基质金属蛋白酶-9及其抑制剂在重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期的变化

目的探讨基质金属蛋白酶母（MMP-9）及其抑制剂-1（TIMP-1）在重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的变化及其临床意义。方法应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测35例健康者（对照组）、40例COPD稳定期和急性加重期患者的血清MMP-9和T1MP-1水平,并分析其与肺功能的关系。结果稳定期COPD组MMP-9高于对照组,但两组MMP-9比较差异无统计学意义（P〉0．05）,TIMP-1、MMP-9／TIMP-1均高于对照组（P均〈0．05）;AECOPD组的血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1均高于对照组（分别为P〈0．01,P〈0．05,P〈0．05）;与稳定期比较,AECOPD组MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1升高（均P〈0．05）;AECOPD组血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1与FEV。％占正常预计值均呈负相关（P均〈0．05）,与稳定期组比较,AECOPD组FEV1、FEV1％占正常预计值有明显下降（P均〈0．05）。结论AECOPD患者血清MMP-9、TIMP-1和MMP-9／TIMP-1比值增加,均与FEV,％占正常预计值呈负相关;MMP-9／TIMP-1比例失衡,可能是导致重度AECOPD肺功能下降的机制之一。     

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者痰MMP-9和TIMP-1的变化

目的检测慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者痰基质金属蛋白酶-9（MMPO）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的变化,探讨COPD患者肺功能下降与MMPO、TIMP-1的关系。方法COPD急性加重期患者20例、稳定期患者12例和9例健康对照者提供了痰标本,同时进行肺功能测定。采用双夹心抗体酶联免疫吸附测定实验检测痰上清液MMPO、TIMP-1含量。结果痰上清液MMPO浓度COPD急性加重期组高于稳定期组和对照组（P〈0．01）,稳定期组高于对照组（P〈0．05）;痰上清液MMPO／~MP．1浓度COPD急性加重期组高于稳定期组和对照组（P〈0．001）,稳定期组低于对照组（P〈0．05）。COPD急性加重期患者痰MMPO、MMPO／TIMP-1与第一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV,％pre）呈负相关（r=-0．573、P〈0．05,r=-0．625、P〈0．05）。结论COPD患者急性加重时痰MMP-9增加、MMPO／TIMP-1失衡,并且可能是肺功能下降的原因。     

慢性阻塞性肺疾病患者肺炎衣原体感染的研究

目的 探讨肺炎衣原体感染与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的相关性。方法 选择61例COPD急性加重期患者,35例COPD稳定期患者,26名正常对照者,采用微量免疫荧光法测定血清肺炎衣原体特异性抗体IgA,IgM,IgG,套式聚俣酶链反应检测痰中的肺炎衣原体DNA。结果 COPD急性加重期患者的急性肺炎衣原体的感染率为31．1％,明显高于COPD稳定期和且（P＜0．05）。COPD急性加重期组和稳定期组的慢性肺炎衣原体感染率分别为21．3％和31．4％,明显高于对照组（P均＜0．05）,同时IgA的几何平均滴度在COPD急性加重期中最高（20．5）,COPD稳定期组中次之（10．8）,对照组最低（3．6）,三组间差异有显著性（P＜0．05）。结论 急性肺炎衣原体感染为COPD急性加重的一个重要诊因,慢性肺炎衣原体感染可能参与COPD的发病机制。     

吸烟对慢性阻塞性肺疾病患者T细胞功能的影响

目的评价吸烟对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者急性加重期、稳定期T细胞功能的影响。方法根据患者吸烟史将患者分为无吸烟史的对照组（A组）、非吸烟的COPD组（B组）、未戒烟的COPD组（C组）和已戒烟的COPD组（D组）;测定各组患者急性加重期、稳定期支气管肺泡灌洗液（BALF）和外周血CD3＋、CD4＋、CD8＋T细胞和CD4＋／CD8＋水平。结果COPD患者急性加重期BALF和外周血中CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋与对照组比较均有明显差异（P〈0．05）;其中未戒烟的急性加重期患者BALF中CD4＋下降（P〈0．05）、CD8＋上升（P〈0．05）、CD4＋／CD8＋下降（P〈0.05）,稳定期患者BALF中CD4＋／CD8＋下降（P〈0．05）。结论未戒烟的COPD患者在急性加重期T细胞功能下降显著,在稳定期气道T细胞功能仍明显低下。     

