造血干细胞移植治疗恶性血液病临床研究

 目的 探讨造血干细胞移植（HSCT）治疗恶性血液病的临床疗效及并发症的防治。方法51例急慢性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤患者中,36例选择自体造血干细胞移植（auto-HSCT）,15例接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）,包括HLA不全相合3例及非血缘关系移植4例,混合移植2例;预处理自体移植主要选用CBV,BEAC方案,异基因移植采用BU／CY2及改良的BU／CY方案;移植物抗宿主病（GVHD）的预防采用CsA+MTX或CsA+MTX＋MMF方案。结果 51例患者中49例获得造血重建,在auto-HSCT和allo-HSCT后WBC≥1.0×109／L的中位时间分别为13 d和17 d,血小板≥20×109／L的中位时间分别为21和25 d;40 ％出现aGVHD,26.7 ％出现cGVHD;3.9 %出现HVOD;出血性膀胱炎发生率5.9 ％;CMV感染发生率33.3 ％;62.7 ％出现黏膜炎;54.9 ％出现不同部位的感染;移植相关死亡率3.5 %,随访3～95个月,移植后复发11例,其中auto-HSCT 9例,allo-HSCT 2例。结论 HSCT是目前治疗恶性血液病的最佳方法,但移植期间需要进一步探索如何减少其相关并发症,以提高血液肿瘤的治愈率及延长患者的无病生存时间。     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病20例临床疗效观察

 【摘要】　目的　探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗恶性血液病的疗效,观察造血重建、移植物抗宿主病（GVHD）发生、移植相关并发症及疾病的转归。方法　回顾性分析allo-HSCT治疗恶性血液病患者20例,男15例,女5例,中位年龄39岁（8～59岁）。供者于移植前3 d采用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）行干细胞动员;预处理方案：人类白细胞抗原（HLA）亲缘全相合移植患者采用改良Bu／Cy方案;HLA亲缘不全相合者采用改良Bu／Cy+ATG方案;急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）和多发性骨髓瘤（MM）患者采用Flu+Bu／Cy方案。GVHD预防方案：麦考酚酸酯+环孢素+短疗程甲氨蝶呤。结果　20例患者均成功获得造血重建,中性粒细胞计数＞0.5×109／L的中位时间为13 d（12～17 d）,血小板＞20×109／L的中位时间为16 d（12～23 d）,且供者CD+34 细胞采集量＞2.5×106／kg（受者体质量）或单个核细胞采集量＞5.0×108／kg（受者体质量）所移植的患者造血重建较快。12例供受者血型不合,移植后未出现严重溶血反应;11例（55 %）发生急性GVHD（aGVHD）,包括Ⅰ度4例,Ⅱ度4例,Ⅲ度2例,Ⅳ度1例,均经治疗后好转。移植后所有患者均达到完全缓解（CR）,中位随访6个月（2～14个月）,1例白血病患者移植后5个月复发死亡,1例移植后4个月因自行停用环孢素发生自身免疫性溶血、慢性GVHD（cGVHD）、多器官衰竭死亡,其余患者仍处于CR状态。结论　allo-HSCT是治疗恶性血液病的有效方法。造血重建与采集物中造血干细胞的数量密切相关。ABO血型不合不是移植的障碍。复发、GVHD、感染是移植后死亡的重要原因。     

干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征13例

 目的　探讨干细胞移植（HSCT）在骨髓增生异常综合征（MDS）治疗中的疗效以及预处理方式的选择。方法　对13例MDS患者行异基因造血干细胞移植 （allo-HSCT）（包括HLA配型全相合10例、半相合2例、脐血移植1例）。输注单个核细胞（MNC） 6.92（2.65～21.33）×108／kg,CD34细胞4.47（1.49～10.22）×106／kg。其中,5例选择全身照射+氟达拉滨+环磷酰胺（TBI+Flud+Cy）方案预处理,3例白消安（BU）／Cy预处理,3例TBI+CY,2例采用阿糖胞苷（Ara-C）+BU+Cy+替尼泊苷（VM26）预处理。移植物抗宿主病（GVHD）的预防：2例HLA配型半相合者给予抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合环孢素A（CsA）加短程甲氨蝶呤（MTX）治疗,并于移植后1～28 d持续给予霉酚酸酯（MMF）,其他病例仅给予CsA加短程MTX。结果　13例患者中9例造血完全重建,移植相关死亡4例。结论　HSCT是可以治愈MDS的有效方法。预处理选择应采取个体化。     

HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效及预后因素分析

目的探讨HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗慢性粒细胞白血病（CML）的疗效及预后因素。方法35例CML患者,11例行HIA相合同胞供者异基因骨髓移植（allo-BMT）,24例行异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）。全身照射（TBI）＋环磷酰胺（CY）方案预处理8例,白消安（BU）＋CY方案预处理27例。结果造血重建34例（97．1％）,3年无病生存率（DFS）为60．0％,5年累积生存率为57．1％。复发2例,移植相关死亡12例。并发症包括出血性膀胱炎（HC）5例,肝静脉闭塞病（HVOD）1例,急性移植物抗宿主病（GVHD）18例,慢性GVHD 17例。单因素分析显示,年龄≤30岁、慢性期移植、Ⅰ和Ⅱ度急性GVHD患者3年DFS分别高于年龄〉30岁、加速期移植及Ⅲ和Ⅳ度急性GVHD患者。多因素Cox回归分析结果表明,年龄、疾病状态、急性GVHD的严重程度是allo-HSCT患者长期生存的独立影响因素。结论年龄≤30岁、慢性期、轻度GVHD的CML患者行allo-HSCT治疗,可获得较高的长期生存率。     

白消安联合氟达拉滨低毒预处理异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病13例

 【摘要】　目的　探讨经白消安+氟达拉滨（Bu+Flu）方案低毒清髓预处理异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗恶性血液病的临床疗效。方法　对13例接受Bu+Flu方案预处理造血干细胞移植白血病患者的临床资料进行回顾性分析。预处理方案为Bu+Flu,同胞不全相合和非血缘移植患者加用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）。用环孢素A+短疗程甲氨蝶呤或环孢素A+吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病（GVHD）。采用DNA短串联重复序列（STR）多态性分析方法鉴定供者干细胞植入情况。结果　13例患者均能耐受Bu+Flu预处理方案,未发生严重的预处理相关并发症。中性粒细胞植活中位时间11 d（9~15 d）,血小板植活中位时间13 d（8~25 d）。10例患者造血重建,检测其外周血白细胞STR-DNA证实均为100 %完全供者植入。出现急性GVHD 5例（38.5 %）,可评估的10例患者中,出现慢性GVHD 4例（40.0 %）;无Ⅱ度以上重型GVHD。中位随访11个月（1~39个月）,总生存率为76.9 %（10／13）,无病生存率为61.5%（8／13）。死亡病例原因均为疾病复发。结论　Bu+Flu方案低毒清髓预处理可减轻移植相关并发症,患者有很好耐受性和较好疗效。     

造血干细胞移植的临床进展

 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治愈恶性血液病、重型再生障碍性贫血和遗传性血液病的重要方法,近年造血干细胞移植（HSCT）在诸多方面都取得了重要及深刻的发展,就al-lo-HSCT在血液病治疗体系中的地位、单体型HSCT、非血缘供体HSCT、非清髓性HSCT和脐血HSCT的策略以及临床移植免疫研究领域的相关进展进行了阐述。     

异基因造血干细胞移植治疗儿童恶性血液病15例临床分析

目的 观察异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗儿童恶性血液病的疗效和相关并发症,探讨allo-HSCT治疗儿童恶性血液病的适应证.方法 回顾性分析15例接受allo-HSCT治疗的儿童恶性血液病患者的临床资料,其中13例为急性白血病,1例为慢性粒细胞白血病（加速期）,1例为骨髓增生异常综合征（MDS-REBT）;8例为亲缘供者,7例为非亲缘供者;11例行外周血造血干细胞移植治疗,4例行脐血造血干细胞移植治疗;6例为HLA配型全相合,9例为HLA配型不全相合.结果 15例患儿中生存7例,生存期为5个月～6年;5例因复发或重症感染放弃治疗;3例死亡.6例发生急性移植物抗宿主病（GVHD）,包括Ⅰ度3例,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度各1例,其中发生Ⅳ度急性GVHD患儿死亡.2例发生广泛性慢性GVHD,其中1例死亡,另1例生活质量严重受影响.结论 allo-HSCT是治疗儿童恶性血液病的重要方法,其并发症多、风险大,在防治并发症的同时,应严格把握allo-HSCT治疗儿童恶性血液病的适应证.     

