甲状腺素联合多奈哌齐对成年期甲状腺功能减退症大鼠额叶乙酰胆碱、munc-18的影响

目的：观察甲状腺素联合多奈哌齐对成年期甲状腺功能减退症(简称甲减)大鼠额叶内乙酰胆碱含量以及munc-18表达的影响,探讨甲减脑额叶损伤及恢复的可能分子机制。方法采用给予含0．05%丙基硫氧嘧啶的饮用水6周建立大鼠甲减模型。自第5周起,给予多奈哌齐、甲状腺素或甲状腺素联合多奈哌齐治疗2周,采用放射免疫法检测血清甲状腺激素水平,碱性羟胺比色法测定额叶内乙酰胆碱含量,免疫组化法检测额叶内munc-18的分布与表达。结果甲减组、多奈哌齐治疗组大鼠血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)水平显著减低、促甲状腺激素( TSH)水平明显增加( P<0．01),甲状腺素治疗组、联合治疗组T3、T4、TSH水平与正常对照组相比差异无统计学意义;甲减组大鼠额叶内乙酰胆碱含量下降(P<0．05),多奈哌齐治疗组、甲状腺素治疗组、联合治疗组乙酰胆碱含量均恢复至正常水平,其中联合治疗组有进一步恢复趋势;甲减组、多奈哌齐治疗组大鼠munc-18在额叶内Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ层表达下降(P<0．05)。其中,以Ⅲ/Ⅴ层下降最为显著(P<0．01),甲状腺素治疗组munc-18表达仍下降(P<0．05),联合治疗组额叶内munc-18表达正常。结论多奈哌齐可以改善甲状腺功能减退引起的额叶内乙酰胆碱含量改变;甲状腺素联合多奈哌齐治疗有利于成年期甲状腺功能减退造成的额叶内胆碱含量改变和突触蛋白损伤的恢复。     

甲状腺素联合多奈哌齐对成年期甲状腺功能减退症大鼠海马syntaxin-1的影响

目的 观察甲状腺素( T4 )联合多奈哌齐对成年期甲状腺功能减退症(甲减)大鼠的海马内突触前膜相关蛋白1 (syntaxin-1)表达的影响,探讨甲减脑损伤及可能的恢复机制. 方法 44只SD大鼠随机分为4组:对照组、甲减组、T4替代治疗组及T4和多奈哌齐联合治疗组. 通过饮水给予丙基硫氧嘧啶0. 05%建立成年期大鼠甲减模型共6 周. 第5周开始,对照组腹腔注射等量生理盐水, T4替代治疗组每日给予左旋甲状腺素(L-T4) 6 μg/100 g 体重(BW)腹腔注射,联合治疗组每日给予6 μg/100g BW L-T4腹腔注射及饮用水中加入0. 005%多奈哌齐. 采用免疫组织化学法和West-ern blot法分析4 组大鼠海马syntaxin-1 的表达情况. 结果与对照组比较,甲减组大鼠血清三碘甲状腺原氨酸( T3 )、T4水平减低,促甲状腺激素(TSH)水平升高(P<0. 01),海马内syntaxin-1在CA1、CA3 各层及齿状区多形层( DG-PL)表达显著增加( P <0. 01 );T4 替代治疗后,血清 T3、T4 和TSH水平恢复至正常水平, syntaxin-1 蛋白的表达未完全恢复到对照组水平(P<0. 05);T4联合多奈哌齐治疗后syntax-in-1蛋白表达与对照组比较差异无统计学意义. 结论 T4联合多奈哌齐治疗可以修复成年期甲减导致的脑损伤.     

成年期甲减对大鼠额叶SNAP-25蛋白表达的影响

目的 研究成年期甲状腺功能减退症(甲减)大鼠额叶内突触相关蛋白SNAP-25的表达,探讨甲减脑损伤的分子机制.方法 用丙基硫氧嘧啶(PTU)建立成年期大鼠甲减模型,采用放射免疫法测定甲减组和正常对照组大鼠的血清甲状腺素水平,免疫组化方法 分析两组大鼠额叶内SNAP-25蛋白的表达情况.结果 甲减组大鼠血清T3、T4水平显著低于正常对照组(P＜0.01、P＜0.05);额叶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、V层SNAP-25蛋白的表达水平显著高于正常对照组(P＜0.05、P＜0.01).结论 成年期甲减大鼠额叶SNAP-25蛋白表达增多.     

