免疫卡控点分子在肿瘤免疫治疗中的研究进展

免疫卡控点是在机体免疫系统中维持自身免疫耐受、调节免疫应答的调控分子,尤其在肿瘤免疫调控中起重要的作用。免疫卡控点阻断疗法可通过特异性阻断抗体消除免疫抑制功能,促进机体的抗肿瘤免疫应答,抑制肿瘤生长,已成为肿瘤免疫治疗的新策略。该文就几种常见的免疫卡控点分子,即细胞毒T细胞相关蛋白-4(CTLA-4)、程序性死亡分子-1(PD-1)及T细胞免疫球蛋白及粘蛋白分子-3(TIM-3)在肿瘤免疫治疗的研究进展作一综述。     

TIM-3在胃肠癌中的表达及机制的研究进展

T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子-3(TIM-3)是T细胞免疫球蛋白及黏蛋白(TIM)家族成员之一,是一种负性免疫调控分子,主要参与辅助性T细胞1(T_H1)和Ⅰ型细胞毒性T细胞(Tc1)的免疫应答的调节,在诱导肿瘤免疫耐受中发挥重要作用。研究发现,TIM-3可与半乳糖凝集素-9(Gal-9)内的多种配体结合而产生各异的免疫调节作用,同时参与了固有免疫细胞的活化增殖以及诱导T细胞耗竭等,可能在肿瘤的发生和进展中发挥重要作用。该文旨在研究TIM-3在胃肠癌中的表达及作用机制,以期为胃肠癌治疗中的应用提供依据。     

TIM-3、LAG-3和BTLA介导的血液肿瘤免疫耐受及其逆转研究

近年来认为肿瘤免疫抑制最为重要的原因,是免疫细胞异常表达一些T细胞免疫抑制受体所介导的T细胞功能耗竭,与肿瘤的发生发展密切相关,而阻断这些免疫负调控受体通路可以使T细胞部分或全部恢复功能。本文就近年来新近发现的T细胞免疫抑制受体T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)、淋巴细胞活化基因-3(LAG3)和B和T淋巴细胞弱化子(BTLA)在血液肿瘤介导T细胞免疫耐受中的作用及其靶向治疗研究进展作一综述,旨在为血液肿瘤的免疫靶向治疗提供新的思路。     

树突状细胞与慢性髓系白血病的免疫治疗

树突状细胞(DC)的生物学特性及其在免疫应答中的重要作用,使之成为当前肿瘤免疫治疗研究的热点。它是目前已知的功能最强的抗原递呈细胞,可在体内外活化CD4+、CD8+T细胞,从而激发一系列的特异性免疫应答。本文就其特性及其在抗肿瘤免疫特别是抗慢性髓系白血病免疫治疗中的作用作一综述。     

树突状细胞与血液肿瘤的免疫治疗

抗肿瘤免疫治疗是肿瘤治疗的一种重要手段 ,可分为非特异性免疫和特异性免疫。特异性免疫治疗是目前肿瘤免疫治疗的主要方向 ,其中抗原呈递细胞 (APC) ,主要是树突状细胞 (dendriticcells ,DC)治疗为近年来的研究热点。本文主要对DC特性 ,DC抗肿瘤机制及其与肿瘤免疫逃逸的关系以及近年来DC在肿瘤免疫治疗方面的进展综述如下。1　树突状细胞特性DC是机体免疫系统中一种最强有力的专职抗原呈递细胞 ,在免疫应答的启动、调控中起着关键作用[1] 。DC分化于CD+ 3 4 的造血祖细胞[2 ] ,有两个主要来源 :髓系DC和淋巴系DC。DC表面高表达…     

CIK细胞与树突状细胞联合治疗恶性肿瘤的研究进展

随着免疫细胞生物学及免疫分子生物学的高速发展,细胞介导的过继免疫治疗已成为肿瘤患者放、化疗后辅助治疗的重要手段之一,其对于促进患者免疫系统的重建、消除残留病灶及骨髓净化都具有良好效果。免疫细胞主要分为T细胞、NK细胞(natural K iller cell,自然杀伤细胞)和NKT细胞     

