阿司匹林、布他比妥和咖啡因联用对小鼠的镇痛作用及其急性毒性的定量分析

目的 :应用配方均匀设计法 ,定量分析阿司匹林、布他比妥和咖啡因联用对小鼠的镇痛作用及其急性毒性 ,并探讨该法在多药物联用分析中的应用。方法 :设置 7个水平联用比例和剂量 ,用小鼠甩尾法作镇痛试验 ,综合数理分析结果和专业知识 ,由验证性试验确定理论预期结果 ,并参考配伍对小鼠行为的影响 ,确定最优配方 ;用参数法定量分析 3药联用的急性毒性作用。结果 :阿司匹林 4 1mg/kg ,布他比妥 6.4mg/kg和咖啡因 5mg/kg联用对小鼠的镇痛有协同作用 ,对小鼠的行为影响较小 ;其联用的合适比例为 8.1∶1 .2 5∶1 ;联用时其急性毒性的相互作用表现为相加 (无协同作用 )。结论 :阿司匹林、布他比妥和咖啡因 3药联用效果增强 ,但急性毒性未增 ;配方均匀设计法可用于多药物联用的定量分析 ,但有一定的局限 ,其结果需经实验确证     

阿司匹林、布他比妥和咖啡因联用对小鼠的镇痛作用及其急性毒性的定量分析

目的:应用配方均匀设计法,定量分析阿司匹林、布他比妥和咖啡因联用对小鼠的镇痛作用及其急性毒性,并探讨该法在多药物联用分析中的应用。方法:设置7个水平联用比例和剂量,用小鼠甩尾法作镇痛试验,综合数理分析结果和专业知识,由验证性试验确定理论预期结果,并参考配伍对小鼠行为的影响,确定最优配方;用参数法定量分析3药联用的急性毒性作用。结果:阿司匹林4 1mg/kg ,布他比妥6.4mg/kg和咖啡因5mg/kg联用对小鼠的镇痛有协同作用,对小鼠的行为影响较小;其联用的合适比例为8.1∶1 .2 5∶1 ;联用时其急性毒性的相互作用表现为相加(无协同作用)。结论:阿司匹林、布他比妥和咖啡因3药联用效果增强,但急性毒性未增;配方均匀设计法可用于多药物联用的定量分析,但有一定的局限,其结果需经实验确证     

临床联合用药方案的定量设计

目的 应用权重配方法,从多药物多剂量中优选临床联合用药方案,并以一个定量设计的范例说明其可行性.方法 根据临床实际,虚拟药1,药2和药3联用治疗儿童缺铁性贫血2wk.各药分为5~6个剂量水平,再均匀分布到6个组,每组6例,即构成6个联用方案.测定治疗2,3,4wk时的血红蛋白升高值(△Hb),以4wk的测定值作为指标,用权重配方法进行数据分析,优化联用剂量,经确定性试验证实,从而寻找出最优化方案.结果 药1和药2都是主药,但药1对联合药效(△Hb)的贡献值最大,其次是药2,而药3作用极弱;药1与药2间有较强的协同作用,药2和药3间有微弱的协同作用,但药3对药1有拮抗作用.重新制定联合用药方案,经确定性试验证实,将药1和药2调整到允许的最大剂量,删除药3组成新的方案,同最大效应组比较,表明此联用方案为一优化方案.结论 权重配方法能有效地分析临床试验中各药在组方中的地位,并据此调整剂量,构成新的方案,经配方优化检验,可定量设计临床联合用药方案.     

阿司匹林,布他比妥和咖啡因联用对小鼠的镇痛作用及其急？…

目的：应用配方均匀设计法,定量分析阿司匹林,布他比妥和咖啡因联用对小鼠的镇痛作用及其急性毒性,并探讨该法在多药物联用分析中的应用。方法：设置７个水平联用比例和剂量,用小鼠甩尾法作镇痛试验,综合数理分析结果和专业知识,由验证性试验确定理论预期结果,并参考配伍对小鼠行为的影响,确定最优配方;用参数法定量分析３药联用的急性毒性作用。结果：阿司匹林４１ｍｇ／ｋｇ,布他比妥６．４ｍｇ／ｋｇ和咖啡因５ｍｇ／ｋ     