慢性阻塞性肺疾病患者血清Fas／Apo-1及TNF-α与细胞凋亡的相关性研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清可溶性（Fas）及（TNF-α）的变化及相关性。方法30例急性加重期和稳定期COPD患者、25例健康体检者，分别查血常规、测定肺功能，用EHSA法检测血清sFas及TNF-α浓度。结果发现COPD急性加重期组患者外周血中性粒细胞占白细胞总数百分比Neu／Leu％、sFas、TNF-α明显高于COPD稳定期组（P〈0．01，P〈0．05，P〈0．01）；COPD急性加重期组患者血清sFas、TNF-α明显高于健康对照组（P〈0．05，P〈0．01），且在急性加重期组中TNF-α与Neu／Leu％呈正相关（r=0．586，P〈0．05）。结论COPD急性加重期及稳定期sFas和TNF-α水平显著升高，提示凋亡参与了COPD的发病，可能是引起肺内炎症细胞浸润及肺实质破坏的主要原因之一。     

痰液降钙素原对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的诊断价值

目的探讨痰液降钙素原（PCT）在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AEcOPD）诊断中的价值。方法选择187例AECOPD患者分为感染组和非感染组,测定痰液及血清PCT、C反应蛋白、白细胞,并与20例对照组（COPD稳定期）进行比较。结果感染组痰液及血清PCT水平高于非感染组及对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）,感染组痰液PCT检测阳性率90．12％（146／162）,血清PCT检测阳性率85．19％（138／162）,CRP检测阳性率83．95％（136／162）,WBC检测阳性率86．42％（140／162）,各指标阳性率间差异无统计学意义（P〉o．05）。结论痰液PCT检测亦可作为AEc0PD是否存在感染的辅助诊断指标。     

重叠综合征与慢性阻塞性肺疾病患者的日间肺功能变化差异

目的探讨重叠综合征患者与慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者在日间肺功能上的变化差异。方法随机选择60例患者,将其分为二组,重叠综合征组30例,稳定期COPD组30例,两组患者的性别构成比、年龄和体重指数相匹配,无统计学差异（P〉0．05）,所有患者均作静态肺功能检查及日间血气分析,并对各项相关指标进行统计学处理。结果重叠综合征组与稳定期COPD组患者的各项相关指标中,血气分析中两组二氧化碳分压（PaCO2）、氧分压（PaO2）及血氧饱和度（O2sat）无显著差异（P〉0．05）。静态肺功能中两组患者用力肺活量（FVC％）、1s用力呼气容积占预计值百分比（FEV1％）、FEV1／FVC％无显著差异（P〉0．05）,而最大通气量（MVV％）、用力呼气峰流量（PEF％）、呼出25％肺容积时的最大呼气流量（FEF25％）低于稳定期COPD组（P〈0．05）。结论重叠综合征患者与稳定期COPD患者的日间低氧血症差异不明显,但静态肺功能损害较严重。     

慢性阻塞性肺疾病患者Th1/Th2变化及临床意义

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)CD4+T细胞亚群(Th1细胞及Th2细胞)的变化及临床意义.方法 用MK3-多功能酶标仪检测30名对照组,30例急性加重期COPD患者和22例稳定期COPD患者血浆中反映Th1细胞的γ干扰素(IFNγ)的水平及反映Th2细胞的白介素4(IL-4)的水平;用Olympus 640全自动生化分析仪检测30名对照组,30例急性加重期COPD患者和22例稳定期COPD患者血清中C反应蛋白水平;所有受试者均进行肺功能检测(pulmonary function tests,PFT).结果①COPD患者急性发作期IFN-γ的水平明显降低,稳定期升高,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);COPD患者急性发作期IL-4的水平明显升高,稳定期降低,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).②COPD患者血浆IFN-γ与FEV1％pred及FEV1/FVC％呈正相关(r=0.493,0.366,P＜0.05);COPD患者血浆IL-4与FEV1％ pred及FEV1/FVC％呈负相关(r=-0.356,-0.423,P＜0.05).③COPD患者血清C反应蛋白水平与血浆IFN-γ、IL-4均无相关性(r=-0.041,0.039,P＞0.05).结论 COPD患者急性发作期存在Th1/Th2细胞平衡紊乱.     

