N-乙酰半胱氨酸对高氧性肺损伤新生未成熟大鼠肺纤维化的抑制作用

目的探讨高氧性肺损伤新生未成熟大鼠肺纤维化过程中Ⅰ、Ⅲ型胶原的沉积情况,并观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)的干预效果,以期为临床防治高氧性肺损伤后肺纤维化提供一条新的有效途径。方法将200只孕21d(足月为22~23d)剖宫产出生的新生SD大鼠随机分为空气组(Ⅰ组)、高氧组(Ⅱ组)、高氧 生理盐水(NS)组(Ⅲ组)、高氧 小剂量NAC组(Ⅳ组)、高氧 大剂量NAC组(Ⅴ组)共5个组,每组40只。每组又随机分为3d、7d、14d和21d共4个亚组,每个亚组10只。Ⅰ组在空气中饲养;Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组置于同一室的高浓度氧(>95%)箱中饲养;Ⅳ、Ⅴ组大鼠以灌胃方式给予NAC(大剂量组每天给予6·25×10-5gNAC/g体重,小剂量组是大剂量的1/4);Ⅲ组给予相同容量的NS。光镜观察各组大鼠肺组织病理形态学;应用图像分析方法检测肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量,并比较各组大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的差别。结果3、7d时各组大鼠肺组织Ⅰ型胶原免疫组化PU值的差异均无统计学意义(P均>0·05);14、21d时Ⅱ组较Ⅰ组明显增高(P均<0·01),Ⅴ组则较Ⅱ组明显降低(P分别为0·015、0·001)。3d时各组大鼠肺组织Ⅲ型胶原免疫组化PU值的差异无统计学意义(P>0·05);7、14、21dⅡ组较Ⅰ组显著增加(P均<0·01),Ⅴ组则显著低于Ⅱ组(P均<0·01)。对各时间点Ⅳ组与Ⅱ组Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达量之间进行比较,差异均无统计学意义(P>0·05)。结论高氧性肺损伤新生未成熟大鼠肺纤维化过程中Ⅰ、Ⅲ型胶原沉积增加,NAC对高氧性肺损伤后肺纤维化具有抑制作用,其作用具有剂量依赖性。     

N-乙酰半胱氨酸对高氧性肺损伤新生未成熟大鼠肺纤维化的抑制作用

目的 探讨高氧性肺损伤新生未成熟大鼠肺纤维化过程中Ⅰ、Ⅲ型胶原的沉积情况,并观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)的干预效果,以期为临床防治高氧性肺损伤后肺纤维化提供一条新的有效途径.方法 将200只孕21 d(足月为22～23 d)剖宫产出生的新生SD大鼠随机分为空气组(Ⅰ组)、高氧组(Ⅱ组)、高氧+生理盐水(NS)组(Ⅲ组)、高氧+小剂量NAC组(Ⅳ组)、高氧+大剂量NAC组(Ⅴ组)共5个组,每组40只.每组又随机分为3 d、7 d、14 d和21 d共4个亚组,每个亚组10只.Ⅰ组在空气中饲养;Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组置于同一室的高浓度氧(﹥95%)箱中饲养;Ⅳ、Ⅴ组大鼠以灌胃方式给予NAC(大剂量组每天给予6.25×10-5 g NAC/g体重,小剂量组是大剂量的1/4);Ⅲ组给予相同容量的NS.光镜观察各组大鼠肺组织病理形态学;应用图像分析方法检测肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量,并比较各组大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的差别.结果 3、7 d时各组大鼠肺组织Ⅰ型胶原免疫组化PU值的差异均无统计学意义(P均﹥0.05);14、21 d时Ⅱ组较Ⅰ组明显增高(P均﹤0.01),Ⅴ组则较Ⅱ组明显降低(P分别为0.015、0.001).3 d时各组大鼠肺组织Ⅲ型胶原免疫组化PU值的差异无统计学意义(P＞0.05);7、14、21 d Ⅱ组较Ⅰ组显著增加(P均＜0.01),Ⅴ组则显著低于Ⅱ组(P均＜0.01).对各时间点Ⅳ组与Ⅱ组Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达量之间进行比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 高氧性肺损伤新生未成熟大鼠肺纤维化过程中Ⅰ、Ⅲ型胶原沉积增加,NAC对高氧性肺损伤后肺纤维化具有抑制作用,其作用具有剂量依赖性.     