Beagle犬重复给予六神丸28 d及恢复期14 d毒性研究

目的考察六神丸重复给药的毒性靶器官、蓄积性以及毒性的可逆性;探讨六神丸组方对雄黄组分的配伍减毒作用。方法设六神丸全方1mg/kg、六神丸全方3mg/kg、六神丸全方去蟾酥配方30mg/kg、雄黄配方3mg/kg、雄黄配方30mg/kg,装胶囊经口给药连续共28 d,并经14 d的恢复期,进行常规毒理学检测,并进行配伍减毒结果分析。结果六神丸经口给药的毒性靶器官是胃肠道和心脏,对于3mg/kg以下的剂量给药,动物能够很快耐受胃肠道的刺激性作用,也未发现明显的心脏毒性作用。对于更高剂量的全方六神丸,即使去除蟾酥后去从而降低其胃肠道刺激性。配伍减毒为目的结果分析表明,通过六神丸组方配伍后,雄黄的毒性作用大大减弱,六神丸组方对于雄黄组分起到了明显的配伍减毒作用。结论Beagle犬经口给予六神丸全方的无明显毒副反应剂量为3mg/kg,六神丸组方对于雄黄组分起到了明显的配伍减毒作用。     

临床常见不合理静脉药物配伍(附87例)原因分析及其对策

目的:分析临床常见不合理静脉药物配伍发生的原因,为合理用药提供参考。方法:选取医院2016年2月-2019年2月间住院患者静脉药物医嘱20000份,统计和分析其临床常见不合理静脉药物配伍发生的原因。结果:20000份静脉药物医嘱中,出现87份不合理静脉药物配伍(占0.43%),87份不合理静脉药物配伍中有32份属药物配伍不当(占36.78%)、22份溶媒选择不当(占25.29%)、18份溶媒剂量使用不当(占20.69%)、12份药物剂量使用不当(占13.79%)和3份给药间隔不够合理(占3.45%)。结论:临床常见不合理静脉药物配伍主要为药物间配伍不当、溶媒选择不当、溶媒剂量使用不当、药物剂量使用不当及给药间隔时间不合理,加强对医嘱不合理用药的分析,以确保患者用药的安全性。     

泽泻汤加味方治疗高血压最佳组方配伍研究

目的探讨泽泻汤加味方(泽泻、白术、泽兰、石菖蒲等四味药组成,在泽泻汤原方的基础上加用活血祛痰的泽兰、石菖蒲)治疗高血压最佳组方配伍。方法采用8%NaCl高盐饲料自然喂养法复制高血压大鼠模型,设计3因素3水平正交设计试验,根据降压作用,确定泽泻汤加味方最佳组方配伍。结果泽泻汤加味方降压效果最佳组方为:泽泻21 g,炒白术9 g,泽兰和石菖蒲各15 g,与目前临床常用药物比例及剂量基本吻合。结论泽泻汤加味方具有一定的降压作用,呈一定剂量依赖关系。初期的降压作用与其利尿作用有关,长期的降压作用是通过利水、活血、祛痰的综合作用实现的。     

降血糖多组分动态加减临床设计与组方优选方法的研究

目的 建立多组分动态配伍、随症加减设计方法和定量分析方法并进行35味降血糖中药组方优选.方法 设计采用"药味设限,辩证选药,随症加减.剂量可调",以及"随机、双盲、多组分动态配伍、安慰剂对照、多中心试验".将120例患者分为中药配伍组(102例)和安慰剂组(18例).筛选药味采用多元线性回归模型,建模和分析采用正交模拟和非线性混合效应模型法.分析指标为治疗4周的餐后2 h血糖下降值(2 h PG).结果 在35味中药中,天花粉(A)、知母(B)、葛根(C)、山药(D)、玄参(E)共5个组分的组方频率较高.D为主要药效组分(P<0.05);其次为C和B;E和A作用较小.ABCE、CD、AC与ACE有轻度协同作用;ABCDE组合有较强的拮抗作用;其他组合(ABCD、BCDE与BDE)有轻度拮抗作用.BCDE合用时,可达到2hPG最大效应(E=4.02mmol·L-1).结论 本研究方法对多组方筛选具有可行性,可获得大量组方定量设计信息.     

