胃旁路术对2型糖尿病大鼠脂肪组织胰岛素受体β及胰岛素受体底物-1表达的影响

目的：观察胃旁路术对2型糖尿病大鼠（GK大鼠）脂肪组织胰岛素受体β（IR-β）及胰岛素受体底物-1（IRS-1）表达的影响,探讨其改善胰岛素抵抗的机制。方法30只8周龄雄性GK大鼠（糖尿病模型）采用数字表法分为手术组（行胃旁路手术）、假手术组（与手术组大鼠相同部位切断后原位端端吻合）和饮食配对组（与手术组大鼠同种和同等质量的饮食）,每组10只,另10只8周龄雄性SD大鼠作为空白对照组（自由进食及饮水）。检测术前与术后4周各组大鼠空腹血糖（FPG）和空腹胰岛素（FINS）水平,计算术前及术后4周胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,应用蛋白印迹（Western blot）技术检测各组术后4周脂肪组织IR-β和IRS-1的表达。结果手术组术后4周FPG及 HOMA-IR 较术前明显降低（分别为5.13±0.22比11.73±0.37,2.16±0.18比5.10±0.29;均P<0.05）,并能达到空白对照组术后水平（P>0.05）;而假手术组和饮食配对组较术前无显著变化（均P＞0.05）;术后4周手术组IR-β及IRS-1表达量均明显高于其他3组（均P<0.05）。结论胃旁路术能上调2型糖尿病大鼠胰岛素信号转导通路中IR-β及IRS-1的表达,改善脂肪组织胰岛素抵抗,提高胰岛素的敏感性。     

十二指肠空肠旁路术和袖状胃切除术对糖尿病大鼠肝脏葡萄糖激酶表达的影响

目的探讨十二指肠空肠旁路手术（DJB）和袖状胃切除术（SG）对糖尿病大鼠肝脏葡萄激酶（GCK）表达的影响。方法制作GK大鼠（非肥胖糖尿病大鼠）和正常SD大鼠DJB和SG两种术式的动物模型．动态观察术后空腹血糖和胰岛素的变化。术后8周取肝组织标本,分别采用实时定量RT—PCR和Western blot检测术后肝脏GCK mRNA和蛋白表达水平。结果GK大鼠DJB组和SG组术后各时间点空腹血糖均显著低于术前水平（均P〈0．01）,假手术组1周内空腹血糖降低,2周后逐渐恢复到术前高水平：SD大鼠各种手术后血糖水平无明显改变（均P〉0．05）。GK大鼠DJB术后肝脏GCK mRNA和蛋白表达水平分别为1．45±0．29和494．25±30．25,SG术后分别为0．65±0．25和345．25±28．13;假手术组术后GCK mRNA和蛋白表达水平分别为1．05±0．19和409．13±26．86,与DJB组和SG组比较,差异有统计学意义（均P〈0．01）;对照组GCK mRNA和蛋白表达水平分别为1．04±0．17和404．75±30．90,与DJB组和SG组比较,差异具有统计学意义（均P〈0．01）。SD大鼠术后GCK表达也呈现了相似的变化。结论DJB和SG均能明显改善糖尿病大鼠的术后血糖水平．但两种术式对肝脏GCK的表达却具有完全不同的影响。     

胃旁路术对非肥胖型2型糖尿病大鼠糖代谢的影响

目的:观察胃旁路术对非肥胖型2型糖尿病大鼠(GK大鼠)糖代谢的影响.方法:GK大鼠20只,Wistar大鼠10只,随机分为GK手术组、GK假手术组和Wistar假手术组,每组10只;手术组行胃旁路术;测定术前1周及术后第1、2、4、8、12周各组体质量、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平和血清胰岛素(INS)含量.结果:术后12周,GK手术组大鼠体质量由术前的(255.10±21.09)g上升到(364.55±25.73)g,FPG和HbA1c分别由术前的(11.36±1.14)mmol/L和(8.91±0.36)%下降到(8.36±0.62)mmol/L和(6.35±0.46)%,而血清INS由术前(32.76±2.37)μIU/mL上升到(55.14±5.45)μIU/mL.结论:胃旁路术可以明显降低GK大鼠的空腹血糖,改善糖代谢障碍.     

