山莨菪碱和己酮可可碱对内毒素诱导大鼠心肌组织细胞间黏附分子-1的抑制作用

目的研究山莨菪碱（654—2）和己酮可可碱（PTX）对内毒素诱导大鼠心肌组织细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的抑制作用。方法将健康Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、654—2组、PTX组和654—2＋PTX组，每组各时间点6只。经尾静脉注射脂多糖（LPS）5mg／kg制备动物模型。于术后0、2、4、6、8和10h不同时间点分别处死大鼠取心肌组织，采用蛋白质免疫印迹法（Western blotting）检测心肌组织ICAM-1蛋白的表达。结果注射LPS6h时大鼠心肌组织ICAM-1蛋白的表达明显升高（P〈0．01），随后ICAM-1蛋白的表达逐渐下降，至10h时仍有表达（P〈0．05）。654—2及PTX干预后均可减少心肌组织ICAM-1蛋白的表达（P均〈O．01），且654—2与PTX联合使用可使心肌组织ICAM-1蛋白的表达减少更显著，与单用654—2和PTX比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论654—2和PTX联合使用可明显抑制内毒素诱导的大鼠心肌组织ICAM-1蛋白的表达，从而起到对心肌组织的保护作用。     

己酮可可碱对内毒素血症大鼠心肌的保护作用

目的探讨己酮可可碱(PTX)对内毒素血症大鼠心肌损伤的保护作用。方法采用直接注射内毒素的方法建立大鼠急性内毒素血症模型。18只Wistar大鼠随机分成3组:①假手术组(S);②内毒素组(L);③PTX组(P)。以放射免疫分析法分别测定各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,免疫组织化学法测定心肌组织中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、核因子-κB(NF-κB)表达。结果内毒素组血清TNF-α水平与假手术组比较明显增强(P<0.01),心肌组织中ICAM-1、NF-κB蛋白水平与假手术组比较也明显增强(P<0.01);予PTX干预后,血清TNF-α水平和心肌组织中ICAM-1、NF-κB蛋白水平与内毒素组比较明显减弱(P<0.01)。结论血清TNF-α及心肌组织中ICAM-1、NF-κB参与了内毒素所致心肌损伤,PTX可以下调TNF-α、ICAM-1及NF-κB,表达,减轻内毒素对心肌组织造成的损伤,保护心肌组织。     

宣痹汤对佐剂性关节炎大鼠IL-1β和TNF—α的影响

目的：观察宣痹汤对大鼠佐剂性关节炎（adjuvant arthritis，AA）血清中白细胞介素-1β（IL-1β），肿瘤坏死因子-α（TNF—α）的影响。方法：用弗氏完全佐剂（CFA）诱导大鼠AA模型，放射分析测定盒测定大鼠血清IL-1β，TNF—α的含量。结果：模型组大鼠血清IL-1β、TNF—α与空白组比较明显增高，有统计学意义（P〈0．01），说明模型组大鼠炎性反应明显。宣痹汤组、雷公藤组均可下调AA大鼠血清中IL-1β，TNF—α含量，与模型组比较差异性显著（P〈0．01），说明宣痹汤组、雷公藤组有降低促炎症细胞因子的效果。结论：宣痹汤的抗炎作用与其抑制IL-1β，TNF—α的产生与释放密切相关。     

竹叶提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤后TNF-α、IL-1β、ICAM-1表达的影响