细胞因子在CIK细胞抗肿瘤治疗中的作用

细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)免疫治疗是目前临床应用较为广泛且有效的肿瘤免疫治疗手段之一。在体外诱导过程中,细胞因子对CIK的分化和功能起着决定作用。在体内杀伤肿瘤过程中,CIK能分泌大量IL-2、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等细胞因子,不仅能直接发挥抗肿瘤作用,而且能调控网络调节机体免疫系统,刺激细胞增殖与分化,进一步增强免疫效应细胞的细胞毒活性。细胞因子需与靶细胞膜特异性受体结合才能发挥广泛的生物学效应,某些因素导致一些细胞因子的基因表达异常,可能引起肿瘤的发生与发展。因此,研究CIK分泌的细胞因子作用及其参与机体抗肿瘤免疫的机制,为CIK治疗恶性肿瘤提供理论依据。     

β—胡萝卜素与肿瘤免疫

机体的免疫功能与肿瘤的发生、发展有密切关系。调节机体免疫监视机能、增强机体对肿瘤的免疫应答反应已成为肿瘤生物学疗法研究中的新领域。β-胡萝卜素(β-carotene.BC)预防肿瘤的发生、发展,延长根治性手术后癌症患行的无病生存期、延缓及减少复发。其重要机制是BC能参与调节多种免疫活性细胞(TBNK Mφ细胞)功能,调节或增强患者的免疫功能,提高肿瘤免疫应答反应。本文就BC目前肿瘤免疫调控研究的主要结果做一简要综述。     

调节性T细胞在胰腺癌免疫治疗中的作用机制与应用策略

免疫治疗在胰腺癌的临床试验中疗效欠佳，主要原因在于胰腺癌具有高度免疫抑制的肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）。调节性T细胞（regulatory T cells, Tregs）是一类控制自身免疫反应的T细胞亚群，也是免疫抑制性肿瘤微环境的主要组成成分之一。研究发现Tregs能够调控机体免疫反应强度，抑制效应T细胞的功能和活性进而诱导免疫耐受，维持免疫应答稳态。在胰腺癌肿瘤微环境中，Tregs通过抑制机体免疫反应从而介导肿瘤细胞发生免疫逃逸，影响患者的预后与治疗效果。本综述通过总结Tregs在胰腺癌免疫微环境中的作用机制以及在胰腺癌中的临床意义，以期为胰腺癌免疫治疗提供更多的新思路。     

PD-1、TIM-3、VISTA在急性髓系白血病患者T细胞上的表达及意义

目的:研究多种负性共刺激分子在急性髓系白血病(AML)患者外周血T细胞上的表达及其对预后的影响。方法:收集初治、完全缓解(CR)、未缓解(NR)AML患者外周血标本,采用流式细胞术检测CD4~+和CD8~+T细胞PD-1、VISTA、TIM-3的表达水平,并收集患者临床资料进行统计分析。结果:初治AML组患者CD4~+和CD8~+T细胞PD-1、VISTA、TIM-3表达水平均较对照组显著增高(P0.05),CR组CD4~+和CD8~+T细胞PD-1、TIM-3、VISTA表达水平均较初治组及NR组显著降低(P0.05);初治AML患者CD4~+和CD8~+T细胞TIM-3表达水平与VISTA表达水平正相关(r=0.85,r=0.73);初治AML患者,首次诱导化疗未缓解组及高危组患者CD4~+T细胞PD-1、VISTA表达水平显著上升(P0.05),高危组CD8~+T细胞TIM-3表达水平显著上升(P0.05),CBFβ-MYH11突变阳性组CD8~+T细胞VISTA表达水平显著降低(P0.05)。结论:PD-1、TIM-3、VISTA在AML外周血T细胞上的表达可能参与AML的免疫逃逸,并可能成为急性髓系白血病患者的治疗靶点。     

