宫颈癌前病变和宫颈癌的筛查新进展及面临的新问题

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一。大样本的研究表明,几乎所有宫颈癌及大多数宫颈上皮内瘤变（CIN）都存在人乳头瘤病毒（HPV）感染。HPV DNA检测在宫颈筛查中起着重要的作用,但其如何与细胞学筛查、阴道镜检查及病理组织学检查优化组合,是我们面临的问题。同时HPV检测对高级别宫颈病变治疗的术后随访有重要的价值,能有效提示宫颈病变残留或复发。但HPV的高感染率和宫颈高级别病变相对较低的发病率,仍需我们寻找新的能早期预测真正发生宫颈癌风险的实验室指标。     

HPV及相关基因甲基化在宫颈癌中的研究进展

HPV联合宫颈细胞学筛查后大大提高了宫颈癌前病变的检出率,但它预测宫颈癌发生的价值相对较低。近年,肿瘤相关基因的甲基化已在许多癌症中被确认,对HPV及宫颈癌相关基因甲基化的研究也日益增多。对生物标记物的甲基化分析,使预测宫颈癌的发生和区分病变的严重程度有了新的方法。现将HPV及宫颈癌相关基因甲基化的研究进展作一综述。     

子宫颈癌前病变组织DNA倍体分析与人乳头状瘤病毒亚型检测

宫颈癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，它由宫颈上皮内瘤变（CIN）发展而来，大部分CIN可自然消退，只有一小部分发展为浸润癌。宫颈癌筛查主要依靠细胞学检查，但其对宫颈病变预测的相对特异性较低，单靠细胞学检查不能区分进展性和非进展性病变，因而需要检测其他标志物，如人乳头状瘤病毒（HPV）亚型和DNA倍体等来提高其诊断的特异性。本研究通过检测宫颈癌前病变组织中DNA倍体状态和HPV亚型感染情况，探讨HPV亚型、DNA异倍体在宫颈癌发生过程中的生物学特征以及对宫颈癌早期诊断的意义。     

宫颈癌HPV预防性疫苗的研究进展

人乳头瘤病毒（HPV）感染是常见的性传播疾病之一。高危人乳头瘤病毒（hrHPV）持续感染是宫颈癌前病变及宫颈癌的主要危险因素。HPV16和HPV18型导致全球大约70%的宫颈癌。宫颈癌普查可减少宫颈癌发生的危险,但不能阻止HPV的感染。很多报道表明,有效的HPV疫苗可以减少HPV相关的宫颈癌、生殖道疣状物的发病率和死亡率。因此,为了有效预防这类疾病,全世界开展了HPV预防性疫苗的研究。目前临床应用的HPV疫苗有HPV 2价疫苗、4价疫苗及9价疫苗,它们可以有效预防相应HPV类型的感染,从而大量减少与此相关的宫颈病变及宫颈癌的发病率和死亡率。本文就HPV、宫颈癌及这3类HPV疫苗的免疫原性、接种剂量的数量和临床应用进行综述。     

高危型人乳头瘤病毒阳性患者宫颈病变风险预测方法及进展

宫颈癌的主要致病机制与高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）的持续性感染密切相关。HR-HPV检测已成为宫颈病变筛查的一个主要手段，其敏感度高、特异度差。因此，对持续性HR-HPV阳性患者的病变风险评估及分流判读尤为重要。随着对宫颈病变机制研究的深入，许多新兴分流手段逐步应用于临床：HR-HPV载量检测可以除外一些一过性感染患者；P16/Ki67细胞学双染使细胞学检查更为客观；HPV DNA甲基化、宿主DNA甲基化和微小RNA（miRNA）宫颈癌筛查不仅敏感度、特异度相对较高，同时使患者自采样成为可能；免疫微环境可以反映宫颈病变程度及免疫状态。这些新型检查手段在提供HR-HPV患者阴道镜分流的同时，对于宫颈病变风险预测均有很好的临床应用价值。现综述HPV阳性后除细胞学检测外新的检测分流手段，为临床HPV阳性后的进一步检查及风险预测提供参考。     

患宫颈病变的维、汉族妇女高危型HPV分型比较研究

目的探讨人高危型乳头瘤病毒（HPV）在维吾尔族宫颈炎,宫颈癌前病变,宫颈癌中的分布及意义。方法应用Hybrimax基因芯片导流杂交技术,对2011年11月至2012年10月在新疆维吾尔自治区人民医院就诊的HC2结果阳性的428位维吾尔族及汉族妇女的宫颈细胞标本进行HPV基因型分型检测。结果 HPV16型在维吾尔族及汉族妇女在慢性宫颈炎,宫颈癌前病变和宫颈癌等不同病变比较中,差异具有统计学意义（P〈0.05）,但是两民族间的分布差异无统计学意义（P〉0.05）。HPV感染在两个民族同样是以单一感染为主,其中HPV16型单一感染最多。除HPV16、18型外,维吾尔族妇女全部宫颈脱落细胞中（宫颈炎、癌前病变及宫颈癌）常见亚型检出次数依次为HPV52、53、58、39、68,31、66、56、6和11型。汉族妇女为HPV52、58、53、31、33、68、66、39、45、11、6和CP8304型。结论 HPV16型感染是维、汉妇女正常宫颈、癌前病变及宫颈癌中常见的型别,同时随着病变进展所占比例增加,两个民族间分布差异无统计学意义（P〉0.05）;除HPV16、18型以外,高危型HPV52、58型在维、汉妇女各级别病变中最多见。维、汉妇女宫颈各病变中HPV感染以单一感染为主,两个民族妇女癌前病变及宫颈癌以HPV16型单一感染为最多见。     

