Caspase-3基因在大肠癌、大肠腺瘤中的表达及其与细胞凋亡的关系

目的探讨大肠癌、大肠腺瘤中Caspase-3基因的表达及其与细胞凋亡的关系。方法采用免疫组化S-P法和原位末端标记法分别检测28例大肠癌、10例大肠腺瘤及5例正常大肠黏膜中Caspase-3基因的表达水平及细胞凋亡。结果Caspase-3基因在大肠癌、大肠腺瘤和正常黏膜组织中表达分别为46．4％（13／28）、60．0％（6／10）、80.0％（4／5），三者之间有显著性差异（P〈0．01）。大肠癌、大肠腺瘤中细胞凋亡指数显著高于正常黏膜组织（P〈0．01），凋亡指数与肿瘤的分化程度有关（P〈0．01），与病理类型、Dukes分期无关。大肠癌、大肠腺瘤中Caspase-3基因表达与细胞凋亡指数密切相关，阳性表达的细胞平均凋亡指数明显高于阴性表达的平均凋亡指数（P〈0．01），而正常黏膜组织中二者无显著性差异（P〉0．05）。结论肿瘤早期阶段的细胞凋亡异常和过度增生，可能是大肠癌的发病原因之一，作为细胞凋亡的调控因子，Caspase-3可能在大肠癌的发生发展中起重要作用。     

真菌感染对胃溃疡患者粘膜上皮细胞增殖与凋亡的影响

目的：探讨真菌感染对胃溃疡患胃粘膜细胞增殖与凋亡的影响。方法：采用脱氧核糖核酸末端转移酶蛤导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）技术，增殖细胞核心抗原（PCNA）免疫组化染色观察了胃溃疡并真菌感染阳性和真菌感染阳性患，及正常对照组胃粘膜细胞凋亡与增殖情况。结果：胃溃疡患真菌阳性组和阴性组与正常对照组对比，细胞凋亡指数（AI），增殖指数（PI），AI／PI均显升高（P＜0．01），而真菌阳性组AI，PI，AI／PI又显高于阳性组（P＜0．01及P＜0．05，P＜0．05）。结论：真菌感染能引起胃溃疡患胃粘膜上皮细胞过度凋亡与增殖，并且凋亡的速度大于增殖的速度，最终形成或加大溃疡，并可能会增加其癌变的易感性。     

大肠癌组织中酪氨酸激酶受体RON蛋白的表达及意义

目的研究酪氨酸激酶受体RON蛋白在大肠癌组织中的表达情况。方法收集大肠癌标本56例,大肠腺瘤25例,正常大肠黏膜25例,采用免疫组织化学技术检测组织中RON蛋白的表达。结果大肠癌、大肠腺瘤组织中RON蛋白的表达明显高于正常大肠黏膜组织（P〈0．05）;RON蛋白的表达强度与大肠癌病理分期、淋巴结转移及肿瘤浸润深度有关（P〈0．05）。结论RON蛋白表达上调与大肠癌发生发展和转移密切相关,可作为反映大肠癌生物学行为和判断预后的重要指征。     

Quantitative morphometry and apotosis of colorectal carcinoma

目的：探讨大肠疾病形态计量学和凋亡规律。方法：应用图像自动分析系统，检测了大肠疾病形态计量学参数和凋亡指数（AI）。结果：大肠腺癌AI明显高于大肠腺瘤和炎性增生组（P分别＜O．05和＜O．001）；细胞核面积、周长、凸状周长、等效直径、周长面积因子和核平均灰度六项参数，在腺癌组明显高于腺瘤和炎性增生，而灰度标准差明显低于其他两组，大肠腺癌AI与PM2／A相关系数为O．51（P＜0．05）。结论：形态计量学参数和凋亡指数在鉴别大肠疾病中具有一定参考价值。     

Skp2在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜中的表达及临床意义

目的探讨大肠癌、大肠腺瘤和正常大肠黏膜中Skp2蛋白表达的临床意义。方法采用免疫组化方法,分别检测大肠癌、大肠腺瘤和正常大肠黏膜中Skp2蛋白的表达。结果大肠癌、大肠腺瘤和正常大肠黏膜中Skp2蛋白表达率分别为76％（57／75）、36．7％（11／30）、16％（4／25）,大肠癌与大肠腺瘤、正常黏膜比较,差异有统计学意义（P〈0．05）,大肠腺瘤与正常黏膜比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。Skp2蛋白在有淋巴结转移的大肠癌组织中阳性率为92.3％（24／26）,明显高于无淋巴结转移的大肠癌组织67．3％（33／49）,差异有统计学意义（P〈0．05）;其表达与其他病理及临床因素无统计学意义（P〉0．05）。结论Skp2的表达与大肠癌的发生及转移有密切关系,阳性表达对预测大肠癌发生淋巴结转移具有指导意义。     