保留不同胃容量的Rou-en—Y胃旁路术对糖尿病大鼠降糖效果的比较

目的观察保留不同胃容量的Roux-en-Y胃旁路术（RYGBP）对糖尿病大鼠降糖效果的比较。方法36只雄性Got0,Kakizaki（GK）大鼠随机分3组,分别为全胃切除RYGBP、胃大部切除RYGBP和保留全胃RYGBP组,每组12只。检测术前及术后1、3、6、12和24周各组大鼠体质量、日均摄食量和空腹血糖水平,测定术前、术后12和24周各组糖化血红蛋白水平及口服葡萄糖后0、30、60、120和180min血糖值,描制血糖值随时间变化曲线,计算糖耐量曲线下面积（AUC）。结果与术前比较．术后1周各组摄食量和体质量显著减少（P〈O．01）,术后3周胃大部切除RYGBP组和保留全胃RYGBP组大鼠摄食量及体质量较术后1周明显增加（氏0．01）,而全胃切除RYGBP组大鼠摄食量及体质量较其余两组低（P〈O．05）。术后24周。3组大鼠空腹血糖分别为（7．3±1．5）、（7．5±2．0）和（8．3±1_3）mmol／L,均低于术前水平[（13．2±1．6）、（13．6±2．5）和（12．9±2．0）mmol／L,P〈0．01]。而3组间比较,差异无统计学意义（P〉O．05）;糖化血红蛋白则分别为（6-3±1．3）％、（6．4±．2．0）％和（7．0±1．3）％,均低于术前[（10．2±．2．6）％、（9．6±2．5）％和（9．9±2．0）％,P〈0．01],而3组间比较,差异无统计学意义（P〉O．05）：3组术后糖耐量试验和AUC变化趋势与之类似。结论RYGBP可有效控制血糖水平．其降糖效果与胃容积的大小无明显联系。     

Roux-en-Y胃旁路术对2型糖尿病大鼠肝脏糖异生的影响

目的探讨Roux-en-Y胃旁路术对2型糖尿病大鼠肝脏糖异生的影响及意义。方法将40只GotoKakizaki（GK）大鼠按随机数字表法分为Rollx-en-Y胃旁路术组（A组,20只）和假手术组（B组,20只）。分别于术前及术后1、2、4周行口服葡萄糖耐量实验（OGYr）。并记录体质量。于术前及术后第4周测定两组大鼠糖化血红蛋白（HbAlc）水平。术后第4周处死大鼠获取肝脏组织,采用反转录聚合酶链反应和Westernblot技术检测肝脏组织葡萄糖6磷酸酶（G-6-P）、磷酸烯醇式丙酮酸激酶（PEPCK）的mRNA及蛋白相对表达量。结果术后1、2、4周,A组大鼠平均空腹血糖分别为6．5、4．9和4．7mmol／L,而B组分别为10-3、10．4和12．5mmol／L。两组比较差异均有统计学意义（均P〈0．05）;A组灌胃后2h血糖分别平均为8．3、6．4和5．5mmol／L,B组为21．4、23．8和24．7mmol／L,两组比较差异均有统计学意义（均P〈0．05）。A组术后第4周HbAlc为（6．8±1．0）％,低于B组的（7．9±0．8）％（P〈0．05）。A组术后4周肝脏G-6-P和PEPCK的mRNA相对表达较B组分别降低了21．0％和25．9％,蛋白表达水平也相应降低（均P〈0．05）。PAS染色示肝脏糖原沉积明显增多。结论Roux-en-Y胃旁路术后肝脏糖异生关键酶的mRNA相对表达和蛋白含量明显降低。肝脏糖异生减少．这可能是该术式的降糖机制之一。     

