急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植后合并急性大疱剥脱性Ⅳ度皮肤移植物抗宿主病一例并文献复习

 【摘要】　目的　探讨急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后合并急性大疱剥脱性Ⅳ度皮肤移植物抗宿主病（GVHD）的临床治疗效果。方法　1例急性淋巴细胞白血病患者行allo-HSCT,预处理方案为TBI+Cy,回输HLA相合同胞供者外周血造血干细胞。应用环孢素A（CsA）、短程甲氨蝶呤（MTX）预防GVHD。结果　患者移植后+15天造血重建,+32天诊断为急性大疱剥脱性Ⅳ度皮肤GVHD,给予无菌环境保护、加强局部皮肤护理,应用甲泼尼龙（MP）+MTX联合CsA控制GVHD,未发生皮肤感染。结论　急性淋巴细胞白血病allo-HSCT后合并急性大疱剥脱性Ⅳ度皮肤GVHD临床少见,发展迅速,早期联合用药及局部预防感染等可取得满意疗效。     

以肠穿孔为表现的胃肠道移植物抗宿主病一例并文献复习

目的 观察异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后胃肠道移植物抗宿主病（GVHD）的临床特征,探讨早期诊断指标,以便及早诊断和治疗.方法 回顾性分析1例接受同胞全相合allo-HSCT后并发肠穿孔的急性白血病患者的临床表现及治疗转归.结果 该患者胃肠道GVHD表现为恶心、腹泻、腹痛、肠梗阻、十二指肠穿孔,经修补手术后病情好转.结论 胃肠道GVHD是allo-HSCT后严重的并发症,及早诊断和治疗能改善预后.     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的预后分析

 目的　探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗恶性血液病的预后相关因素。方法　1997年7月至2008年8月,对26例血液病患者行allo-HSCT,其中急性白血病（AL）14例,慢性髓系白血病（CML）10例,骨髓增生异常综合征（MDS）2例;移植供受体22例为同胞HLA全相合,4例为同胞HLA不全相合。结果　所有患者达到稳定的供者植入,随访至今,累积总生存（OS）率为63.9 %,累积无病生存（DFS）率为62.6 %;15例（57.7 %）发生移植物抗宿主病（GVHD）,其中急性GVHD 8例（30.8 %）[Ⅲ～Ⅳ度4例（15.4 %）],慢性GVHD 7例;HLA全相合与 HLA不全相合移植间GVHD发生率差异有统计学意义（P＝0.014）;复发4例;死亡7例。单因素分析结果显示,发生Ⅳ度GVHD、巨细胞病毒（CMV）感染是影响患者生存的高危因素,组间比较差异有统计学意义（P＝0.05和P＝0.027）。结论　allo-HSCT是目前治疗恶性血液病的有效方法,提高allo-HSCT疗效的关键是控制移植相关并发症,特别是GVHD和感染。     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病20例临床疗效观察

 【摘要】　目的　探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗恶性血液病的疗效,观察造血重建、移植物抗宿主病（GVHD）发生、移植相关并发症及疾病的转归。方法　回顾性分析allo-HSCT治疗恶性血液病患者20例,男15例,女5例,中位年龄39岁（8～59岁）。供者于移植前3 d采用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）行干细胞动员;预处理方案：人类白细胞抗原（HLA）亲缘全相合移植患者采用改良Bu／Cy方案;HLA亲缘不全相合者采用改良Bu／Cy+ATG方案;急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）和多发性骨髓瘤（MM）患者采用Flu+Bu／Cy方案。GVHD预防方案：麦考酚酸酯+环孢素+短疗程甲氨蝶呤。结果　20例患者均成功获得造血重建,中性粒细胞计数＞0.5×109／L的中位时间为13 d（12～17 d）,血小板＞20×109／L的中位时间为16 d（12～23 d）,且供者CD+34 细胞采集量＞2.5×106／kg（受者体质量）或单个核细胞采集量＞5.0×108／kg（受者体质量）所移植的患者造血重建较快。12例供受者血型不合,移植后未出现严重溶血反应;11例（55 %）发生急性GVHD（aGVHD）,包括Ⅰ度4例,Ⅱ度4例,Ⅲ度2例,Ⅳ度1例,均经治疗后好转。移植后所有患者均达到完全缓解（CR）,中位随访6个月（2～14个月）,1例白血病患者移植后5个月复发死亡,1例移植后4个月因自行停用环孢素发生自身免疫性溶血、慢性GVHD（cGVHD）、多器官衰竭死亡,其余患者仍处于CR状态。结论　allo-HSCT是治疗恶性血液病的有效方法。造血重建与采集物中造血干细胞的数量密切相关。ABO血型不合不是移植的障碍。复发、GVHD、感染是移植后死亡的重要原因。     

