Beclin1和LC3在腮腺多形性腺瘤及癌在多形性腺瘤中的表达和意义

目的:探讨自噬相关基因Beclin1和微管相关蛋白LC3表达和腮腺肿瘤之间的关系。方法:用免疫组化方法检测20例正常腮腺组织、37例腮腺多形性腺瘤、41例癌在多形性腺瘤中Beclin1和LC3的表达,并结合临床病理因素进行分析。结果:Beclin1在正常腮腺组织、腮腺多形性腺瘤、癌在多形性腺瘤中的阳性率分别为100%、92%、63%;LC3在这3种组织的阳性表达率分别为100%、86%、56%。淋巴结转移及TNM分期与Beclin1的表达间有显著性关系(P<0.05),不同侵袭性、有无淋巴结转移与LC3的表达间有显著性关系(P<0.05)。结论:Beclin1和LC3在腮腺多形性腺瘤及癌在多形性腺瘤中表达下调,自噬功能改变可能在腮腺肿瘤形成中具有一定作用。     

p16、p21在涎腺多形性腺瘤及恶性多形性腺瘤中的表达

目的:研究涎腺多形性腺瘤及恶性多形性腺瘤中抑癌基因p16、癌基因rasp21的表达,探讨基因在涎腺多形性腺瘤及恶性多形性腺瘤发生发展中的作用。方法:应用免疫组化SABC法检测正常涎腺组织、多形性腺瘤及恶性多形性腺瘤中p16、p21的表达。结果:(1)p16表达:正常组阳性表达率为100%,良性组为95%,恶性组为82.5%。正常组与恶性组、良性组与恶性组相比存在显著性差异(P<0.05),正常组与良性组之间无统计学差别。(2)p21表达:正常组阳性表达率为0%,良性组为65%,恶性组为72.5%。正常组与良性组或恶性组相比均具有显著性差异(P<0.01),但良性组与恶性组相比无显著差别。结论: 1.p16基因变异在涎腺多形性腺瘤及恶性多形性腺瘤的发生发展中起一定作用;2.ras基因产物p21过表达可能对涎腺多形性腺瘤及恶性多形性腺瘤的早期发生起重要作用。     

唾液腺多形性腺瘤中透明质酸的表达与作用

目的 观察透明质酸在唾液腺腺体和唾液腺多形性腺瘤中表达,探讨透明质酸与唾液腺多形性腺瘤发生的关系。方法 收集2020～2022年唾液腺多形性腺瘤蜡块21例及同一患者冻存唾液腺腺体和多形性腺瘤组织8例。Real-time PCR检测冻存唾液腺腺体组织和多形性腺瘤中透明质酸合成酶（hyaluronan synthase, HAS）、透明质酸酶（hyaluronidase, HYAL）基因表达。筛选高表达基因相对应的蛋白，通过免疫组织化学染色和Western Blot检测蛋白表达。结果 Real-time PCR检测HYAL2、HAS2和HAS3在唾液腺腺体和多形性腺瘤中呈高表达。唾液腺腺体中HYAL2表达为HAS3表达的20倍，差异显著（P<0.05）。唾液腺多形性腺瘤中HAS2、HAS3和HYAL2无统计学差异（P>0.05）。免疫组织化学染色显示多形性腺瘤中HAS2、HAS3表达增高，与HYAL2表达具有明显差异（P<0.05）。唾液腺组织中HYAL2高表达，与HAS2和HAS3表达差异显著（P<0.05）。Western Blot灰度值分析显示HAS2、HAS...     

多形性腺瘤基因1与唾液腺肿瘤

近年来学者发现，多形性腺瘤基因1的激活和表达与多形性腺瘤及其他唾液腺肿瘤的发生密切相关。多形性腺瘤基因1具有转录因子活性，通过对下游靶基因的表达调控而发挥生物学功能。对多形性腺瘤基因1及其相关基因的功能以及其在多形性腺瘤发病机制中的作用研究，在口腔颌面肿瘤领域具普遍指导意义。     