高危型HPV负荷量与宫颈癌及其前期病变关系的研究

目的:探讨高危型HPV负荷量与宫颈癌及其前期病变的关系。方法:对2005年1月至2006年12月于本院行宫颈癌筛查的1221例患者临床资料进行统计分析,观察高危型HPV负荷量和宫颈癌及其前期病变的关系,并用ROC曲线分析,确定HC-Ⅱ法检测高危型HPV-DNA判断宫颈病变≥CINⅡ理想的RLU/CO界值。结果:1221例患者组织学诊断为慢性宫颈粘膜炎667例,CIN407例(其中CINⅠ109例、CINⅡ～Ⅲ298例),宫颈癌147例。慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ和宫颈癌患者高危HPV-DNA负荷量的中位数分别为32.58,58.16,103.83和173.68。根据ROC曲线,统计结果中各可能切点的灵敏度和特异度,发现确定预测≥CINⅡ宫颈病变最佳RLU/CO值为3.155,该点灵敏度88%,特异度57%,Youden指数0.446。结论:高危型HPV负荷量与宫颈癌及其前期病变存在明显相关性,预测≥CINⅡ宫颈病变高危HPV负荷量最佳值为3.155。     

HPV感染的诊断及其临床意义

人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）与宫颈病变的发生有着密切的关系。目前已鉴定的HPV型别约有130余种，不同型别甚至不同亚型的HPV病毒其致病力不同，依据HPV病毒与宫颈病变的关系可将其分为高、中、低危型。其中高危型HPV，如HPV16，18，45，46常引起宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和宫颈癌。因此，对HPV感染进行检测和分型在宫颈癌筛查及癌前病变病情随访监测中有着重要的意义。     

阴道微环境与人乳头瘤病毒感染相关性的研究进展

人乳头瘤病毒(HPV)感染是唯一可以明确的导致宫颈癌的致病因子,但HPV感染并不等于已是宫颈癌或者宫颈癌前病变,而提示有一种向宫颈病变发展的可能性。因此,有效的筛查和预防是降低HPV感染及宫颈病变发生的有效措施。宫颈阴道部处于阴道微环境中,正常阴道微环境是由阴道解剖结构、微生物菌群、局部免疫及机体的内分泌调节功能组成,他们之间相互影响,始终处于动态平衡的状态。而当阴道菌群、pH值、局部免疫、雌孕激素水平发生变化,可导致机体对HPV易感性增加,清除力降低。鉴于阴道微环境与HPV感染关系十分密切,本文就HPV感染与阴道微环境相关性进行综述。     

高危型HPV负荷量与宫颈上皮内瘤变的关系

高危型HPV持续感染是引起宫颈病变的重要病因学因素。目前高危型HPV检测已成为筛查宫颈癌前病变及宫颈癌的重要手段。现将近年以高危型HPV负荷量预测宫颈病变的风险,判断病变的程度,以及预测宫颈病变治疗后有无残留病灶,评估治疗效果及判断预后等方面的研究进展作一综述。     

Development of artificial gametes

Virtually all normal cells can reproduce themselves. The germ cells, however, can initiate reproduction of the entire organism. A special sequence of events, meiosis, is responsible for generating mature germ cells bearing a haploid genome. The basic features of meiosis, i.e. two cell divisions with no intervening DNA replication, resulting in a halving of the chromosome complement, are evident throughout evolution. The idea of generating an artificial gamete was recently put forward to provide an ultimate solution for the treatment of infertility. Currently, there are different strategies to create artificial gametes in vitro, such as converting somatic cells from mitotic division to meiotic division directly (somatic cell haploidization), or dedifferentiating somatic cells into embryonic stem (ES) cells and re-differentiating ES cells into gametes, or extracting adult stem cells and re-differentiating them into gametes.     

Development of tubular function.

This article has reviewed the maturation of major renal tubular transport systems. The tubular reabsorption of certain amino acids and the secretion of organic acids, hydrogen ions, and potassium increases as a function of postnatal age, being relatively immature at birth, especially in the preterm infant. In contrast, the ability for phosphate reabsorption is enhanced during the immature state as the developing animal attempts to adapt to its environment. In the case of glucose, the transport system is relatively mature in the term infant and less so in the infant of less than 34 weeks' gestation. One should consider these developmental changes in the renal tubular transport of amino acids, potassium, phosphate, and organic acids in the nutritional assessment and pharmacologic treatment of preterm as well as term infants.     

Development of flexible culdoscopy.

STUDY OBJECTIVE: To assess correlation between findings at standard laparoscopy and office flexible culdoscopy. DESIGN: Observational study (Canadian Task Force classification II-1). SETTING: University-affiliated hospital. PATIENTS: Eleven women undergoing diagnostic laparoscopy to evaluate infertility. INTERVENTIONS: Microlaparoscopy and flexible culdoscopy. In the first six cases laparoscopy was performed first followed by culdoscopy; in the last five cases the order was reversed. MEASUREMENTS and MAIN RESULTS: The number of endometriotic implants or adhesions was counted for both operative techniques. The flexible 2.2-mm culdoscope provided a view of the pelvis similar to the laparoscope. Correlation between the procedures was 100%. The flexible scope achieved better visualization than the standard rigid posterior cul-de-sac culdoscope. CONCLUSION: Flexible culdoscopy is a excellent procedure for diagnostic endoscopy. It correlates well with office laparoscopy, requires less anesthesia, and is better tolerated by patients. Several operative procedures are currently being tested through this mode of access.