异基因造血干细胞移植治疗儿童恶性血液病15例临床分析

目的 观察异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗儿童恶性血液病的疗效和相关并发症,探讨allo-HSCT治疗儿童恶性血液病的适应证.方法 回顾性分析15例接受allo-HSCT治疗的儿童恶性血液病患者的临床资料,其中13例为急性白血病,1例为慢性粒细胞白血病（加速期）,1例为骨髓增生异常综合征（MDS-REBT）;8例为亲缘供者,7例为非亲缘供者;11例行外周血造血干细胞移植治疗,4例行脐血造血干细胞移植治疗;6例为HLA配型全相合,9例为HLA配型不全相合.结果 15例患儿中生存7例,生存期为5个月～6年;5例因复发或重症感染放弃治疗;3例死亡.6例发生急性移植物抗宿主病（GVHD）,包括Ⅰ度3例,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度各1例,其中发生Ⅳ度急性GVHD患儿死亡.2例发生广泛性慢性GVHD,其中1例死亡,另1例生活质量严重受影响.结论 allo-HSCT是治疗儿童恶性血液病的重要方法,其并发症多、风险大,在防治并发症的同时,应严格把握allo-HSCT治疗儿童恶性血液病的适应证.     

异基因造血干细胞移植后慢性炎症性脱髓鞘性多发神经病变一例并文献复习

 目的　提高对异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后并发慢性炎症性脱髓鞘性多发神经病变（CIDP）的认识,探讨其临床特点、诊断及治疗。方法　报道1例慢性粒细胞白血病患者allo-HSCT后发生CIDP的临床和实验室检查特征及治疗经过。结果　患者在移植后发生急性及慢性移植物抗宿主病（GVHD）,在第+105天起出现慢性迁延反复的多发部位神经系统症状,以面瘫、四肢肌力减退、排尿困难为主,经多次腰椎穿刺脑脊液检查以及神经电生理检查,除外其他神经系统疾病后诊断为CIDP。经静脉丙种球蛋白、糖皮质激素、免疫抑制剂治疗及功能锻炼,GVHD及CIDP有所改善,但终因长期免疫抑制继发感染而死亡。结论　allo-HSCT后CIDP是一种罕见的、诊治困难的神经系统并发症,为移植相关的多种因素所致,GVHD及免疫系统紊乱是主要原因,应及时诊断,合理治疗。     

HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效及预后因素分析

目的探讨HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗慢性粒细胞白血病（CML）的疗效及预后因素。方法35例CML患者,11例行HIA相合同胞供者异基因骨髓移植（allo-BMT）,24例行异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）。全身照射（TBI）＋环磷酰胺（CY）方案预处理8例,白消安（BU）＋CY方案预处理27例。结果造血重建34例（97．1％）,3年无病生存率（DFS）为60．0％,5年累积生存率为57．1％。复发2例,移植相关死亡12例。并发症包括出血性膀胱炎（HC）5例,肝静脉闭塞病（HVOD）1例,急性移植物抗宿主病（GVHD）18例,慢性GVHD 17例。单因素分析显示,年龄≤30岁、慢性期移植、Ⅰ和Ⅱ度急性GVHD患者3年DFS分别高于年龄〉30岁、加速期移植及Ⅲ和Ⅳ度急性GVHD患者。多因素Cox回归分析结果表明,年龄、疾病状态、急性GVHD的严重程度是allo-HSCT患者长期生存的独立影响因素。结论年龄≤30岁、慢性期、轻度GVHD的CML患者行allo-HSCT治疗,可获得较高的长期生存率。     