IGFBP-3在唾液腺多形性腺瘤中的表达及意义

目的:研究胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)在唾液腺多形性腺瘤(SPA)中的表达.方法:采用Western blot检测IGFBP-3在40例SPA、40例正常腺体组织及10例恶性唾液腺肿瘤组织中的表达.采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测IGFBP-3 mRNA在50例SPA组织、50正常腺体组织及10例唾液腺恶性肿瘤中的表达.结果:IGFBP-3蛋白在唾液腺正常组织(N组:8.54 ±3.95)的表达(A值)显著高于多形性腺瘤组(PA组:4.78 ±2.07)及恶性肿瘤组(CA组:3.63 ±2.27)(P＜0.05).而PA组与CA组之间则不存在显著差异(P＞0.05).IGFBP-3 mRNA在SPA组织与恶性肿瘤组织中的表达均低于正常组织(PA/N组:0.654 ±0.387,CA/N组:0.452±0.229),PA组与CA组不存在显著差异(P＞0.05);不同包膜浸润程度的多形性腺瘤组织中相对含量的差异有统计学意义(P＜0.05),在年龄、性别及有无复发上无明显差异.结论:IGFBP-3在多形性腺瘤中的低表达可能减低了拮抗IGF-1R的作用,引起肿瘤细胞的增殖,促进肿瘤形成.     

PTEN基因在腮腺多形性腺瘤中的表达及意义

目的:探究PTEN基因在腮腺多形性腺瘤的发生中基因水平上的作用。方法:将手术切除并经病理检查确诊的腮腺多形性腺瘤、腮腺多形性腺瘤瘤旁1cm腺体组织和舌下腺组织(舌下腺结石摘除的腺体)标本各30例,采用免疫组化法分析各组之间PTEN表达水平的差异性。结果:PTEN在腮腺多形性腺瘤中表达的阳性率低于腮腺多形性腺瘤瘤旁1 cm腺体组织,差异有统计学意义(P<0.05);PTEN在腮腺多形性腺瘤中表达的阳性率低于舌下腺组织,差异有统计学意义(P<0.05);腮腺多形性腺瘤瘤旁1 cm腺体组织与舌下腺组织两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PTEN基因的阳性表达对腮腺多形性腺瘤的发生有抑制作用。     

应用WGCNA分析挖掘唾液腺多形性腺瘤恶变关键节点基因及通路

目的：基于高通量转录组测序及WGCNA,挖掘唾液腺多形性腺瘤（PA）恶变为癌在多形性腺瘤中（Ca-ex-PA）过程中的核心驱动基因及相关通路。方法：收集PA、Ca-ex-PA患者肿瘤及癌旁唾液腺的新鲜标本各5例,进行高通量转录组测序（RNA-Seq）分析,筛选PA与瘤旁唾液腺组、Ca-ex-PA与癌旁唾液腺组中的差异表达基因。取PA、Caex-PA共有的差异表达基因进行WGCNA分析,获得与PA恶变相关的基因群体。结果：测得良、恶性肿瘤共有差异表达基因426个,通过WGCNA得到的4个模块中,包含78个基因与恶性肿瘤表型相关。其中评分最高的EFNA3基因表达程度与高组织学分级的腺癌亚型显著相关（P<0.05）。结论：WGCNA能有效筛选出与PA恶变相关的核心驱动基因,EFNA3过表达可能与PA恶变有关,其作为预后评估和治疗靶点的价值有待进一步研究。     

CD44v6与COX-2在腮腺多形性腺瘤及癌在多形性腺瘤中的表达及临床意义

目的 探讨CD44v6与环氧合酶2（cyclooxygenase-2,COX-2）的表达与腮腺多形性腺瘤复发和恶化的相关性。方法 采用免疫组织化学法检测19例正常腮腺组织、25例初发多形性腺瘤、15例第一次复发多形性腺瘤、15例第二次复发多形性腺瘤和13例癌在多形性腺瘤组织中CD44v6与COX-2的表达,采用SPSS 15.0软件包分析CD44v6与COX-2与腮腺多形性腺瘤复发和恶化的相关性。结果 正常腮腺组织、初发多形性腺瘤、第一次复发多形性腺瘤、第二次复发多形性腺瘤与癌在多形性腺瘤中CD44v6阳性表达率分别为5.26%、44.00%、60.00%、93.37%和100.00%,COX-2阳性表达率分别为10.53%、40.00%、63.33%、93.37%和100.00%,各组CD44v6和COX-2阳性表达强度比较,差异有统计学意义（P<0.05）。正常腮腺组织中CD44v6和COX-2阳性表达率和表达强度显著低于其他各组（P<0.05）,初发多形性腺瘤与第一次复发多形性腺瘤组织中CD44v6阳性表达率和表达强度比较均无统计学差异（P>0.05）,2组COX-2表达强度比较无统计学差异（P>0.05）,但COX-2阳性表达率差异显著（P<0.05）;第二次复发多形性腺瘤组织中,CD44v6阳性表达率和表达强度以及COX-2表达强度显著高于第一次复发多形性腺瘤（P<0.05）,但2组COX表达阳性率无显著差异（P>0.05）;第二次复发多形性腺瘤组织与癌在多形性腺瘤组织中,CD44v6和COX-2阳性表达率和表达强度无统计学差异（P>0.05）。结论 CD44v6和COX-2能够通过协同作用,共同促进多形性腺瘤发生、侵袭、复发和恶化。     

