HIV感染免疫发病机制的重要进展（上）

许多年以来已经认识到HIV复制作为HIV疾病的主要定义特征在引起免疫缺失中的重要性，因为HIV RNA病毒载量在预测疾病进展中起重要作用。然而，在对提高CD4T淋巴细胞的早期和远期效应方面以及导致免疫缺失方面的完全了解还一直存在许多空白。新的观察重点集中在组织学方面，例如在感染早期CD4细胞在消化道中的大量缺失和T细胞在急性和慢性感染中的激活作用。本届全体会议旨在反映这一研究领域的重要性，即掌握HIV／生命周期：了解HIV发病机理、加速艾滋病相关病毒的研究以及探讨年龄的临床意义。[第一段]     

T淋巴细胞激活亚群在HIV感染中的变化及其临床意义

目的：研究HIV／AIDS患者T淋巴细胞激活亚群的变化，探讨其临床意义。方法：用流式细胞仪检测59例HIV／AIDS患者和51例健康献血员的T淋巴细胞，对其中40例患者的所有健康献血员进一步分析T淋巴细胞激活亚群（HLA－DR^ CD4^ 、HLA-DR^ CD8^ 和CD38^ CD8^ ）；用bDNA病毒定量检测仪检测59例HIV／AIDS患者的血浆HIV病毒载量。结果：与正常人组相比，HIV组和AIDS组的T淋巴细胞各激活亚群的百分比均显著升高，所有激活亚群均与T4细胞计数成反比，而与病毒载量成正比。其中，CD38^ CD8^ 亚群的百分比与T4细胞计数和病毒载量的相关性最为密切，相关系数分别为r=-0.603和r=0.523，（P＜0．01）。结论；HIV／AIDS患者的T淋巴细胞发生持续和异常的免疫激活，细胞激活程度与疾病进展高度相关，测定这些激活的T细胞亚群变化不仅有助于评价HIV／AIDS患者的免疫状况、判断病毒复制的活跃程度，而且对预示疾病进展和临床疗效评价方面均具有重要价值。     

HIV感染免疫发病机制的重要进展（下）

Medscape：你刚才提到的资料是解释在HIV疾病期间免疫系统如何被广泛激活的一种方法吗？ Dr．Lederman：这是非常重要的，因为在HIV疾病中免疫激活作用的强度是可见的，有可能远大于暴露于任何一个或甚至少数不同的病原体的结果。慢性HIV感染或甚至更多的感染中在循环中80％的CD8阳性T细胞可以显示具有激活作用的表型标记物。所以，有些东西导致了相当广泛的免疫活性。     

HIV感染者滤泡细胞毒性T细胞与疾病进展的关系及功能分析

目的　探索HIV感染者滤泡细胞毒性T细胞（follicular cytotoxic T cells, TFC）（即CXCR5+CD8+ T细胞）与疾病进展的关系，并将其与CXCR5-CD8+ T细胞对比分析。方法　入组HIV感染未治疗患者，抗病毒治疗后免疫重建成功和免疫重建失败患者，收集并分离其外周血单个核细胞，经流式染色及体外培养后分析其数量、表型及功能。结果　HIV感染者TFC的数量明显增加，TFC与疾病进展呈负相关。与CXCR5-CD8+ T细胞相比，TFC上PD-1的水平明显增加，TFC的分泌功能较强而杀伤功能较弱。结论　在HIV感染中，TFC与疾病进展呈负相关。TFC与CXCR5-CD8+ T细胞在PD-1的表达和功能上均有一定的差异。     

免疫检查点抑制在人类免疫缺陷病毒1型功能性治愈中的研究进展

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)储存库是HIV-1功能性治愈最主要的障碍。越来越多的研究开始关注免疫检查点抑制剂在HIV-1功能性治愈中的作用。本研究介绍了免疫检查点程序性死亡-1、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4、T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域-3、淋巴细胞激活基因-3、B/T淋巴细胞衰减因子、T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域在HIV-1功能性治愈中的表达和作用机制相关的研究进展。     

滤泡辅助性T细胞与HIV感染研究进展

滤泡辅助性T细胞(Tfh)是最近发现的一群具有B细胞辅助功能的细胞群,在机体体液免疫中发挥重要作用。Tfh是艾滋病病毒(HIV)感染和复制的重要位点,是HIV的重要病毒库。研究发现,Tfh在HIV感染中发生了数量、功能、表型等一系列变化,这些变化可能与HIV感染中体液免疫缺陷的发生有关。HIV感染中,调节性T细胞(Treg)以及新近发现的滤泡调节T细胞(Tfr)与Tfh在数量及功能方面的失衡,可能造成了HIV免疫异常激活及免疫缺陷,这两者在HIV感染中相对数量及功能的变化及其与HIV感染疾病进展的关系,值得进一步深入的研究。     