大肠癌和大肠腺瘤COX-2和BFGFR的表达及意义

目的研究COX-2和BFGFIL在大肠癌及大肠腺瘤组织中的表达及意义。方法采用SP免疫组化方法检测49例手术切除的大肠癌及25例大肠腺瘤性息肉，20例正常大肠黏膜标本组织中的COX-2、BFGFIL表达。结果COX-2、BFGFIL在大肠癌中的表达阳性率分别为59．2％和65．3％，COX-2、BFGFR在腺瘤性息肉的表达率为52．0％和60．0％，COX-2、BFGFIL在肠癌组织与腺瘤性息肉中表达均差异无显著性（P〉0．05）；正常肠黏膜中未检出COX-2、BFGFIL。COX-2、BFGFIL在大肠癌中表达与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置和分化程度无关（P〉0．05）。但与肿瘤Dukes分期和淋巴结转移之间具差异有显著性（P〈0．05）。大肠癌组织中COX-2、BFGFIL表达两者间无相关性（P〉0．05）。结论COX-2、BFGFR在大肠癌组织及大肠腺瘤中的表达水平增高，在大肠腺瘤恶变及大肠癌的发生发展过程中起重要作用，大肠癌组织中的COX-2、BFGFR表达无相关性。     

原发性肺癌DNA含量的检测及其意义

目的：检测原发性肺癌肿瘤细胞中DNA含量,并探讨其与肺癌TNM分期、细胞分化程度、细胞增殖活性和凋亡的关系。方法：应用流式细胞术检测DNA含量和肿瘤细胞增殖活性,TUNEL方法检测肿瘤细胞凋亡。结果：（1）DNA指数（DI）的分布范围从0．829－2．514,异倍体肿瘤41例（77．4％）,DI值和异倍体肿瘤发生率与组织学类型无关（P＞0．05）;（2）DI值和异倍体肿瘤发生率与TNM分期有关,随TNM分期增加而增加（P＜0．05）;（3）低分化肺癌的DI值高于中分化和高分化肺癌（P＜0．05和P＜0．01）;（4）异倍体肿瘤细胞增殖指数（PI）显著高于二倍体肿瘤（P＜0．01）,肿瘤细胞凋亡指数（AI）显著低于二倍体肿瘤（P＜0．01）。结论：肺癌肿瘤细胞DNA含量与肺癌TNM分期,肿瘤分化程度,肿瘤细胞增殖活性和凋亡有关。     

大肠癌中β-catenin、E-cadherin、c-mye和cyclinD1的表达及其临床意义

目的：探讨β-catenin、E-cadherin、C-myc和cyclinD1在大肠癌发生、发展过程中的作用。方法：应用免疫组织化学方法检测30例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤、30例大肠腺瘤恶变及50例大肠癌组织中pcatenin、E-cadherin、c-myc和cyclinD1蛋白的表达情况。结果：大肠癌、大肠腺瘤恶变和大肠腺瘤的pcatenin胞浆和（或）胞核异位表达率分别为：62．0％、53．3％、30．0％，显著高于正常大肠黏膜（0％）（P〈0．01）；大肠癌pcatenin异位表达率显著高于大肠腺瘤（P〈0．01）。大肠癌、大肠腺瘤恶变、大肠腺瘤c—myc和cyclinD1阳性率分别为：56．0％、66．0％；60．0％、50．0％；46．7％、30．0％，显著高于正常大肠黏膜（0％、0％）（P〈0．01），大肠癌cyclinD1阳性率显著高于大肠腺瘤（P〈0．01）。大肠癌中pcatenin、E-cadherin膜表达缺失率分别为：46．0％、34．0％，显著高于大肠腺瘤（10．0％、6．67％）和正常大肠黏膜（0％、0％）（P〈0．01），二者膜表达缺失和cy—clinD1阳性表达与大肠癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关。大肠癌中pcatenin异位表达与c-myc和cyclinD1阳性表达呈正相关关系（r=0．63，P〈0．01；r=0．57，P〈0．01）。结论：pcatenin异位表达，激活癌基因c—myc和cyclinD1阳性表达是大肠癌发生中的早期事件，并与大肠癌的发生发展密切相关；pcatenin、E—cadherin膜表达缺失和cyclinD1阳性表达与大肠癌的侵袭、转移有关。     