Roux-en-Y胃旁路术对GK大鼠骨骼肌组织胰岛素抵抗影响的机制研究

目的探讨Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）改善2型糖尿病大鼠（Goto-Kakizaki大鼠,GK大鼠）骨骼肌胰岛素抵抗的可能机制。方法30只GK大鼠随机分为GK-RYGB组、GK-假手术组、GK．对照组,另取10只Wistar大鼠作为正常对照组。术后28d时处死实验动物。ELISA法检测血浆ghrelin浓度,免疫印迹法检测骨骼肌组织的磷酸化（p）-／总（t）。P13Kp85ct、p-／t．Akt／PKB及细胞膜（m）-／t．GLUT4蛋白的相对表达量,实时荧光定量PCR法检测骨骼肌组织中P13Kp85a、Akt／PKB及GLUT4mRNA的表达。结果①血浆ghrelin浓度在正常对照组明显高于GK。对照组（P〈0．01）和GK-假手术组（P〈O．01）;GK-RYGB组也明显高于GK．对照组∽〈0．01）及GK．假手术组（尸〈0．01）,但与正常对照组相比差异无统计学意义（尸〉0．05）。②p-／t．P13Kp85tt、p-／t．Akt／PKB及m-／t-GLUT4蛋白相对表达量在正常对照组均较GK-对照组（分别P〈0．01、P〈0．05、P〈0．01）和GK．假手术组（分别P〈0．01、P〈0．05、P〈0．01）明显上升;GK-RYGB组亦较GK-对照组（分别P〈0．01、P〈0．05、JP〈0．01）和GK．假手术组（分别尸〈0．01、P〈0．05、P〈0．01）均分别明显上升。③骨骼肌组织中P13Kp85ct、Akt／PKB及GLUT4mRNA的表达在正常对照组均较GK．对照组（分别P〈0．01、P〈0．05、P〈0．05）和GK．假手术组（分别P〈0．01、P〈0．05、P〈0．05）明显上升;GK．RYGB组较GK．对照组（分别P〈0．01、P〈0．05、P〈0．05）和GK-假手术组（分别P〈0．0l、P〈0．05、P〈0．05）也均分别明显上升。结论①RYGB术后GK大鼠血浆ghrelin水平显著升高。②RYGB术能够上调GK大鼠骨骼肌组织中P13Kp85a、Akt／PKBmRNA和磷酸化蛋白的表达,并上调GLUT4的转录和翻译,促使更多的GLUT4在细胞膜表达,增加骨骼肌组织对葡萄糖的摄取,从而改善骨骼肌组织的胰岛素抵抗。     

Roux-en—Y胃旁路术与胃束带术对2型糖尿病的疗效比较及其机制

目的探讨Roux—en-Y胃旁路术（RYGBP）与胃束带术（GB）对2型糖尿病（T2DM）大鼠的治疗效果及其机制。方法采用链脲佐菌素（STZ）制备大鼠T2DM模型。将40只成模大鼠分为RYGBP组、GB组、饮食控制组和对照组,每组10只。检测并比较手术前后空腹血糖、血浆胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、血浆瘦素、血浆胰岛素水平．并记录各组大鼠进食量、体质量及存活情况。结果GB组术后空腹血糖下降,空腹血浆胰岛素升高．空腹血浆瘦素下降,体质量下降．与术前相比．差异均有统计学意义（P〈0．01）。RYGBP组空腹血糖术后空腹血糖下降,血浆IGF-1升高．空腹血浆胰岛素升高,空腹血浆瘦素下降,体质量下降,与术前相比,差异均有统计学意SL（P〈0．01）。但RYGBP组比GB组在空腹血糖和血浆胰岛素改善方面效果更为明显（P〈0．05,P〈0．01）。结论RYGBP对T2DM大鼠的治疗效果优于GB。     