肿瘤过继性细胞免疫治疗中CAR-T及TCR-T疗法研究进展

近年来,新的生物技术不断被应用于临床,其中的肿瘤免疫治疗就是一种新型的抗肿瘤疗法。免疫治疗指在肿瘤微环境中,通过刺激免疫功能,增强抗肿瘤免疫,进而直接识别和杀伤肿瘤细胞。目前被应用于临床的肿瘤免疫治疗方法有免疫检查点治疗、细胞因子、肿瘤疫苗、过继性细胞免疫治疗（ACI）等。ACI是重要的肿瘤免疫治疗方法,由于ACI可以在不损害免疫系统及其功能的情况下杀死肿瘤细胞,而且能够避免肿瘤免疫逃逸,所以成为国内外研究的热点。经基因修饰改造T 淋巴细胞是ACI临床应用研究最深入的领域。经基因修饰改造的T淋巴细胞可分为嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）及T细胞受体改造的T细胞（TCR-T）,该文就CAR-T及TCR-T疗法的研究进展进行综述。     

免疫细胞治疗在肝癌临床治疗中的研究进展

肝癌是常见的恶性肿瘤之一,目前临床主要采取手术为主、介入、局部放疗和化疗为辅的综合治疗方法,但多数肝癌患者治疗后易复发,且缺乏有效的治疗药物和手段,疗效欠佳。免疫治疗特别是细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)、树突状细胞(DC)-CIK、介导嵌合抗原受体修饰的T淋巴细胞(CAR-T)等免疫细胞治疗可调节机体免疫功能,诱导抗肿瘤免疫应答,为免疫细胞在肝癌治疗中的应用提供了实验依据。该文就免疫细胞治疗在肝癌临床治疗中的应用进展作一综述。     

基因修饰T细胞过继免疫治疗肿瘤的研究进展

过继免疫治疗(adoptive immunotherapy,AIT)是一种新的肿瘤治疗方法,可直接杀伤或激发机体免疫反应杀伤肿瘤细胞,发挥治疗作用。基因修饰T细胞是AIT的重要组成,近年来对T细胞分离、基因修饰等方面的研究使AIT取得了一系列进展。作为未来AIT治疗体系的一部分,免疫标志物检测逐渐受到重视。本文就基因修饰T细胞AIT治疗肿瘤的研究进展作一综述。     

CD4+CD25+TReg细胞的生物学功能及在allo-HSCT过程中的相关作用

CD4 CD25 调控T细胞(regulatoryTcell,TReg)具有免疫无能性和免疫抑制性两大功能特征,是机体维持自身耐受的重要组成部分,其对免疫反应具有抑制效应。在免疫病理、移植物免疫耐受以及阻止自身免疫反应和维持机体免疫平衡诸方面都有一定作用。Foxp3在调控TReg细胞的生长发育中起十分重要的作用。近年来的一些研究表明,供体TReg细胞的表达水平与受者移植物抗宿主病的发生存在相关性。     

抗人TIM-3单克隆抗体的纯化及其体外生物学功能的研究

目的纯化抗人T细胞免疫球蛋白粘蛋白3(TIM-3)单克隆抗体4E8,检测TIM-3单克隆抗体4E8的体外生物学功能。方法利用单克隆抗体纯化技术获取4E8;用细胞转染技术获得表达人TIM-3分子的细胞系,流式细胞术检测4E8与人TIM-3分子结合的能力以及阻断人TIM-3融合蛋白(TIM-3 Ig-hu Fc)与凋亡细胞表面TIM-3配体磷脂酰丝氨酸(Ptd Ser)结合的能力;混合淋巴细胞反应(MLR)及ELISA法检测4E8对CD4+T细胞分泌IFN-γ的影响。结果 4E8可与人TIM-3分子结合,但不可阻断TIM-3与Ptd Ser的结合。与阴性对照组(958.3±153.2)相比,4E8(10μg/m L组:2 563±150.3,3.33μg/m L组:1 981±211.5)可增强MLR实验中CD4+T细胞分泌IFN-γ的能力,差异有统计学意义(P0.05)。并且与单独使用4E8(10μg/m L组:1 981±211.5,0.33μg/m L组:844±76.2)相比,4E8与程序性死亡受体1(PD-1)抗体nivolumab联合使用(10μg/m L组:3 049±80.5,0.33μg/m L组:1 957±321.3)有协同作用,差异有统计学意义(P0.05)。结论成功纯化出抗人TIM-3单克隆抗体4E8。4E8具有增强CD4+T细胞分泌IFN-γ的能力,但对CD4+T细胞的作用不依赖于阻断TIM-3与其配体Ptd Ser的结合。     