川芎嗪对哮喘大鼠气道壁胶原沉积和转化生长因子-β1表达的影响

目的 观察川芎嗪对哮喘大鼠气道壁胶原沉积和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法 SD大鼠40只,随机分为5组,制备大鼠哮喘模型,腹腔注射不同剂量川芎嗪及地塞米松干预。肺组织石蜡切片进行胶原和TGF-β1免疫组织化学染色后计算机图像分析测定其含量。结果模型组气道壁Ⅲ型胶原、TGF-β1含量均显著高于正常对照组(P均<0.001);与模型组比较,不同剂量川芎嗪干预后Ⅲ型胶原、TGF-β1含量均显著降低(P均<0.001) TGF-β1的表达与Ⅲ型胶原的含量呈显著正相关(rs=0.7063 P<0.001);川芎嗪大剂量干预组对TGF-β1表达和Ⅲ型胶原合成的抑制优于小剂量组(P<0.01),大剂量组作用效果接近激素组。结论 川芎嗪可减少气道壁胶原沉积和TGF-β1表达而抑制哮喘气道重建,其部分作用与激素近似。 实用儿科临床杂志,2004,19(12):1028-1029     

维A酸对新生大鼠高体积分数氧性肺纤维化的干预作用

目的 探讨维A酸(RA)对新生大鼠高体积分数氧(高氧)性肺组织纤维化的影响,观察转化生长因子-β1(TGF-β1)及平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在高氧肺纤维化中的作用.方法 将出生12 h内SD大鼠随机分为空气对照组(Ⅰ组),空气加RA组(Ⅱ组),高氧组(Ⅲ组),高氧加BA组(Ⅳ组),每组各20只.Ⅲ、Ⅳ组持续暴露于850mL/L氧气中,余2组暴露于空气中.Ⅱ、Ⅳ组腹腔注射RA(溶于亚麻油)500μg/(kg·d),Ⅰ、Ⅲ组腹腔注射等量亚麻油.暴露后14 d,用HE染色法观察各组肺组织病理改变及放射状肺泡计数(RAC),应用Masson三色染色、纤维化评分判断各组肺纤维化程度.免疫组织化学染色法检测各组肺组织TGF-β1、α-SMA表达.应用SPSS 13.0软件进行统计学分析.结果 光镜观察Ⅰ、Ⅱ组大鼠14 d时肺泡无纤维化表现;Ⅲ组肺组织纤维增生;Ⅳ组病理改变明显减轻,未见成纤维细胞及胶原沉积.高氧14 d时,Ⅲ组大鼠肺组织肺纤维化评分、TGF-β1及α-SMA蛋白表达水平明显升高,与Ⅰ、Ⅱ及Ⅳ组比较均有显著性差异(Pa＜0.05),RAC值明显低于各组(Pa＜0.05).Ⅳ组病理改变减轻,肺纤维化评分、TGF-β1及α-SMA表达水平Ⅳ组与Ⅰ、Ⅱ组比较均无显著性差异(Pa＞0.05).结论 TGF-β1、α-SMA在高氧性肺纤维化中可能起重要作用.RA早期干预高氧性肺纤维化可明显减轻肺纤维化的发生.     

生长激素对脓毒症大鼠保护作用的机制研究

目的研究重组人生长激素对脓毒症大鼠的免疫调节作用。方法将24只清洁级Wistar大鼠,随机分为对照组以及大、小剂量预处理组,分别给予生理盐水以及大剂量[3 U/(kg.d)]、小剂量[1 U/(kg.d)]重组人生长激素。治疗5 d后,尾静脉注射大肠杆菌内毒素标准品(10 mg/kg),制成脓毒症模型,检测造模前后大鼠血清中TNF-α和IL-10的水平。结果各组注射内毒素前血清TNF-α、IL-10水平差异无显著性(P>0.05),对照组内毒素注射后,血清TNF-α和IL-10均呈升高趋势,造模后4 h达到最高值(P<0.001)。大、小剂量组TNF-α在内毒素注射后各时点均显著低于对照组水平(P<0.005);造模后2 h,大剂量组IL-10明显高于对照组(P<0.001);造模后4 h,大、小剂量组IL-10均明显低于对照组水平(P<0.005)。结论生长激素可以抑制脓毒症早期机体过度产生TNF-α,并对IL-10的产生有双相调节作用(早期抑制炎症反应,后期削弱过度抑制),从而及时适度的调节脓毒症机体的细胞因子网络,纠正脓毒症导致的免疫系统功能紊乱。     

