灯草灸治疗热性惊厥的实验研究*

目的观察灯草灸疗法对热性惊厥幼年大鼠的干预作用。方法 40只健康SD幼年大鼠，随机分为模型组、对照组，安定组，灯草组和安定+灯火组，每组8只，均按照文献方法制作高热惊厥大鼠模型，隔日诱导惊厥1次，共诱导5次，10 d。模型组大鼠诱发时不做任何其他处理，对照组大鼠腹腔内注射的氯化钠溶液（按大鼠体重2 mL/kg的剂量），安定组大鼠腹腔内注射安定溶液（按大鼠体重2.632 mg/kg，相当于儿童0.5 mg/kg临床等效量)，灯草灸组给予灯草灸治疗，安定+灯草灸组同时给予安定组和灯草灸组的操作。观察大鼠的惊厥潜伏期、惊厥持续时间、惊厥程度以及发作时的肛温。结果 灯草灸组、安定组、灯草灸+安定组大鼠的惊厥潜伏期明显高于模型组和对照组，惊厥持续时间明显短于模型组、对照组；灯草灸+安定组的惊厥持续时间与单纯安定组和灯草灸组比较也有明显差异；与模型组、对照组比较，安定组、灯草灸组及安定+灯草灸组大鼠发作程度较轻。结论 灯草灸疗法能延长热性惊厥大鼠惊厥潜伏期、减少惊厥发作持续时间及减轻发作程度，与安定作用相当，而且灯草灸与安定配合使用后能增加疗效。     

癫痫宁治疗癫痫病的实验研究

目的　研究癫痫宁治疗癫痫患者的疗效与机理 ,方法 :观察模型小鼠服癫痫宁后 ,各种类型癫痫发作控制的情况 ,脑内GABA的含量。结果　药效学实验表明 ,癫痫宁灌胃给药能够显著降低小鼠最大电休克的惊厥率 ,降低戊四唑所致小鼠癫痫小发作的发作率 ,能明显延长士的宁和盐酸氨基脲所致的小鼠惊厥潜伏期并降低其死亡率。对小鼠听源性惊厥发作亦有显著对抗作用。此外 ,能显著增加正常小鼠脑内GABA的含量     

海人酸致癎大鼠海马γ氨基丁酸及其转运体的动态变化研究

目的：研究海人酸(KA)致痫大鼠海马细胞外γ氨基丁酸(GABA)含量及其转运体mRNA表达水平的动态变化以及加巴喷丁干预对它们的影响，为临床上揭示复杂部分发作的发生、发展机制，开发新型抗癫痫药物提供理论依据。方法：海马CA3区注射微量KA建立大鼠复杂部分发作癫痫模型；采用高效液相色谱法测定癫痫大鼠海马细胞外GABA含量的动态变化；采用RT—PCR方法检测癫痫大鼠海马I型GABA转运体mRNA在不同时间点的表达；并用药物加巴喷丁(GBP)干预癫痫的发作，检测GBP对上述指标的影响。结果：给予KA后各时间点癫痫大鼠海马GABA浓度呈先低后高的增长趋势，24h内各组GABA浓度明显低于对照组，72h和7d组与对照组无明显差异，30天组明显高于对照组，GBP干预使大鼠海马细胞外GABA浓度增加；给予KA后2、6、12h，三组海马GAT-1mRNA表达明显升高，但有逐渐下降的趋势，24h恢复至正常水平，72h后显著下降。GBP可在一定程度上抑制GAT-1mRNA在大鼠海马的表达。结论：KA致痫大鼠急性癫痫发作传播和泛化的主要原因是脑组织中突触间隙GABA的显著减少。随后出现GABA能神经元抑制功能的代偿性增加，可能是机体内源性抗癫痫机制增强的的一种反应。     

致惊药与抗惊药对小鼠全脑GABA含量的影响

用Beekman121MB氨基酸分析仪测定小鼠全脑GABA含量:梭曼中毒惊厥时脑内GABA含量没有变化,致惊药异烟肼中毒时含量明显下降;安定、4—氨基丁酸和阿托品腹腔预防注射对梭曼中毒小鼠有一定的抗惊厥作用,但并不影响其脑内GABA的含量。     

