乳腺浸润性导管癌组织Livin和Caspase-3蛋白表达及其相关性研究

目的:探讨细胞凋亡相关因子Livin和Caspase-3在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及相关性.方法:应用免疫组织化学SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织(距癌组织≥4 cm,组织学结构正常)标本中Livin、Caspase-3的表达情况,探讨两者的相关性及其与临床病理因素的关系.结果:Livin蛋白在癌组织中的阳性表达率为64.3％,高于乳腺增生和乳腺癌旁组织的25.0％和10.0％( P＜0.05);Caspase-3蛋白在癌组织中的阳性表达率为45.7％,明显低于乳腺增生和乳腺癌旁组织中的75.0％和80.0％(P＜0.05);Livin蛋白与Caspase-3蛋白表达呈负相关,P＜0.05.Livin蛋白的阳性表达率随着临床分期增加显著升高(P＜0.05),但与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移无关,P＞0.05.Caspase-3蛋白的表达随着临床分期的增加其阳性表达率下降(P＜0.05),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级和淋巴结转移无关,P＞0.05.在乳腺浸润性导管癌组织中Livin蛋白与ER、PR表达负相关(P＜0.05),与c-erbB-2的表达无相关性,P＞ 0.05.Caspase-3蛋白与ER、PR表达显著正相关(P＜0.05),与c-erbB-2表达无相关性,P＞0.05.结论:Livin在乳腺癌的发生发展中发挥重要促进作用,可能成为乳腺浸润性导管癌诊断中的标志,并有望成为乳腺癌治疗的新靶点.Caspase-3在Livin抗凋亡通路中发挥着重要作用.     

p57KIP2、cyclin E在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的检测p57KIP2、cyclin E蛋白在乳腺浸润性导管癌(IDC)中的表达,探讨它们在乳腺癌发生、发展中的作用.方法采用免疫组织化学SP法检测64例IDC、15例乳腺导管内癌(DCIS)、15例癌旁正常乳腺组织中p57KIP2、cyclin E蛋白的表达情况.结果p57KIP2、cyclin E蛋白在IDC与DCIS、IDC与癌旁正常组织中阳性表达之间,cyclin E蛋白在DCIS与癌旁正常组织中阳性表达之间差异均有显著性(P≤0.05,P＜0.01).在IDC中,p57KIP2、cyclin E蛋白阳性表达均与腋窝淋巴结转移相关(P＜0.01,P≤0.05),与患者年龄无关(P＞0.05);cyclin E蛋白阳性表达与肿块大小有关(P＜0.01);p57KIP2与cyclin E之间阳性表达呈负相关(P＜0.01).结论p57KIP2蛋白低表达、cyclin E蛋白高表达可能是乳腺组织恶性转变以及乳腺癌发生淋巴结转移的重要生物学标志,cyclin E蛋白的异常表达是乳腺癌发生的早期事件.联合检测p57KIP2、cyclin E对预测乳腺癌淋巴结转移有临床意义.     

HIF-1α表达与乳腺癌预后的关系

摘 要：［目的］ 探讨缺氧诱导因子-1α蛋白(HIF-1α)在乳腺癌中的表达情况及其与乳腺癌临床特征和预后的关系。［方法］ 选择56例女性原发性乳腺癌患者的癌组织标本。采用免疫组化法检测癌组织中HIF-1α蛋白的表达状况,分析HIF-1α蛋白表达与各临床特征以及乳腺癌预后的相关性。［结果］ HIF-1α蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率（73.2%）及高表达率（41.1%）均明显高于乳腺良性肿瘤组织（P＜0.05）。HIF-1α蛋白表达与乳腺癌淋巴结转移、病理学分期及组织学分级有关（P＜0.05）。乳腺癌组织中HIF-1α高表达病例5年存活率为29.2%,明显低于HIF-1α低表达病例（81.2%）（P=0.000）。HIF-1α蛋白与Her-2蛋白同时阳性组的患者预后最差（P<0.0001）。 ［结论］ 乳腺癌组织中HIF-1α的高表达与预后差、生存期短有关,HIF-1α的高表达是乳腺癌的危险因素,有助于判断肿瘤的侵袭性和转移能力。HIF-1α蛋白与Her-2蛋白均为乳腺癌的影响因素,在乳腺癌的进展中可能具有协同作用。     