不同剂量氢化可的松对急性肺损伤大鼠多形核白细胞氧自由基释放的影响

目的观察不同剂量氢化可的松(HC)对内毒素(LPS)致鼠急性肺损伤(ALI)病理及多形核白细胞(PMN)释放氧自由基(OFR)的影响,并探讨其原因。方法大鼠腹腔注射O111B4,2000亿/kg复制ALI模型。40只大鼠随机分为空白组、内毒素组(LPS组)、大剂量HC组(150mg/kg)、中剂量HC组(20mg/kg)、小剂量HC组(6mg/kg),注药6h后采集标本,观察各组大鼠肺湿/干比(W/D值)、肺通透性指数(PPI)、肺病理变化(光镜、电镜)等指标,并检测PMN释放的OFR水平,在不同组之间进行比较。结果W/D值、PPI及肺光镜病理半定量评分等指标,LPS组均显著高于空白组(P<0.05)。使用HC干预后,小剂量HC组较LPS组各项指标均显著降低(P<0.05),中剂量HC组仅肺病理半定量评分较LPS组降低,差异有显著性(P<0.05),大剂量HC组各项指标与LPS组比较,差异均无显著性。OFR释放水平,LPS组显著高于空白组(P<0.01),应用HC后,各剂量组均显著降低(P<0.05),但不同剂量HC组差异无显著性。结论LPS组大鼠OFR产生明显增多,提示其在ALI发病中起重要作用;不同剂量激素均可对ALI大鼠OFR释放产生明显抑制,其抑制作用与激素剂量无关;小剂量激素组对ALI大鼠肺病理损伤的改善最明显,中剂量组次之,大剂量组无明显改善作用。     

喹诺酮类药物对新生大鼠关节软骨的影响

目的 探讨喹诺酮类药物(QNS)对新生大鼠关节软骨的影响,以期为临床合理应用喹诺酮类药物提供参考.方法 将100只2日龄新生大鼠随机分为5组:Ⅰ组为正常对照组,大鼠不作任何处理;Ⅱ组为正常大鼠予小剂量QNS腹腔注射;Ⅲ组为正常大鼠予大剂量QNS腹腔注射;Ⅳ组为败血症大鼠予小剂量QNS腹腔注射;Ⅴ组为败血症大鼠予大剂量QNS腹腔注射.每组20只,每组又根据处死动物的时间随机分为第7、14天2个亚组,每个亚组10只.Ⅱ组、Ⅲ组自实验开始第1天腹腔分别注射左氧氟沙星10 mg/(kg·d)、20 mg/(kg·d),1次/d,连用7 d;Ⅳ组、Ⅴ组自实验开始第1天腹腔注射金黄色葡萄球菌,在注射3 h后,腹腔分别注射左氧氟沙星10 mg/(kg·d)、20 mg/(kg·d),1次/d,连用7 d;Ⅰ组不注射金黄色葡萄球菌和任何药物.各组动物分别在实验第7、14天采取其关节软骨组织标本及血清.采用光镜和透射电镜观察其关节软骨组织形态学变化.采用ELISA法测定其血清Ⅱ型胶原(COLⅡ)、Ⅰ型前胶原羧基端前肽(PICP)及金属蛋白酶-3(MMP-3)水平.结果 1.光镜观察可见Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅳ组在第7、14天软骨组织结构完整,无细胞损伤;Ⅲ组和Ⅴ组软骨表面稍粗糙,软骨细胞可见裂隙、变性,基质黏液肿胀.电镜观察可见Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅳ组在第7、14天软骨无细胞变性、坏死,基质正常;Ⅲ组和Ⅴ组可见软骨细胞核固缩,线粒体肿胀,细胞外基质疏松,混乱.2.第7、14天Ⅲ组和Ⅴ组血清COLⅡ较Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅳ组明显降低(Pa<0.05);Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅳ组间血清COLⅡ无显著差异(Pa>0.05).同一组别在第7、14天间差异均无统计学意义(Pa>0.05).各组血清PICP、MMP-3在第7、14天差异均无显著性(Pa>0.05).结论 小剂量QNS对新生大鼠关节软骨无明显损伤.大剂量QNS可使新生大鼠软骨细胞形态与功能产生不同程度的损伤,致新生大鼠关节软骨基质中的COLⅡ水平减少,从而产生胶原刚络结构的破坏.     