异基因造血干细胞移植治疗成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病的临床疗效

目的:回顾性分析异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗成人Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的疗效。方法:收集本院自2011年9月至2018年12月行allo-HSCT的Ph+ALL成人患者29例。移植前处于CR1 23例；CR2 3例；CR3 1例；未缓解（UR）2例。无关供者相合1例，同胞全相合5例，亲缘单倍体23例。骨髓+外周血造血干细胞移植14例，外周血造血干细胞移植15例。预处理方案:白消安/环磷酰胺（Bu/Cy）者1例，TBI/Cy者13例，TBI/Flu者7例，FBA者5例，CBA者3例。21例患者移植后使用TKI维持治疗至MRD阴性后1年。结果:26例获得完全造血重建，另3例患者获得ANC重建，未获得PLT重建。中位随访时间为 13（3~54）个月，死亡10例（34.5%），死于疾病复发者6例，死于治疗相关并发症者4例（感染2例，严重肝脏GVHD 1例，TA-TMA 1例）。复发患者中均有相关高危因素（移植前未缓解及MRD阳性）。总生存率为65.5%。预期2年DFS 60%，预期2年OS 66%。移植后使用TKI维持组及不维持组预期2年DFS分别为78% vs 46%。结论:allo-HSCT是治疗急性淋巴细胞白血病患者的有效方法，移植后使用TKI维持治疗可提高移植疗效。     

化疗诱发异基因造血干细胞移植后急性T淋巴细胞白血病复发患者移植物抗宿主病及其Th17／Treg细胞动态观察

 【摘要】　目的　探讨化疗诱发异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）髓外复发患者发生移植物抗宿主病（GVHD）的临床特征及Th17／Treg细胞及相关细胞因子的动态变化。方法　以20名健康体检者为健康对照。1例诊断为T-ALL患者在2个疗程化疗后血液学完全缓解时,行同胞供者HLA配型全相合的allo-HSCT。移植后对患者进行随访,同时采用流式细胞术和酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者在供者细胞植入状态、疾病复发、GVHD各个时期外周血Th17／Treg细胞及相关因子的动态变化。结果　患者+27天获得完全供者嵌合体（FDC）,+34天造血功能完全恢复,+110天出现慢性GVHD（cGVHD）,+264天在cGVHD状态下髓外复发,Hyper-CVAD方案化疗后,+347天相继出现表现为口腔溃疡的cGVHD及伴有Ⅳ度肠道GVHD的重叠综合征。患者外周血中Th17细胞占CD+4 T细胞比例在发生重叠综合征时（1.70 %）较健康对照组[（0.56±0.35）%]有所增高,Treg细胞占CD+4 T细胞的比例在患者发生cGVHD时（4.66 %）较健康对照组[（0.59±0.33）%]及患者复发时（0.39 %）、造血干细胞植入时（1.15 %）高,发生重叠综合征时升高更加明显（7.83 %）,同时在复发时Th17／Treg比例＞1,而发生GVHD时Th17／Treg比例＜1。血清中白细胞介素-17A 在患者发生cGVHD时（6.11 pg／ml）及化疗后诱导重叠综合征时（6.81 pg／ml）均较健康对照组[（5.19±0.77）pg／ml]有所增高,TGF-β1浓度在患者移植后不同时期均较健康对照[（48.81±4.90）ng／ml]高。结论　化疗可诱发allo-HSCT术后复发的急性白血病患者发生GVHD;Th17／Treg细胞及相关细胞因子的失衡可能与疾病复发、GVHD的发生相关。     

异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病临床研究

目的 探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生及其危险因素.方法 总结2004年10月至2008年12月治疗的72例allo-HSCT患者的临床资料.回顾性分析患者各临床因素与aGVHD发生的关系.结果 32例患者发生Ⅰ～Ⅳ度aGVHD,累积发生率44.4%.其中Ⅰ度8例（11.1%）,Ⅱ度13例（18.1%）,Ⅲ度7例（9.7%）,Ⅳ度4例（5.6%）.单因素分析显示疾病种类、抗人类T淋巴细胞球蛋白（ATG）的应用、疾病状态、预处理方案、供者类型、供受者血型不合、回输CD34＋细胞数量、移植早期感染以及HLA配型均与aGVHD的发生有关（均P＜0.1）.多因素分析（COX regression）确定不含ATG的GVHD预防方案（HR=2.94,P＜0.001）、HLA配型不合（HR=2.58,P＜0.005）以及无关供者（HR=1.97,P＜0.01）是发生aGVHD的主要危险因素.结论 aGVHD是allo-HSCT的重要并发症,HLA配型不合以及无关供者是aGVHD发生的主要危险因素.     

