大肠癌组织p53基因突变及其与临床病理关系的探讨

应用非同位素标记ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术对３４例大肠癌组织ｐ５３基因第五外显子突变进行了检测。结果：５０％（１１／２２）结肠癌，８．３％（１／１２）直肠癌存在ｐ５３基因突变，低分化腺癌高于高、中分化腺癌（Ｐ＜０．０５），ＤｕｋｅｓＢ、Ｃ期高于ＤｕｋｅｓＡ期（Ｐ＜０．０５），ｐ５３基因第五外显子突变在已发生淋巴转移的大肠癌组织中呈现较强的趋势。提示：检测结肠癌原发灶ｐ５３基因第五外显子突变，对指导结肠癌的诊断、治疗及预后判断具有一定意义     

p53基因失活与大肠腺癌病理改变的关系

目的探讨ｐ５３基因失活与大肠腺癌Ｄｕｋｅｓ分期、转移等病理改变的关系。方法Ｓｏｕｔｈｅｍｂｌｏｔ和ＲＦＬＰ分析大肠腺癌组织中１７ｐＬＯＨ的改变：ＲＴ－ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测大肠腺癌ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变;两种单抗（ＰＡｂ２４０．ＰＡｂ１８０１）ＬＳＡＢ免疫组化方法检测大肠腺癌ｐ５３蛋白表达,ＳＰＳＳ下Ｆｉｓｈｅｒ'ｓｅｘａｃｔｔｅｓｔ处理结果。结果１０９例大肠腺癌中,１７ｐＬＯＨ与Ｄｕｋｅｓ＇Ｄ期和远处转移有关（Ｐ＜０．０１）;１８７例大肠腺癌中,ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变与Ｄｕｋｅｓ'Ｃ期和淋巴结转移有关（Ｐ＜０．０１）;１００例大肠腺癌中,ＰＡｂ２４０和ＰＡｂ１８０１单抗阳性率分别为７６％和６２％,两种单抗相加总阳性率为８２％。ｐ５３蛋白高表达与Ｄｕｋｅｓ＇分期及癌转移间的关系无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论ｐ５３基因失活参与大肠腺癌的病理发展各阶段和转移行为;高频率的ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变和高频率１７ｐＬＯＨ的出现,分别提示Ｄｕｋｅｓ'Ｃ期和Ｄｕｋｅｓ'Ｄ期的病理阶段形成,这两种ｐ５３基因的改变分别提示淋巴结转移和远处转移的分子生物学标记。免疫组化方法可检测突变型ｐ５３基因产物高表达,对大肠肿瘤良恶性细胞鉴别     

p53基因失活与大肠腺癌病理改变的关系

探讨Ｐ５３基因失活与大肠腺癌Ｄｕｋｅｓ’分期、转移等病理改变的关系,方法Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ和ＲＦＬＰ分析大肠腺癌组织中１７ｐＬＯＨ的改变;ＲＴ－ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测大肠腺癌Ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变;两种单抗（ＰＡｂ２４０,ＰＡｂ１８０１）ＬＳＡＢ免疫组化方法检测大肠腺癌Ｐ５３蛋白表达,ＳＰＳＳ下Ｆｉｓｈｅｒ’ｓｅｘａｃｔｔｅｓｔ处理结果。结果１０９例大肠腺癌中,１７ＰＬＯＨ与Ｄｕｋｅｓ’ｓＤ期     

VEGF p53和p21ras在原发性肝细胞癌中的表达及其临床病理意义

目的：研究ＶＥＧＦ,ｐ５３和ｐ２１ｒａｓ在原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）的表达和三者间的相关性及其与ＨＣＣ病理分级,转移行为的关系。方法：应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法对３４例ＨＣＣ的癌组织中的ＶＥＧＦ,ｐ２１ｒａｓ和ｐ５３的表达作了研究。结果：ＶＥＧＦ,ｐ２１ｒａｓ和ｐ５３三者在肝癌和癌旁组织的阳性率均有非常显著的差异（Ｐ〈０．０１）,ＶＥＧＦ的表达与ｐ２１ｒａｓ和ｐ５３均呈显著的正相关（Ｐ〈０．０１）。三     

胃癌组织中p53基因产物阳性表达与其生物学意义的关系初探

应用免疫组织化学ＡＢＣ法，用ｐ５３单克隆抗体（ＤＡＫＯｐ５３ＤＭ７００１）检测分析ｐ５３蛋白表达特征与６９例胃癌标本临床病理特性、疾病预后的关系及临床应用价值。结果：ｐ５３基因突变在胃癌中具有很高的频度，与胃癌的形成和发展密切相关；ｐ５３蛋白阳性表达对判定肿瘤的生物学行为有重要意义，是肿瘤预后不良的新的标志之一；检测组织中ｐ５３蛋白积累对胃癌早期发现可能有重要的临床意义。     