白细胞介素13在哮喘、COPD中的变化研究

目的探讨白细胞介素13（IL-13）在支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）的变化。方法选择正常组30例、哮喘急性发作期和COPD急性加重期各30例，哮喘缓解期和COPD稳定期各30例。取静脉血，用ELISA方法测定血清中IL-13的水平，并进行统计学分析。结果哮喘IL-13水平分析：急性发作期68．18±2．24（pg／ml）显著高于缓解期43．49±4．04（pg／ml），P〈0．01，且两组均显著高于正常对照组25．45±5．49（pg／m1），P〈0．01；COPD IL-13水平分析：急性加重期组51．55±3．16（pg／m1）显著高于稳定期组34．89±2．16（pg／m1），P〈0．01。且两组均显著高于对照组，P〈0．01。结论IL-13参与了哮喘和COPD慢性炎症的形成。     

慢性阻塞性肺疾病患者中的血清脂联素与IL-2、IL-8的相关性研究

目的探讨脂联素与COPD患者血清脂联素水平与IL-2、IL-8的相关性,以明确脂联素在COPD慢性炎症中的作用。方法选取正常体质量指数（〈24kg／m2）的男性健康志愿者30名作为对照组,COPD急性加重期30例患者,稳定期30例患者。COPD的诊断标准符合中华人民共和国卫生部颁发的《慢性阻塞性肺疾病诊断标准（2013年修订版）》。采用酶联免疫吸附试验（Enzyme—linked Immunosorbent Assay,ELISA）测定3组血清脂联素浓度及IL-2、IL-8的含量,比较COPD急性加重期、稳定期与对照组脂联素、IL-2、II。-8的差异,分析血清脂联素与IL-2、IL-8的相关性。结果COPD急性加重期、稳定期血清脂联素、IL-8显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）,稳定期血清脂联素浓度及IL-8显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）;COPD急性加重期及稳定期IL-2显著低于对照组（P〈0．01）,且COPD急性加重期血清IL-2浓度较稳定期进一步降低,差异有统计学意义（P〈0．01）。COPD急性加重期及稳定期患者血清脂联素与IL-2呈负相关,差异有统计学意义（相关系数r分别为-0．654,-0．643,P〈0．05）,与IL-8呈正相关,差异具有统计学意义（相关系数r分别为0．545,0．649,P〈0．01）。结论血清脂联素在COPD发病机制过程中起重要作用,推测血清脂联素可能是COPD新型的促炎因子。     

慢性阻塞性肺病患者肺炎衣原体感染临床分析

目的 调查慢性肺炎衣原体（Cpn）感染和慢性阻塞性肺病（COPD）之间可能的相关性.方法 选取来我院就诊的COPD急性加重期患者60例,COPD稳定期患者40例,以及同期来院参加健康体检的老年人50例（对照组）,测定其第一秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）和圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分.用ELISA法检测Cpn抗体（IgA,IgG和IgM）.结果 COPD急性加重期患者的Cpn-IgM抗体检出率显著高于对照组（P＜0.01）,COPD急性加重期组和COPD稳定期组Cpn-IgA和IgG抗体的检出率均显著高于对照组（P＜0.01）.阿奇霉素治疗后所有COPD患者的临床症状均有显著改善：SGRQ记分和FEV1占预计值％显著增加,仅COPD急性加重期患者Cpn-IgM滴度显著下降（P＜0.01）.结论 慢性Cpn感染可能是COPD发展的危险因素.     