造血干细胞移植治疗急性髓系白血病42例

目的 评价造血干细胞移植（HSCT）治疗急性髓系白血病（AML）的临床疗效.方法 收集2007年1月至2013年7月在我科行HSCT的AML 42例,其中自体造血干细胞移植（auto-HSCT）16例,异基因造血干细胞移植（allo-HSCT） 26例（含单倍体移植6例）,回顾性分析患者的临床资料.结果 39例患者获得造血重建,中性粒细胞绝对值＞0.5×109/L、血小板计数＞20×109/L的中位时间分别为11.0 d、13.5 d.发生急性移植物抗宿主病（aGVHD）3例,慢性移植物抗宿主病（cGVHD）7例,真菌感染4例,出血性膀胱炎7例.9例复发,24例无病生存（DFS）,总生存（OS）率59.5％,DFS率57.1％.自体移植组与异基因移植组疗效差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 allo-HSCT是AML的有效治疗手段,随着移植技术的进步,在没有HLA相合供者时,auto-HSCT、单倍体移植也值得推荐.     

外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病53例

背景与目的:造血干细胞移植使恶性血液病的预后得到很大的改观,外周血造血干细胞移植(transplantation of peripheral blood stem cells,PBSCT)逐渐取代了骨髓移植(bone marrow transplantation,BMT)而成为造血干细胞移植的主要方式.本研究观察了自体或异基因外周血造血干细胞移植对53例恶性血液病患者的治疗效果.方法:53例恶性血液病患者于2003年7月～2006年5月在郑州大学第一附属医院血液科接受PBSCT治疗,中位年龄37岁.采用G-CSF或化疗联合G-CSF动员外周血干细胞.自体移植患者接受CD34 细胞的中位数为3.0×106/kg,异基因移植患者接受CD34 细胞的中位数为6.2×106/kg;自体移植采用MAC预处理方案,异基因移植采用改良的Bu/Cy预处理方案;移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)的预防采用MTX、环孢菌素A联合骁悉,1例1个点不合患者加用抗淋巴细胞球蛋白.结果:移植后中性粒细胞≥0.5×109/L、血小板≥20×109/L的天数在自体移植中分别为13天和19天,在异基因移植中分别为12天和15天;异基因移植中Ⅰ～Ⅲ度急性GVHD(aGVHD)的发生率为31.4%,慢性GVHD(cGVHD)的发生率为71.4%,复发率在自体移植和异基因移植患者中分别为38.9%和5.7%,700天无病生存率在自体移植和异基因移植患者中分别为57.9%和69.5%.结论:自体和异基因外周血造血干细胞移植均能很快地重建造血,是治疗恶性血液病的重要手段之一.     

伊马替尼联合造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

 目的 研究伊马替尼（商品名：格列卫）对异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）和自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）的影响。方法 18例慢性粒细胞白血病（CML）分为2组：①al-lo-HSCT组14例,其中10例为CML加速期（AP）和急变期（BP）,4例为CML慢性期（CP）,移植之前格列卫疗程中位数为25（7～60）d,供受者HLA完全相合,亲缘相关供者9例、非亲缘供者5例,预处理方案为TBI+Cy+VP16或Bu／Cy±ATG,GVHD预防按常规方案进行;②APBSC动员4例,均为CML-CP患者,格列卫治疗的中位数疗程5.5（4～26）个月,动员前反复IFISH-bcr／abl阳性率0～2%,动员方案CAE+G-CSF,其中3例经TBI+Cy+VP16预处理后进行了APBSCT。结果 4例患者经G-CSF动员第5天分离自体外周血干细胞（APBSC）1次,得CD+34细胞的中位数6.8（3.9～9.6）×106／kg,动员产品中IFISH-bcr／abl阳性细胞比例高于动员前骨髓细胞（2.8 %∶0.8 %）,4例动员PBSC的患者中3例进行了APBSCT,移植后随访中位时间24（18～28）个月,2例复发,1例持续IFISH-bcr／abl阴性。14例allo-HSCT患者中位随访8（4～20）个月,造血重建需要8～21 d,发生GVHD 8例,白血病复发2例,移植相关并发症死亡2例,复发死亡1例,无病生存9例。结论 格列卫治疗后对CML患者造血干细胞的动员、移植结果无明显影响。     