大肠腺瘤-癌序列中抗凋亡基因Survivin的表达

目的：研究大肠癌发生过程中不同病理阶段(增生性息肉、腺瘤和腺癌)抗凋亡基因Survivin的表达情况。方法：应用免疫组化SABC法检测12例正常大肠黏膜、6例增生性息肉、22例腺瘤和32例腺癌的石蜡标本中Survivin表达情况。结果：Survivin在正常大肠黏膜无1例表达，在增生性息肉、腺瘤和腺癌中的阳性率分别为16.7％(1／6)、77.3％(17／22)和68．8％(22／32)；大肠腺癌组和大肠腺瘤组中Survivin表达显著高于正常大肠黏膜组和增生性息肉组(P＜0．05)；大肠腺瘤组Survivin表达高于大肠癌组(P＜0．05)。结论：Survivin基因在大多数大肠腺瘤和腺癌中表达；Survivin的过度表达是大肠上皮癌变过程的早期事件之一。     

E-cadherin在大肠腺瘤、大肠癌中表达的临床病理研究

目的探讨E-cadherin在正常大肠黏膜、大肠腺瘤及大肠癌组织中的表达及其与大肠癌侵袭、转移的关系。方法应用免疫组化法观察30例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤及1DO例大肠癌组织中E-cadherin的表达情况。结果E-cadherin在大肠癌组织中的阳性表达率（34．0％）明显低于在正常大肠黏膜（100．0％）和大肠腺瘤组织（70O％）中的表达率（P〈0．01）;E-cadherin低表达与肿瘤组织学类型、肿瘤分化程度、浸润深度、血管侵犯、淋巴管侵犯、淋巴结转移及Dukes分期有关（P〈001）,而与患者的性别、年龄及肿瘤大小无关（P〉005）。E-cadherin高表达的患者5年生存率明显低于低表达的患者（P〈0．01）。结论E-cadherin表达下调可能与大肠癌发生、发展有关,在大肠癌恶性演进过程中具有重要意义,可作为新的生物学标志物。     

细胞凋亡、增殖和Fas/FasL系统在大肠癌中的作用

目的 :探讨细胞凋亡、增殖及相关基因Fas、FasL在大肠癌发生发展中的作用。方法 :用免疫组化SP法检测 4 0例大肠腺癌、15例腺瘤及 15例正常组织Fas、FasL、PCNA蛋白的表达 ,并以TUNEL法对相应标本行凋亡细胞检测。结果 :凋亡指数随肿瘤分化程度的降低呈下降趋势 ,与淋巴结转移相关 (P <0 .0 5 )。增殖指数随肿瘤分化程度的降低呈上升趋势 ,但与淋巴结转移无相关性 (P >0 .0 5 )。在正常粘膜、大肠腺瘤、大肠腺癌中Fas表达逐渐降低 ,FasL表达逐渐增高 ,均有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :Fas、FasL异常表达促使肿瘤细胞逃避自身免疫攻击 ,细胞凋亡、增殖的平衡失调及Fas FasL系统异常表达在大肠癌发生发展中起重要作用。     

真菌感染对胃粘膜上皮细胞增殖与凋亡的影响

目的 :探讨真菌感染对胃粘膜细胞增殖与凋亡的影响。方法 :采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记 (TUNEL)技术、增殖细胞核抗原 (PCNA)免疫组化染色观察了部分胃病并真菌感染患者及对照组胃粘膜细胞凋亡与增殖情况。结果 :真菌阳性组与阴性组相比 ,浅表性胃炎患者细胞凋亡指数 (AI) ,凋亡指数与增殖指数 (PI)的比值 (AI PI)显著升高 (P <0 0 5 ) ;胃溃疡患者AI,PI,AI PI均显著升高 (P <0 0 1,P <0 0 5及P <0 0 5 ) ;肠化生患者PI显著升高 (P <0 0 1) ,AI PI显著降低 (P <0 0 5 ) ;胃癌患者PI显著升高 (P <0 0 5 ) ,AI,AI PI显著降低 (P <0 0 5及P <0 0 1)。结论 :真菌对胃粘膜细胞增殖与凋亡的影响 ,在炎症反应期 ,主要是引起细胞凋亡的增加 ,加大炎症反应 ;到肠化生和胃癌阶段 ,则表现为细胞凋亡抑制 ,增殖增加 ,有助于胃癌的发生发展     

