兔VX2肝癌模型制作的完善及综合影像学评价

目的进一步完善兔VX2肝癌模型的制作,比较兔VX2肝癌的CT、MRI、DWI及DSA影像表现,评价各影像检查对瘤体显示的优越性。方法实验动物为新西兰大白兔。模型制作前期实验采用开腹VX2瘤粒包埋法接种,后期采用开腹VX2瘤粒悬浮液针头注入法,均接种于兔肝左叶。接种两周后行CT、MRI及DWI成像,随后行经股动脉肝动脉超选择DSA。结果前期实验瘤块种植成功率66.7%(8/12),后期实验种植成功率100%(24/24)。CT平扫肿瘤为略低密度病灶,强化不明显,境界清晰;MR T1WI呈较低信号影,EPI序列T2WI呈略高信号影;DWI成像见高亮信号影,显示清晰;DSA造影可见肝左叶孤立的瘤体由增粗的动脉供血,肿瘤血管较丰富。结论兔VX2肝癌模型是介入治疗实验研究极为理想的动物模型。VX2瘤粒悬浮液针头注入法较瘤粒包埋法成功率更高。CT、MR平扫、EPI序列及DWI成像对于肿瘤的影像评价互有优势,EPI及DWI成像可更敏感地显示肿瘤,DSA可清晰地显示肿瘤的供血。     

CT引导下兔VX2肝癌模型制作及血管造影技术

目的改进兔VX2肝癌模型制作方法,研究其血管造影方法及腹腔动脉血管解剖特点。方法对45只新西兰大白兔在CT定位下经皮穿刺肝左叶后注入VX2瘤块制作兔VX2肝癌模型,植入2周后穿刺股动脉行腹腔干-肝动脉造影。结果 42只兔建模成功,肿瘤接种成功率为93.33%(42/45);血管造影可清楚显示腹腔干动脉各分支情况,肝内肿瘤血供丰富。结论 CT引导下经皮穿刺注射VX2瘤块法建模成功率较高。兔VX2肝癌为富血供型肿瘤,血管造影可准确显示肿瘤及其血供,有助于肝动脉途径介入实验研究。     

兔肝VX2肿瘤模型的建立及影像学研究现状

VX2肿瘤细胞株是一种可移植的肿瘤细胞株,可接种到兔的肝脏、肾脏等部位,建立原位肿瘤动物模型。兔VX2肝癌模型是目前较常用的实验性动物肝癌模型,本文就兔肝VX2肿瘤模型的建立和影像学表现进行综述。     

兔VX2肝癌模型种植方法的改良及其生长特性的研究

目的 探讨改良兔VX2肝癌模型种植方法及该模型的生长特性.方法 将60只实验兔随机分为3组,A组用瘤细胞悬液注射法种植;B组将瘤组织块直接种植于肝左内侧叶膈面;C组将瘤组织块种植于肝左内侧叶脏面与左外侧叶重叠处.观察荷瘤兔一般情况、肿瘤的生长状况、肝功能的变化、新生瘤的超声征象及病理学改变.结果 3组种植瘤接种成功率分别为30.0%、50.0%和85.0%,组间比较有明显差异.荷瘤兔的一般状况随着时间的延长不断恶化,且B型超声所测肿瘤直径与肿瘤真实大小无明显差异.结论 此种改良种植方法较传统方法可以明显的提高兔VX2肝癌模型的种植成功率,为肝癌研究提供稳定的试验模型.     

兔脊柱VX2移植瘤模型的建立及生物学特性观察

目的探讨兔脊柱VX2移植瘤模型的建立方法及其生物学特性。方法新西兰大白兔25只,分为两组。实验组（20只）采用VX2瘤细胞悬液经横突椎弓根注射法建立兔脊柱VX2移植瘤动物模型,对照组（5只）以生理盐水注射代替VX2瘤细胞悬液进行同样操作。接种后每天观察下肢神经功能变化,接种术后第2周起每周行X线、CT影像学检查肿瘤生长情况。动物出现下肢瘫痪、死亡或接种后6周为观察终点,取出接种椎作组织学检查。结果对照组5只兔观察期内均未出现神经功能障碍,检查未见异常。实验组中1只兔因钻孔破人椎管,退出实验。19只兔成功接种,1只于接种术后9天感染死亡,1只经病理检查证实观察截止时仍无肿瘤生长,其余17只成瘤（89．5％）。观察期内9只出现完全瘫痪,5只不全瘫,其余3只未出现神经功能障碍。结论经横突-椎弓根种植法建立兔脊柱VX2移植瘤模型具有成瘤率高、可重复性好的特点。该模型能较好地模拟脊柱转移癌发展、压迫脊髓导致瘫痪的病理过程,有助于脊拄转移癌各种治疗模式的研究和探索。     