减低强度预处理异基因造血干细胞移植治疗老年人复发难治性急性髓系白血病的临床研究

目的 探讨减低强度预处理异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗老年人复发难治性急性髓系白血病（AML）的疗效和安全性.方法 采用减低强度预处理的allo-HSCT治疗北京军区总医院2012年1月至2014年1月收治的6例老年人复发难治性AML,其中男5例,女1例,年龄61～68岁,平均年龄64.6岁,供者接受粒细胞集落刺激因子动员,均采用外周血干细胞移植,预处理方案为降低预处理强度的氟达拉滨联合白消安注射液（商品名：白舒非）、阿糖胞苷及环磷酰胺等,移植物抗宿主病（GVHD）预防采用联合免疫抑制剂,移植后3个月进行预防性供者外周血干细胞输注,观察全部患者不良反应、GVHD和无病生存等情况.结果 全部患者获造血重建,中性粒细胞≥0.5×109/L及血小板计数≥20×109/L的平均时间分别为21.5 d及24.2 d,植入证据检测证实为100％为完全供者造血.中位随访18.5个月（5～30个月）,共3例发生GVHD,GVHD死亡1例,复发死亡2例,复发时间为11.5个月（5～ 18个月）,其余3例患者仍无病生存,2年的无病生存率为50％,最长无病生存时间已达30个月.结论 减低强度预处理的allo-HSCT是复发老年人AML挽救性治疗的可行方法.     

外周血造血干细胞移植治疗恶性浆细胞病19例临床分析

 目的 评价外周血干细胞移植（PBSCT）治疗恶性浆细胞病的安全性和有效性。方法 1999年3月至2005年8月，用PBSCT治疗恶性浆细胞病19例，其中自体PBSCT（APBSCT）治疗多发性骨髓瘤（MM）16例、华氏巨球蛋白血症（WM）1例，异基因PBSCT（allo-PBSCT）治疗MM 2例。结果 17例APBSCT患者均重建造血，中性粒细胞植入（≥0.5×109／L）和不需血小板输注（≥20×109／L）的时间分别为13（9~24）d和13（8~25）d；移植后完全缓解（CR）或接近完全缓解（nCR）7例（41.2 %），部分缓解（PR）9例（52.9 %），总有效率为94.1 %；平均随访30个月，复发或进展10例，其中死亡7例，中位无进展生存（PFS）期和总生存（OS）期分别为18（2 ~ 69）个月和49（14 ~ 75）个月，3年PFS率和OS率分别为39.4 %和75.5 %。移植相关毒副反应主要为发热9例（52.9 %）、口腔溃疡或糜烂5例（29.4 %）、腹泻4例（23.5 %）、肝功能异常3例（17.6 %）、带状疱疹和肺部巨细胞病毒感染各1例（5.9 %），随着造血重建和对症治疗后均完全恢复。2例allo-PBSCT患者中，1例获CR并已无病生存41个月，1例于移植后7个月死于重度移植物抗宿主病（GVHD）。结论 PBSCT是治疗恶性浆细胞病的有效方法；如何减少APBSCT的复发和提高allo-PBSCT的安全性尚需进一步研究。     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

供者淋巴细胞输注预防单倍型造血干细胞移植后白血病复发的回顾性分析

 目的　观察供者淋巴细胞输注（DLI）对单倍型造血干细胞移植（HSCT）后白血病复发的预防作用,评价其疗效及安全性。方法　对20例白血病患者在单倍型HSCT后进行预防性DLI,观察移植物抗宿主病（GVHD）的发生及长期生存情况。结果　随访25（4～60）个月,20例患者中有11例长期生存,生存率为55 %;9例复发死亡;19例患者在接受DLI后出现不同程度的急性GVHD（aGVHD）,其中Ⅲ度以上4例,累积发生率22.9 %。结论　DLI可预防单倍型HSCT后白血病复发,效果显著,安全性较好。     