甲状腺素联合多奈哌齐对成年期甲减大鼠海马内超微结构及 synaptotagmin-1表达的影响

目的：观察甲状腺素（T4）联合多奈哌齐（DON）治疗对成年期甲状腺功能减退症（简称甲减）大鼠海马内超微结构及突触结合蛋白 synaptotagmin-1（syt-1）表达的影响。方法饮0．05％丙基硫氧嘧啶（PTU）水建立成年期大鼠甲减模型共6周,第5周起,T4治疗组给予腹腔注射 T46μg／100 g 体重、DON 治疗组饮0．005％ DON 水,联合治疗组给予 T4＋DON 治疗,对照组及甲减组每日腹腔注射等量生理盐水。采用放射免疫法测定血清甲状腺素水平,透射电镜观察海马内超微结构,Western blot 方法分析海马内 syt-1的表达水平。结果甲减组、DON 治疗组大鼠血清甲状腺激素水平明显降低（P ＜0．01）,T4治疗组、联合治疗组与对照组差异无统计学意义;电镜下甲减大鼠海马内神经元中线粒体呈现明显空泡变性、游离核糖体稀疏、突触结构受损、突触小泡数量减少,T4或 DON 治疗后上述损伤有所改善,而联合治疗恢复后表现最接近对照组;甲减大鼠海马内 syt-1蛋白表达量明显降低（P ＜0．01）,单独 T4或 DON 治疗后表达仍下降（P ＜     

扶正软坚散结法对甲减大鼠心肌α-MHC和β-MHCmRNA表达的影响

目的:研究扶正软坚散结法对甲状腺功能减退大鼠心肌肌球蛋白重链α和β(简称α-MHC和β-MHC)mRNA表达的影响。方法:将甲减Wistar大鼠随机分为模型对照组、L-T4组、芪贝复元饮组。正常对照组:普通饮食,双蒸水;模型对照组:低碘饮食,双蒸水。双抗体一步夹心法酶联免疫吸附法(ELISA法)测大鼠血清促甲状腺激素(TSH),放射免疫分析法(RIA法)测大鼠血清总T3(TT3)、总T4(TT4)。砷铈分光光度法测定尿碘。光镜下观察心肌细胞形态。实时定量RT-PCR法测心肌组织α-MHC和β-MHC mRNA的表达。结果:56天(8周)时,与模型组比较,予处理因素的L-T4组和芪贝复元饮组大鼠血清TT3值均升高(P<0.01),但两组之间比较无差异;血清TT4值均升高(P<0.001),二组之间比较无差异;TSH值明显降低(P<0.01),两组之间比较有差异(P<0.05),芪贝复元饮组优于L-T4组。L-T4组、芪贝复元饮组的α-MHCmRNA的表达分别为正常组的1.77倍、2.03倍,与模型组比均有上升,芪贝复元饮组较L-T4组上升明显;L-T4组、芪贝复元饮组β-MHCmRNA的表达分别为正常组的2.61倍、1.22倍,与模型组比均有下调,均未降低至正常水平,芪贝复元饮组下调明显。结论:扶正软坚散结法在甲减心肌损伤的修复中起着重要的作用,与提高心肌α-MHCmRNA的表达,降低β-MHCmRNA的表达有重要的关系。     