川芎嗪对新生大鼠高体积分数氧性肺损伤肺纤维化的影响

目的 探讨川芎嗪对高体积分数氧(高氧)性肺损伤新生大鼠肺组织纤维化的保护作用.方法 出生12 h内的清洁级Sprague-Dawley(SD)大鼠80只作为研究对象,随机分成4组(每组20只):空气对照组(A组);空气加川芎嗪组(B组);高氧组(C组);高氧加川芎嗪组(D组).B、D组新生大鼠每天腹腔注射溶于9 g/L盐水中的川芎嗪30 mg/kg,A、C组新生鼠每日腹腔注射等量9 g/L盐水,持续14 d.第14天每组随机选取10只新生鼠,处死,取其肺组织切片,HE染色法观察其肺组织病理变化;Masson三色染色图像定量分析计算其胶原纤维阳性面积百分比,测定其肺组织羟脯氨酸(HYP)水平,判断其肺纤维化程度.应用SPSS 13.0软件进行统计学分析.结果 高氧组第14天肺组织病理发现间质细胞增多,肺泡数目减少,肺组织出现纤维化改变;川芎嗪治疗组肺组织病理改变明显减轻.高氧组新生大鼠体质量与A、B组比较均明显减轻(Pa<0.05);而D组新生大鼠体质最较C组明显增加(P<0.05).与A、B组比较,C组胶原沉积明显增多,胶原纤维阳性面积百分比及HYP水平明显增高(Pa<0.05).D组与C组比较,胶原沉积明显减少,胶原纤维阳性面积百分比、HYP水平均明显下降(Pa<0.05),D组与A组、B组相比差异无显著性(Pa>0.05).结论 川芎嗪早期干预町减轻高氧性肺损伤新生大鼠的肺组织纤维化程度.     

加味麻杏石甘汤对哮喘大鼠外周血嗜酸性粒细胞和细胞黏附分子1调节作用的实验研究

目的观察加味麻杏石甘汤(MG)对卵清蛋白所致实验大鼠支气管哮喘外周血中嗜酸性粒细胞(EOS)及肺组织中细胞黏附分子1(ICAM-1)的调节作用。方法将48只SD大鼠按完全随机法分成正常对照组、哮喘模型组、MG小剂量组、MG大剂量组、地塞米松组、MG地塞米松联合组6组,每组10只。采用腹腔注射卵清蛋白和灭活百日咳杆菌,制成大鼠哮喘模型。MG小剂量组灌胃MG21.2g/(kg·d),MG大剂量组给予灌胃MG42.4g/(kg·d),地塞米松组给予灌胃地塞米松0.75mg/(kg·d),MG地塞米松联合组给予灌胃地塞米松0.375mg/(kg·d)和MG21.2g/(kg·d),以上各组大鼠给药容量均为10mL/kg,正常对照组和哮喘模型组灌胃等量生理盐水,均每日1次,共8d。2周后麻醉处死。常规计数法检测外周血嗜酸性粒细胞计数;免疫组织化学法检测大鼠肺组织中ICAM-1蛋白的表达。结果 (1)模型组外周血EOS数与正常对照组相比升高,差异有统计学意义(P<0.001)。MG小剂量组、MG大剂量组、地塞米松组、MG地塞米松联合组均能减少哮喘大鼠外周血EOS数,差异均有统计学意义(P<0.01);各用药组间相比差异无...     

外源性抗转化生长因子-β1抗体对新生大鼠高浓度氧致肺纤维化的影响

目的 观察不同剂量的外源性抗转化生长因子-β1（TGF-β1）抗体作用下，TGF -β1在新生SD大鼠高浓度氧（高氧，>95%O2）致肺纤维化中的表达，了解不同剂量的外源性抗TGF -β1抗体在高氧致肺纤维化中的作用。方法 将120只足月新生SD大鼠随机分为6组：空气对照组（Ⅰ组），高氧组（Ⅱ组），高氧+抗TGF -β1抗体 0.1 mg·kg-1组（Ⅲ组），高氧+抗TGF -β1抗体 0.2 mg·kg-1组（Ⅳ组），高氧+抗TGF -β1抗体 0.4 mg·kg-1组（Ⅴ组），高氧+抗TGF -β1抗体 0.8 mg·kg1组（Ⅵ组），每组20只。观察及检测高氧暴露3、7、14和28 d各组大鼠肺组织病理改变以及TGF -β1免疫组化染色。结果 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组3和7 d时表现为明显的急性炎症改变，肺组织水肿、渗出、出血和肺泡间隔轻度增厚，14 d时急性炎症减轻，而肺组织中TGF -β1表达呈强阳性；28 d时出现明显的胶原沉积，形成纤维化。Ⅴ、Ⅵ组3、7、14和28 d时相点TGF -β1的表达明显减弱，与Ⅰ组差异无统计学意义；病理改变示早期有轻度炎症反应， 14和28 d无明显成纤维细胞增生及胶原生成，未形成肺纤维化。结论 新生SD大鼠连续吸入高氧后可导致急、慢性肺损伤。高氧暴露可刺激肺部产生过量的TGF -β1，TGF -β1是与纤维化关系最密切的TGF-β亚型，可促进成纤维细胞分化、生长和增殖。高氧暴露时给予适当剂量外源性抗TGF -β1抗体可减轻新生SD大鼠急性肺损伤，从而减轻肺纤维化。应用外源性抗TGF -β1抗体干预对高氧致肺纤维化损伤有保护作用。     