TSA对发育期大鼠癫痫后脑损伤的保护作用及其机制

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑素A(TSA)在癫痫后脑损伤发病中的作用及其机制。方法将32只雄性SD大鼠随机分为4组:对照组、海人酸(KA)组、小剂量TSA干预组(0.03 mg/kg)及大剂量TSA干预组(0.1 mg/kg)组,通过腹腔注射海人酸(KA)制作发育期大鼠癫痫模型,TSA于KA诱导癫痫前2 h腹腔注射给药,评估惊厥发作的等级及记录惊厥的潜伏期。癫痫后24 h处死大鼠,HE染色观察脑组织病理变化;TUNEL染色检测大鼠海马神经元细胞凋亡;CD68染色检测活化的小胶质细胞;Western blot检测IL-1β和TNF-α蛋白的表达。结果KA组均达到Ⅳ~V级惊厥发作,而TSA干预组能减轻惊厥发作的等级和延长惊厥的潜伏期。HE染色可见KA组明显的神经元凋亡及细胞水肿,伴有较多的炎症细胞浸润,而TSA干预组能减轻神经元凋亡及细胞水肿,同时减少炎症细胞浸润。与对照组比较,KA组神经元凋亡数、小胶质细胞活化数及炎症因子的表达均显著增加(P<0.05),而TSA能抑制KA诱导的改变。相对于0.03 mg/kg TSA干预组,0.1 mg/kg TSA干预组治疗作用更明显(P<0.05)。结论TSA能抑制癫痫后海马神经元凋亡、小胶质细胞活化及炎症因子的表达,同时能减轻惊厥发作的等级和延长惊厥的潜伏期,从而对癫痫后脑损伤起到保护作用。     

SD大鼠红藻氨酸诱导性癫痫发作时一氧化氮合酶与γ-氨基丁酸的共同表达

根据形态学观察对一氧化氮（NO）在癫痫发作中的意义、NO与抑制性神经递质γ－氨基丁酸（GABA）的关系进行探讨．方法：选用红藻氨酸（KA）诱导的复杂部分性痫病模型．SD大鼠20只，随机分为KA30，60，90，200min组及对照组．脑组织进行还原性辅酶见依赖性黄递酶（Nd）染色，在Nd染色的基础上进行GABA免疫组织化学染色．结果：在海马CA1区、CA3区、齿状回（DG），KA建模组各时点一氧化氮合酶（NOS）与GABA双标阳性细胞数较对照组为低，具有显著性统计学差异．结论：Nd与GABA在脑内共存；GABA释放的减少导致GABA能系统解抑制；NO的释放减少，使其负反馈性抑制减弱，因而使神经元同步的阵发性放电增加．说明GABA与NO通过各自的途径起抗癫痫，也许在抗癌的发生、发展中起协同作用．     

γ-氨基丁酸受体基因转染对癫痫大鼠海马缝隙连接蛋白43表达的影响

目的： 探讨下丘脑乳头体上核内转染γ-氨基丁酸(GABA)受体基因对海人藻酸(KA)致痫大鼠海马区缝隙连接蛋白43(CX43)表达的影响。 方法：将24只Wistar雄性大鼠分为4组：正常对照组（n=2）、手术对照组（n=2）、KA对照组（n=10）及GABA受体基因转染组（n=10），正常对照组未经任何处置，手术对照组在右侧杏仁核注射生理盐水1 μL，KA对照组在杏仁核注射KA 1 μL（1　μg），GABA受体基因转染组则在KA注射前48 h预先将GABA 受体mRNA 400 nL (40 ng)注射到下丘脑的乳头体上核。采用原位杂交法观察4组大鼠各个时程（3 h、6 h、24 h、3 d、7 d）海马区形态及CX43阳性细胞数变化。 结果：正常对照组和手术对照组大鼠海马神经元结构完整；KA对照组海马神经元肿胀变性，其程度随时间延长而加重；GABA受体基因转染组海马神经元变性坏死程度相对于KA对照组减轻。CX43表达阳性细胞数定量分析显示，正常及手术对照组CX43表达阳性细胞数较少，KA对照组随时间延长CX43阳性表达细胞数逐渐增多， GABA受体基因转染组大鼠CX43阳性表达细胞数在各个时程均比KA对照组减少。 结论: 下丘脑内转染GABA受体基因可以下调海马区CX43的表达。     

灯草灸对热性惊厥幼年大鼠大脑皮质内GABA、Glu含量的影响*

目的 观察灯草灸疗法对热性惊厥幼年大鼠大脑匀浆内谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）含量的影响及其可能的作用机制。方法 40只健康SD幼年大鼠，随机分为模型组、对照组、安定组、灯草灸组和安定 + 灯草灸组，每组8只，均制作热性惊厥大鼠模型。然后检测各组大鼠大脑皮Glu、GABA含量。结果 与对照组相比，模型组大鼠大脑皮质Glu含量明显升高（P<0.01）。与模型组相比，安定组、安定 + 灯草灸组大鼠大脑皮质Glu含量明显降低（P<0.01），模型组与灯草灸组之间无显著性差异（P>0.05），安定组、灯草灸组、安定 + 灯草灸组之间无显著性差异（P>0.05），安定 + 灯草灸组与安定组相比有显著性差异（P<0.05）、与灯草灸组相比有极显著性差异（P<0.01）。与对照组相比，模型组大鼠大脑皮质GABA含量明显降低（P<0.01）；模型组与安定组、灯草灸组、安定 + 灯草灸组相比有极显著性差异（P<0.01）；安定组与灯草灸组相比无显著差异（P>0.05），安定组与安定 + 灯草灸组相比有显著差异（P<0.05），灯草灸组与安定 + 灯草灸组相比有显著性差异（P<0.01）。结论 灯草灸对热性惊厥幼年大鼠大脑皮质内 Glu 与GABA的表达水平具有调节作用。     