胃袖带切除术对GK大鼠2型糖尿病的影响及其机理

目的研究胃袖带切除术（sleevegastrectomy,SG）对GK大鼠2型糖尿病（type2diabetesmellitus,T2DM）的治疗作用及其可能机理。方法将13只12周龄的GK大鼠随机分为2组：SG组7只和假手术组（SO组）6只,分别行SG术和假手术。于术前及术后1、4、10和26周测量2组大鼠的体质量、24h进食量、空腹血糖值、血清胰高血糖素样肽-1（glucagon-likepeptide-1,GLP-1）和血清生长激素释放肽（Ghrelin）浓度;于术后10周检测2组大鼠的粪便能量含量,并进行口服葡萄糖耐量实验（OGTT）和胰岛素耐受性实验（ITT）。结果①体质量：各时点2组大鼠的体质量比较差异均无统计学意义（P〉0．05）;与术前比较,术后1周2组大鼠的体质量均降低（P〈0．01）,术后10和26周的体质量均增加（P〈0．01）。②24h进食量：与SO组比较,术后4和10周SG组大鼠的24h进食量均较低（P〈0。05）。与术前比较,SG组大鼠术后1、4及10周的进食量均较低（P〈0．05）,SO组大鼠术后1周的进食量低于术前（P〈0．05）。③空腹血糖值：与SO组比较,术后各时点SG组大鼠的空腹血糖值均较低（P〈0．01）。与术前比较,SG组大鼠术后各时点的空腹血糖值均较低（P〈0．01）,而SO组大鼠仅术后1周明显低于术前∽〈0．OD。④血清GLP-1水平：与SO组比较,术后4、10及26周SG组大鼠的血清GLP．1水平均较高（P〈0．05）。与术前比较,术后4、10及26周SG组大鼠的血清GLP-1水平较高（P〈0．05）,而术后SO组大鼠的血清GLP．1水平无明显变化（P〉0．05）。⑤血清Ghrelin水平：与SO组比较,术后各时点SG组大鼠的血清Ghrelin水平均较低（P〈0．01）。与术前比较,术后各时点SG组大鼠的血清Ghrelin水平均较低（P〈0．001）,而SO组大鼠的血清Ghrelin水平无明显变化（P〉0．05）。⑥曲线下面积（AUC）：SG组大鼠的AUC（OGTT和ITT）均较SO组低（P〈0．01）。结论SG术可以明显降低GK大鼠的空腹血糖值,改善葡萄糖耐量及增强胰岛素敏感性,该作用可能是GLP．1、Grelin等多种胃肠道激素共同作用的结果。SG术可能是潜在的非肥胖型T2DM的治疗方法。     

一种新型胃转流手术治疗2型糖尿病GK大鼠模型的建立

目的建立保留全胃不同区段小肠转流的胃转流手术（GBP）治疗2型糖尿病（T2DM）的动物模型。方法3月龄自发性T2DMGK大鼠40只,随机分为4组（每组10只）实施保留全胃的GBP：Ⅰ组为对照组,Ⅱ组为十二指肠转流组,Ⅲ组为空肠转流组,Ⅳ组为回肠转流组。分别于术前1d和术后1、4、8周检测比较空腹血糖及测量大鼠体质量。结果全组大鼠手术存活率95％,Ⅳ组有2只大鼠于术后第1天死亡。4组大鼠术前空腹血糖依次为（13．80±1．86）mmol／L、（12．02±1．97）mmol／L、（13．42±1．66）mmol／L和（14．32±2．82）mmol／L：转流术后4周,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组大鼠空腹血糖分别降至（6．36±0．50）mmol／L、（5．96±0．53）mmol／L和（5．18±0．49）mmol／L;与术前比较,差异有统计学意义（P〈0．01）;与对照组同期[（14．16±2．26）mmol／L]比较,差异也有统计学意义（P〈0．01）;但各转流术组间比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。4组大鼠术前体质量依次为（253．6±9．37）g、（268．2±7．95）g、（253．0±6．20）g和（262．0±13．47）g,术后4周则分别为（367．0±23．70）g、（384．8±16．12）g、（323．0±16．40）g、和（185．8±11．56）g,除Ⅳ组大鼠体质量明显降低（P〈0．01）外。其他组均较术前明显增加（P〈0．05）。结论保留全胃的GBP对GK大鼠有明显降糖作用,但降糖效果并不随转流肠袢长度的增加而增加．且与大鼠的体质量增减无关。     