黄芩苷对单侧输尿管梗阻肾间质纤维化大鼠模型的治疗作用及机制研究

目的 探讨不同剂量黄芩苷在不同时间对单侧输尿管梗阻(UUO)肾间质纤维化模型大鼠的治疗作用及机制.方法 将64 只Sprague Dawley 大鼠随机分为假手术组、模型组、黄芩苷小剂量治疗组(小剂量组)和黄芩苷大剂量治疗组(大剂量组),每组再随机分为7 d 组和14 d 组,每组8 只.采用左侧输尿管结扎的方法制作大鼠UUO 模型.苏木精-伊红染色观察各组肾脏病理改变;ELISA 法检测各组血清TGF-β1、Notch1 和Jagged1 的含量;免疫组化法检测各组TGF-β1 和Notch1 的表达.Pearson 法对各检测指标间行相关分析.结果 苏木精-伊红染色结果显示7 d 和14 d 模型组肾间质炎性细胞浸润、水肿,肾小管扩张、结构紊乱,肾小管上皮细胞变性、坏死,肾小球结构基本正常;大、小剂量组病变程度均较模型组减轻.7 d 和14 d 模型组大鼠血清TGF-β1 含量及肾组织TGF-β1 阳性细胞数均较假手术组明显增高(PPP>0.05);但模型组肾组织Notch1 阳性细胞数较假手术组增加,而大、小剂量组均较同时间点模型组下降(PP>0.05).大鼠血清TGF-β1 与Notch1 含量变化呈正相关(r=0.650,Pr=0.727,Pr=0.743,P结论 黄芩苷治疗可减轻UUO 大鼠肾间质纤维化,其机制可能与通过抑制Notch1 信号通路从而抑制TGF-β1 的表达有关.     

黄芩甙 川芎嗪诱导大鼠脑组织热休克蛋白70合成

目的：探讨黄芩甙、川芎嗪是否通过诱导热休克蛋白(HSP70)合成增加来保护脑组织。方法：SD大鼠随机分为①正常对照组,②热休克处理组,③感染性脑水肿组,④黄芩甙组,⑤川芎嗪组。其中黄芩甙和川芎嗪又分为小剂量、治疗量及大剂量各3组。采用Western印迹杂交技术检测各组的HSP70的表达。结果：正常对照组、黄芩甙小剂量组、川芎嗪小剂量组及感染性脑水肿组均有一定量的HSP70合成,而黄芩甙、川芎嗪的治疗量及大剂量组以及热休克处理组均见明显的HSP70条带。结论：黄芩甙、川芎嗪能诱导脑组织HSP70合成明显增加,两药对感染性脑水肿的治疗机制可能与HSP70合成增加有关。     

地塞米松对大鼠胎肺形态结构及Wnt信号转导途径的影响

目的 比较产前给予不同剂量地塞米松对大鼠胎肺形态结构及Wnt信号转导途径的影响.方法 孕鼠12只,于孕16、17、18 d,连续3 d给孕鼠腹腔注射药物,随机分为3组,每组4只.地塞米松小剂量组：地塞米松0.4 mg/(kg·d),地塞米松大剂量组：地塞米松0.8 mg/(kg·d),均用生理盐水稀释至0.5ml;对照组：生理盐水0.5 ml/d;取孕19 d胎鼠肺组织,HE染色观察肺病理学改变;RT-PCR、Western-Blot方法检测Wnt信号转导途径中Wnt7b、GSK-3β、β-catenin基因mRNA和蛋白表达.结果 (1)肺脏病理学改变：HE染色可见：地塞米松小剂量组肺泡数目为(15.6±2.1)个;大剂量组(13.2±1.6)个,对照组(20.8±2.0)个;肺泡间隔厚度：地塞米松小剂量组(11±5)μm;大剂量组(11±4)μm;对照组(13±7)μm;肺泡腔结构：地塞米松小剂量组(2483 ±1336)μm2;大剂量组(2924 ±1705)μm2;对照组(1913±764)μm2;以上各指标地塞米松组与对照组差异均有统计学意义(P均＜0.01),地塞米松大剂量组较小剂量组肺泡数目明显减少(P＜0.01).(2)地塞米松组胎肺Wnt7b及β-catenin基因mRNA的表达量均高于对照组,GSK-3β表达量低于对照组(1.1±0.6)(P均＜0.05);地塞米松组胞浆GSK-3β蛋白表达量低于对照组,大剂量组低于小剂量组;地塞米松小剂量组胞浆β-catenin的表达高于对照组,大剂量组低于对照组;胞核β-catenin蛋白表达量高于对照组.结论 产前使用地塞米松,肺泡数目减少,肺泡腔结构变大,肺泡间隔厚度变薄,周围结缔组织减少,影响胎肺形态发育;Wnt7b、β-catenin和GSK-3β基因表达异常;胎肺形态发育异常可能是通过地塞米松所致的Wnt信号转导途径障碍而发生.     