幽门螺杆菌感染与慢性阻塞性肺疾病关系的研究

目的探讨幽门螺杆菌（Hp）感染与慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病的相关性,分析COPD患者血清细胞因子IL-6、IL-17的变化,及与anti-Hp—IgG、肺功能FEV,％pred的相关性。方法根据GOI,D指南选取31例[男性20例,女性11例,平均年龄（62．74±4．27）岁]临床确诊的COPD稳定期患者为COPD组,同时选取性别、年龄相匹配的健康志愿者30例[男性18例,女性12例,平均年龄（61．97±3．16）岁]为对照组。采用ELISA方法检测anti—HpIgG、IL-6、IL-17的水平,并进行肺功能检测。结果COPD组血清anti—Hp—IgG水平明显高于对照组（P=0．042）,且患者肺功能FEV,％pred与anti—Hp—IgG水平呈负相关（r=-0．662,P〈O．001）;COPD组血清IL6、IL-17水平分别明显高于对照组（P〈0．00l,P=0．036）,且IL-17水平与anti—HP—IgG水平呈正相关（r-0．67l,P〈0．001）而与FEV。％pred呈负相关（r=-0．615,P〈O．001）。结论Hp感染促进了COPD的进展,可能与炎性介质IL-17的激活有关。     

IL-2对COPD患者CD8~＋ T细胞频率及功能的影响

目的探讨IL-2在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中的免疫调节作用。方法采集45例COPD急性发作期患者、33例COPD缓解期患者以及25例健康人外周血,采用ELISA检测血清中IFN-γI、L-2浓度。提取PBMC后分别设置IL-2刺激组和未刺激组,多色流式分析技术检测CD8＋T细胞频率,胞内细胞因子染色技术检测CD8＋IFN-γ＋T细胞的频率。结果 COPD患者急性发作期IL-2I、FN-γ浓度较临床缓解期和对照组显著增高（P均〈0.01）;与未刺激组相比I,L-2刺激组CD8＋T细胞频率及分泌IFN-γ显著增加（P〈0.05）。结论 IL-2可通过对CD8＋T细胞的免疫调节效应参与COPD的发生发展过程。     

维生素D与基质金属蛋白酶-9在慢性阻塞性肺疾病中的表达及相关性分析

目的检测COPD患者血清中25羟维生素D[-25-hydroxyvitaminD,25-（OH）D]与基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinase-9,MMP-9）的表达水平并探讨两者之间的关系。方法收集2012年1月至2012年3月在长沙市第三医院呼吸内科住院的38例COPD急性加重期患者（COPD急性加重组）和同期同院门诊随诊的40例COPD稳定期患者（COPD稳定组）,同时选择30例在同院体检中心健康体检者（对照组）。采用ELISA法测定并比较3组受试者血清25-（OH）D和MMP-9的表达水平,分别探讨c（）PD稳定组和急性加重组中血清25-（OH）D和MMP-9水平之间的关系。结果①3组的血清25～（OH）D水平比较,cOPD急性加重组和COPD稳定组分别低于对照组（F=86．63,P〈0．01）,COPD急性加重组低于COPD稳定组（F=86．63,P〈0．05）;3组的血清MMP-9水平比较,COPD急性加重组和COPD稳定组分别高于对照组（F=436．02,PG0．01）,COPD急性加重组高于以）PD稳定组（F=436．02,PG0．01）。②COPD稳定组25～（OH）D与MMP-9水平呈负相关（r=-0．638,PG0．01）。COPD急性加重组25（OH）D与MMP-9水平呈负相关（r=-0．579,PG0．01）。结论维生素D在C（）PD中呈低表达而MMP-9呈高表达。在COPD患者中,维生素D水平可能会影响MMP-9的表达。     