人类白细胞E抗原和G抗原在HIV感染中的作用（二）

HLA基因型和细胞毒性T细胞 HLA抗原通过在与CTL相互作用的细胞表面上形成抗原一呈递结合物来刺激细胞应答，介导它们抑制受感染细胞并通过表面分子的杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）家族相互作用来激活先天免疫应答的自然杀伤（NK）细胞。重要证据表明，免疫应答可有效地削减HIV疾病的感染和传播。[第一段]     

HIV病毒库清除策略研究进展

HIV病毒库的长期存在是HIV患者持续感染和难以彻底治愈的重要原因。目前以高效抗反转录病毒疗法为核心的治疗手段还难以将病毒库彻底清除。研究证实HIV病毒库存在于多种类型的CD4~+T细胞内,包括中心记忆CD4~+T细胞、CCR4~+CCR6~+和CXCR3~+CCR6~+CD4~+T细胞、干细胞样记忆CD4~+T细胞、Vγ9Vδ2 T细胞及近期证实的滤泡辅助性T细胞等,而且有研究发现巨噬细胞、B细胞中也可能存在病毒库。当前HIV病毒库清除的策略主要有CCR5基因缺陷造血干细胞移植,基因编辑及激活然后杀死等,但这些方法仍然不能有效清除HIV病毒库。最新研究发现HIV潜伏的CD4~+T细胞表面CD32a分子特异性高表达,这为病毒库的清除带来新的希望。本文旨在综述可能存在HIV病毒库的免疫细胞及HIV病毒库清除策略的研究进展。     

HIV发病机理中病毒与宿主因素的相关性（上）

免疫激活与发病机制 在基础科学及发病机制领域，第4届国际艾滋病协会大会（International AIDS Society，IAS）的注意力主要集中在HIV感染的潜在机制，尤其是免疫激活对疾病进程的作用。关于这些影响机制，多数研究又集中在病毒复制以及淋巴细胞的耗竭到底在疾病中起何作用。病毒载量是疾病进展的直接预测因素，而体内病毒的复制直接导致淋巴细胞破坏。[第一段]     

PI3K/Akt信号通路在HIV感染中的研究进展

[摘要]　磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase, PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B, PKB,普遍写作Akt）信号通路参与调控多种细胞功能，与多种疾病的发生密切相关。PI3K/Akt信号通路在HIV感染过程中也发挥重要作用，包括调节T细胞、线粒体功能，促进HIV复制，再激活潜伏HIV以及维持病毒储存库。因此，探索PI3K/Akt信号通路在HIV感染中的作用机制具有重要意义，针对PI3K/Akt的靶向治疗可能在抗HIV中发挥关键作用。本文对PI3K/Akt信号通路与HIV感染的相关研究进行综述，旨在为HIV的治疗提供新的思路与靶点。     

滤泡辅助T淋巴细胞与HIV感染

滤泡辅助T淋巴细胞(T follicular helper cells,Tfh)是宿主正常体液免疫应答中的重要组成部分,为抗原特异性B细胞提供了关键的辅助作用。近年的研究发现,HIV感染可导致Tfh细胞的数量和功能异常,并可能与慢性HIV感染中体液免疫的异常、中和性抗体的产生及疫苗的免疫效果相关。本文对近年来有关Tfh细胞的研究进展进行综述,以期更好地理解HIV感染的致病机制。     

T细胞竞争造成HIV病毒的蔓延

据医业网10月18日报道，根据最新研究结果，人类免疫T细胞的竞争会使HIV免于被破坏并最终发展为成熟的艾滋病。这一结果利用了计算机模型，它同时给出了一种对付艾滋病的疫苗方法。T细胞间竞争对大部分疾病影响甚微，但对HIV却是致命的。     

艾滋病细胞免疫激活研究进展

免疫激活源于各种外源性抗原物的刺激,包括HIV、其他病原微生物及其产物等,是机体维持自我平衡稳态的一种代偿机制[1-2].HIV是人类AIDS的病原体,其感染机体后造成的主要免疫病理改变包括:CD4+T淋巴细胞数量下降、功能改变及机体异常免疫激活.经典的CD4+ T淋巴细胞减少研究模型学说[3-4]已不能完全解释AIDS免疫发病机制,越来越多的研究表明,免疫激活在整个AIDS免疫发病机制和疾病进程中发挥着重要作用.而且,许多研究进一步证实细胞免疫激活不仅是引起AIDS相关免疫功能障碍发生的主要原因,还会增加HIV感染者特别是CD4+ T淋巴细胞＜ 200个/μl初治患者非HIV相关疾病的发病风险[5-8].     