原发性肝细胞癌p53基因突变检测

为了解在黄曲霉毒素Ｂ１（ＡＦＢ１）低含量区以ＨＢＶ为主要危险因素的ＨＣＣｐ５３基因突变情况，并分析它与ＨＢＶ及其它因素的关系，作者筛检了成都地区３２例原发性肝癌（ＨＣＣ），分别应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰＳｏｕｔｈｅｒｎ吸印杂交及免疫组化染色法检测了３２例ＨＣＣ及２７份癌旁肝组织中ｐ５３基因突变、ＨＢＶＤＮＡ整合及ＨＢｓＡｇ表达。结果：所有ＨＣＣ病例均感染过ＨＢＶ，肝癌细胞中ＨＢＶＤＮＡ整合率７１．９％，癌旁组织均有肝硬化或／和慢活肝病变，且ＨＢｓＡｇ表达率９６．３％。３２例ＨＣＣ中检出８例Ｐ５３蛋白阳性（２５％），这种改变与ＨＢＶＤＮＡ整合及ＨＢｓＡｇ表达无明显关系，而与ＨＣＣ发生年龄有关；３２例ＨＣＣ组织中有２例ｐ５３基因第２４９号编码子突变（６．２５％），明显低于ＡＦＢ１高含量区ＨＣＣ，而与台湾、日本等ＡＦＢ１低含量区报道一致，提示：成都地区ＨＣＣ与ＨＢＶ感染确有密切关系；ｐ５３改变在ＨＣＣ发生上有一定作用，但是多数ＨＣＣ并无ｐ５３基因突变又提示ＨＣＣ发生尚涉及其它复杂机制；ＨＢＶ在ＨＣＣｐ５３基因改变中的作用机制值得进一步探索。     

乙型肝炎病毒相关性肝癌与p53基因变化的关系

目的：探讨与ＨＢＶ感染相关的肝癌其ｐ５３基因变化及意义，方法：收集１６例西安地区的肝癌及其旁肝组织，应用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交检测了组织中ＨＢＶＤＮＡ的状态，免疫组化确定ＨＢＶ的ＨＢｓＡｇ，ＨＢｘＡｇ和肿瘤抑制基因Ｐ５３蛋白的分布，采用ＰＣＲ扩增后直接ＤＮＡ序列分析，检测了ｐ５３基因第５～８外显子的基因序列。结果：１６例中１３例ＨＢＶＤＮＡＳｏｕｔｈｅｒｎ杂交阳性，１０例癌组织和１３例癌旁组织ＨＢｘ     

p21WAF1／CIP1基因及p53蛋白在大肠癌的表达及意义

用免疫组织化学方法对４２例大肠癌组织ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰ１基因及ｐ５３蛋白的表达进行检测,结果表明：ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰ１阳性率４２．９％,ｐ５３蛋白阳笥率６４．１％;两者与大肠癌批发化。淋巴结转移及术后生存率之间有关,并随着肿瘤恶性程度的增加,;ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰ１阳性率下降,ｐ５３蛋白阳性率增加。     

直肠癌术后局部复发56例临床分析

直肠癌术后局部复发５６例，行Ｍｉｌｅｓ术２１例，行Ｄｉｘｏｎ术３５例，Ｄｕｋｅｓ分期：Ａ期１例，Ｂ期２３例，Ｃ期３２例，高分化腺癌１３例，中分化腺癌２５例，低分化腺癌１８例。本组２例距肛缘５ｃｍ行保肛手术，术后１年均复发。肿瘤部位、分期、分化程度，淋巴结转移脱落细胞种植，手术切除范围及淋巴结清除均对直肠癌术后复发有影响。     

p53蛋白在大肠癌组织中的表达

作者用免疫组织化学ＡＢＣ法，检测了ｐ５３蛋白在６７例经常规福尔马林固定，石蜡包埋的大肠癌组织中的表达。ｐ５３免疫染色３６例阳性，阳性率为５３．７３％。Ｄｕｋｅｓ Ａ、Ｂ、Ｃ期，ｐ５３免疫染色阳性率分别是２５％，３６．３６％，７５．７６％。以上结果说明ｐ５３蛋白在大肠癌组织中的表达，在大肠癌的发生，发展中起着一定的作用。     

Expression of p53 and p21 protein in transitional mucosa adjacent to rectal carcinoma and its clinical implication