伊达比星加强预处理异基因造血干细胞移植治疗难治性急性髓系白血病的临床研究

 　目的　探讨预处理方案中加伊达比星增强预处理的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗难治性急性髓系白血病的疗效和安全性。方法　选择北京军区总医院血液科2010年8月至2012年12月在预处理方案中增加伊达比星的allo-HSCT治疗的27例难治性急性髓系白血病患者,其中男13例,女14例,年龄2～53岁,平均年龄24.6岁;FAB分型包括M1型1例,M2型10例,M3型1例,M4型1例,M5型11例,M6型3例;移植时复发未缓解18例,复发后取得2次或者3次缓解9例;22例采用骨髓加外周血干细胞联合移植,5例仅采用外周血干细胞移植;预处理方案为在以氟达拉滨替代环磷酰胺的改良白消安＋环磷酰胺方案基础上,加用伊达比星（15 mg／m2,连续用3 d）,移植后观察患者不良反应、并发症和无病生存等情况。结果　全部患者均获重建造血,能较好耐受此预处理方案,无因预处理相关不良反应而早期死亡者,未发生心脏毒性事件,移植后粒细胞植活平均时间为15 d（11～23 d）,植入证据示均为完全供者造血。随访至2013年5月,中位随访时间12个月（5～33个月）,13例发生急性GVHD,11例发生慢性GVHD,因急性GVHD死亡2例,发生严重感染的13例中死亡1例,复发的7例中死亡5例;共死亡8例,其余19例患者生存。全组患者治疗相关死亡率、复发相关死亡率和总体生存率分别为11.1 %（3／27）、18.5 %（5／27）和70.4 %（19／27）。结论　allo-HSCT预处理方案中加入伊达比星的增强方案安全可行,患者耐受良好,可降低难治性白血病的复发率,提高长期生存率,移植后并发症并未增加。     

Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Patients with Chronic Myeloid Leukemia

OBJECTIVE To evaluate the effects of autologous and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) for patients with chronic myeloid leukemia(CML).METHODS Fifty-seven patients with CML were treated by HSCT, including 8 cases treated with autologous transplantation purged in vivo and in vitro of minimal residual disease (MRD), 39 cases with related donor allogeneic HSCT (allo-HSCT) and 10 cases with unrelated donor alIo-HSCT. The conditioning regimen was a TBI (total-body irradiation) CY (cyclophosphamide, CTX) protocol in 32 patients, a modified BuCY (hydroxyurea, busulfan, Ara-C, CTX) protocal in 24 patients, and a MACC ( Melphalan, Ara-C, CTX and chlorethyl cyclohexyl nitrosourea ) protocol in one patient. Cyclosporine (CsA) and methotrexate (MTX) were used in patients with related-donor allo-HSCT, and CsA and MTX were added to mycophenolate mofetil (MMF) and antithymocyte globulin (ATG) in unrelated donor allo-HSCT for graft versus host disease (GVHD) prophylaxis. Otherwise, CsA was only used for GVHD prophylaxis in patients with accelerated phase (AP) and blast crisis (BC). The Kaplan-Meier survival analysis model was used to estimate the overall survival (OS) and the disease-free survival (DSF) at 5 years after transplantation.RESULTS Eight patients with autologous transplantation, except for 1 case who died of transplantation-related complications, obtained cytogenetic part or complete remission (CR) within 3 months after transplantation. One patient, who was in BC and obtained CR in hematology before transplantation, had been in molecular CR for 92 months after autologous transplantation. Among the 49 patients treated with alIo-HSCT, all obtained CR, except for one patient who died of hepatic veno-occlusive disease (VOD) and one who had not obtained CR. The incidence of infection and VOD was 33.3% and 7.0%, respectively, during transplantation. After transplantation the incidence of hemorrhagic cystitis (HC) and cytomegalovirus (CMV) interstitial pneumonia (IP) was 22.8% and 8.8%, respectively. VOD, HC and CMV IP did not occur in patients with autologous transplantation. The incidence of acute GVHD and the frequency of chronic GVHD was 41.0% and 48.6%, respectively, in patients with related and unrelated transplantation. The rate of relapse in patients with autologous and allogeneic transplantation was 57.1% and 12.8%, respectively. The DFS at 5 years after transplantation was 25.0% and 61.7%, respectively, in patients with autologous and related donor transplantation. The DFS at 5 years was 70.7% and 34.1%, respectively, in patients with CP (chronic phase) or AP and BC before transplantation.CONCLUSION AIIo-HSCT may have a higher clinical cure rate for CML patients with CP. The CsA MTX MMF ATG protocol is more effective for acute GVHD prophylaxis and can decrease the incidence and degree of GVHD in patients with unrelated donor transplantation, Autologous transplantation with purged bone marrow can prolong the survival time of CML patients and some may be cured with transplants of this type.