抗菌药物在持续性血液置换治疗中的应用

目的:探讨不同抗菌药物在持续性血液置换治疗(CRRT)中剂量调整方案及药物代谢动力学的差异。方法:收集相关文献资料,归纳CRRT的患者常用抗生素的剂量调整方案,包括β-内酰胺类、头孢菌素类、碳青霉烯类、万古霉素等,总结各药物在CRRT中的药物代谢动力学特点。结果:对于合并感染的危重症患者,需要根据药物的药代动力学参数和CRRT的模式调整给药方案。由于不同药物的代谢通路和分子量大小的不同,药物推荐剂量也不同。结论:大多数抗菌药物在CRRT中均需要调整给药剂量,不合理的剂量方案可能带来治疗失败或发生不良反应。     

紫苏配伍组方对高脂血症模型大鼠的调脂作用

目的研究紫苏配伍组方对高脂血症模型大鼠的调脂作用。方法采用高脂饲料喂养建立高脂血症大鼠模型，根据总胆固醇（TC）水平将大鼠随机分为7组：正常对照组、模型对照组、降脂灵片组、洛伐他汀组和紫苏配伍组方低、中、高剂量组。连续灌胃给药30 d，分别于给药第15天和末次给药后检测TC、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL C）含量。结果与模型组比较，紫苏配伍组方低、中、高剂量组和洛伐他汀组给药15 d后大鼠血清TC含量均显著降低；紫苏配伍组方低、中、高剂量组大鼠血清LDL C含量均显著降低。末次给药后紫苏配伍组方低、中、高剂量组，降脂灵组和洛伐他汀组与模型组比较大鼠血清TC含量均显著降低；紫苏配伍组方中、高剂量组与降脂灵组、洛伐他汀组大鼠血清LDL C含量均显著降低；紫苏配伍组方各剂量组、洛伐他汀组和降脂灵片组大鼠血清TG变化不明显；紫苏配伍组方中剂量组大鼠血清HDL C/ LDL C比值显著提高。结论紫苏配伍组方具有显著调脂作用。     

Quantitative design of drug compatibility by weighted modification method.

AIM: To set up a new method for designing and quantitatively analyzing drug compatibility. METHODS: Drugs for compatibility were divided into 6 dose levels which were evenly distributed to 6 compound groups according to a fixed design. A new mathematical model was set up to fit the dose-effect data of 6 groups. The coefficients, obtained from the model, reflected the dose-effect relationship and the important degree of every drug in combination. According to the coefficients, the drugs in compatibility could be distinguished into principal drug, synergist, inferior, antagonist, and assistant. Because compatibility in the maximal effect group was nearly (or was) an optimal one in 6 groups, the doses in the group were taken as a base for further modification which considered interaction among drugs. The results of the modification were demonstrated by further experiment. This method was applied to design and to quantitatively analyze the compatibility of allantoin, metronidazole, and dexamethasone sodium phosphate by 2 effect indices in mice. RESULTS: This new method was able to effectively determine important degree of drugs in combination, and to optimize their doses for designing compatibility. CONCLUSION: This weighted modification method is a highly efficient, accurate, and practical means for designing and quantitatively analyzing drug compatibility.     

映射法分析药物联合治疗的相互作用(英文)

目的:在联合药物治疗中,建立一种分析药物相互作用的新方法。方法:基于联合用药的量效关系曲线和等效性检验的原理,建立一种新的数学模型:Q=(E_o-E_t》/L(-1相似文献   