大肠腺瘤—癌序列细胞凋亡及其调控基因p53的研究

目的研究细胞凋亡及其调控基因p53在大肠腺瘤—癌序列中的变化,以探讨其在大肠癌发生中的作用。方法利用DNA断裂原位标记法(缺口末端标记技术,TUNEL法)和免疫组织化学方法(SP法),对60例大肠腺瘤(腺瘤组)和60例大肠腺癌(腺癌组)的活检组织分别进行细胞凋亡和p53蛋白表达的检测,并采用30例正常大肠粘膜作对照组。结果对照组细胞凋亡指数(AI)显著高于腺瘤各组和腺癌组(P<0.01);腺瘤各组均高于腺癌组(P<0.01)。p53在三组中的表达差异有高度显著性(P<0.01)。在腺瘤和腺癌组中,p53阴性者的AI均高于其阳性者(P<0.05或0.01)。结论从正常大肠粘膜到腺瘤、腺癌的过程中细胞凋亡逐渐减少,表明细胞凋亡受抑制可能在大肠癌的发生发展过程中起着重要的作用。p53蛋白的表达在从正常大肠粘膜到腺瘤、腺癌的过程中逐渐增多,提示p53基因突变可能在大肠腺瘤转化为腺癌的过程中起促进作用。     

大肠腺瘤及腺癌细胞凋亡与p53和bcl-2的表达

目的探讨大肠粘膜癌变中细胞增殖和凋亡的特征以及凋亡相关调控基因的表达。方法对60例大肠腺瘤．癌用原位末端标记（TUNEL）法检测细胞凋亡,免疫组化SP法检测PCNA增殖指数（proliferative index,PI）及bcl-2和p53蛋白的表达。另选大肠高分化腺癌和正常粘膜20例作为对照检测。结果①正常粘膜、腺瘤和腺癌的p53蛋白表达率为5％、33．3％和70％。三组间有显著的差异（P均〈0．05）。②正常粘膜、腺瘤和腺癌的bcl-2蛋白表达率分别为15％、70％和65％．腺瘤和腺癌组均高于正常对照组（P均〈0．01）,腺瘤与腺癌组间差异不显著（P均〉0．05）。③大肠腺瘤和腺癌细胞的凋亡指数（AI）均高于正常粘膜（P均〈0．01）,bcl-2和p53蛋白的表达率与细胞AI呈显著负相关（rs=-0．66,rs=-0．62）。结论凋亡和增殖在肿瘤的发生、发展、转化中起着重要作用,上述指标的联合检测可以作为临床早期判断人肠腺瘤癌变的重要参考指标。     

胃癌及癌前病变细胞的凋亡与增殖

目的 了解胃癌及癌前病变中细胞凋亡和增殖状态的变化,探讨其在胃癌发生中的作用。方法 采用脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）技术和增殖细胞核抗原（PCNA）免疫组织化学染色法观察58例胃癌、27例癌前病变和15例正常胃粘膜组织中细胞凋亡和增殖状态。结果 胃癌组织中细胞凋亡指数显著低于胃正常粘膜和胃癌前病变组织（2．8％,6．3％,12％,P＜0．05）;胃癌前病变细胞凋亡指数明显上升,显著高于正常胃粘膜（P＜0．05）;在正常胃粘膜、癌前病变及胃癌组织中凋亡／增殖比率呈递减趋势而细胞增殖指数则呈递增趋势（P＜0．05）;细胞凋亡指数与肿瘤组织类型、分化程度、浸润深度和转移状况无关（P＞0．05）,细胞增殖指数与肿瘤浸润深度和转移状况无关（P＜0．05）。结论 细胞凋亡和增殖的失衡可能是胃粘膜组织恶性转化的重要因素之一。     

The relationship between apoptosis and the expression of proliferating cell nuclear antigen and the clinical stages in gastric carcinoma