不同剂量低分子肝素对幼年大鼠急性肺栓塞的治疗 及肺动脉内膜增生抑制作用

目的探讨不同剂量低分子肝素对幼年大鼠急性肺栓塞的治疗及肺动脉内膜增生抑制作用。方法将90只幼年SD大鼠随机分为假手术组,肺栓塞组,低、中和高剂量低分子肝素组(LLMH、MLMH和HLMH组)。除假手术组外,各组均制作急性肺栓塞模型,LLMH、MLMH、HLMH组在术后分别给予低分子肝素0.005、0.01、0.02 mL/kg,2次/d皮下注射,假手术组予生理盐水注射。各组于术后7 d、14 d和28 d检测动脉血气、肺动脉压力(mPAP)、右心室压力(RVP)、肺动脉管壁面积/管面积、管壁厚/管外径、肺组织PDGF-B和MCP-1基因及蛋白表达,肺组织HE染色后行病理检查。结果28 d时,MLMH组肺组织病理改变较轻。7 d、14 d和28 d时,MLMH组大鼠PaO_2低于假手术组,高于栓塞组、LLMH组,差异均有统计学意义(P0.05)。7 d、14 d和28 d时,MLMH组的肺组织PDGF-B和MCP-1基因及蛋白表达水平与假手术组的差异无统计学意义(P0.05),但低于其余3组(P均0.05)。7 d、14 d和28 d时,MLMH组的m PAP与假手术组的差异无统计学意义(P0.05),但低于其余3组(P均0.05);28 d时,MLMH组的RVP与假手术组的差异无统计学意义(P0.05),但低于其余3组(P均0.05);28 d时MLMH组大鼠管壁面积/管面积值、管壁厚/管外径值与假手术组的差异也无统计学意义(P0.05)。结论中等剂量低分子肝素更能有效的改善大鼠急性肺栓塞和抑制肺动脉内膜增殖。     

抗氧自由基药物对急性肝功能衰竭大鼠血清IL-18的影响

目的了解IL-18与急性肝功能衰竭(AHF)的关系,探讨不同剂量还原型谷胱甘肽(GSH)治疗AHF的疗效。方法 Wister雄性大鼠42只随机分组,造模。空白对照(N)组(n=6)不予任何处理;模型对照(MG)组(n=12)每日静脉注射生理盐水,共5 d;大剂量治疗(GSH1)组(n=12)、小剂量(GSH2)组(n=12)每日分别静脉注射GSH 600 mg/kg、200 mg/kg,共5 d。于造模后24 h、48 h、72 h、7 d各组测定血清ALT、AST及IL-18值。结果各组大鼠造模后,24 h血清ALT、AST明显升高,48 h血清ALT、AST达到最高水平,以后各组存活大鼠血清ALT、AST逐渐下降,7 d时与N组相比差异仍有统计学意义(P0.05),GSH1组血清AST与N组相比差异无统计学意义(P0.05),而GSH1组、GSH2组与MG组相比24 h、48 h有统计学意义(P0.05),72 h、7 d差异无统计学意义(P0.05)。GSH1组和GSH2组相比,ALT 24 h、48 h有统计学意义(P0.05),AST 48 h有统计学意义(P0.05),两者其余时点差异无统计学意义(P0.05)。各组大鼠造模后,24 h血清IL-18明显升高,48 h达最高水平,以后各组存活大鼠血清IL-18逐渐下降,7 d时仍高于N组(P0.05)。GSH1组、GSH2组与MG组相比,48 h、72 h、7 d差异有统计学意义(P0.05),24 h差异无统计学意义(P0.05),GSH1组与GSH2组相比48 h差异有统计学意义(P0.05),其余时点差异均无统计学意义(P0.05)。结论 IL-18与AHF关系密切,IL-18可作为AHF的监测指标之一;早期应用大剂量抗氧自由基药物GSH能明显改善AHF大鼠的肝功能,促进受损肝细胞修复、再生。     