醋氨酚、咖啡因和布他比妥联合镇痛组方的定量设计与优化

目的:寻找醋氨酚(Ace),咖啡因(Caf)和布他比妥(Bul)联合镇痛作用的优化组方,并定量分析三药相互作用特点。方法:角叉菜致大鼠足爪急性炎症,以痛阈下降率作为药效指标;用权重配方法进行组方优选,映射法分析药效相互作用,参数法分析急性毒性的相互作用。结果:在联合镇痛组方中的重要程度为Ace>Caf>Bull。联用中Ace呈现明显的量效关系,而Caf和Bul则不甚明显。理论分析获得一个新的优化组方,并经确定性实验证实,其Ace Caf Bul联用比例为8.6:1:1.5,剂量为(240 28 42)mg/kg(ig)。Caf和Bul对Ace均有协同作用,而Caf更强。同样比例,Ace(153.6-300mg/kg)与Caf(17.9-35mg/kg)和Bul(26.8-52.5mg/kg)联用,其镇痛效应明显增加。剂量至(300 35 52.5)mg/kg,对大鼠产生镇静作用。上述剂量的药效达峰时间约为1h,峰值具有剂量依赖性,作用持续时间小于2h。联用时急性毒性表现为相加性(即未增加)。结论:Ace Caf Bul(240 28 42)mg/kg(ig)是一个优化组方;该方的治疗窗为Ace(153.6-240mg/kg) Caf(17.9—28mg/kg) Bul(26.8-42mg/kg),其联用比例为8.6:1:1.5;Caf对Ace的协同作用强于Bul。     

Sedative properties of doxepin in comparison with diazepam

Doxepin (Quitaxon^®) at doses of 25, 50, and 75 mg was compared with diazepam 7.5, 15, and 22.5 mg, using as variables the percentage lowering of Critical Flicker Fusion (CFF) and the self-estimated degree of drowsiness. Single doses were given, and repeated effect determinations were made over 6 h. Clear dose-effect relations could be demonstrated. The two drugs differed in speed and duration of action and in steepness of effect increase with dose. Although there were good correlations between CFF effect and subjective drowsiness, it seemed that the two methods interrelated somewhat differently in the different types of drug. CFF was a more stable and reliable method than the subjective estimation of drowsiness. However, when comparing drugs belonging to different classes, both methods preferably should be used together.     

HS-SPME-GC-MS联用分析丁香、肉桂及其药对挥发性成分变化

目的：分析比较丁香、肉桂及其药对的挥发性成分。方法：采用顶空固相微萃取-气相色谱-质谱联用法（HS-SPME-GC-MS）,单因素考察并确定最佳萃取条件,测定丁香、肉桂以及丁香、肉桂药对的挥发性成分,用面积归一化法计算各成分的相对百分含量,并进行主成分分析（PCA）。结果：最佳萃取条件为取样量0.6 g,萃取温度60℃,萃取时间15 min,解吸时间3 min。从丁香中鉴定出28种挥发性成分,从肉桂中鉴定出27种挥发性成分,从药对中鉴定出32种挥发性成分,分别占总挥发性成分的98.75%、80.37%和75.97%。丁香、肉桂及其药对共有挥发性成分6种,但共有成分的含量有所差异。3组数据的PCA综合得分具有较大差异,其中药对得分最高。结论：丁香、肉桂药对的挥发性成分大部分来自于丁香,配伍后有新的挥发性成分产生,两药配伍可能具有协同增效的作用,为后续研究包含丁香、肉桂药对的复方提供参考。     

The comparison of some pharmacokinetic parameters of sulphadimethoxine estimated by high performance liquid chromatography and three spectrophotometric methods

The influence of the method used for determination of drugs in biological fluids on the pharmacokinetic parameters of sulphadimethoxine was investigated in healthy adult human subjects. Sulphonamide concentrations were determined by four chemical methods: high performance liquid chromatography (HPLC) and three spectrophotometric techniques, i.e. Bratton-Marshall original method as well as Rieder's modification and author's modification of the Morris technique. The compatibility of pharmacokinetic parameter values calculated from these results was good, the correlation coefficients between HPLC and all spectrophotometric methods were high. It has also been shown that the phenotype of acetylation as well as moderate cigarette smoking which can induce some enzymes responsible for the formation of glucuronide conjugates, i.e. main metabolic pattern for sulphadimethoxine, does not affect the half-time of this drug.     