回肠间置术对减重和降糖作用的观察

目的 建立GK大鼠回肠间置术模型,探讨回肠间置术对GK大鼠进水量、进食量、体重及其血糖的影响.方法 将30只12周龄的雄性GK大鼠按随机数字表法随机分为3组:手术组(IT组)10只、假手术饮食控制组(C组)10只及假手术空白对照组(B)10只;IT组行回肠间置术,C组和B组行假手术,观察各组大鼠术前及术后饮水量、体重及血糖变化.结果 本实验总存活率86.7％;IT组大鼠进水量减少并保持在较低水平,IT组大鼠术后进食量和体重的变化一致,同B、C两组存在一过性差异;IT组较其他两组术后空腹血糖及OGTT均明显改善.结论 通过GK大鼠建立回肠间置术动物模型是可行的,发现回肠间置术对GK大鼠饮水量和血糖的控制是持久的,而对进食量和体重的影响是一过性的.     

Goto—Kakizaki大鼠十二指肠空肠旷置术模型的建立

目的探讨以Goto-Kakizaki（GK）大鼠建立保留全胃的十二指肠空肠旷置术（DJB）模型的可行性及操作要点。方法将16只GK大鼠随机分为实验组（n=8）和对照组（n=8）。在规范的术前、术中及术后操作下,对实验组和对照组大鼠分别行DJB术和假手术,比较2组大鼠术前,术后1、2、3及4周空腹血糖和体质量的变化情况,评价手术造模是否成功,并观察2组大鼠的存活情况。结果术后4周2组大鼠均全部存活。与术前比较,实验组术后1周空腹血糖即下降（P〈0．05）,术后2、3及4周血糖趋于稳定;对照组术后各时相空腹血糖水平无明显变化（P〉0．05）。术后各时相实验组的空腹血糖水平均低于对照组（P〈0．05）,提示成功建立了模型。实验组术后4周体质量的增加值低于对照组（P〈0．05）。结论DJB是一种可行的、安全有效的降糖术式。规范实验操作程序可以降低术中风险,建立稳定的GK大鼠DJB模型。     

袖状胃切除术与胃旁路术治疗GK大鼠疗效的比较研究

目的:对比袖状胃切除术与胃旁路术治疗大鼠非肥胖2型糖尿病的疗效。方法:30只GK大鼠随机分为袖状胃切除术组(SG组)、胃旁路术组(RYGB组)、假手术组(SO组),每组10只。观察术后各组存活情况,并根据情况检测各组术前及术后第1、4、8周的体质量、空腹血糖、口服糖耐量试验峰值、糖化血红蛋白比值及血清胰岛素水平。结果:SG组大鼠手术存活率100%,RYGB组手术存活率90%,SO组大鼠全部健康存活,3组手术存活率比较差异无统计学意义(P=0.305)。术后8周时,各组体质量均超过术前,RYGB组明显低于SO组和SG组(P0.05)。空腹血糖在SG组和RYGB组术后第1周即有下降趋势,术后8周时SG组较SO组降低,差异有统计学意义(P0.05),RYGB组较SO组明显降低(P0.01),RYGB组与SG组比较差异亦有统计学意义(P0.05)。口服糖耐量试验峰值在SG组和RYGB组术后1周即有下降,术后8周时SG组较SO组虽有降低但差异无统计学意义(P0.05),RYGB组较SO组明显降低(P0.01)。术前各组糖化血红蛋白比值差异无统计学意义,术后8周时SG组较SO组降低(P0.05),RYGB组较SO组明显降低(P0.01),RYGB组与SG组差异亦有统计学意义(P0.05)。8周后胰岛素水平SO组与SG组比较差异无统计学意义(P0.05),RYGB组在8周后升高明显,与前2组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论:袖状胃切除术与胃旁路术术后存活率相近,但胃旁路术治疗GK大鼠的疗效优于袖状胃切除术。     