地塞米松对肺炎支原体感染大鼠血清及肺泡灌洗液中IL-12、IL-13的影响

目的研究地塞米松对肺炎支原体(MP)感染大鼠血清及肺泡灌洗液(BALF)中IL-12、IL-13的影响,探讨其治疗MP肺炎的作用机制。方法 100只SD大鼠随机分为4组:阿奇霉素组、地塞米松组、联合干预组和模型对照组,每组各25只。各组大鼠均予MP菌液(1×106CFU/ml)缓慢滴入大鼠鼻腔,共4 d,在最后1次接种后第2天开始干预。采用ELISA方法监测干预后第3、5、8天大鼠血清及BALF液IL-12、IL-13水平,并对肺组织炎症浸润程度进行评分。结果在干预第3、5、8天,阿奇霉素组、地塞米松组、联合干预组及模型对照组肺组织病理评分比较差异均有统计学意义(F=8.71~20.11,P均0.01),其中均以联合干预组评分最低。在干预第3、5、8天,四组间血清及BALF液中IL-12、IL-13水平比较差异均有统计学意义(F=9.52~143.47,P均0.01);其中干预第3天,联合干预组血清IL-12高于阿奇霉素组,而血清及BALF液IL-13均低于阿奇霉素组,差异均有统计学意义(P均0.05)。结论地塞米松可能协同阿奇霉素通过促进大鼠体内IL-12分泌和抑制IL-13表达,减轻肺组织炎症。     

不同剂量促红细胞生成素对新生大鼠高氧肺损伤血管保护作用的研究

目的　探讨不同剂量重组人促红细胞生成素(recombinant humanerythropoietin,rhEPO)作为血管生长样因子对新生大鼠高氧肺损伤的血管保护作用.方法 新生Sprague-Dawley大鼠60只,分为空气组、高氧组(持续吸入95％的高浓度氧)、高氧+大剂量rhEPO组(于高氧暴露前1h及暴露3d后,腹腔注射rhEPO5000 U/kg)及高氧+小剂量rhEPO组(时间点同前,腹腔注射rhEPO800 U/kg),每组15只.而空气组和高氧组分别于同一时间点腹腔注射等量生理盐水.高氧暴露6d时,观察各组大鼠存活率变化,免疫组织化学法检测肺组织血管内皮标志CD31及肺血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的变化.结果 高氧暴露6d后,与高氧组相比,高氧+大剂量rhEPO组大鼠存活率显著提高[86.7％ (13/15) vs 60.0％(9/15)];肺组织CD31阳性面积比[(38.69±1.69)％ vs (33.57±4.12)％,P＜0.05]和VEGF的表达(124.4296±7.282 3 vs 114.205 9±8.345 7,P＜0.05)明显增高;而高氧+小剂量rhEPO组肺组织CD31阳性面积比[(36.34±1.89)％]及VEGF的表达(115.4296±6.7199)无明显改善,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 大剂量rhEPO(5000 U/kg)可以促进肺血管的发育和修复,对新生鼠高氧肺损伤有血管保护作用,而800 U/kg rhEPO无明显的高氧肺损伤血管保护作用.     