药学论著中抗感染药物配伍矛盾论述的分析

目的：分析药学论著中有关抗感染药物配伍矛盾论述,并对矛盾论述的处置方法作一简介。方法：选择常用20种抗感染药物,通过电子《药品处方集》查找药学论著中有关配伍矛盾论述,并作了分析。结果：药学论著中有关常用20种抗感染药物的矛盾论述计151条（种）,其结论大多相左。结论：判断抗感染药物与其他药物是否可以配伍,不宜简单查阅一本药学论著,应严格对照其药物说明书是处置配伍矛盾的首选方法,必要时可以建立小型课题,验证配伍的可靠性。     

2010年全国9家肿瘤专科医院抗肿瘤药应用剂量分析

目的:了解我国肿瘤专科医院抗肿瘤药临床应用剂量,为临床合理用药提供参考。方法:根据全国9家肿瘤专科医院提供的2010年抗肿瘤药应用数据,统计抗肿瘤药单次应用剂量,并根据说明书用量进行对比,探讨其合理性。结果:全国9家肿瘤专科医院处方医嘱单次用药剂量中有40种药物超出说明书单次用药剂量,在以上40种药物中,单种药物超剂量使用频率最多,涉及到5家医院;单药超剂量使用频率超过3家医院的药物有15种,占37.5%。结论:部分药物超说明书剂量使用具有一定合理性,药品说明书应给予及时补充、修订和完善。临床医师在用药时需更加谨慎,应正确、合理选择药物剂量,并做好用药监测,以保证患者的用药安全。     

基于数学模型的非洛地平缓释片检验指标综合评价的探讨

目的为客观评价合格药品的生产质量状况,有效区分其存在的差异程度,通过建立一定的数学模型,对特定药品每一项可定量的检验指标进行综合评价。方法本数学模型将药品的检验指标参数以理论最佳点做理想值,以药品合格标准做下限值,转化成各指标的评价指数,并使各评价指数同量齐次;各检验指标的评价指数经过带权重的理想点法计算,得到综合评价结果;其中,运用专家经验评定法确定各检验指标的权重。结果数学模型确立后,尝试以非洛地平缓释片各项检验数据为例进行试评价,获得了较为符合客观实际的结果,说明了用数学模型评价药品检验的各项指标的可行性和可操作性,该方法也可以推广至其他药品检验指标的综合结果判断。结论利用数学模型对药品检验结果进行评价的方法,可以成为药品质量监督管理的新思路,也可以为药品按质定价提供参考性依据。     

Angiotensin II dose-effect curves and Schild regression plots for characterization of different angiotensin II AT1 receptor antagonists in clinical pharmacology

The 'Schild regression' method is based on the principle of assessing the rightward shift of agonist dose-effect curves in the presence of different doses/concentrations of the respective receptor antagonist and presenting their relationship in a double log plot (i.e. the 'Schild plot'). The original method was developed to quantitatively characterize antagonistic drugs in experimental pharmacology. The method was adopted for evaluation of various AT1 antagonists in humans utilizing (human) angiotensin II as the agonist. Angiotensin II (Ang II) in continuous intravenous dose-incremental administration resulted in a clearly dose-dependent increase in blood pressure. All AT1 antagonists tested after oral administration yielded concentration-dependent rightward shifts of those Ang II dose-effect curves that were quantified as dose ratio (DR). DR minus 1 (DR-1) enabled the assessment of antagonist time kinetics in humans and a quantitatively precise determination of the half-life of antagonism in vivo. Schild plots allowed for assessment of apparent Ki doses indicative of a twofold rightward shift of the Ang II effect, thus providing the means for a rational comparison of the pharmacological potency of many of these compounds, where the Ki doses obtained at 24 h after administration were in the range of 'therapeutic' doses. Schild plots of a variety of substances showed linear relations independent of whether the blockade was deemed surmountable or not. It is therefore assumed that this property does not play a role at clinical doses/concentrations. Slopes slightly below 1 in the Schild plots of all tested antagonists point to a second 'counterregulatory' vasodilatory mechanism of action of Ang II which becomes apparent with AT1 blockade in conditions of high doses/concentrations of Ang II. Concentration vs. effect relationships indicate that if assessed at the same degree of direct vascular antagonism, other effects, such as increase in plasma renin activity, may be present to a varying degree with different antagonists. Thus for irbesartan, the potency to stimulate renin release was found to be at least twice that of candesartan. These observations should stimulate further research into the relevance of these dynamic differences between the various compounds. Thus, methodologies relying on fundamental principles of experimental pharmacology can provide the clinical pharmacologist with powerful tools to measure accurately degree of antagonism and time kinetics and to investigate the nature of receptor antagonism in humans.