谷胱甘肽过氧化物酶-3在腮腺多形性腺瘤中的表达及意义

目的 :研究谷胱甘肽过氧化物酶-3(glutathione peroxidase-3,GPX-3)基因及蛋白在腮腺良、恶性多形性腺瘤中的表达,以明确GPX-3与腮腺多形性腺瘤发生、发展的相关性,为临床预测腮腺多形性腺瘤的发生及恶变提供理论依据。方法:采用荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法检测30例腮腺多形性腺瘤,30例腮腺多形性腺瘤的瘤旁2 cm腺体组织,以及10例恶性腮腺多形性腺瘤中的GPX-3 mRNA及蛋白的表达,对其相对表达量进行统计学分析。结果:GPX-3 mRNA和蛋白在腮腺良、恶性多形性腺瘤中的表达明显低于瘤旁腺体组织,且在腮腺恶性多形性腺瘤中的表达最低,差异有统计学意义(P<0.01)。GPX-3在腮腺多形性腺瘤中的表达与患者的年龄、性别及肿瘤大小无关,差异无统计学意义(P>0.05),且GPX-3在腮腺多形性腺瘤中的表达与肿瘤TNM分期及恶性成分比例有关,其差异有统计学意义(P<0.05)。结论:GPX-3在腮腺良性多形性腺瘤中低表达,且在腮腺恶性多形性腺瘤中的表达最低,提示GPX-3的低表达与腮腺多形性腺瘤的发生及恶变密切相关。     

多形性腺瘤基因1与唾液腺肿瘤

近年来学者发现,多形性腺瘤基因1的激活和表达与多形性腺瘤及其他唾液液肿瘤的发生密切相关。多形性腺瘤基因1具有转录因子活性,通过对下游靶基因的表达调控而发挥生物学功能。对多形性腺瘤基因1及其相关基因的功能以及其在多形性腺瘤发病机制中的作用研究,在口腔颌面肿瘤领域具普遍指导意义。     

Study of histopathological,morphological and immunohistochemical features of recurrent pleomorphic adenoma: an attempt to predict recurrence of pleomorphic adenoma

J Oral Pathol Med (2011) 40 : 352–358 Background: Recurrent pleomorphic adenoma (RPA) is an uncommon and challenging disease. The aim of this study was to review the clinical information obtained by examining RPA patients, to determine its histomorphological features and to verify the expression of the Mcm‐2 markers of cell proliferation and the expression of p‐53 in pleomorphic adenoma (PA), RPA, and RPA with malignant transformation (TRPA). Methods: A total of 10 cases of PA and 29 cases of RPA were examined in detail for the presence of nodules and their histomorphological features. Cell proliferation and expression of p‐53 were detected by the immunohistochemical technique using the antibodies against Mcm‐2 and p‐53. Results: Histopathologically, RPA is very similar to PA; the only difference found was that all the cases of RPA were multinodular. When comparing primary and recurrent tumor, no significant difference was found in terms of cell proliferation and the expression of p‐53; however, in the RPA with areas of malignant transformation there was an increased expression of these proteins. Conclusion: This study showed that recurrences were multinodular, with nodules varying in numbers and sizes. No significant difference in histological features was found between RPA and PA. Moreover, the immunohistochemical study showed a low expression of p‐53 and Mcm‐2 in PA and RPA and an increased expression of these proteins in the RPA with areas of malignant transformation.     