左甲状腺素和维生素E对甲状腺功能减退症大鼠心肌损伤的影响

目的研究左甲状腺素(L-T4)、维生素E(VitE)及两者联合治疗甲状腺功能减退症(简称甲减)大鼠,了解其对大鼠心肌酶谱、心肌病理及氧化应激水平的影响,探讨甲减心肌的治疗方法。方法将SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、T4治疗组、VitE治疗组、T4+VitE联合治疗组。测定血清三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺激素(T4)、促甲状腺激素(TSH)水平,血清心肌酶谱[肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)]水平,各组心肌组织HE染色观察心肌细胞形态,测定血清及心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果①与正常对照组比较,模型组、VitE治疗组T3、T4水平明显降低,TSH显著升高(P<0.05);与模型组比较,T4治疗组、T4+VitE联合治疗组T3、T4水平明显升高,TSH显著降低(P<0.05);模型组与VitE治疗组比较T3、T4、TSH水平差异无统计学意义。②与正常对照组比较,模型组血清CK、LDH、AST水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,T4治疗组、VitE治疗组、T4+VitE联合治疗组的CK、LDH、AST水平显著降低(P<0.05),CKMB差异无统计学意义。③血清SOD与LDH、AST、CK、CKMB呈显著相关性。④HE染色镜下观察:与正常对照组比较,模型组心肌可见黏液性变等病理改变;与模型组比较,T4治疗组、VitE治疗组、T4+VitE联合治疗组心肌均有改观。⑤与正常对照组比较,模型组血清及心肌组织MDA含量显著升高(P<0.05);与正常对照组比较,模型组血清SOD活性显著降低(P<0.05),但各组间心肌组织SOD活性差异无统计学意义。结论 T4、VitE及联合治疗能明显降低甲减大鼠心肌酶谱水平,改善心肌细胞病理状态,可能与甲状腺功能改善和氧化应激水平降低有关。     

甲状腺激素对成年大鼠额叶内synaptotagmin 1表达的影响

目的 研究不同甲状腺激素水平对SD大鼠额叶内突触结合蛋白1(syt 1)表达的影响.方法 用丙基硫氧嘧啶(PTU)复制成年期大鼠甲状腺功能减退(甲减)模型,左旋甲状腺素复制甲状腺功能亢进(甲亢)模型,放射免疫法测定血清甲状腺激素T3、T4水平,免疫组化SP法分析甲减组、甲亢组及正常对照组大鼠额叶分子层(Ⅰ层)、外颗粒层(Ⅱ层)、外锥体细胞层(Ⅲ层)、内颗粒层(Ⅳ层)和内锥体细胞层(Ⅴ层)syt 1蛋白的表达情况.结果甲减组大鼠血清T3、T4显著低于正常对照组(P<0.05),Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ层syt 1免疫反应产物明显少于正常对照组(P<0.05);甲亢组大鼠血清T3、T4显著高于对照组,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ层syt 1免疫反应产物也比正常对照组减少(P<0.05),仅在第Ⅳ层与正常对照组比较无统计学意义.结论甲状腺激素水平的降低和增高可导致成年期大鼠额叶内syt 1蛋白表达减少,其减少的原因可能是不同的.     

原发性甲状腺功能减退症心肌酶谱的临床特点

目的探讨原发性甲状腺功能减退症(甲减)患者治疗前后的血清心肌酶谱的变化特点。方法设甲减组(22例)与对照组(25例),测定心肌酶谱、甲状腺激素FT3、FT4、TSH水平。结果甲减组治疗前心肌酶谱比对照组明显升高(P<0.01),给予左甲状腺素钠替代治疗后,心肌酶谱逐渐下降,治疗4周后心肌酶谱逐渐恢复(P<0.01)。甲减组心肌酶谱各酶与FT3、FT4水平成负相关(P<0.05),与TSH水平呈正相关(P<0.05)。结论甲减可引起心肌酶谱升高,左甲状腺素钠替代治疗后甲减的病情好转,心肌酶谱逐渐恢复。     