化疗对机体免疫细胞的调节

肿瘤的发生、发展及转移与机体的免疫细胞的功能密切相关,到目前为止,肿瘤的治疗方法仍然以化疗为主,以往的研究一直认为化疗在杀伤肿瘤细胞的同时,抑制了机体的免疫系统,近期一系列研究证明化疗药物通过降低Treg细胞的数量,诱导树突状细胞(DC)成熟等增强机体免疫细胞功能的途径而提高机体抗肿瘤的作用,根据化疗后免疫细胞功能的变化,优化化疗联合免疫治疗方案,这为化疗联合免疫治疗带来了新的突破点,本文综述常见化疗药物对机体免疫细胞功能的影响。     

CIK细胞治疗对晚期恶性肿瘤患者免疫功能的影响

目的 探讨CIK细胞免疫治疗对晚期恶性肿瘤患者免疫功能的影响.方法 选取56例化疗后接受CIK治疗的晚期恶性肿瘤患者,采集其外周血提取单个核细胞(PBMC),经体外扩增培养CIK细胞进行回输,隔天1次,4次为1个疗程,共3个疗程.检测其治疗前后外周血T细胞亚群比例的变化及生活质量(QOL)改善情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测其治疗前后外周血中细胞因子白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)水平变化.结果 治疗后外周血中T细胞亚群CD3+、CD4+T细胞数、CD4+/CD8+比例及IL-2、IFN-γ水平明显高于治疗前(P均＜0.05),CD8+T细胞数治疗后较治疗前降低,但差异未见统计学意义(P＞0.05).生活质量较治疗前明显提高,改善率为69.6％ (P ＜0.05).结论 CIK细胞免疫治疗可增强晚期恶性肿瘤患者的免疫功能,提高其生活质量,可成为其较为理想的治疗手段.     

多发性骨髓瘤的免疫治疗

多发性骨髓瘤(MM)的发生、发展与机体免疫功能缺陷密切相关.传统的化疗多注重于直接杀伤MM细胞,患者接受化疗后不良反应较大,生活质量较低.更为重要的是,绝大多数MM患者接受化疗后,疾病进展或复发.免疫治疗因其导致的不良反应少,靶向性强,而有望成为治愈MM的新型治疗手段.笔者拟就有关MM免疫治疗的细胞免疫治疗、体液免疫治疗、放射免疫治疗及免疫调节剂4个方面的现状及进展进行综述.     

T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白-3与鼻息肉的相关性研究

鼻息肉是耳鼻咽喉科常见的以鼻腔-鼻窦黏膜为主的慢性炎症疾病,目前其病因和发病机制尚未完全明确。既往研究证实T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(TIM-3)可促进Tregs的增殖,抑制Th1、Th17细胞的分化及其分泌细胞因子,在疾病中参与重要的免疫应答。Th1/Th2细胞、Th17/Treg细胞的失衡是近年来研究鼻息肉发生的重要因素,本文通过鼻息肉中TIM-3与Th1、Th17、Treg细胞的研究进行综述。     

Th17/Treg失衡与肿瘤免疫

免疫微环境的平衡与肿瘤的发生、发展密切相关,而CD4+T细胞在肿瘤免疫应答中发挥重要的辅助作用.目前研究认为,初始CD4+T细胞在不同条件下可分化成不同亚型的T淋巴细胞,包括Th1、Th2、Th17和调节性T细胞( regulatory T cell,Treg),分别受不同的转录因子调控,在体内发挥不同的生物学功能.Th17细胞与Treg细胞是目前免疫学研究的热点,其不仅参与免疫应答、免疫耐受的调节,在自身免疫性疾病、炎症、移植排斥反应和肿瘤免疫中亦具有重要作用.Th17细胞在分化及功能上与Treg细胞相互抑制,维持机体局部微环境的平衡.本文旨在探讨Th17细胞、Treg细胞在肿瘤免疫中所扮演的不同角色,及Th 17/Treg失衡与肿瘤免疫的关系及作用.