VX2肝癌兔肝动脉联合门静脉插管模型的建立及其手术方法的比较

近年来,在肝癌双重血供(肝动脉和门静脉)的理论基础上,经肝动脉联合门静脉插管栓塞/化疗灌注/化疔栓塞治疗中晚期肝癌患者的方法在临床上有广泛运用,并在许多临床研究中取得比单纯经肝动脉治疗更好的效果[1-4].但其结果尚未能得到公认及未在基础实验中得到很好证明.兔VX2肝癌模型是少数建立在较大动物体内且适于进行插管实验研究的动物模型[5-6],且已有经肝动脉插管VX2肝癌兔模型的报道[7-8],但尚未见肝动脉联合门静脉插管VX2肝癌兔模型的报道,且目前的研究多采用显微镜下插管的方法,认为显微镜下视野清晰,对血管损伤小,手术需要时间短,插管成功率高[9].     

兔VX2肝癌模型的制作及CT、MRI表现

目的建立稳定的兔VX2移植性肝癌模型,分析少血供移植性肝恶性肿瘤的CT及MRI影像特征,与病理学相对照。方法取荷瘤兔后腿肌肉内VX2肿瘤,剪成小块后,经开腹种植于30只新西兰大白兔肝左叶或肝中叶,于种植后第2周、第3周分别进行CT及MRI增强扫描,统计肿瘤种植成功率,观察肿瘤体积及生长指数,分析肿瘤CT及MRI平扫和增强表现,区分富血供、少血供肿瘤;分别处死2只实验兔进行病理分析,与影像学相对照。结果VX2移植瘤种植成功22只;成瘤率为73%。2周与3周时肿瘤生长率有显著差异(P<0.01)。VX2移植瘤在CT及MRI上表现为占位性病变,呈类圆形或分叶状低密度或低信号结节,增强后发现少血供VX2移植瘤14只,表现为肿瘤无强化或轻微强化,肿瘤主体保持为低密度或低信号;富血供肝移植瘤8只,表现为肿瘤中度强化或明显强化,肿瘤主体密度或信号明显高于肝实质。光镜下肿瘤新生毛细血管虽较丰富,但纤细。结论经开腹种植法制作兔VX2肝移植瘤模型是一种简单、成功率高的建模方法,但易发生转移。CT及MRI平扫和增强扫描是检测肿瘤生长和血供的可靠方法,兔VX2肝移植瘤模型在CT与MRI上主要是一种少血供肝癌模型。     

建立兔靠近腹主动脉VX2肝癌模型

目的建立兔邻近腹主动脉VX2肝癌模型,为高强度聚焦超声（HIFU）消融肝脏大血管旁肿瘤研究选择最佳建模时间点提供实验依据。方法采用手术直视下组织块包埋法对45只新西兰大白兔于肝门处接种VX2瘤块,接种后第14、21、28天行MRI,观察成瘤率、肿瘤体积和肿瘤一腹主动脉间距。结果接种后动物存活率为92．11％（41／45）,成瘤率为95．12％（39／41）。MRI示接种后第14天T2WI呈高信号,增强后VIBEFST1WI示肿瘤明显强化;第21天肿瘤T2WI呈高信号,肿瘤不均匀强化;第28天肿瘤边缘环形强化,中心无强化,肿瘤出现继发性坏死;肿瘤体积随时间逐渐增大,肿瘤一腹主动脉间距逐渐减小,差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论直视下组织块包埋法建立兔邻近腹主动脉VX2肝癌模型操作简单、重复性好、成功率高,肿瘤接种后21天为研究HIFU消融肝脏大血管旁肿瘤作用的最佳时间点。     