异基因造血干细胞移植的中枢神经系统并发症危险因素分析

 【摘要】　目的　探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后中枢神经系统（CNS）并发症的病因、临床特点及高危因素。方法　观察68例allo-HSCT患者CNS并发症的发生情况及特点,并分析其原因和高危因素。结果　69例患者allo-HSCT后6个月内8例发生CNS并发症,发生率11.6 %。其中CNS并发症发生率在HLA全相合及不全相合组分别为4.9 %（2／41）和21.4 %（6／28）（P＜0.05）,在合并移植物抗宿主病（GVHD）≤2度和＞2度组分别为6.7 %（4／9）、44.4 %（4／60）（P＜0.01）。CNS并发症在年龄≤14岁和＞14岁组、用或未用抗人胸腺球蛋白组、疾病稳定或进展组、预处理含或不含白消安组各组内比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。allo-HSCT最常见的CNS并发症是癫痫和颅内感染,其次为颅内出血。结论　allo-HSCT中HLA配型不全相合及发生GVHD＞2度均是发生CNS并发症的高危因素;癫痫、颅内感染和颅内出血是allo-HSCT常见的CNS并发症。     

减低强度预处理异基因造血干细胞移植治疗老年人复发难治性急性髓系白血病的临床研究

目的 探讨减低强度预处理异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗老年人复发难治性急性髓系白血病（AML）的疗效和安全性.方法 采用减低强度预处理的allo-HSCT治疗北京军区总医院2012年1月至2014年1月收治的6例老年人复发难治性AML,其中男5例,女1例,年龄61～68岁,平均年龄64.6岁,供者接受粒细胞集落刺激因子动员,均采用外周血干细胞移植,预处理方案为降低预处理强度的氟达拉滨联合白消安注射液（商品名：白舒非）、阿糖胞苷及环磷酰胺等,移植物抗宿主病（GVHD）预防采用联合免疫抑制剂,移植后3个月进行预防性供者外周血干细胞输注,观察全部患者不良反应、GVHD和无病生存等情况.结果 全部患者获造血重建,中性粒细胞≥0.5×109/L及血小板计数≥20×109/L的平均时间分别为21.5 d及24.2 d,植入证据检测证实为100％为完全供者造血.中位随访18.5个月（5～30个月）,共3例发生GVHD,GVHD死亡1例,复发死亡2例,复发时间为11.5个月（5～ 18个月）,其余3例患者仍无病生存,2年的无病生存率为50％,最长无病生存时间已达30个月.结论 减低强度预处理的allo-HSCT是复发老年人AML挽救性治疗的可行方法.     

异基因造血干细胞移植治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤

 【摘要】　目的　探索采用增强预处理强度的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）联合快速递减免疫抑制剂和供者淋巴细胞输注（DLI）策略治疗母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）的效果。方法　2009年7月至2011年5月,南方医院血液科确诊2例BPDCN,例1患者以皮肤浸润起病,经皮肤病理活组织检查确诊CD+4 CD+56 LCA+ TdT+ CD+43 BPDCN侵犯皮下及真皮层,移植前经联合化疗处于完全缓解;例2患者以骨髓浸润起病,先后误诊为急性淋巴细胞白血病和急性非淋巴细胞白血病,后经流式细胞术免疫分型诊断CD+4 CD+56 CD+123 BDCA-1+ BPDCN,移植前未缓解。接受以全身放疗联合环磷酰胺为基础的增强预处理allo-HSCT,供者均来源于同胞;采用环孢素A（CsA）联合短疗程甲氨蝶呤（MTX）预防移植物抗宿主病（GVHD）,单倍体相合移植加用兔抗人类胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）;移植后2个月开始快速减停免疫抑制剂,采用流式细胞术监测微小残留病（MRD）指导或采用预防性DLI防治复发。结果　移植后2例患者均获完全供者植入及完全缓解,其中例1处于持续缓解,+6个月行DLI诱发IV度皮肤及肠道急性GVHD,经联合免疫抑制治疗后控制,+243天死于血栓性微血管病、弥漫性肺泡出血;例2患者+60天复发,经化疗联合DLI、白细胞介素-2治疗后未缓解,+101天死于败血症、弥漫性血管内凝血。结论　BPDCN以CD+4 CD+56 CD+123 CD+43 TdT+ 树突状细胞来源的肿瘤细胞浸润皮肤和（或）骨髓、临床进程呈高度侵袭为典型特征,增强预处理的allo-HSCT联合快速递减免疫抑制剂和MRD监测指导DLI对早期BPDCN可有效控制疾病发展,但对于难治复发患者仍需更多研究。     