E2F-1和p21WAF1/CIP1在良恶性多形性腺瘤中的定量表达和意义

目的研究E2F-1和p21^WAF1／CIP1在良、恶性多形性腺瘤中的表达和意义。方法实验分为正常组、多形性腺瘤组(PA)和恶性多形性腺瘤组(MPA)。利用免疫组化和原位杂交的方法对三组分别进行E2F-1和p21^WAF1／CIP1的染色，并进行灰度值测量和统计学分析。结果E2F-1主要表达在肿瘤性上皮组织，软骨样细胞和粘液样组织中也有少量表达。在MPA组中的表达显著高于PA组，二者与正常组之间也有显著性差异。p21^WAF1／CIP1主要在腺管状结构、上皮条索和团块鳞状化生结构的细胞浆中表达，在PA和MPA组中的表达均较弱，但MPA组比PA组更弱。结论E2F-1和p21^WAF1／CIP1可作为衡量多形性腺瘤的良恶性程度的有用指标。     

PCNA和P21在腮腺多形性腺瘤中的表达及二者的相关性研究

目的：探讨PCNA及P21蛋白在腮腺良、恶性多形性腺瘤中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化法检测PCNA和P21蛋白在瘤旁正常组织（对照组）、良性多形性腺瘤（ PA）、恶性多形性腺瘤（ MPA）中的表达。结果：与对照组相比,PCNA、P21的阳性表达在PA组和MPA组中差异均具有统计学意义（P＜0.01）。 PA组与MPA组相比较,PCNA阳性表达差异存在统计学意义（P＜0.05）;而P21阳性表达差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：PCNA可客观反映PA、MPA细胞的增殖特性,对判断肿瘤的分化和预后有一定作用。 P21蛋白的过度表达可能对PA、MPA的早期发生起重要作用。 PCNA及P21蛋白在PA、MPA中的阳性表达是一致的。     

An immunohistochemical study of XIAP expression in pleomorphic adenoma and carcinoma ex pleomorphic adenoma

Background: X‐linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) is a member of the inhibitor of apoptosis proteins family of caspase inhibitors. Expression of XIAP in various neoplasms has been associated with aggressive behavior. The biological progression from pleomorphic adenoma (PA) to carcinoma ex pleomorphic adenoma (CXPA) has been poorly understood. We studied XIAP expression by immunohistochemistry in PA and CXPA. Materials and methods: Formalin‐fixed, paraffin‐embedded representative sections of 14 cases of PA and seven cases of CXPA (four invasive and three intracapsular) were stained with anti‐XIAP (# 610763; BD Biosciences, San Jose, CA, USA) following citrate‐based antigen retrieval. Granular cytoplasmic staining was considered positive and intensity was assessed from weak (1+) to strong (3+). PAs were morphologically evaluated for cellularity, cytological atypia and mitotic activity. Results: Of the seven PAs composed mostly of myxohyaline stroma with scattered ductal elements, two tumors showed no staining and five showed rare (<1%) 1+ positive cells. Of seven more cellular PAs, five had sheets of tumor cells comprising more than 50% of the tumor and two had sheets comprising more than 80% of the tumor (cellular PA), focal to diffuse 2+ to 3+ staining was observed. Tumor cells with strong staining often exhibited cytological atypia in the form of nuclear enlargement and contour irregularity, prominent nucleoli and eosinophilic cytoplasm. Mitotic activity was occasionally seen in cellular areas expressing XIAP. All cases of CXPA demonstrated diffuse 3+ staining in the carcinomatous component and 1+ to focally 3+ staining in cellular areas of the underlying PA. Conclusion: Increased expression of XIAP from PA to cellular PA to CXPA and in atypical cells within cellular areas of PA adds to our growing understanding of defective apoptotic pathways in malignant transformation in this group of salivary gland tumors and suggests an adenoma to adenocarcinoma model of progression. Further correlation with other oncogene expression may provide insight into the multiple molecular pathways that are affected in these tumors. Targeted therapy of XIAP may play a future role in the management of CXPA.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在涎腺多形性腺瘤生物学行为中的意义