大鼠十二指肠空肠旷置术的实验研究

目的探讨大鼠十二指肠空肠旷置术的安全性及效果,明确其对2型糖尿病(type2 diabetes mellitus,T2DM)的治疗意义。方法取40只8周SD大鼠,随机分为糖尿病组(T组,n=20)和普通组(N组,n=20),均予高脂饮食。T2DM大鼠模型建立后,各组再分为两组:糖尿病手术组(To组)和糖尿病对照组(Tc组),正常手术组(No组)和正常对照组(Nc组),分别行DJB手术和假手术对照,每组10只。术后观察和记录各组存活率,术后8周手术探查大鼠腹腔观察其吻合情况。分别于术前、术后1、2、4、8周检测并比较各组大鼠空腹血糖和胰岛素水平。结果四组所有40只大鼠均施行手术,术后8周时To组存活率为80%,No组存活率为80%。术后8周处死大鼠并手术探查,见吻合口均连接紧密,无渗漏、出血,吻合口未见梗阻堵塞。To组血糖从术前的(22.71±5.26)mmol/L下降到术后8周的(4.05±2.39)mmol/L(P0.05),且接近No组手术前后的血糖值。胰岛素从术前的(11.61±0.51)mU/L下降到(6.35±3.38)mU/L(P0.05),且与术前No组的胰岛素值相近。与Tc组比较,To组术后各时点血糖均有降低,但在术后2、4和8周时血糖下降有统计学意义(P0.05);To组术后各时点胰岛素较Tc组均有降低,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论 DJB手术肠肠吻合简便易操作,吻合口可形成严密瘢痕愈合,安全易行。术后可有效降低T2DM大鼠血糖,改善血中胰岛素水平。     

胃转流手术后GK大鼠血糖变化与摄食量及体质量的关系

目的 探讨胃转流术(GBP)后GK大鼠血糖水平与大鼠摄食量及体质量变化的关系.方法 建立GK大鼠GBP动物模型,于术前、术后1、4、8周检测GK大鼠空腹血糖、摄食量及体质量变化.结果 (1)与假手术组血糖(14.18±1.67)mmol/L比较,术后各实验组GK大鼠血糖明显下降(5.58±0.49)、(5.24±0.23)mmol/L,差异有统计学意义(P＜0.01).(2)与假手术组摄食量(13.00±1.50)g比较,GBP术后各实验组GK大鼠摄食量(13.15±1.43)、(12.97±1.57)g,无明显变化,差异无统计学意义(P＞0.05).(3)与假手术组体质量(418.60±16.67)g比较,GBP术后各实验组GK大鼠体质量(401.60±21.84)、(340.80±18.69)g无明显变化,差异无统计学意义(P＞0.05).(4)Ⅳ组GK大鼠死于营养不良.结论 GBP的降糖作用与术后摄食量的减少及体质量下降无关.     