Using immunohistochemical method,we stud-ied the correlation between the expression of p53,rasgene and the changes in mucousprotein in transition-al mucosa( TM) adjacentto rectalcarcinoma[1] .Thebiopathological characteristics and its clinical implica-tion of TM were investigated.1　 SUBJECTSAND METHODS1 .1　 SubjectsThirty- fourspecimensfrom rectalcancer collect-ed from curative resection were studied. There were2 0 males and1 4females,with their mean age being50± 1 1 .8years old.T…     

p21-ras、p53和VEGF在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的　研究原癌基因Ras、抑癌基因p5 3及血管内皮生长因子 (VEGF)在甲状腺乳头状癌中的表达及相关性。方法　应用免疫组织化学S P法对 4 0例甲状腺乳头状癌中p2 1 ras、p5 3及VEGF的表达进行研究。结果　甲状腺乳头状癌中存在p2 1 ras、p5 3及VEGF的过度表达 ;VEGF的表达与p2 1 ras、p5 3的表达显著相关 (P <0 .0 5 ) ;VEGF的表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移显著相关 (P <0 .0 5 )。结论　p2 1 ras、p5 3、VEGF在甲状腺乳头状癌的发生发展过程中起重要作用 ;VEGF的表达与p2 1 ras、p5 3表达显著相关 ,可能受其调控。     

MDM2、p53和p21WAF1/CIP1蛋白在胃癌中的表达及意义

目的：探讨MDM2在胃癌中的表达情况以及MDM2、p53和p21^WAF1/CIP1在胃癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组化SABC法检测94例胃癌MDM2、p53和p21^WAF1/CIP1蛋白的表达情况，并对三者之间的关系及其与胃癌临床病理特征的关系进行统计分析。结果：94例胃癌中未发现有MDM2的表达。p53及p21^WAF1/CIP1的阳性表达率分别为56.38%（53／94）和41.49%（39／94），阳性表达位于癌细胞核。在癌旁不典型增生灶中，p53有3例，p21^WAF1/CIP1有5例阳生，癌旁正常黏膜均为阴性。p53和p21^WAF1/CIP1两者的阳性表达率之间无显著相关性。在性别、年龄、部位、浸润深度、局产淋巴结转移及组织学类型等临床病理指标中，p53或p21^WAF1/CIP1的阳性表达率的差异均无统计学意义。结论：MDM2在胃癌的发展中不起重要作用，而在胃癌发展中起主要作用的是抑癌基因p53的突变。p21^WAF1/CIP、在胃癌中可能是以不依赖p53的途径增高，说明癌细胞增生已不受G1期检查点的控制。     

EXPRESSION OF p16 AND p53 IN GASTRIC CARCINOMA

Objective:To investigate the clinical significance of p53 and p16 expression in gastric carcinoma with special reference to the prognosis.Methods:One hundred and fifty-two patients with gastric carcinoma undergoing operation in our hospital between 1991 and 1998 were evaluated for expression of p53 and p16 in formalinfixed and paraffin-enbedded tumor tissue utilizing Avidin-Biotin immunohistochemistry techniques.Statistical correlations with stage,histological type,differentiation degree,location,size ,and overall survial were done.The Cox proportional hazard model was also performed to evaluate which factors had an independent prognostic value.Results:In 152 cases of resected gastric cancer,110(72.4%) were p16 positive and 49(32.2%) showed p53 overexpression.Differences were observed in the frequency of p16 positivity with rewspect to age ,gender and tumor size.The frequency of p53 positivity cells in well-differentiated tumors was significantly higher than that in poorly diffentiated tumors(41.9%vs 25.6%;P=0.034).In a multivariate analysis,tumor TNM stage,perioperation chemotherapy and the expression of p16 were independent prognostic factos in gastric cancer.Conclusions:The results of the current study suggest that expression of p16 may be a useful prognostic factor for patients with gastric carcinoma,but the expression of p53 as detected by immunohistochemistry were of no valus in predicting the prognosis of patients with gastric carcinoma independently.     

p53蛋白表达与鼻咽癌放射敏感性关系的研究

目的探讨p53表达与鼻咽癌放疗敏感性的关系。方法应用免疫组化检测159例鼻咽癌组织中p53蛋白情况。结果159例放疗鼻咽癌组织中p53阳性表达率为90.6%;p53表达强度与鼻咽癌的临床分期无关（P〉0.05）;根治放疗70 Gy后,鼻咽部肿瘤和颈部淋巴结CR、PR,与p53表达强度差异无统计学意义（P〉0.05）。结论p53与鼻咽癌的放射敏感性无关。     

