中国化学家对于药物化学的贡献(续) 第二部分 合成药物

Ⅲ.化学治疗药物(二)磺胺类药物沈昭文等在1941年即有关於2-对氨基苯磷酰胺吡啶制备的报告。黄鸣龙等试用6%KOH乙醇溶液皂化所制备的N~1,N~4-二乙酰苯磺酰胺可提高得量。朱汝华应用已知条件来合成N~4-(对-氨基苯甲酰)苯磺酰胺,对-氨基苯磺酰胺及其衍生物。王葆仁等合成2-氨基苯磺酰胺-6-苯骈噻唑磺酸衍生物(Ⅰ),百浪多息同系物(Ⅱ)及2-氨基苯磺酰胺-6-苯噻唑-磺酰六氢吡啶(Ⅲ)。     

硫化促进剂CBS的合成

研究了采用过氧化氢为氧化剂,以硫化促进剂M、环己胺为原料,合成硫化促进剂CBS（N-环己基-2-苯骈噻唑次磺酰胺）的工艺条件,确定了最佳反应条件：n（促进剂M）：n（环己胺）：n（H2O2）=1：2．5：2．0,氧化反应温度（40±2）℃,滴加时间1．5h。在此条件下,产品经红外光谱确认,收率达92％以上,纯度为99％以上,熔点为98℃。     

次磺酰仲胺类促进剂的替代

次磺酰仲胺类促进剂的替代仲胺类的硫化促进剂有2-吗啉基苯并噻唑次磺酰胺（NOBS）、N，N’-二异丙基并噻唑-2-次磺酰胺（DIBS）等，主要是NOBS。目前替代NOBS等的新型促进剂是美国孟山都公司开发的品种TBSS和TBSI。TBSS、TBSI与NOBS结构相似，而TBSS和TBSI是伯胺衍生的次磺酰胺类促进剂，不会产生N-亚硝胺。     

二苯磺酰亚胺的合成工艺优化

苯磺酰胺与NaOH在水中反应生成苯磺酰胺钠盐,继续与苯磺酰氯作用,酸化后得二苯磺酰亚胺。运用正交实验方法,通过控制苯磺酰胺和苯磺酰氯的投料比,以及调整NaOH的用量,得到合成二苯磺酰亚胺的最佳工艺条件：（1）水溶液中苯磺酰胺的质量分数为20％;（2）物料摩尔比（苯磺酰胺：NaOH：苯磺酰氯）：2：2．1：1;（3）反应温度70％,反应时间3h。通过酸碱滴定法测得二苯磺酰亚胺的纯度为97．87％,产率为71．54％。     

橡胶硫化促进剂DZ合成新方法研究

采用次氯酸钠和促进剂M浆料,同时滴加到合成好的胺的盐酸盐中,用这种方法合成了橡胶硫化促进剂DZ(N,N-二环己基-2-苯骈噻唑次磺酰胺)。最佳工艺条件为n(M)∶n(二环己胺)∶n(胺的盐酸盐)=1∶1.2∶1.2,反应温度为30~60℃,以异丙醇为溶剂,持续滴加M浆料及次氯酸钠反应100~130min,此后保温5~10min。     

1,3-二(N-亚磺酰胺)苯对复合纳滤膜性能的影响

通过与氯化亚砜反应,将间苯二胺的氨基保护,所得产物1,3-二(N-亚磺酰胺)苯作为有机相第二单体,参与聚哌嗪酰胺复合纳滤膜的界面聚合。1,3-二(N-亚磺酰胺)苯添加质量浓度范围为0~0.06%,研究了该变量对纳滤膜盐截留率、水通量、表面形貌、水接触角的影响。结果表明,1,3-二(N-亚磺酰胺)苯可作为调节纳滤膜性能的添加剂,并改变膜表面形貌与水处理性能。当1,3-二(N-亚磺酰胺)苯的添加量介于0~0.03%时,纳滤膜对氯化钠溶液的截留率下降,水通量上升;当1,3-二(N-亚磺酰胺)苯的添加量介于0.03%~0.06%时,纳滤膜对氯化钠溶液的截留率基本不变,水通量下降。最后探讨了亚磺酰胺基团在界面反应中的作用机理。     

