI组（n=154）和低IPI组(n=108);临床病理资料分析结果显示,病灶数量、肿瘤最大径、是否存在门脉癌栓、AFP水平、TNM分级对肝癌患者的IPI表达水平具有显著影响（P＜0.05）;随访期间共死亡68例,中位生存时间为9个月;其中高IPI组死亡53例,中位生存时间为6（1~28）个月;低IPI组死亡15例,中位生存时间为13（4~36）个月,两组患者中位生存时间差异具有统计学意义（P=0.015);多因素COX回归分析结果显示肿瘤IPI>14.56（OR=5.689,95%CI 1.589~13.254）是影响肝癌患者预后的独立危险因素。结论:NLR、CRP、ALB、IPI均是影响肝癌患者TACE术后预后的独立危险因素,以NLR、CRP、ALB为基础的IPI对于预测肝癌患者手术疗效和预后生存情况具有重要价值。     

非小细胞肺癌患者MDR1、FLK-1和LRP的表达及其临床意义

目的:研究多药耐药基因(MDR1)、血管内皮生长因子受体(Flk-1)、肺耐药蛋白(LRP)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义.方法:用免组化技术(ABC法)对38例术前未进行化疗及放疗的NSCLC组织中MDR1、Flk-1、LRP表达进行检测.结果:在38例非小细胞肺癌组织中,MDR1、Flk-1、LRP基因阳性表达率分别为42.1%(16/38)、57.9%(22/38)和44.7%(17/38),其共同表达率(MDR1+LRP)为13(34.2%),(Flk-1+LRP)为12(31.6%),(Flk-1+MDR1+LRP)为10(26.3%);MDR1蛋白阳性的肺癌患者出现肺门淋巴结转移率较高,与TNM分期和有无淋巴结转移等各项病理因素无明显相关(P>0.05);LRP的表达与肺癌的组织学类型有关,腺癌中LRP的表达明显高于鳞癌(P<0.05),高分化高表达,而与TNM分期、有无淋巴结转移无明显相关(P>0.05);Flk-1与TNM分期相关,(P<0.05),Flk-1、LRP蛋白表达阳性的肺癌患者出现肺门淋巴结转移率较高,但无统计学意义(P>0.05);MDR1+LRP、Flk-1+LRP和Flk-1+MDR1+LRP基因的表达率在NSCLC的不同病理类型及组织分化程度的表达差异无统计学意义(P>0.05);MDR1+LRP、复发与患者的预后有关(P<0.05).结论:MDR1、FLK-l和LRP基因蛋白产物的检测对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义.     

肺癌患者GSTM1基因型与p53基因突变的相关关系研究

目的:探索肺癌患者Ⅱ相代谢酶主要亚型GSTM1的基因型与p53基因突变的关系.方法:应用双重PCR和PCR-SSCP(单链构像多态性分析)技术,检测了63例肺癌患者和47例健康对照中GSTM1基因缺失及肺癌组织p53基因突变的情况,并分析其相关关系.结果:肺癌组GSTM1基因缺失率为71.4%(45/63),对照组为51.1%(24/47),差异有显著统计学意义,OR为2.40(95%CI为1.09-5.29).p53基因突变率在63例肺癌组织中为49.2%(31/63),在15例对照组织中仅为6.6%(1/18).58.1%肺癌病例同时存在p53基因突变和缺失GSTM1基因(P＜0.05).结论:GSTM1基因缺失与p53基因突变相关,GSTM1基因缺失可能增加p53基因突变的几率,从而导致肺癌患病危险性的增加.     