p16、p21、p53蛋白在肺癌组织中的表达及其意义

目的 探讨肺癌组织中p16、p21、p53蛋白的表达及其意义。方法 采用免疫组化方法检测30例肺癌组织中p16、p21、p53蛋白的表达情况。以上标本中有7例呼吸道合胞病毒(RSV)N基因片段扩增阳性。结果 30份肺癌标本中p16、p21、p53蛋白阳性表达率分别为36．7％(11／30)、43．3％(13／30)、53．3％(16／30)；各种蛋白阳性表达例数在鳞癌与腺癌组织间差异无显著性意义；不同临床分期的肺癌标本，其p16、p21阳性表达，差异具有显著性意义；晚期肿瘤组织较早期p53阳性表达增强。p16、p21在肿瘤Ⅲ Ⅳ期较Ⅱ期阳性表达率下降。p16、p21、p53蛋白在RSV N基因片段扩增阳性肺癌标本中的表达与扩增阴性的肺癌标本比较差异无显著性意义。结论 p16、p21可能作为判断肺癌分期及预后的参考指标。RSV感染对肺癌组织细胞癌基因无明显影响。     

直肠癌p53功能的检测及其临床意义

目的 用Western blot方法检测直肠癌p53功能,并比较p53功能异常与肿瘤的浸润、转移等恶性生物学行为的关系,以评价检测直肠癌p53功能的临床意义。方法 收集我院1998年6月至7月手术切除的直肠癌新鲜标本21例,用Western blot方法检测p53功能。p53功能异常与直肠癌的分化程度、浸润肠壁深度、淋巴结转移及Dukes分期的关系用X^2检验。结果 直肠癌p53功能异常很常见,达76．2％（16／21）。本组p53功能异常者癌细胞分化较差、向肠壁浸润生长的能力较强、淋巴结转移多见、Dukes分期较晚。结论 p53功能异常可作为直肠癌恶性程度高、预后差的生物学标记。     

抑癌蛋白p21和p53表达与胃癌细胞增殖的关系

为探讨抑癌蛋白ｐ２１和ｐ５３的表达与胃癌恶性生长的关系，选择８８例手术切除的胃癌和胃溃疡蜡块标本，用免疫组织化学方法检测上述标本中ｐ２１，ｐ５３和ＰＣＮＡ的表达。结果表明：胃癌组织中ｐ５３的突变蛋白表达率约为４０％，ｐ２１蛋白在胃粘液腺癌和低分化及未分化型腺癌表达明显低下，ＰＣＮＡ在胃腺癌中的表达水平高。提示胃癌细胞ｐ２１蛋白水平（低）和ｐ５３的突变与胃癌的发病有一定的关系，而与胃癌细胞恶性增长的关系不明显     

Survivin与p53的组合在卵巢上皮性癌早期诊断中的意义

目的 探讨Survivin与p53在卵巢上皮性癌诊断中的意义。方法 采用免疫组化方法检测Sur—vivin及p53蛋白在57例卵巢上皮性囊腺癌和19例卵巢上皮性良性肿瘤组织中的表达。结果 Survivin基因在卵巢上皮性良性肿瘤细胞内无表达，在恶性肿瘤的表达率为42．1％。p53在卵巢上皮性良、恶性肿瘤细胞中的表达率分别为26．3％、56．1％。Survivin基因表达与临床分期、组织学类型无相关性（P〉0．05），与良、恶性有关（P〈0．05）。p53蛋白的表达与卵巢上皮性癌的临床分期以及良、恶性有相关性。p53蛋白与Survivin的阳性表达率有显著性差异（P〈0．01）。结论 Survivin基因在卵巢上皮性良性与恶性肿瘤的表达有差异，与临床分期、组织学类型无关。p53蛋白的表达与临床分期及良、恶性均有相关性。Survivin与p53在卵巢上皮性癌的表达有显著相关性。     

p21WAF1/CIP1、细胞周期素D1、p53在结肠癌的表达

目的探讨p21WAF1/CIP1、细胞周期素D1(cyclin D1)及p53在结肠癌的表达及三个基因产物间的相关性.方法应用原位杂交技术及免疫组织化学技术检测p21WAF1/CIP1、cyclin D1的mRNA及p53蛋白在结肠癌中的表达.结果 p21WAF1/CIP1 mRNA在癌组织的表达率为84.13%,明显高于癌旁组织61.90%(P<0.05).cyclin D1 mRNA在癌组织表达率为63.49%,明显高于癌旁组织44.44%(P<0.05).p53蛋白在结肠癌的阳性表达率为38.09%,p53过表达组p21WAF1/CIP1 mRNA表达较p53阴性组为低,二者存在显著差异(P<0.05),p53过表达组cyclin D1 mRNA表达较p53阴性组为高,差异具有显著性(P<0.05).p21WAF1/CIP1 mRNA与cyclin D1 mRNA表达存在相关性(P<0.05).结论 p21WAF1/CIP1、cyclin D1、p53的异常表达及它们之间可能存在的相互作用,可能在结肠癌的癌变过程中发挥重要作用.