C．I．酸性蓝264及N-甲基-N-（4′-氨基苄基）-4-氨苯磺酰胺的合成

N-甲基-N-（4′-氨基苄基）-4-甲苯磺酰胺的合成包括三步反应,首先由对甲苯磺酰氯与甲胺反应得到N-甲基-4-甲基苯磺酰胺,再与对硝基苄基溴反应引入苄基,然后在铁催化剂存在下用水舍肼将硝基还原,得到N-甲基-N-（4′-氨基苄基）-4-甲苯磺酰胺;该工艺重现性好,三废少,三步反应总收率81％。得到的N-甲基-N-（4′-氨基苄基）-4-甲苯磺酰胺与溴胺酸反应即得C．I．酸性蓝264,该染料染色时对染浴的pH不敏感、竭染率高、水洗牢度好。     

影响次磺酰胺类促进剂纯度测定的因素

阐述了指示剂滴定法测定次磺酰胺类促进剂纯度过程中影响测定结果准确性的两个因素:游离胺含量和硫基苯骈噻唑纯度.     

N-烷基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的合成

N-烷基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮类化合物具有优异的杀菌防腐性能,其不使用卤素的清洁合成方法尚未见文献报道。以二硫化二苯甲酸为起始原料,通过酰氯化、酰胺化制得两个N-烷基二硫化二苯酰胺,然后在强碱性溶液中将上述酰胺与双氧水进行氧化合环反应,得到两个N-烷基苯并异噻唑啉酮化合物。产物结构经红外和核磁表征。     

N-苯磺酰咔啉的合成

描述了碱性条件下咔啉类化合物的苯磺酰胺化反应。在Na H作用下,具有两亲结构的β-或γ-咔啉与N-氟代双苯磺酰胺反应生成不同种类的目标化合物,实现咔啉苯磺酰胺的简便合成,收率良好。机理研究表明,在反应中间体咔啉氮负离子的影响下,N-氟代双苯磺酰胺的N—S键断裂提供苯磺酰基,这是商品化试剂N-氟代双苯磺酰胺作为亲电氟化、自由基氟化和胺化试剂之后新的应用。     

75%百菌清可湿性粉剂悬浮率稳定性研究

研究了影响７５％百菌清可湿粉悬浮率不稳定的因素，找到了提高悬浮率稳定性的方法并应用于生产。当百菌清原药含量≥９２％，且原药中二腈含量≤０．４％时，热贮之后的悬浮率大于６０％；若百菌清原药含量＜９０％，且二腈含量≥２％时，热贮之后的悬浮率≤５０％。配方对悬浮率的稳定性影响很大。     

R32热力学性质计算模型及其分析

提出了R32制冷剂在饱和线(?130~78℃，0.00013~5.76 MPa)范围内饱和蒸气压、液体密度等关联式的计算模型，在此基础上推导了蒸发潜热的计算模型；建立了描述饱和气体线上(?130~78℃，0.00013~5.76 MPa)及过热区(过热度为100℃)范围内描述P-v-T关系的状态方程；在上述模型的基础上推导得到了饱和气体线及过热区范围内焓、熵、比热容的计算模型。将模型计算结果与REFPROP9.0数据源、已发表的状态方程及公开实验数据对比，各关联式计算模型的平均相对偏差均小于0.16%，最大相对偏差不超过3.7%，与已有状态方程和公开数据对比偏差小于8.7%；基于状态方程和热力学关系式推导得到的焓、熵、比热容的计算模型的平均相对偏差均小于5.2%，最大相对偏差不超过9.1%。     

高效塔填料——共轭环的性能研究

本文总结了我国自行开发的高效散堆填料——共轭环的流体力学与传质性能,论述了共轭环的结构特点.用φ38塑料共轭环、鲍尔环、阶梯环做对比实验,其结果为:共轭环的每米压强降比阶梯环低40-45%、比鲍尔环低50—55%,共轭环的传质单元高度比阶梯环低15%、比鲍尔环低30%,即共轭环的流体力学和传质性能均比阶梯环、鲍尔环优良.     