少血供兔VX2肝移植瘤模型动脉栓塞后影像与病理分析

目的建立并筛选少血供兔VX2移植性肝癌模型，观察肝动脉化疗栓塞治疗效果及经肝动脉注射碘油沉积情况。方法开腹种植转移瘤于35只新西兰大白兔肝叶，移植成功后经筛选出少血供移植瘤16只，随机分为2组，对照组8只，插管至腹腔干；实验组8只，插管至肝固有动脉或左肝动脉，术后1周进行CT扫描，观察碘油沉积情况，分别取肿瘤进行HE染色及检测VEGF蛋白表达。结果16只少血供VX2移植瘤模型兔插管成功11只，5只失败。对照组成功者5只插管至腹腔干，实验组6只插管至左肝动脉或肝固有动脉，造影发现肿瘤血管稀疏或不可显示，术后CT扫描发现实验组碘油在瘤内呈环形沉积；对照组5只肝移植瘤中VEGF表达阳性2例，弱阳性3例；实验组6只移植瘤中强阳性4例，阳性2例。结论兔肝动脉血管解剖与人相似，超选择至左肝动脉，暂时阻断肿瘤动脉血供后栓塞化疗，对少血供肿瘤治疗效果较好。CT对术后碘油沉积情况检测方便，可靠，有特征性。     

超声引导下瘤块注射建立兔VX2肝肿瘤模型

目的研究超声引导下微创建立兔VX2肝肿瘤动物模型的方法，分析兔VX2肝肿瘤超声、CT及血管造影的影像学特征。方法切除植于兔后腿肌肉内的VX2肿瘤组织并剪成0．5mm见方的块状瘤块，在超声引导下，将瘤块直接注射接种于60只新西兰白兔肝左叶，2周后测定兔肝肿瘤接种成功率，观察研究其超声、CT和血管造影的影像学特征。结果兔VX2肝肿瘤接种成功率为95％（57／60）；荷瘤兔平均自然生存时间为（45±8）d。肝肿瘤的超声表现为圆形或类圆形低回声结节，其周边及内部可见较丰富的血流信号；多排螺旋CT平扫肝肿瘤表现为低密度结节影；肝动脉造影显示VX2肝肿瘤富含血管且血管网杂乱，肿瘤显影以周边为主。结论超声引导下穿刺接种制作兔VX2肝肿瘤动物模型操作简便，成功率高，其影像学特征与人原发性肝癌相似。     

兔VX2肺癌模型的建立及生物学特性观察

我们用 3种方法将ＶＸ2 鳞状细胞癌组织块原位移植于兔肺部 ,比较各种方法的原位成瘤率及优缺点 ,以寻求一种原位成瘤率高 ,类似于人肺部肿瘤的原位移植肿瘤模型。一、材料与方法1.材料 :新西兰大白兔 40只 ,4～ 5个月龄 ,体重 2 .0～ 3.0ｋｇ ,由重庆医科大学动物中心提供。ＶＸ2 鳞癌细胞株由日本ＦｕｎａｂｓｈｉＦａｒｍ公司惠赠。2 .兔肺癌模型的建立 :采用 3种方法 :( 1)悬液注射法 :荷瘤种兔用 2 0 %乌拉坦溶液注射麻醉 ( 4～ 5ｍｌ/ｋｇ体重 )。无菌操作取出肿瘤 ,瘤块制成细胞悬液。将实验兔胸右侧脱毛 ,麻醉消毒铺巾。用注射器抽…     

SD大鼠移植性肝癌模型建立的几个问题探讨

目的　探讨建立SD大鼠移植性肝癌模型的可行性。方法　用腹腔肝癌移植种鼠 (W2 56 2k)含癌细胞之腹腔液注入SD雄性幼鼠腹腔内行保种传代 ;同时行SD雄性幼鼠腋下及腹股沟皮下注射种植 ,7天后将皮下种植成功的大小约 1cm× 1cm× 1 .5cm实体瘤组织 ,切成 0 .2cm× 0 .2cm× 0 .3cm大的组织块 ,并植入SD成年雄性大鼠肝脏内制成移植性肝癌模型 ,于 7、1 0、1 3d分别处死大鼠 ,观察并记录模型鼠移植肝癌的大小、重量。结果　移植性肝癌模型成功率为 1 0 0 % (82 / 82 ) ,肿瘤自然消退率为零 (0 / 82 ) ,皮下接种成功率为 1 0 0 % (1 5/ 1 5) ,7天后 ,皮下接种的实体瘤平均重约 2 0 0mg ,而模型鼠的移植肝癌平均重约 39mg。结论　SD大鼠实验模型经济 ,其模型建立成功率高 ,肿瘤自然消退率低 ,是建立移植性肝癌模型的理想选择     

大剂量奥沙利铂逆行隔离灌注兔VX2肝癌观察

20世纪50年代就有学者提出采用肝脏隔离灌注(IHP)模式治疗肝癌[1].近年我们在既往实验基础上建立了兔VX2移植肝癌模型[2],将肝脏逆行隔离灌注模式应用于该肿瘤模型,观察不同剂量奥沙利铂(L-OHP)对兔VX2移植肝癌的作用,探讨高剂量L-OHP应用于隔离灌注的是否有可行性及其合适的剂量.     