血清细胞因子及急性期反应蛋白与COPD患者抑郁情绪的相关分析

目的探讨血清细胞因子白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和C反应蛋白（CRP）、结合珠蛋白（Hp）、转铁蛋白（Tf）等急性期反应蛋白与慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者抑郁情绪的相关性。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）、散射速率比浊法测定健康对照者及COPD患者的血清IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP、Hp、Tf水平。结果 1.COPD患者抑郁的发生率明显高于健康对照组（P〈0.05）;2.COPD对照组IL-1β、IL-6、TNF-α、Hp水平显著高于健康对照组,但较COPD伴抑郁情绪组明显偏低（P〈0.05）,各组间血清CRP测定则未发现统计学差别（P〉0.05）;3.不同抑郁程度的COPD患者,其血清IL-1β、IL-6、TNF-α、Hp、和Tf水平之差异具统计学意义（P〈0.05）;4.血清IL-1β、IL-6和Hp水平均与COPD抑郁的严重程度显著正相关,急性期反应蛋白Tf则与COPD抑郁程度呈负相关（P〈0.05）。结论慢性阻塞性肺疾病患者气道中存在大量炎性细胞,其释放的细胞因子及急性期反应蛋白在COPD患者抑郁情绪的发病机理中起着重要作用。     

COPD患者体内血清瘦素与hs-CRP的相关性

目的 探究血清瘦素（LP）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者体内浓度的临床变化及两者间的相关性.方法 纳入依据COPD诊治指南中确诊的急性加重期的患者102例为急性加重期组,缓解期的患者132例定为稳定期组,体检健康者158名定为对照组.收集患者相关临床资料,采用比浊法检测血清高敏C反应蛋白水平,酶联免疫吸附法测定血清瘦素水平.应用Pearson相关分析分析瘦素与C反应蛋白及其他因素的相关性.结果 急性加重期组血清瘦素和高敏C反应蛋白水平最高,血清瘦素水平和高敏C反应蛋白水平三组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）.经简单相关分析显示,血清瘦素和C反应蛋白间有相关性（r=0.435,P＜0.05）.结论 无论是COPD的缓解期还是急性加重期均存在炎症反应.血清瘦素在COPD的发病机制中可能通过炎症反应参与病变的相关过程.     

CC16在慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清和痰液中的变化及临床意义

目的 通过测定慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者的血清及痰液中Clara细胞分泌蛋白（CC16）的变化,探讨血清及痰液CC16在诊治AECOPD中的临床意义。方法 随机选择我院呼吸内科住院及门诊COPD患者共61例,其中AECOPD患者31例、COPD稳定期患者30例,同时招募吸烟非COPD 30例和不吸烟对照组30例。收集患者及对照组临床资料、血清和痰液标本,采用ELISA法测定血清及痰液CC16、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果 AECOPD组血清及痰液CC16、IL-10显著低于COPD稳定期组及对照组（P〈0.05）,而IL-6、IL-8、TNF-α显著高于COPD稳定期组及对照组（P〈0.05）。AECOPD组血清及痰液中CC16与IL-6、IL-8、TNF-α水平呈明显的负相关性（P〈0.05）,与IL-10呈明显正相关性（P〈0.05）。结论 CC16可作为AECOPD的参考生物学标志物。     

前白蛋白与C反应蛋白在老年AECOPD患者中的应用

目的探讨老年慢性阻塞性肺病AECOPD患者血清前白蛋白（PA）和C反应蛋白（CRP）的含量变化及临床意义。方法检测95例老年AECOPD患者血清PA、CRP和白细胞（WBC）含量,与42例COPD稳定期患者进行比较;COPD急性加重期患者根据预后分成死亡组和存活组,比较两组入院时和治疗7d后PA、CRP和WBC的区别。结果 AECOPD患者治疗前血清PA、CRP与对照组相比有显著性差异（P〈0.05）,WBC无显著性差异（P〉0.05）;死亡组入院第1dCRP、PA与存活组比较无差异,第7dPA较前降低（P〈0.05）,CRP较前相比无差异（P〉0.05）,存活组第7dCRP较第1d降低,PA较前升高（P〈0.01）。结论动态监测血清PA、CRP对于评价老年AEAECOPD急性加重期患者病情具有一定的临床意义。