胃癌中p21WAF1/CIP1、细胞周期素D1、p53表达的相关性

目的　探讨p2 1WAF1/CIP1、细胞周期素D1(cyclinD1)、p5 3在胃癌中表达之间的相关性。 方法　应用原位杂交技术检测p2 1WAF1/CIP1mRNA、细胞周期素D1mRNA及免疫组化技术检测p5 3蛋白在胃癌中的表达。结果　p2 1WAF1/CIP1mRNA在癌组织及癌旁正常粘膜中阳性表达率各为 93.15 % (6 8/73)及76 .71% (5 6 /73) ,二者相比具有显著差异 (P <0 .0 5 )。CyclinD1mRNA在癌组织及癌旁正常粘膜中阳性表达率各为 5 4 .79% (40 /73)及 30 .16 % (2 2 /73) ,二者具有显著差异 (P <0 .0 5 )。p5 3蛋白在胃癌中的阳性表达率为 32 .87% (2 4 /73) ,p5 3过表达者 ,其 p2 1WAF1/CIP1mRNA表达较p5 3阴性者为低 ,二者存在显著差异 (P <0 .0 5 )。p2 1WAF1/CIP1表达与细胞周期素D1表达呈负相关。结论　p2 1WAF1/CIP1、CyclinD1、p5 3的异常表达及它们之间可能存在的相互作用 ,对于胃癌的发生发展具有重要意义。     

急性白血病患者MUC1与WT1基因表达的临床意义

目的：探讨MUC1基因及WT1基因在急性白血病的表达及临床意义。方法：采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法，检测54例初发或复发急性白血病（AL）患者MUC1基因以及WT1基因的表达．观察MUC1基因及WT1基因的表达与急性白血病患者疗效关系。结果：54例初治或复发AL中MUC1基因表达阳性率50.0％．WT1基因表达阳性率74．1％。MUC1基因阴性表达的初治非M3型AL 19例治疗完全缓解率达94．7％，MUC1阳性表达的初治非M3型AL 18例治疗完全缓解率55.6％；两组比较有显著性差异（P〈0.05）。WT1基因表达阳性与否与化疗疗效无关。结论：MUC1和WT1基因在急性白血病中有一定的表达，MUC1基因阳性表达可作为急性白血病患者预后不良的一项分子生物学指标。     

非小细胞肺癌患者MDR1、FLK-1和LRP的表达及其临床意义

目的：研究多药耐药基因（MDR1）、血管内皮生长因子受体（Flk-1）、肺耐药蛋白（LRP）基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。方法：用免组化技术（ABC法）对38例术前未进行化疗及放疗的NSCLC组织中MDR1、Flk-1、LRP表达进行检测。结果：在38例非小细胞肺癌组织中,MDR1、Flk-1、LRP基因阳性表达率分别为42．1％（16／38）、57．9％（22／38）和44．7％（17／38）,其共同表达率（MDRI＋LRP）为13（34．2％）,（Flk-1＋LRP）为12（31．6％）,（Flk-1＋MDR1＋LRP）为10（26．3％）;MDR1蛋白阳性的肺癌患者出现肺门淋巴结转移率较高,与TNM分期和有无淋巴结转移等各项病理因素无明显相关（P〉0．05）;LRP的表达与肺癌的组织学类型有关,腺癌中LRP的表达明显高于鳞癌（P〈0．05）,高分化高表达,而与TNM分期、有无淋巴结转移无明显相关（P〉0．05）;Flk-1与TNM分期相关,（P〈0．05）,Flk-1、LRP蛋白表达阳性的肺癌患者出现肺门淋巴结转移率较高,但无统计学意义（P〉0．05）;MDR1＋LRP、Flk-1＋LRP和Flk-1＋MDRl＋LRP基因的表达率在NSCLC的不同病理类型及组织分化程度的表达差异无统计学意义（P〉0．05）;MDR1＋LRP、复发与患者的预后有关（P〈0．05）。结论：MDR1、FLK—1和LRP基因蛋白产物的检测对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义。     

新基因NBEAL1的克隆、表达、纯化及其与胶质瘤病理分级的相关性

目的：构建新基因neurobeachin like 1（NBEAL1）的表达载体,研究NBEAL1 的表达与胶质瘤病理分级的相关性。方法：提取人脑胶质瘤细胞U251的总RNA,构建pGEX-KG/NBEAL1表达载体,转化大肠杆菌BL21,IPTG诱导NBEAL1重组蛋白的表达,GST亲和纯化,Western blotting鉴定重组蛋白的纯度;以免疫组化法用纯化蛋白制备的单克隆抗体分析NBEAL1表达与胶质瘤病理分级的相关性。结果：NBEAL1基因片段被成功地克隆入pGEXKG表达载体,测序证实克隆片段序列正确。NBEAL1融合蛋白在大肠杆菌BL21包涵体中表达,表达量占菌体总蛋白的30%以上,纯化的重组蛋白纯度95%以上。Western blotting证明所纯化的蛋白含有GST标签与NBEAL1肽段。免疫组化法检测显示NBEAL1蛋白的表达在正常脑组织中较低,而在低级别的脑胶质瘤组织中表达明显上调,但随着恶性程度增加NBEAL1的表达程度降低,两者呈负相关。结论：成功地克隆、表达及纯化NBEAL1蛋白,NBEAL1蛋白在人脑胶质瘤组织中的表达与其恶性程度呈负相关。     