甲状腺功能减退症对成年期SD大鼠肾脏超微结构的影响及L-T4替代治疗的效果

目的 观察甲状腺功能减退症(简称甲减)对成年期 SD大鼠肾脏超微结构的影响及左旋甲状腺素(L-T4)替代治疗的效果.方法 将30只健康3月龄雄性SD大鼠适应性喂养1周,随机均分为对照组、甲减组和L-T4治疗组.通过丙基硫氧嘧啶饮水法建立甲减模型,共6周.从第5周开始,L-T4治疗组大鼠给每日予L-T4腹腔注射(剂量按体质量6 μg/100 g计算);对照组及甲减组每日予同等剂量生理盐水腹腔注射.造模结束后对所有大鼠进行称重,之后使用放射免疫法检测三组大鼠甲状腺功能,同时使用透射电镜完成肾脏超微结构观察.结果 造模前,三组大鼠体质量水平比较差异无统计学意义;造模结束后,对照组、甲减组和L-T4治疗组三组大鼠体质量较造模前各增加了 48. 14％、 22. 18％ 、34. 90％.造模后三组间体质量比较显示:甲减组、 L-T4治疗组大鼠体质量显著低于对照组(P<0. 05);与对照组相比,甲减组大鼠血清甲状腺激素(T3、T4)水平明显降低,促甲状腺素水平显著升高(P<0.01) ,L-T4治疗组血清甲状腺激素及促甲状腺素水平与对照组相比差异无统计学意义;电镜下观察显示对照组大鼠肾小球足细胞结构完整,足突排列清晰,线粒体发达、内部嵴结构清晰;甲减组大鼠肾小球基底膜结构不规则,足细胞明显肿胀、融合,内部细胞器结构不清晰,线粒体明显空泡变性,内部嵴断裂消失,粗面内质网有脱颗粒现象,间质水肿;L-T4治疗组以上超微结构改变明显改善.结论 甲减可致成年期SD大鼠肾脏超微结构发生病理学损害,L-T4替代治疗有利于上述损伤的恢复.     

妊娠期妇女甲状腺功能减退症的66例临床研究分析

目的观察妊娠期妇女合并甲状腺功能减退症的患病情况、合并症、妊娠结局及治疗方法。方法选取本院内分泌科门诊2015年10月至2016年8月妊娠合并甲状腺功能减退患者66例,应用化学发光法(CIA)测定甲状腺功能并分析不同妊娠期甲状腺功能减退症患者的FT3、FT4、TSH指标的变化,给予口服左旋甲状腺素钠片(优甲乐L-T4)25~125ug/日不同剂量治疗;以妊娠晚期TSH3.0u IU/m L为治疗目标,观察不同妊娠期妇女合并甲状腺功能减退症的药物剂量变化。结果妊娠中期,临床甲减组与亚临床甲减组TSH均明显高于正常对照组水平(P0.01);亚临床甲减组的FT4水平高于临床甲减组(P0.05)。妊娠晚期,临床甲减组FT3、FT4水平比正常对照组低(P0.05),且TSH显著高于正常对照组水平(P0.01);临床甲减组妊娠中期和晚期左旋甲状腺素钠片(L-T4)需求剂量明显高于妊娠早期(P0.05);与亚临床甲减组妊娠早期的左甲状腺素钠(L-T4)片的需求量有显著性差异(P0.01);临床甲减组与亚临床甲减组产后左旋甲状腺素钠片(L-T4)的需求剂量明显低于妊娠晚期的需求剂量(P0.05)。结论临床甲减组和亚临床甲减组患者妊娠中、晚期左旋甲状腺素钠片(L-T4)治疗剂量明显增加。对高危的妊娠期妇女全程进行严密地监测甲状腺功能水平,及时诊断和治疗对于孕妇及胎儿的健康具有十分重要的意义。     

左甲状腺素干预后的甲状腺功能减退症对自然流产的影响

目的探讨经过干预的甲状腺功能减退症对自然流产的影响。方法对30只患有甲状腺功能减退症的大鼠进行左甲状腺素干预,合笼后观察其妊娠结局。用酶联免疫吸附实验（ELISA法）测定大鼠血清中游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）水平,进行阴道涂片,观察其动情周期,合笼后观察其妊娠结局。结果甲减组与甲减治疗组相比FT4水平较低,TSH偏高,TPO-Ab偏高,均有显著性差异（P〈0.05）;甲减治疗组与正常对照组相比三种激素水平无显著性差异（P〉0.05）;甲减治疗组与正常对照组仔鼠数量相比无显著性差异（P〉0.05）。结论甲状腺功能减退症是导致自然流产的因素之一,可通过左甲状腺素治疗改善妊娠结局。     