P-gp、p53过表达与胃癌及乳腺癌转移的关系

目的研究胃癌和乳腺癌组织P-耐药糖蛋白(P-gp),p53蛋白表达及临床意义.方法应用免疫组化SABC法检测93例胃腺癌组织及60例乳腺癌组织中p-gp、p53蛋白的表达.结果乳腺癌组织中P-gp阳性率为38.3%,p53阳性率为56.7%;胃腺癌组织中P-gp阳性率为55.9%,p53阳性率为44.1%;P-gp、p53蛋白表达均与淋巴结转移有关(P＜0.05)P-gp表达与p53表达有显著的协同性(P＜0.05).结论p53突变蛋白和P-gp过表达在胃癌和乳腺癌淋巴结转移中起重要作用.p53基因突变对于多药耐药基因(mdr-1)编码产物P-gp表达增高有一定影响,早期进行p53蛋白和P-gp检测有重要的临床意义.     

AIB1在乳腺良、恶性病变组织中的表达及临床意义

目的 探讨乳腺良、恶性组织中乳腺癌扩增性抗原1 (amplified in breast cancer 1,AIB1)蛋白的表达与临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测120例乳腺癌组织、40例良性乳腺病变、20例癌旁正常乳腺组织中AIB1的表达,并探讨该蛋白与乳腺癌患者的肿瘤大小、组织学分级、淋巴结有无转移及基因分型等的关系.结果 乳腺癌组织中AIB1过表达(40.0％)显著高于正常乳腺组织(10.0％)和乳腺良性病变组织(15.0％)(P＜0.05).在乳腺癌组织中,组织分级Ⅲ级组的过表达率(62.0％)显著高于Ⅰ级组(10.5％)和Ⅱ级组(29.4％)(P＜0.05)).腋淋巴结转移组中的过表达率(53.8％)显著高于淋巴结无转移组(14.3％)(P＜0.05).乳腺癌组织中,AIB1蛋白表达率在ER阳性组(45.2％)、阴性组(27.8％)间的差异无统计学意义(P =0.0741),PR阳性组(42.9％)、阴性组(34.9％)间的差异无统计学意义(P=0.393),而HER2阳性组的AIB1过表达率(51.5％)显著高于阴性组(25.0％)(P＜0.05).乳腺癌组AIB1蛋白的阳性表达率与乳腺癌不同基因分型亚型明显相关(P＜0.05).结论 乳腺癌中AIB1过表达与乳腺癌的发生、发展及肿瘤的恶性程度密切相关,AIB1蛋白高表达可能提示临床预后不良.     

乳腺癌组织SPARC和VEGF表达临床意义的探讨

目的:探讨富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在乳腺癌组织中的表达及与临床病理参数的关系.方法:应用免疫组化方法检测65例乳腺癌和20例乳腺良性增生组织中SPARC和VEGF的表达.结果:与良性病变组比较SPARC的表达率在乳腺癌间质细胞中升高,在肿瘤细胞中降低.有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ期的乳腺癌上皮细胞中SPARC的表达率高,P＜0.05.乳腺癌肿瘤细胞中VEGF表达率较良性病变组高,有淋巴结转移组的表达率较无淋巴结转移组升高,P＜0.05;乳腺癌间质细胞中VEGF的表达率与患者年龄、ER及PR水平有关.SPARC和VEGF的表达呈正相关,P＜0.05.结论:SPARC和VEGF高表达均与乳腺癌的发生、发展和浸润转移有关,两者可能起协同作用.     

p53和nm23杂合性缺失及表达异常在晚期胃肠癌转移中的作用

目的：研究原发胃肠肿瘤及其淋巴结转移癌和肝转移癌中p53和nm23基因的杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)及其表达情况,探讨基因杂合性缺失和蛋白表达异常在肿瘤细胞转移中的作用,验证转移进展模型的可信性。方法：用多聚酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)银染法和免疫组织化学方法分析21例原发癌、16例淋巴结转移癌和21例肝转移癌中p53和nm23基因的杂合性缺失及其表达状况。结果：原发灶、淋巴结转移组织和肝脏转移组织中,p53位点的LOH发生率分别为37.5%、50.0%和68.8%(P＞0.05)．nm23的LOH发生率分别为26.7%、36.4%和40.0%(P＞0.05)；突变型p53蛋白表达率依次为85.7%、87.5%和90.5%(P＞0.05),nm23蛋白表达率分别为76.2%、50.0%和42.9%(肝转移与原发灶相比,P＜0.05)。结论：肿瘤发展过程中,遗传学异常逐步积累,最终转移发生,本研究结果符合转移进展模型理论；p53和nm23的异常改变促进胃肠癌的发展和转移,是肿瘤发展后期的重要分子事件。     