胃旁路术治疗2型糖尿病的作用机制

目的 探讨胃旁路术治疗2型糖尿病大鼠的作用机制.方法 将72只8周龄的GK大鼠按照随机数字表法分为手术组、假手术组、饮食控制组和对照组,每组18只.手术组大鼠施行胃旁路术,假手术组大鼠施行离断胃窦十二指肠原位吻合术,饮食控制组大鼠按15 g/d控制每只大鼠进食量,对照组大鼠自由进食.术前、术后第2、4、8周检测各组大鼠空腹、餐后血糖和胰高血糖素样肽-1(GLP-1).术后第2、4、8周检测各组大鼠餐后血糖和GLP-1后处死大鼠(每组6只),取出胰腺组织采用TUNEL法检测胰岛β细胞凋亡情况.采用t检验分析数据.结果 手术组大鼠术前空腹和餐后血糖分别为(16.2±0.8)mmol/L和(31.1±1.1)mmol/L,术后第4、8周逐渐降低为(9.2±0.6)mmol/L和(13.1±0.7)mmol/L、(9.7±0.7)mmol/L和(12.3±0.7)mmol/L,手术前后比较,差异有统计学意义(t=20.7、49.7,18.8、39.0,P<0.05).手术组大鼠术后第4、8周空腹和餐后血糖水平明显低于同时相点的假手术组、饮食控制组和对照组(t=27.7、-57.8,11.3、-59.9,-27.4、-48.2,-13.2、-52.7,-7.0、-24.9,-18.2、-56.4,P<0.05).手术组大鼠术前空腹和餐后GLP-1分别为(10.7±1.0)pmol/L和(42.5±1.2)pmol/L,术后第4、8周逐渐升高为(26.1±0.9)pmol/L和(90.7±1.7)pmol/L、(25.3±1.2)pmol/L和(90.4±2.0)pmol/L,手术前后比较,差异有统计学意义(t=-42.1、-92.4,-29.1、-72.7,P<0.05).手术组大鼠术后第4、8周空腹和餐后GLP-1水平明显高于同时相点的假手术组、饮食控制组和对照组(t=48.0、61.9,38.0、62.2,50.9、65.2,37.0、48.1,27.5、51.6,17.5,52.9,P<0.05).手术组大鼠胰岛随着术后时间的延长,凋亡细胞数逐渐减少,细胞凋亡率明显降低.手术组、假手术组、饮食控制组和对照组术后第4、8周细胞凋亡率分别为5.9%±0.7%、47.2%±1.0%、21.1%±1.2%、46.5%±1.4%和6.3%±1.1%、47.2%±1.0%、21.2%±1.2%、46.0%±1.4%,手术组细胞凋亡率较同时相点的假手术组、饮食控制组、对照组明显降低(t=-82.2、-67.0,-27.1、-22.4,-55.2、-54.6,P<0.05).结论 胃旁路手术后2型糖尿病大鼠血糖降低,GLP-1分泌明显增加,可以显著抑制胰岛β细胞凋亡.

Abstract：

Objective To investigate the mechanism of gastric bypass surgery in the treatment of type 2 diabetes mellitus in a rat model. Methods Seventy-two 8-week-old GK rats were randomly divided into operation group, sham operation group, diet control group and control group (18 rats in each group) according to the random number table. Rats in the operation group and the sham operation group received gastric bypass surgery and transection and reanastomosis of the gastrointestinal tract, respectively. The food intake was set as 15 g/d for each rat in the diet control group, while rats in the control group were fed ad libitum. The levels of fasting blood glucose ( FBG), postprandial blood glucose (PPBG) and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) were detected before operation and at postoperative week 2, 4 and 8. The levels of PPBG and GLP-1 were detected at postoperative week 2, 4 and 8, then 6 rats of each group were sacrificed to detect the apoptosis of islet B cells using the TUNEL method. All data were analyzed using the t test. Results In the operation group, the preoperative levels of FBG and PPBG were (16.2±0.8)mmol/L and (31.1 ± 1. L)mmol/L, respectively, which were significantly higher than (9.2± 0.6) mmol/L and (13.1 ±0.7) mmol/L at 4 weeks after the operation, and (9. 7 ± 0. 7) mmol/L and (12. 3 ± 0.7) mmol/L at 8 weeks after the operation (t = 20. 7, 49. 7; 18. 8, 39. 0, P < 0.05 ). The levels of FBG and PPBG before the operation and at 4 and 8 weeks after the operation in the operation group were significantly lower than those in the sham operation group, diet control group and control group at corresponding time points (t = 27.7, -57.8; 11.3, -59.9; -27.4, -48.2; -13.2, -52.7; -7.0, -24.9; -18.2, -56.4, P<0.05). In the operation group, the levels of fasting GLP-1 and postprandial GLP-1 were ( 10. 7 ± 1. 0) pmol/L and (42.5 ±1.2)pmol/L, respectively, which were significantly lower than (26. 1 ±0.9)pmol/L and (90.7 ± 1.7)pmol/L at4 weeks after the operation, and (25.3 ± 1.2)pmol/L and (90.4 ±2.0)pmol/L at 8 weeks after the operation (t=42.1, -92.4; -29.1, -72.7, P <0.05). The levels of fasting GLP-1 and postprandial GLP-1 before the operation and at 4 and 8 weeks after the peration in the operation group were significantly higher than those in the sham operation group, diet control group and control group at corresponding time points (t = 48.0, 61.9; 38.0, 62.2; 50.9, 65.2; 37.0, 48. 1; 27.5, 51.6; 17.5, 52.9, P<0.05). The number of the apoptotic islet β cells in the operation group was decreased with time. The apoptosis rates in the operation group, sham operation group, diet control group and control group were 5.9%±0.7% , 47.2%± 1.0% , 21. 1%± 1. 2% , 46.5%±1.4% at 4 weeks after the operation, and 6.3%±1. 1% , 47.2%±1.0% , 21.2%±1.2% and 46.0% ± 1.4% at 8 weeks after the operation. The apoptosis rates in the operation group were significantly lower than those in the sham operation group, diet control group and control group at corresponding time points (t = -82. 2, - 67. 0; - 27. 1, - 22. 4; - 55. 2, - 54. 6, P < 0.05). Conclusion After gastric bypass surgery, the level of blood glucose reduces and the level of GLP-1 increases which significantly inhibit the apoptosis of islet B cells in rats with type 2 diabetes mellitus.     