甲状腺素片联合左甲状腺素钠片治疗甲减的疗效观察

目的探究甲减患者采用甲状腺素片联合左甲状腺素钠片治疗的疗效。方法选取2017年5月至2019年5月于本院诊治的100例甲减患者,按随机数字表法分为两组,各50例。对照组采用左甲状腺素钠片治疗,观察组在对照组基础上联合甲状腺素片治疗,比较两组疗效及甲状腺功能。结果治疗后,观察组总有效率(86.00%)高于对照组(64.00%),差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后总甲状腺素(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平均高于治疗前,而促甲状腺激素(TSH)水平低于治疗前,且观察组TT4、FT3、FT4水平高于对照组,TSH水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论甲减患者采用甲状腺素片联合左甲状腺素钠片治疗的效果较好,有利于改善患者的甲状腺功能。     

左甲状腺素钠联合甲状腺片对甲减患者甲状腺激素变化的影响

目的：研究左甲状腺素钠联合甲状腺片对甲减患者甲状腺激素变化的影响。方法整群选取从2013年5月—2016年1月,于该院进行诊治的甲减患者86例。以数字法随机分为观察组和对照组各43例。给予两组患者甲状腺片治疗,观察组在此基础上加用左甲状腺素钠。对比两组疗效以及促甲状腺激素(TSH)、总胆固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平。结果观察组显效人数占比以及总有效分别为65.12%、95.35%,显著高于对照组的41.86%、79.07%。观察组TSH、CHOL、TG水平分别显著低于对照组;而FT3、FT4水平分别明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论左甲状腺素钠联合甲状腺片临床治疗甲减患者疗效显著,能有效缓解患者痛苦,促进患者早日康复,安全性好,值得临床推广应用。     

口服左旋甲状腺素联合雷公藤多甙治疗临床伴甲状腺功能减退症的桥本甲状腺炎

目的:观察口服左旋甲状腺素(LT4)联合雷公藤多甙(TWP)治疗临床伴甲状腺功能减退症(OH)的桥本甲状腺炎(HT)的疗效。方法:68例伴OH的HT患者随机分为两组,每组34例。左旋甲状腺素组(LT4组):口服LT4维持血清游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)及超敏促甲状腺素(STSH)在正常范围;雷公藤多甙组(TWP组):除同LT4组处理外,治疗同时加用TWP 10 mg,3次/d。两组于治疗前、后分别检查血清FT3、FT4、STSH、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb),测量甲状腺体积。结果:TWP组在缩小甲状腺肿,降低甲状腺自身抗体滴度方面均优于LT4组(P<0.01)。维持垂体甲状腺轴功能正常状态所需LT4剂量,TWP组明显低于LT4组(P<0.01)。两组均未出现严重药物不良反应。结论:口服LT4联合TWP治疗伴OH的HT患者,疗效肯定且安全可靠。     

妊娠期亚临床甲状腺功能减退症左甲状腺素治疗剂量探讨

目的：探讨影响妊娠期亚临床甲状腺机能减退（SCH）患者左甲状腺素（L-T4）治疗剂量的因素。方法：42例妊娠期SCH患者,每4周监测甲状腺功能,根据促甲状腺激素（TSH）水平调整L-T4剂量,使每次TSH值均达标。记录首诊时患者体质量、TSH值、甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）水平、产前体质量和新生儿体质量等。使用SPSS17.0对产前L-T4剂量进行多元线性回归分析。结果：产前L-T4剂量与患者体质量及体质量增加值、首诊时TSH值、TPO-Ab水平、新生儿体质量等无明显关系（P〉0.05）。结论：患者首诊时TSH值、体质量、孕期体质量增加值、TPO-Ab水平、新生儿体质量等不能预测产前L-T4剂量,TSH全程控制达标有赖于规律的监测和随访。