目的探讨竹叶提取物对大鼠急性脑缺血再灌注后脑组织损伤的保护作用。方法取SD大鼠96只,以颈总动脉插入线栓法致大鼠急性脑缺血,缺血60 min后拔线栓造缺血再灌注损伤模型;随机分为假手术组（不插入线栓）、模型组和给药组（缺血前1周、术后,将竹叶提取物按20 mg/kg溶于2 ml生理盐水中腹腔注射）各32只;各组再分为缺血再灌注后6、12、24、48 h 4个亚组,用免疫组化法检测脑组织中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、细胞间黏附因子-1（ICAM-1）浓度。结果模型组各个时点脑组织TNF-α、IL-1β、ICAM-1含量较假手术组均明显升高（P均〈0.01）,TNF-α、IL-1β和ICAM-1分别于12、6、24 h达高峰,以后逐渐降低,48 h时仍高于正常（P均〈0.01）。给药组与模型组相应时点比较各指标均明显下降（P〈0.01或P〈0.05）。结论竹叶提取物可能通过抑制TNF-α、IL-1β、ICAM-1的过度表达,对缺血再灌注后脑组织损伤起保护作用。     

炎症细胞因子及肝ICAM-1在内毒素所致肝脏损伤中的作用

目的探讨炎症细胞因子、肝细胞间黏附分子(ICAM-1)在内毒素急性肝损伤发病中的作用机制.方法将Wistar大鼠随机分成2组:①假手术组(S);②内毒素组(LPS),测定各组大鼠血浆TNF-α、IL-6水平,肝ICAM-1免疫组织化学染色及图像分析,肝组织病理观察.结果LPS组血浆TNF-α,IL-6水平和肝血管内皮细胞ICAM-1表达明显高于S组.病理损害较S组严重.结论TNF-α、IL-6及肝ICAM-1在内毒素急性肝损伤发病机制中起重要作用.     

抗凝血酶-Ⅲ对多器官功能障碍综合征大鼠细胞因子的影响

目的观察抗凝血酶-Ⅲ（AT—Ⅲ）对多器官功能障碍综合征（MODS）大鼠细胞因子的影响。方法Wistar大鼠70只随机分为3组：正常对照组（n=10）、模型组（n=30）和AT—Ⅲ治疗组（n=30）。经股静脉注射脂多糖（LPS）2次（100μg／kg和200μg／kg）制备大鼠全身炎症反应综合征（SIRS）／MODS动物模型。AT—Ⅲ治疗组在第2次LPS攻击后1h股静脉注射AT—Ⅲ 25U／kg（0．5ml／100g）。正常对照组和模型组注射等量生理盐水。4h后取血测定内毒素（ET）、白细胞介素-1（IL-1）、IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF—α）含量，同时取肺、肾、肝组织进行组织病理学观察。结果模型组动物血清ET、IL-1、IL-6和TNF—α水平均明显升高（P均〈0．01）。AT—Ⅲ治疗后血清ET、IL-1、IL-6和TNF—α水平均明显下降。与模型组比较差异均有显著性（P均〈0．01），但仍显著高于正常对照组（P〈0．05或P〈0．01）；肺、肾、肝组织的病理学变化较模型组明显减轻。结论AT—Ⅲ能够拮抗炎症反应，对SIRS／MODS具有治疗作用。     

已酮可可碱对全身炎症反应综合征大鼠炎症反应的影响

目的：探讨已酮可可碱（pentoxifylline，PTX）对全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）大鼠炎症反应的影响。方法：用内毒素复制SIRS大鼠。实验分3组，即正常对照组、SIRS组和PTX组。用ELISA的方法检测各组肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的表达。结果：与正常对照组比较，SIRS组大鼠TNF-α和IL-6的表达明显升高（P〈0．01）；与SIRS组比较，PTX组大鼠TNF-α和IL-6的表达明显降低（P〈0．01）。结论：PTX可明显抑制SIRS大鼠的炎症反应。     