高体积分数氧暴露早产新生大鼠肺组织超微结构变化与氧化应激反应的关系

目的 探讨高体积分数氧(高氧)暴露早产新生大鼠肺组织超微结构变化与氧化应激反应的关系.方法 将160只新生SD大鼠(孕21d)随机分为空气组(Ⅰ组)、高氧组(Ⅱ组)、高氧加大剂量N-乙酰半胱氨酸(NAC)组(Ⅲ组)和高氧加小剂量NAC组(Ⅳ组),每组各40只.Ⅰ组在空气中饲养,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组置于高氧箱(保持氧体积分数＞950 mL/L)中饲养,Ⅲ、Ⅳ组大鼠以灌胃方式予NAC[Ⅲ组予NAC 6.25×10-2g/(kg·d),Ⅳ组剂量是Ⅲ组剂量的1/4,给药时间为出生第1-7天].每组又随机分为第3、7、14、21天4个亚组,每组各10只,分别在第3、7、14、21天处死动物,收集其血浆和肺组织标本.采用ELISA方法检测各亚组大鼠血浆8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)水平,并应用透射电镜观察其肺组织超微结构改变.结果 Ⅱ组第3天肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)胞质中板层小体出现排空现象,AEC Ⅰ、AEC Ⅱ线粒体肿胀;肺组织中可见中性粒细胞浸润.第7天各种细胞超微结构改变较第3天更加明显,AEC Ⅱ胞质中板层小体排空现象增加,各种细胞线粒体肿胀更加明显,呈气球样变;部分AECⅡ出现坏死;第14、21天,AEC基底膜及气血屏障明显增厚;成纤维细胞增殖,肺间质可见大量胶原原纤维.Ⅲ组第3、7天时肺组织各类细胞线粒体肿胀明显减轻,AEC Ⅱ板层小体排空明显减少,未见AEC Ⅱ坏死或凋亡;第14、21天肺间质中胶原纤维未见明显增加.Ⅳ组肺组织超微结构在各时间点的变化较Ⅱ组稍减轻.Ⅱ组早产新生大鼠血浆8-iso-PGF2α水平从第3天即开始升高,第14天最高,第21天虽较前明显下降,但仍显著高于Ⅰ组;Ⅲ组各时间点血浆8-iso-PGF2α水平较Ⅱ组明显降低,但仍高于Ⅰ组;Ⅳ组血浆8-iso-PGF2α水平较Ⅱ组降低不明显.结论 高氧暴露诱导的肺损伤早期以AEC,尤其是AEC Ⅱ损伤为特征,继之导致AEC基底膜及气血屏障明显增厚,晚期出现肺间质胶原纤维沉积形成肺纤维化.早期积极予抗氧化治疗可减轻高氧性肺损伤的发生.     

外源性硫化氢对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质纤维化的影响

目的观察单侧输尿管梗阻（UUO）诱导肾小管间质纤维化（TIF）大鼠模型α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅲ型胶原（Col-Ⅲ）表达的变化,以及外源性补充硫化氢（H2S）供体硫氢化钠（NaHS）的干预效果。方法96只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、NaHS高剂量组、低剂量组。UUO诱导建立SD大鼠TIF动物模型。高、低剂量组分别于术后立即腹腔注射NaHS 1.4μmol/kg和7.0μmol/kg,2次/d。假手术组和模型组腹腔注射等量生理盐水。各组分别于UUO术后第7、14及21天随机处死8只,采用去蛋白法测定血浆H2S含量;HE及Masson染色观察肾脏病理学变化并评估TIF指数;免疫组化方法检测肾组织α-SMA、Col-Ⅲ表达。结果模型组大鼠梗阻侧肾脏受损,TIF指数升高,经NaHS干预后高、低剂量组的TIF指数均下降,除高、低剂量组的差异无统计学意义外,其余各组间的差异均有统计学意义（P<0.01）;外源性补充NaHS可下调肾组织α-SMA、Col-Ⅲ表达,差异有统计学意义（P<0.05),但低、高剂量组差异无统计学意义（P>0.05）。结论 UUO诱导TIF与内源性H2S水平降低相关,外源性补充NaHS部分通过下调肾组织α-SMA、Col-Ⅲ表达,延缓TIF进展;但外源性补充H2S在抗TIF中不存在剂量依赖性。     

高氧暴露下早产大鼠血清皮质醇变化的动态研究

目的研究高氧暴露下,早产大鼠皮质醇(GC)动态变化,探讨其与支气管肺发育不良(BPD)发生之间的关系。方法妊娠21d剖宫产娩出的早产大鼠随机分为实验组和对照组,实验组大鼠持续吸入>90%O2,对照组大鼠呼吸空气。于生后1d,3d,7d,14d,和21d取肺组织行HE染色。于生后3d,7d和14d,从两组中随机选取仔鼠断头取血,应用放射免疫法测定血清皮质醇浓度。结果对照组早产大鼠血清皮质醇浓度在检测的各时间点无显著性改变,实验组大鼠的血清皮质醇浓度在生后3d时与对照组比较无显著性差异(n=25,P=0.56),在生后7d时显著高于对照组(n=25,P=0.04),在生后14d时显著低于对照组(n=21,P=0.0018)。高氧组早产鼠肺脏表现出BPD样病理改变,各时间点高氧组辐射状肺泡计数明显低于对照组(P<0.05),生后3d,7d,14d和21d时,高氧组肺纤维化评分明显高于对照组(P<0.05)。结论高氧暴露可以导致早产大鼠肺纤维化,影响肺发育。早产大鼠的血清皮质醇浓度在高氧暴露时有明显改变,可能参与肺损伤的发生过程,影响糖皮质激素的疗效。