Roux—en—Y胃旁路术对2型糖尿病大鼠肾功能的影响

目的探讨Roux—en—Y胃旁路术对2型糖尿病大鼠肾功能的影响。方法采用高脂高糖饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素（streptozocin,STZ,35肛∥g）方法建立2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的糖尿病SD大鼠分为3组：糖尿病组（8只）,假手术组（8只）,手术组（14只）;另取正常SD大鼠作为正常组（8只）。术前、术后8周检测大鼠空腹血糖,术前及术后4、8周测定血清BUN、Cr;术后8周取肾组织进行病理组织学观察,计算肾脏质量指数;免疫组织化学染色方法检测肾组织纤连蛋白、Ⅳ型胶原和TGF—B1的表达,采用Real—timePCR和Westernblot检测MMP-2、MMP-9mRNA和蛋白的表达。多组比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD检验。结果术后8周,糖尿病组大鼠血糖、BUN、Cr、肾脏质量指数分别为（15．9±1．6）mmol／L、（9．24-0．6）mmol／L、（44±4）~mol／L、（10．7±1．5）mg／g,手术组大鼠分别为（5．9±0．7）mmol／L、（6．64-0．4）mmol／L、（304-2）~mol／L、（8．6±0．6）mg／g,两组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。与正常组比较,糖尿病组、假手术组大鼠肾小球体积增大,系膜增生;手术组有明显改善。正常组大鼠肾脏皮质纤连蛋白、Ⅳ型胶原、TGF—B1免疫组织化学染色积分光密度值、MMP-2、MMP-9mRNA和蛋白的表达水平分别为664±23、864-5、524-6、1．00-4-0．04、644-4、1．004-0．20、48±5,糖尿病组大鼠分别为16654-44、7894-66、4594-35、0．52±0．13、514-6、0．364-0．05、384-4,假手术组大鼠分别为1701±55、7544-49、4254-42、0．544-0．19、484-5、0．434-0．09、394-4,手术组大鼠分别为11054-61、1954-11、1474-16、1．53±0．29、634-5、1．114-0．14、49-4-5,4组比较,差异均有统计学意义（F=1340．30,4982．50,2025．10,654．19,13．58,610．74,7．86,P〈0．05）。两两比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论Roux—eFl—Y胃旁路术可改善糖尿病大鼠肾功能,减少细胞外基质沉积,其作用机制可能与抑制TGF-β1表达和上调MMP-2、MMP-9mRNA和蛋白水平有关。