毒素清对肺炎克雷伯杆菌肺炎老龄大鼠心肌损伤中炎症细胞因子表达的影响

目的从心肌组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、巨噬细胞炎症蛋白-2（MIP-2）蛋白表达和MIP-2 mRNA表达变化揭示中药毒素清对老年肺炎心肌损伤的保护作用机制。方法将老龄大鼠随机分为对照组、模型组、毒素清组和左氧氟沙星组，制备肺炎克雷伯杆菌肺炎模型。计数外周血和支气管肺泡灌洗液（BALF）中的白细胞（WBC）计数和中性粒细胞（PMN）计数，采用放射免疫法测定外周血IL-1、TNF—α水平，采用免疫组化方法和原位杂交方法结合图像分析技术测定心肌组织MIP-2、IL-1、TNF-α蛋白表达及MIP-2 mRNA表达。结果与对照组比较，模型组外周血和BALF中WBC、PMN明显升高，血清和心肌组织IL-1、TNF-α水平明显增加，MIP-2的蛋白和mRNA表达明显增强（P〈0．05或P〈0．01）；与模型组比较，左氧氟沙星组和毒素清组外周血和BALF中WBC、PMN明显减少，血清和心肌组织IL-1、TNF-α水平降低，MIP-2的蛋白和mRNA表达明显减弱（P均〈0．01）。结论细胞因子TNF-α、IL-1、MIP-2紊乱参与老年肺炎导致心肌损伤的发生发展。阻抑TNF-α、IL-1、MIP-2介导的损伤可能是毒素清保护老年肺炎时心肌损伤的主要途径。     

连续性血液净化对内皮细胞组织因子活性的影响及相关因素分析

目的探讨连续性血液净化（CBP）对体外培养内皮细胞组织因子（TF）活性的影响及其相关因素。方法采用脐静脉内皮细胞株培养、一期凝固法检测组织因子活性；酶联免疫吸附法测定血清TNF—α，IL-1β浓度。结果连续性血液净化能有效清除多器官功能障碍（MODS）患者血清TNF-α，IL-1β等细胞因子；体外培养内皮细胞经MODS患者血清刺激后组织因子活性较空白对照组明显升高（P〈0．05）。经CBP治疗后，患者血清对内皮细胞TF活性的影响呈下降趋势，与治疗过程中血清TNF-α，IL-1β变化趋势一致，呈正相关（TNF—α：r=0．655，P〈0．05；IL-1β：r=0．630，P〈0．05）。肿瘤坏死因子呈剂量依赖性增加内皮细胞组织因子活性（r=0．899，P〈0．01），而肝素对TF活性无明显影响。结论连续性血液净化可以部分改善MODS患者内皮细胞功能，降低内皮细胞组织因子活性，其机制可能通过清除TNF-α，IL-1β等细胞因子而实现。     

失血性休克大鼠器官组织中促炎细胞因子表达及释放的时相性研究

目的探讨休克后促炎细胞因子表达释放的时相性变化。方法80只SD大鼠被随机分为失血性休克组（40只）和对照组（40只）。于休克后30、60和90min及复苏后30min和90min各处死8只大鼠，采用逆转录-聚合酶链反应（RT～PCR）检测失血性休克后各时间点肠、肝、肺组织内肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6的mRNA表达，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）双抗体夹心法测定血清中TNF—α、IL-6的含量。结果①休克30min时，肠、肝、肺组织中促炎细胞因子的mRNA表达均未见升高；休克60min肠道首先出现TNF—α mRNA表达升高（P〈0．05），而肝脏在休克90min时表达开始升高（P〈0．01），肺脏则在复苏后30min表达开始升高（P〈0．05）。复苏后90min肠、肝、肺组织中TNF—α mRNA表达仍高于对照组（P均〈0．01）。TNF—α mRNA在肠、肝、肺内的表达升高最早，其后才是IL-1β mRNA和IL-6 mRNA。②休克30min门静脉血和下腔静脉血中TNF—α、IL-6的含量与对照组比较差异均无显著性，而休克60min时门静脉血中TNF—α含量显著升高（P〈0．05）；休克90min、复苏后30min和90min门静脉血和下腔静脉血中TNF—α、IL-6含量均较对照组显著升高（P均〈0．01）。结论失血性休克时细胞因子的释放顺序县肠道、肝脏和肺脏。椎测存在“肠→肝→肺”细胞因子释放轴。