Studies indicated that apoptosis and proliferat-ing cell nuclear antigen( PCNA) might present thetumor's biological characteristics on the molecularlevel[1,2 ] .The abnormal apoptosis and proliferationmight play an important role in the development ofgastric carcinoma[3 ,4 ] ,butthe implication ofapoptosisand PCNA in the clinical stages of gastric carcinomawere very little studied.By using terminal deoxynu-cleotidyl transferase- mediated nick and labelling( TUNEL) technique and PCNA immu…     

大肠瘤-癌序列中细胞凋亡及其相关调控基因表达的生物学意义

为探讨细胞凋亡状态及其相关调控基因表达水平与人大肠癌演进的关系,作者分别采用ＦＣＭ检测短期原代培养的人大肠粘膜、腺瘤及癌细胞不同时相凋亡频率;ＴＵＮＥＬ技术检测２５例腺瘤和７７例腺癌组织中原位凋亡指数（ＡＩ）;免疫组化ＡＢＣ法检测原位增殖指数（ＫＩ）及ｂｃｌ－２、ｂａｘ、ｗａｆ１及ｐ５３基因表达。结果显示：体外培养癌细胞生长期凋亡频率明显低于粘膜细胞;体内瘤－癌组织中ＡＩ与ＫＩ相平衡;高分化和早期癌中ｂｃｌ－２呈高表达,癌前腺瘤、癌栓及远处转移病例中ＡＩ／ＫＩ增高并与ｂａｘ阳性表达和ｗａｆｌ缺失表达有一定联系,ｐ５３突变与高增殖水平有关。从而提示凋亡易感性改变可能在结直肠肿瘤形成早期起着重要作用;ＡＩ可能是一个反映增殖活性的指标;Ｂｃｌ家族基因与大肠癌细胞自发性凋亡及生物学行为有密切关系。     

恶性淋巴瘤中细胞凋亡与增殖的特征及意义

观察恶性淋巴瘤中细胞凋亡与细胞增殖的特征，探讨其发生机制。用TUNEL法检测调亡细胞，观察其特征，以每平方毫米面积中的凋亡细胞数作为凋亡指数（apoptoticindex，AI）；用枸椽酸-微波-ABC法检测PCNA表达并以PCNA阳性细胞百分率作为增殖指数（PCNAindex，PI）。结果：与反应性增生相比，在大多数淋巴瘤类型中AI显著减小，PI显著增大，而AI／PI在所有淋巴瘤类型中均显著减小。结论：所用检测方法客观而敏感；细胞凋亡减少是恶性淋巴瘤发生的重要原因，特别是小淋巴细胞性、滤泡性、弥漫小裂细胞性淋巴瘤发生的主要原因；AI／PI可能是诊断恶性淋巴瘤、评价其生物学行为的可靠参数。     

Significance of apoptosis status and apoptosis-associated antigen expression in human colorectal adenocarcinoma sequence]

To investigate the effects of apoptosis on colorectal tumorigenesis and its possible biological significance, the apoptotic frequency in primary cultural cell of 9 normal mucosa, 4 adenomas and 9 adenocarcinomas in time period of 2, 12, 24, 48 hour was measured by flow cytometry. The apoptotic cells index (AI) in situ for 15 colorectal normal mucosa, 7 hyperplastic epithelial, 25 adenomas and 77 adenocarcinomas was identified by the terminal deoxynucleotidyl transferasemediated dUTP-biotin nick end labeling technique (TUNEL). Ki-67 proliferate index (KI), wafl and p53 genes were immunostained with ABC method. The results showed that culture related apoptotic incidence was obviously decreased in cultural tumor cell when compared with mucosa cell after 24-48 hour in vitro. There was a directly positive relationship between the spontaneous apoptosis and Ki-67-index in vivo. The well differentiated or early stage lesions with intensive bcl-2 expression were significantly more likely to have low AI and KI. Both mp53 accumulation and wafl depression which mainly related to KI, had no apparent correlation with AI, bcl-2/bax expression and clinicopathological features statistically; elevatory bax/bcl-2 and pervasive wafl depression led to an increasing AI/KI both in adenoma with atypia and in advanced cancer with distant metastasis or embolus, comparatively. The data indicated that the reduction of susceptibility to inductive apoptosis may contribute to the early phase of tumorigenesis, that AI in vivo may reflect proliferative activity, and that bcl family was closely associated with spontaneous apoptosis and biological behavior of human colorectal cancer.