建立改良法兔VX2肝癌模型及肝动脉联合门静脉插管的应用

目的采用改良法建立兔VX2肝癌模型,探讨经肝动脉联合门静脉插管技术的应用并分析其影响因素。方法对60只健康新西兰大白兔行改良开腹穿刺接种法移植肝癌,并行肝动脉联合门静脉造影,根据术后是否发生短期死亡(术后7天内)分为存活组和死亡组,将可能导致实验兔死亡的因素进行单因素分析,以有统计学意义的指标为自变量,建立二分类Logistic回归模型,分析导致实验兔死亡的独立危险因素。结果 60只实验兔均移植肿瘤成功,9只(9/60,15.00%)实验兔术后短期内死亡,51只(51/60,85.00%)存活。单因素分析显示两组间体质量2.5kg、术中追加麻醉、手术时间≥60min、切口长度≥5cm及总出血量≥25ml为相关影响因素(P均0.05)。Logistic回归分析筛选出体质量2.5kg、术中追加麻醉及出血量≥25ml为手术死亡的独立危险因素(P均0.01)。结论改良法兔VX2肝癌模型建立成功率较高;选择体重较大的实验兔,同时加强手术技巧的训练,减少术中出血量和避免术中追加麻醉是进行肝动脉联合门静脉造影时降低实验兔死亡率的有效措施。     

经肝动脉或瘤体注射单纯疱疹病毒-胸苷激酶基因治疗兔肝癌

目的　观察瘤体内直接注射或经肝动脉注射载有单纯疱疹病毒胸苷激酶 (HSV TK)基因的EB病毒表达质粒 pDR2 /TK、丙氧鸟苷 (GCV )对原位兔肝癌的治疗效果。 方法　制作兔原位肝癌模型 (VX2 ) ,瘤体注射或经肝动脉注射质粒 pDR2 /TK ,腹腔注射GCV连续 10d。RT PCR检测肝癌HSV TK表达 ;螺旋CT监测肝癌大小 ,并观察兔存活时间。结果TK基因导入 10d后 ,直接注射组TK在肝癌组织强表达 ,癌旁组织弱表达 ,正常肝组织不表达 ;肝动脉注射组TK基因在肝癌表达稍强于癌旁及正常肝组织。直接注射组肿瘤大小 ( 3 .5 5± 0 .3 9)cm ,与经肝动脉注射+肝动脉结扎组肿瘤大小 ( 3 .70± 0 .3 7)cm无明显差别 (P >0 .0 5 ) ,但均明显小于对照组。瘤体直接注射TK基因 +GCV治疗组动物平均存活时间 ( 5 9.8± 3 .3 )d、肝动脉注射组 +肝动脉结扎组( 5 4.8± 4.5 )d明显长于各对照组 (P均 <0 .0 1)。结论　对实验性兔肝癌 ,瘤体内直接注射或经肝动脉注射导入治疗基因后 ,HSV TK/GCV系统具有较好的治疗效果。     

兔肝肿瘤介入栓塞后血清VEGF早期改变的实验研究

目的：探讨对兔VX2肝肿瘤模型进行胃十二指肠动脉介入栓塞术,早期血清VEGF的改变及意义。方法：将40只接种VX2肿瘤组织2周的荷瘤兔随机分为两组：碘油组（n=20）和对照组（n=20）,通过超选择插管胃十二指肠动脉分别给予超液化碘油（0．3mL／只）、生理盐水（1mL／只）。1周后,应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定兔血清VEGF的变化,免疫组织化学法（ABC）检测残余肿瘤组织的蛋白表达,定量PCR检测VEGFmRNA的表达改变。结果：介入栓塞后,碘油组血清VEGF1．42±0．29ng／mL,对照组1．12±0．21ng／mL,二者相比差异有统计学意义（P〈0．01）。碘油组残余肿瘤细胞VEGF的表达明显高于对照组（P〈0．01）,VEGFmRNA表达也高于对照组（P〈0.05）。结论：应用碘油介入栓塞兔VX2肝肿瘤术后,残余肿瘤组织表达VEGF明显升高,可作为预测残余肿瘤细胞转移复发的有效指标之一。     