CYP1A1和GSTM1基因多态性与肺癌易感性的Meta分析

目的探讨CYP1A1和GSTM1基因多态性与个体肺癌易感性的关系。方法全面检索相关文献,应用Meta分析方法对各研究进行数据的合并与分析。结果共8篇文献入选,累计肺癌病例1067人,对照1416人,分别对CYP1A1*A和GSTM1-、CYP1A1*B/C和GSTM1+、CYP1A1*B/C和GSTM1-联合基因型进行统计分析。异质性检验χ2值分别为6.43、8.83与9.63,P>0.05,文献有同质性,各合并OR及95%CI分别为1.36(1.09~2.77)、1.65(1.26~2.15)和2.01(1.57~2.59)。结论CYP1A1和GSTM1突变基因型为罹患肺癌的易感基因型,且两者存在协同作用,在肿瘤防治方案中应加以重视从而采取相应措施达到有效预防肿瘤的目的。     

XRCC1基因在肿瘤研究中的应用

肿瘤是一种基因病，基因组的稳定与否和肿瘤的发生密切相关。XRCC1基因是一种DNA损伤修复基因，在基因组损伤后的修复过程中发挥作用，对维持基因组的稳定，预防肿瘤的发生有着重要的意义。本文就XRCC1基因的生物学特点，该基因单核苷酸多态性与肿瘤易感性，以及该基因的研究方法等方面进行了文献回顾，为该基因用于肿瘤的预防、诊治提供理论借鉴。     

MH1和PTEN基因在急性髓系白血病中的表达及临床意义

Objective  

The aim of our study was to explore the correlations between both the genes, evolution and prognosis of the disease by detecting the expression of MN1 (meningioma 1) gene and PTEN (phosphatase and tensin homolog) gene in patients with acute myeloid leukemia (AML).     

Investigations of a Possible Role of SNPs in KAI1 Gene on Its Down-Regulation in Breast Cancer

Objective: KAI1 (CD82) is a metastasis suppressor gene known to be down-regulated in carcinomas of breast, prostate and many other organs. The mechanism of KAI1 down-regulation is complex and not well understood. Here, we investigate the role of 8 SNPs (not previously studied) in KAI1 gene that could influence its expression in tumor tissue samples of breast cancer patients from the Eastern province of Saudi Arabia. Methods: Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in KAI1 gene were selected from the NCBI website (dbSNP) and were then filtered for those SNPs causing stop codon mutations (rs139889503 and rs150533529) or nonsynonymous mutation in the 5’-UTR (rs11541048, rs77359459, rs115500759, rs182579675, rs200238062, and rs372733853). SNPs genotyping was performed using TaqMan SNP Genotyping Assay and the results were correlated with KAI1 protein expression profile by immunohistochemistry (IHC) on formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) samples of breast cancer and control none-neoplastic tissues. Results: KAI1 expression by IHC was observed in all none-neoplastic breast tissue samples and only in 35% out of the 59 breast cancer tissue samples. None of the samples was homozygous for the stop codon allele A in the SNP rs139889503 or allele T in the SNP rs150533529. The SNPs in the 5-UTR, rs11541048, rs115500759, and rs182579675, were only present in the homozygous state for the G and C alleles respectively in both cancer and control samples. The other SNPs in the 5’-UTR (rs77359459, rs200238062, and rs372733853) had no significant difference in the allele distribution between KAI1 expressing or none-expressing tissue samples. Conclusion: Our findings showed no significant effect of the studied SNPs on down-regulation of KAI1 expression.