Robo1蛋白在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌脑转移的关系

目的 检测Robo1蛋白在不同乳腺肿瘤组织中的表达情况,并探讨Robo1蛋白的表达与乳腺癌脑转移的关系.方法 采用链霉素抗生物素蛋白-生物素(LSAB)法,对24例发生脑转移的乳腺浸润性导管癌、71例未发生脑转移的乳腺浸润性导管癌、22例乳腺导管内癌和23例乳腺纤维腺瘤组织中Robo1蛋白的表达情况进行检测.结果 Robo1蛋白在导管内癌和浸润性导管癌组织中的阳性表达率分别为59.1%和45.3%,均明显低于其在纤维腺瘤组织中的阳性表达率(87.0%,P＜0.05).Robo1蛋白在有脑转移的浸润性导管癌组织中的阳性表达率为12.5%,明显低于其在无脑转移的浸润性导管癌中的阳性表达率(56.3%,P＜0.05).Robo1蛋白在＞50岁乳腺浸润性导管癌患者中的阳性表达率为57.8%,明显高于其在≤50岁乳腺浸润性导管癌患者中的阳性表达率(34.0%,P＜0.05).Robo1蛋白阴性表达患者的5年生存率为57.7%,明显低于阳性表达的患者(83.7%,P<0.05).Robo1蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达与肿瘤大小、淋巴结转移状态、病理学分期、组织学分级以及临床分期均无关(均P＞0.05).结论 Robo1蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达与脑转移呈负相关,与患者的发病年龄及预后呈正相关,可成为判断乳腺癌预后和脑转移的分子标志物.

Abstract：

Objective To detect the expression of Robo1 in different breast tumors and its association with the breast cancer brain metastasis. Methods Labelled streptavidin-biotin (LSAB) staining was used to examine the Robo1 expression in specimens from 24 cases of invasive ductal carcinoma(IDC)with brain metastasis, 71 cases of IDC without brain metastasis, 22 cases of ductal carcinoma in situ (DCIS) and 23 cases of fibroadenoma. Results The expression pattern of Robo1 in DCIS (59.1%) and IDC (45.3%) was significantly lower than that in adenofibroma (87.0%, P<0.05). The expression of Robo1 in IDC with brain metastasis (12.5%) was significantly lower than that in IDC without brain metastasis (56.3%, P<0.05). The expression of Robo1 was much higher in more than 50 year-old-group (57.8%) than that in less than 50 year-old-group (34.0%) of IDC patients. The overall survival time in patients with the Robo1 negative expression was significantly shorter than those with positive expression (P<0.05). No correlation was found between the Robo1 expression and the tumor size, lymph node metastasis, pathologic stage, histological grade and clinical stage (P>0.05). Conclusions The Robo1 expression correlates negatively with IDC brain metastasis, and correlates positively with the age and prognosis of IDC patients. Robo1 may be applied as a marker in evaluation of the IDC prognosis and brain metastasis.     

HIF-1α、Glut-1在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨HIF-1α、Glut-1在乳腺癌中的表达及其临床意义,并分析两者的相关性.方法:用免疫组化法检测60例乳腺癌癌组织中HIF-1α、Glut-1的表达,并分析其与临床病理因素的关系.结果:HIF-1α、Glut-1在乳腺癌组织中的阳性率分别为68.3%、63.3%.两者阳性表达与患者年龄、月经状态、肿瘤大小无相关性(P＞0.05).HIF-1α蛋白阳性表达率与病理分期、淋巴结有无转移、组织病理学分级有关(P＜0.05) .Glut-1阳性表达率与病理分期、淋巴结有无转移有关(P＜0.05),而与组织病理学分级无关(P＞0.05),但随组织病理分级增高有增高趋势.HIF-1α蛋白、Glut-1蛋白表达呈正相关(r=0.461, P ＜0.001).结论: HIF-1α、Glut-1蛋白的异常表达与乳腺癌的发生、发展及预后有关.     

乳腺浸润性导管癌中COX-2、MMP-9的表达及临床意义

目的:探讨COX-2和MMP-9蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其相关性.方法:应用免疫组织化学法检测52例乳腺癌组织COX-2和MMP-9蛋白的表达.结果:乳腺浸润性导管癌组织中COX-2阳性表达率为76.9%(40/52),MMP-9阳性表达率为82.7%(43/52),COX-2阳性表达与患者的年龄、肿瘤大小、雌孕激素受体无明显相关性(P＞0.05),而与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关(P＜0.05);MMP-9阳性表达与患者的年龄、雌孕激素受体无明显相关性(P＞0.05),而与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关(P＜0.05);乳腺浸润性导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白的表达之间存在显著正相关(r=0.448,P＜0.01).结论:乳腺浸润性导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白高表达,且两者具相关性.COX-2蛋白可通过诱导MMP-9蛋白的表达上调,增加乳腺癌细胞的侵袭力,促进乳腺癌浸润、转移.     