兔肝VX2肿瘤移植模型的复制及其意义

目的：探讨建立兔肝VX2肿瘤模型，为该模型的应用提供实验依据。方法：采用VX2细胞株复制兔肝肿瘤模型，并改进其制作方法，观察其肿瘤的生长过程，并检测肝功能谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及总胆红素(TB)在模型制作前、后不同时相的变化，同时观察脏器转移、组织病理学改变、影像学表现及实验动物的自然生存时间。结果：接种后3周均可见到肿瘤生长，肿瘤直径为1．5～2．0cm左右，肿瘤接种成功率为100％；彩超检查显示肝脏有结节样增强回声，CT示肿瘤为低密度病灶，增强扫描见病灶不均匀强化。移植肿瘤外观呈灰白色，扪之质地较硬，无明显的包膜，剖开肿瘤中心可见灶性坏死；光镜下见肿瘤细胞核浆比例大，细胞排列紊乱，呈浸润性生长；动物接种后的自然生存时间为40～53d，死亡原因主要为肿瘤生长及转移引起的多脏器功能衰竭。结论：兔肝VX2肿瘤从病理表现、病理过程及转移均与人肝癌相似，该模型具有容易复制、生长周期短、成功率高及模型稳定等特点，是一种较理想的肝肿瘤实验动物模型。     

当归对兔肝纤维化肝癌介入治疗后肝纤维化的作用

目的 建立兔肝纤维化肝癌模型,观察当归对其行化疗栓塞(TACE)术后加重肝纤维化的预防作用,探讨当归预防肝纤维化的作用机制.方法 将55只新西兰大白兔随机表法分为对照组(n=10)、模型组(n=15)、介入组(n=15)和预防组(n=15).造模时给予腹腔注射纯CCl4剂量0.1 ml/kg,每周1次,共注射10周,同时给予5%的乙醇饮水,在第10周末于肝左叶种植VX2瘤.其中模型组:在第12周末经肝动脉注入生理盐水2ml;介入组:在行TACE术时注入平阳霉素1mg+碘油0.2ml;预防组:在行TACE术时注入平阳霉素1mg+碘油0.2ml+当归注射液6ml/kg.对照组:以相同剂量生理盐水注射.各组于第16周末检测透明质酸酶(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(CⅣ),并进行肝组织苏木素咿红(HE)染色、胶原纤维(VG)染色和转化生长因子(TGF)-β1免疫组织化学染色.结果 模型组(7/10)和预防组(6/10)的肝纤维化病理分期主要处于肝纤维化Ⅱ期(P>0.05),介入组(7/9)主要处于肝纤维化Ⅲ期,与模型组(3/10)和预防组(4/10)分期比较差异有统计学意义(P<0.05);模型组、介入组和预防组血清HA、LN、PCⅢ和CⅣ明显高于对照组(P<0.05),预防组低于介入组(P<0.05),与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组肝组织TGF-β1呈阴性表达,介入组肝组织TGF-β1表达明显增强,模型组和预防组TGF-β1表达较介入组减少.结论 用CCl4诱发兔肝纤维化后并种植VX2瘤,可以建立兔肝纤维化肝癌模型,行TACE术后可加重其肝纤维化的程度,当归对其有延缓作用,TGF-β1参与其调控机制.     

兔VX2瘤脊柱转移动物模型的实验研究

目的 通过模拟脊柱转移性肿瘤的动脉血行转移机制建立兔VX2瘤脊柱转移动物模型,研究其生物学特性.方法 新西兰大白兔共20只,随机平均分为A组和B组.均采用VX2肿瘤细胞悬液经腹主动脉短时阻断注射法建立椎体高选择性脊柱转移肿瘤模型.接种肿瘤后每天观察兔下肢神经功能变化,接种术后第2周起每周行CT影像学检查肿瘤生长情况.动...     

兔VX2肝癌模型的建立及纳米微泡造影剂在模型早期检测中的应用

目的 通过建立一个原发性或转移性兔肝癌模型并应用纳米微泡造影剂对肿瘤进行早期监测,探讨纳米材料在肝癌超声诊断中的应用.方法 通过肿瘤组织块接种法制备兔肝癌模型并利用门静脉插管注射微泡造影剂对比增强显影.结果 模型建立后检测原位成瘤率为83.3％,采用5 MHz的发射频率,肝内主要血管及瘤块1分钟内显影得到增强.结论 靶...