目的 研究涎腺多形性腺瘤中基质金属蛋白酶(MMP)-2、9及其组织抑制剂(TIMP)-1、2的表达变化与其生物学行为的关系。方法 用免疫组化SP法和明胶酶谱法分别检测9例普通型和14例生长活跃型多形性腺瘤中MMP-2、9及TIMP-1、2的阳性表达及细胞定位，分析其中酶原与活性酶的含量比例。结果 MMP-2及MMP-2／TIMP-1、MMP-2／TIMP-2的比值在生长活跃型多形性腺瘤中的表达高于普通型，活性MMP-2、MMP-9酶原和活性酶在生长活跃型多形性腺瘤中的表达明显高于普通型，涎腺良性肿瘤与普通型多形性腺瘤间、涎腺恶性肿瘤与生长活跃型多形性腺瘤间差异无统计学意义。结论 涎腺生长活跃型多形性腺瘤与涎腺恶性肿瘤有相似的MMP-2、9和TIMP-1、2表达特征，而普通型多形性腺瘤中MMP-2、9和TIMP-1、2的表达与涎腺良性肿瘤相近。检测MMPs、TIMPs有助于判断涎腺多形性腺瘤的生物学行为。     

基质金属蛋白酶-2、CD44v6在腮腺多形性腺瘤中的表达研究

目的:探讨基质金属蛋白酶 -2 (MMP2 )、CD44v6在腮腺多形性腺瘤中的表达及其与肿瘤复发的关系。方法:采用免疫组化S- P法检测5 0例初发腮腺多形性瘤(PA ) ,3 2例复发腮腺多形性腺瘤(CPA)及10例正常腮腺组织中CD44v6和MMP2的表达。结果:CD44v6在初发瘤、复发瘤及正常腮腺组织中阳性表达率分别为5 4.0 0 %、78.13 %、2 0 .0 0 % ,彼此间有显著性差异(P <0 .0 5 ) ;MMP2在初发瘤和复发瘤组织中阳性表达率分别为48.0 0 %、5 3 .13 % ,显著高于正常腮腺组织的10 .0 0 % (P <0 .0 5 ) ,而初发瘤和复发瘤间阳性表达率无显著性差异(P >0 .0 5 ) ;CD44v6与MMP2在初发瘤及复发瘤中的阳性表达分别有显著相关性(P <0 .0 5 )。结论:MMP2、CD 44v6在腮腺多形性腺瘤中的过度表达与肿瘤的复发有明显关系,肿瘤复发可能是其本身所固有的生物学特性。     

MMP-9和VEGF在腮腺多形性腺瘤中的表达研究

目的 研究MMP-9和VEGF在腮腺多形性腺瘤中的表达情况及其与肿瘤良恶性的关系。方法 应用荧光实时定量PCR和Western blotting方法检测32对多形性腺瘤及其瘤旁组织中MMP-9和VEGF的表达。结果 32例多形性腺瘤中26例为良性,6例为恶性。MMP-9和VEGF的mRNA和蛋白表达量在多形性腺瘤组织中高于瘤旁组织（P＜0.05）;在恶性多形性腺瘤组织中高于良性多形性腺瘤组织（P＜0.05）。结论 MMP-9和VEGF在腮腺多形性腺瘤中高表达,并且可能与腮腺多形性腺瘤的恶变相关;腮腺多形性腺瘤肿瘤外1 cm为安全切除界限。     

Comparison of proliferating cell nuclear antigen index in benign and malignant salivary pleomorphic adenoma

The expression of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) was studied in benign and malignant pleomorphic adenomas by using monoclonal antibody to PCNA. Carcinoma in pleomorphic adenoma (n=8), cell-rich variant (n=6) and typical pleomorphic adenoma (n=6) were selected in this study. The PCNA index in carcinoma in pleomorphic adenoma showed a higher index of nuclear staining (mean 22.9%, S.D. 6.2) than in typical pleomorphic adenoma (mean 6.9%, S.D. 3.4) or a cell-rich variant of pleomorphic adenoma (mean 8.8%, S.D. 3.3). A significant difference in PCNA index was found between benign and malignant pleomorphic adenoma (P<0.05). The present study suggests that PCNA index significantly differs between pleomorphic adenoma and carcinoma in pleomorphic adenoma, but in the prediction of malignant transformation potential it should be combined with routine histopathological examination.