分子肿瘤病理学的新进展

分子肿瘤病理学是一门新兴的学科.它是分子生物学和肿瘤病理学相结合的产物.与传统的肿瘤病理学以形态学为基础的诊断不同,分子肿瘤病理学是从分子水平运用客观的科学证据来作出诊断.分子肿瘤病理学与传统肿瘤病理学不但相辅相成,而且能在传统肿瘤病理学的基础上进一步预测肿瘤的生物学行为及指导治疗.本综述在概述分子肿瘤病理学的基本概念和理论的基础上,运用几个真实的病例来阐明分子肿瘤病理学的临床应用及指导作用.这些例子虽然不能代表分子肿瘤病理学的方方面面,但希望能向读者说明分子肿瘤病理学在肿瘤的诊断、指导治疗、预测预后,以及预防等方面能给临床医生带来的帮助.     

循环肿瘤细胞的检测及其临床应用

循环肿瘤细胞(CTC)可反映肿瘤的侵袭性.尽管许多检测及计数CTC的方法如磁性激活的细胞筛选、免疫细胞化学法、反转录聚合酶链式反应、流式细胞术开展了很久,直到最近这些方法才具有可行性.临床检测结果强烈提示,在某些肿瘤中,CTC的检测和计数可以用来预测预后、选择个体化治疗并可能作为评估治疗反应性的早期指标.     

肿瘤热疗研究进展

肿瘤疾病的热疗安全有效、不良反应低,且与其他治疗方法如放疗、化疗等有协同作用,近年来已成为继手术、放化疗和生物治疗后的一种抗肿瘤治疗的重要辅助手段。热疗主要通过直接对肿瘤细胞产生抑制作用和热诱导的放射增敏效应来发挥提高放化疗效果的作用,故现在热疗正逐渐应用于肿瘤的综合治疗中。本文主要对肿瘤热疗在联合传统化疗、放疗、免疫治疗以及新材料中的应用和研究进展等内容进行综述。     

苦马豆素抑制胃癌生长及转移的实验研究

目的研究苦马豆素（α甘露糖苷酶Ⅱ抑制剂－ｓｗａｉｎｓｏｎｉｎｅ,ＳＷ）对宿主的免疫调理作用及其对胃癌生长及转移的抑制作用。方法给胃癌裸鼠原位种植模型饲养含ＳＷ３μｇ／ｍｌ饮水,每间隔２天换饲普通饮水２天,８周后处死实验动物,测量肿瘤大小,观察转移情况,测定脾细胞总数、脾细胞及外周血淋巴细胞ＮＫ活性。结果ＳＷ组肿瘤体积为０．４２±０．２６ｃｍ３,明显小于对照组１．６０±０．３６ｃｍ３,抑瘤率达７３．８％（Ｐ＜０．０１）;ＳＷ组肝及腹膜转移率（２０％、３０％）均明显低于对照组（８０％、９０％）,抑制率分别达到７５．０％和６６．７％（Ｐ＜０．０１）。饲ＳＷ饮水后,裸鼠脾细胞总数明显增加,外周血淋巴细胞ＮＫ活性明显升高,脾细胞ＮＫ活性亦明显升高。结论ＳＷ有抑制人胃癌在裸鼠体内生长和转移的作用,这一作用可能有免疫反应参与     

钙信号在恶性肿瘤侵袭迁移中的作用

细胞内钙参与体内的多种生理病理过程。钙信号异常与恶性肿瘤的侵袭迁移行为密切相关。钙通过影响钙蛋白酶（calpain）、富含脯氨酸的酪氨酸激酶2（PYK2）、S100蛋白家族等下游相关蛋白的活性,调控黏着斑周转、细胞骨架重构以及肿瘤细胞运动的其他环节。包括钙池操纵的钙通道及瞬时受体电位通道在内的数种钙通道参与了肿瘤的侵袭迁移过程,针对病理性钙信号的靶向治疗可能会成为抗恶性肿瘤侵袭迁移治疗的新思路。     