何时开始HIV抗逆转录病毒治疗：治疗效果比生存率更值得关注

Mellors等人正在研究中的资料已明确指出在未治疗的HIV感染的个体中CD4细胞计数和血浆HIV RNA水平是重要的预后指标。在这种情况下CD4细胞计数和血浆HIV-1 RNA水平对于预测机会性疾病及其随后的死亡率是具有一定价值的标记物。Coffin比较了这些参数在HIV／AIDS不良预后进展预测中的作用，采用血浆HIV RNA水平表示进展速度而用CD4细胞计数表示疾病进展的途径。[第一段]     

HIV相关免疫激活及炎症发生机制研究进展

艾滋病病毒(HIV)相关的免疫激活及炎症反应贯穿于整个感染及治疗过程,因而导致患者易出现免疫重建不全及非艾滋病(AIDS)相关并发症。抗HIV药物的应用使艾滋病已从一个致死性疾病转变为一种慢性疾病,而异常免疫激活及炎症反应在艾滋病疾病进展中越来越受到关注。HIV相关的免疫激活与病毒储存库的持续存在,肠道菌群移位,调节性T细胞减少及合并或继发其他病毒感染有关。NF-κB信号,Caspase诱导的细胞焦亡/凋亡,干扰素信号,Toll样受体信号及各个调节通路之间的复杂的网络调控共同介导了HIV感染的炎症发生过程。了解HIV相关免疫激活及炎症调节机制,有助于合理使用免疫及炎症通路抑制剂为HIV感染者/AIDS病人的治疗提供新的思路。     

HIV慢性感染者Vδ2T淋巴细胞的CD25表达与其凋亡及疾病进展的关系研究

目的 探讨HIV慢性感染者Vδ2 T淋巴细胞上CD25的表达与其频率、凋亡及HIV感染疾病进展的关系.方法 选择本院2012年3月-2013年4月门诊随访的HIV慢性感染者31例及健康对照者10例.31例HIV慢性感染者中,未接受高效抗反转录病毒治疗(highly active antiretroviral therapy,HAART)的患者10例(未治疗组),治疗3个月的患者10例(治疗3个月组),治疗6个月的患者11例(治疗6个月组).应用流式细胞术检测Vδ2 T淋巴细胞频率、凋亡率及CD25表达情况,观察未治疗组、治疗3个月组和治疗6个月组上述指标的变化,分析这些变化与CD4+T淋巴细胞计数和病毒载量的关系,并分析CD25表达与Vδ2 T淋巴细胞频率和凋亡率的相关性.结果 HIV慢性感染者Vδ2 T淋巴细胞上CD25表达与健康对照者相比显著增加,给予HAART 6个月可使其下调,但仍高于健康对照者.HIV慢性感染者Vδ2 T淋巴细胞上CD25表达具有随CD4+T淋巴细胞计数增加而下降的趋势,但相关性无统计学意义;其与未接受HAART患者的病毒载量相关性不显著.HIV慢性感染者Vδ2 T淋巴细胞频率与其CD25表达呈负相关,但其凋亡率与CD25表达相关性不显著.结论 HIV慢性感染者Vδ2 T淋巴细胞处于免疫激活状态,其异常免疫激活可能与其频率下降有关.6个月的HAART可部分降低其激活水平和凋亡率,但不能使其频率恢复.     

免疫调节途径可能提供HIV治疗的新靶位

据Medscape．com10月3日报道（原载Nat Immunol 2007），CD4＋T细胞上一种HIV特异性的抑制性免疫调节受体CTLA-4的上调与疾病进展有关。因CTLA-4增加而引起的免疫功能障碍似乎可以逆转。如果得到肯定，CTLA-4途径将可作为HIV感染患者免疫治疗的新靶位。     

HIV感染者免疫功能重建新视角:CD4/CD8比值

CD4+T淋巴细胞(简称CD4细胞)计数是衡量艾滋病病毒(HIV)感染者免疫状态的经典指标,但近年来的研究发现,仅用CD4细胞绝对计数难以精确反应艾滋病(AIDS)病人的免疫状态,特别是经过抗病毒治疗后CD4细胞500个/μL以上的患者。CD4/CD8比值在正确评价免疫功能中的价值逐渐受到关注。HIV感染后导致CD4/CD8比值倒置,经抗反转录病毒治疗(ART)后也难以恢复正常。基线状态、治疗方案、合并巨细胞病毒(CMV)感染等因素均影响CD4/CD8比值的恢复。CD4/CD8比值与HIV感染后异常免疫激活相平行,不仅作为艾滋病预后的预测因子,也与非AIDS相关事件的发生以及HIV储存库有关。CD4/CD8比值恢复正常有望作为评估HIV感染者免疫功能重建的新指标。     

RANTES与肺疾病

调节激活正常T细胞表达和分泌细胞因子(RANTES)是一类C-C家族趋化因子,对T淋巴细胞、嗜酸性细胞等有趋化、募集、激活的作用。近来发现该因子与某些肺疾病,特别是淋巴细胞和嗜酸性细胞浸润为主的疾患,如哮喘、结节病关系密切,是调控肺免疫、炎症损伤细胞因子网络的重要成员。本文就RANTES在肺疾病中的作用与机制作一介绍。     

异常的树突细胞可减缓机体对HIV的免疫应答

据Medscape．com3月2日报道（原载J Infect Dis2006；193：494—504），HIV感染患体内，“半成熟”树突细胞（DCs）迁移到淋巴结并诱导T细胞产生免疫耐受而非免疫应答。这些调节T细胞可能会导致机体对HIV病毒产生有效免疫应答的缺失。