白消安联合氟达拉滨低毒预处理异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病13例

 【摘要】　目的　探讨经白消安+氟达拉滨（Bu+Flu）方案低毒清髓预处理异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗恶性血液病的临床疗效。方法　对13例接受Bu+Flu方案预处理造血干细胞移植白血病患者的临床资料进行回顾性分析。预处理方案为Bu+Flu,同胞不全相合和非血缘移植患者加用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）。用环孢素A+短疗程甲氨蝶呤或环孢素A+吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病（GVHD）。采用DNA短串联重复序列（STR）多态性分析方法鉴定供者干细胞植入情况。结果　13例患者均能耐受Bu+Flu预处理方案,未发生严重的预处理相关并发症。中性粒细胞植活中位时间11 d（9~15 d）,血小板植活中位时间13 d（8~25 d）。10例患者造血重建,检测其外周血白细胞STR-DNA证实均为100 %完全供者植入。出现急性GVHD 5例（38.5 %）,可评估的10例患者中,出现慢性GVHD 4例（40.0 %）;无Ⅱ度以上重型GVHD。中位随访11个月（1~39个月）,总生存率为76.9 %（10／13）,无病生存率为61.5%（8／13）。死亡病例原因均为疾病复发。结论　Bu+Flu方案低毒清髓预处理可减轻移植相关并发症,患者有很好耐受性和较好疗效。     

移植前应用伊马替尼对慢性粒细胞白血病患者造血重建及早期并发症的影响

目的 研究移植前伊马替尼治疗对慢性粒细胞白血病（CML）异基因移植患者造血重建及移植相关早期并发症的影响.方法 回顾性分析南方医科大学南方医院2003年5月至2013年5月97例行异基因移植CML患者病例资料,分为伊马替尼组（27例）与对照组（70例）,分析两组间造血重建时间、早期预后以及急性心力衰竭、肝静脉闭塞病（HVOD）、移植物抗宿主病（GVHD）、出血性膀胱炎、病原体感染等移植相关早期（＋100天）并发症发生率.结果 两组间移植后造血重建时间以及HVOD、GVHD、出血性膀胱炎、病原体感染发生率差异均无统计学意义（P＞0.05）.但伊马替尼组急性心力衰竭发生率较对照组高29.6％（8/27）比8.6％（6/70）,P=0.02],且死亡或放弃治疗事件发生率也较对照组高[18.5％（5/27）比2.9％（2/70）,P=0.02].结论 移植前伊马替尼治疗可能会增加CML异基因移植患者急性心衰发生率且一定程度上影响患者预后,但对造血重建时间以及HVOD、GVHD、出血性膀胱炎、病原体感染等移植相关早期并发症发生率无明显影响.     

伊马替尼联合异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病急淋变三例

 目的　探讨采用伊马替尼（STI571，商品名：格列卫）联合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗慢性粒细胞白血病（CML）急淋变的疗效。方法　3例CML急淋变患者移植前后均口服伊马替尼（200～800 mg／d）。以改良全身照射（TBI）＋环磷酰胺（Cy）或改良白消安（Bu）＋Cy为预处理方案。结果　3例患者均造血重建。3例患者均发生急性移植物抗宿主病（aGVHD），1例发生慢性GVHD（cGVHD）。2例患者复发，但最终均获得缓解。3例患者均无病生存，中位随访时间28（11～35）个月。结论　伊马替尼联合allo-HSCT治疗CML急淋变，能够降低移植前白血病细胞负荷，有利于移植后复发的治疗，是一种安全有效的治疗方法。。