48例胸腺瘤复发转移的治疗与预后

目的 回顾性分析48例胸腺瘤复发转移患者的治疗结果。方法 48例符合入组条件的复发转移性胸腺瘤进入研究，收集临床资料和随访资料，采用SPSS10．0统计软件，Kaplan-Meier方法 统计总生存率和再治疗后生存率，Cox回归比例风险模型用于影响预后的多因素分析。结果 48例中，27例复发，均为纵隔内复发；26例转移。复发肿瘤手术再切除1例，手术＋术后放疗7例，放疗10例，放疗＋化疗4例，化疗5例，复发放疗中接受二程放疗者为14例。转移患者中接受放疗9例，放疗＋化疗4例，化疗12例，手术＋化疗1例。全组5、10年总生存率分别为55％、31％，中位生存期5年（1．0～32．0年）。全组再治疗后的5、10年生存率分别为38％、25％，中位生存期2．7年（0．3～14．5年）。多因素分析表明无任何因素影响再治疗后生存率。结论全组再治疗后的生存结果提示对胸腺瘤复发或转移者仍应采取积极的挽救性治疗。     

信号通路调控上皮间质转化参与肿瘤侵袭转移的分子机制

上皮间质转化（EMT）是上皮细胞向间充质细胞分化的过程,EMT在恶性肿瘤的侵袭转移中广泛存在。EMT的发生与多种细胞因子、信号转导通路及转录因子有关,受多种影响因素的共同调控。上皮细胞表型的不同程度转化是细胞内外信号传递共同作用的结果。细胞外信号通过与细胞表面特异性受体相结合将信号转入细胞内,再通过胞内的信号转导途径,活化不同的核内转导因子,最终调节转导基因的表达。     

Determining Risk Factors for Gastric and Esophageal Cancers between 2009-2015 in East-Azarbayjan,Iran Using Parametric Survival Models

Background: Esophageal cancer (EC) and Gastric cancer (GC) have been identified as two of the most commoncancers in the northeastern regions of Iran. The increasing rates of these types of cancers requires attention. This studyaims to assess the potential risk factors for these two cancers and then determine shared risk factors between themin a population of Iranian patients using parametric survival models. Methods: This retrospective cohort study wasconducted using 127 patients with EC and 184 patients with GC in East Azarbaijan, Iran who were diagnosed andregistered during the years 2009-2010 in Iran’s National Cancer Control Registration Program and were followed forfive years. Parametric survival models were used to find the risk factors of the patients. Akaike Information Criteria wasused to identify the best parametric model in this study. Interaction analysis was used to determine shared risk factorsbetween EC and GC. Results: The mean (±standard deviation) age of diagnoses for EC and GC were 66.92(±11.95) and66.5(±11.5) respectively. The survival time ranges of GC patients was (0.07-70.33) and the survival time ranges werefrom 0.10 to 69.03 months for EC patients. Multivariable Log- logistic model showed that being married (OR=2.25, 95%CI: 1.33 - 3.81) for EC patients and Esophagectomy surgery for EC (OR: 1.62, 95% CI: 1.04 – 2.55) and GC (OR: 1.60,95% CI: 1.02 – 2.53) had significant effects on survival. Age at the time of diagnosis, job status, and Esophagectomysurgery were statistically comparable regarding their magnitude of effect on survival of two cancers (all Ps>0.05).Conclusion: Esophagectomy surgery and being married were important risk factors in EC and GC. The log-logisticmodel was the most appropriate statistical approach to identify significant risk factors on survival of both cancers.     

血小板与肿瘤转移

血小板可与循环中的肿瘤细胞相互作用形成血小板一瘤栓,帮助肿瘤细胞逃脱免疫系统的攻击。活化的血小板还可释放多种生物活性因子,促进肿瘤细胞的侵袭和生长,诱导肿瘤新血管生成。血小板与肿瘤转移关系的研究,对阐明肿瘤侵袭与转移的机制,建立抗肿瘤转移治疗的新方法具有重要价值。     

骨肉瘤转移侵袭机制研究进展

骨肉瘤是儿童和青少年最常见的原发性恶性骨肿瘤[1-2]。在20世纪70年代以前,单纯手术切除治疗方案骨肉瘤的生存率只有15%~20%,如今手术联合新辅助化疗治疗方案使骨肉瘤的生存率提高到近80%[3]。现在,肿瘤局限的患者可以获得65%~70%的5年生存率,这也就意味着仍有很多患者在5年内会复发[4-5]。骨肉瘤发病特点是绝大多数骨肉瘤在诊断时已经成为高等级的恶性肿瘤,而且极易发生早期转移,最常见的转移部位是肺,约占90%[6]。早期转移是导致肿瘤预后差的一个重要因素,发