液相色谱法同时测定敌草隆和莠去津

用液相色谱法同时测定敌草隆和莠去津的含量,选用甲醇 水作流动相,RP-18色谱柱,检测波长为240nm。本方法的回收率在98.8%-100.8%,标准偏差<0.194%,变异系数<1.811%。敌草隆和莠去津得到较好分离,操作简便、实用。本方法定量分析结果准确、稳定。     

石屑石粉泵送混凝土回弹试验与研究

通过试验研究了不同品质的石屑石粉在泵送混凝土中的应用,将石粉含量(＜0.16 mm颗粒)为7.0％～ 12％.泥粉含量(＜0.08 mm颗粒)＜3.0％的石屑石粉用于泵送混凝土.其抗压、抗折强度综合值普遍高于同配合比的天然河砂混凝土,但28 d标准养护试块回弹值却降低了15％～25％.     

聚乳酸与羊毛、棉、尼龙混纺产品定量分析方法的研究

开发出了准确度及精密度均较高的聚乳酸纤维与羊毛、棉、尼龙混纺产品定量分析的实验方法。实验表明:对于不同比例的聚乳酸混纺产品,实测结果与理论比例的绝对误差小于±1%;在95%的置信度下,对同一混纺比例的聚乳酸混纺产品,连续测10次所得结果的置信界限小于±1%。     

尾气中微量游离氯的分析

尾气中的游离氯经碘化钾溶液吸收，使其转化为等分子的游离碘，用Na2S2O2标准溶液滴定．该分析方法的相对误差小于2％，相对标准偏差小于4％。     

高效广谱微生物复合破乳剂的制备及其应用

为解决破乳剂的选择性强、破乳效率低的问题,采用化学破乳剂和微生物破乳剂复合的方法,研制出了广谱、高效、低成本的破乳剂,并用大庆三次采油采出液、塔河原油、南阳原油、蓬莱原油、俄罗斯混合原油进行了脱水、脱盐评价。结果表明:对于大庆油田采出液,微生物复合与化学破乳剂比较,脱水效率提高5%以上,脱出水含油可降低40%以上;对于易乳化的南阳原油、蓬莱原油,脱后含盐可达3 mg/L以下,脱出水含油可降低50%以上。工业应用表明:对于俄罗斯混合原油脱后含盐可达2 mg/L以下,脱出水含油可降低70%以上,脱后排水含油小于15 mg/L。所研制的微生物复合破乳剂适应性强,成本可降低20%~50%。     

油气田高氯废水COD测定的两种方法比较研究

油气田废水成分复杂,含盐量高,利用传统方法测定COD结果偏差大。利用系统的正交实验对比研究了氯气校正法与重铬酸盐法测定油气田高含盐废水COD的适用性,研究结果表明,重铬酸钾法测定误差大,氯气校正法能准确可靠地测定油气田废水的COD值,其测定结果 COD100时,误差在30%以内,COD100时,误差在10%以内,回收率在102%~119%,并且重现性良好,能够满足分析测试的要求。     

焦化废水树脂吸附及深度处理回用

以山东某大型焦化厂焦化废水常规生化处理出水为原水,采用多介质过滤器—中空纤维超滤膜—DEC吸附树脂过滤器—反渗透膜工艺进行深度处理。结果表明:DEC吸附树脂过滤器出水COD小于60 mg/L,COD去除率大于69%,总氰化物0.2 mg/L,NH_3-N5 mg/L,SS5 mg/L,色度20倍,稳定运行周期大于36 h,出水满足GB16171—2012《炼焦化学工业污染物排放标准》排放要求。DEC吸附树脂过滤器冲洗和再生废水采用纳滤膜回收,产水用于DEC冲洗和树脂再生补水。反渗透膜处理系统水回收率大于65%,稳定运行周期大于70 d。产水电导率小于100μS/cm,浊度小于0.1 NTU,COD小于10 mg/L,满足《污水再生利用工程设计规范》(GB 50335—2002)中循环水冷却水补水水质标准要求,可回用焦化生产。