UDMH对GABA及其受体影响的研究

目的：探索UDMH急性中毒的γ-氨基丁酸及其受体机制,为UDMH急性中毒的治疗提供理论依据。实验：大鼠染毒,测定脑组织中GABA含量和GAD活性,观察脑神经末梢微囊受体的变化。结果：UDMH使脑组织中GABA含量和GAD活力显著降低（P＜0．01）。体外试验发现UDMH使GABA与其受体的结合下降;体内染毒试验发现在大鼠惊厥发作前GABA受体的结合显著下降,惊厥发作时GABA与受体的结合显著上升。结论：UDMH通过影响GABA代谢过程和GABA受体功能部分导致中枢神经系统中毒症状出现。     

小儿回春丹对热性惊厥大鼠大脑皮质Glu、GABA含量的影响

目的:观察预防应用小儿回春丹对热性惊厥(FC)大鼠大脑皮质谷氨酸(G lu)、γ-氨基丁酸(GABA)含量的影响,探讨小儿回春丹预防FC作用的机制。方法:将40只SD幼年大鼠随机分为正常组、模型组、地西泮组、小儿回春丹(高)组、小儿回春丹(低)组,以热水浴诱发惊厥(5 m in或至惊厥发作),检测各组大鼠大脑皮质G lu、GABA含量。结果:模型组实验大鼠大脑皮质G lu含量明显升高(P<0.01),GABA含量明显降低(P<0.05),GABA/G lu明显降低(P<0.01);与模型组相比,小儿回春丹(高)组、小儿回春丹(低)组大鼠大脑皮层G lu含量明显降低(P<0.05),GABA含量明显升高(P<0.05,P<0.01),GABA/G lu明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:小儿回春丹预防FC的作用机制可能与其影响大脑皮质G lu与GABA的含量,调节兴奋性氨基酸递质与抑制性氨基酸递质的平衡有关。     

小儿回春丹预防热性惊厥的实验研究

目的:研究小儿回春丹对实验大鼠热性惊厥的预防作用.方法:将60只SD幼年大鼠随机分为模型组、安定组、回春丹(高)组和回春丹(低)组,以热水浴诱发惊厥发作,观察各组实验大鼠惊厥发生及死亡例数,惊厥潜伏期、惊厥持续时间及肛温上升速度.结果:与模型组相比,回春丹(高)组、回春丹(低)组和安定组对实验大鼠均可明显降低惊厥发生率,延长惊厥潜伏期及减慢肛温上升速度(P《0.01或P《0.05).而三组间相比,差异无显著性(P》0.05).结论:小儿回春丹对热性惊厥具有显著的预防作用.     

愈痫灵对慢性致痫大鼠海马区氨基酸含量的影响

目的探讨以化瘀通络为组方原则的愈痫灵 (YXL)颗粒剂对慢性致痫大鼠氨基酸含量的影响。方法采用腹腔注射戊四氮 (PTZ)造成慢性癫痫大鼠模型 ,以高效液相色谱法 (HPLC)检测海马区氨基酸的含量。结果愈痫灵颗粒剂可明显减轻癫痫大鼠发作程度或缩短发作时间 ;使癫痫大鼠海马区兴奋性氨基酸Glu、Asp的含量减少 ,抑制性氨基酸GABA含量升高 ,与模型组比较具有统计学意义 (P <0 .0 5 )。结论愈痫灵颗粒剂可调节海马区兴奋性和抑制性氨基酸含量的平衡失调 ,从而减轻癫痫大鼠发作程度和发作时间     

安定、γ-氨基丁酸和阿托品对抗■曼惊厥的研究

对抗惊厥是防治梭曼中毒的重要环节。近年来国内外有关于安定类药物对抗梭曼中毒性惊厥的作用的报道,并探讨γ氨基丁酸(GABA)系统与梭曼中毒惊厥的联系。本文观察了安定、GABA和阿托品对抗梭曼中毒惊厥的作用,以期探讨这些药物的抗惊厥效应。     

甘珀酸钠苦参素包合物对小鼠中枢的抑制作用

目的：研究甘珀酸钠苦参素包合物（OCSIC）对小鼠中枢的抑制作用并探讨其机制.方法：采用行为药理学方法观察OCSIC对小鼠主动、被动活动协调能力及耐力对戊巴比妥钠（PENT）催眠作用的影响;γ-氨基丁酸（GABA）、地西泮（DZ）、3-哌啶甲酸乙酯（EN）的协同作用及对印防己毒素（PTX）、海人藻酸（KA）、N-methyl-D-aspartate（NMDA）所致惊厥的拮抗作用.采用免疫组织化学方法（SABC法）检测OC-SIC对小鼠大脑皮层、海马GABA转运体1（GAT-1）蛋白表达的影响.结果：OCSIC100,50,25mg/kg分别使小鼠自主活动减少86.7%,85.6%,17.2%;PENT使入睡潜伏期分别缩短61.2%,49.0%,36.7%,而睡眠持续时间分别延长379.8%,146.2%,132.2%（P〈0.01,P〈0.05）并能明显加强阈下剂量PENT的催眠作用.阈下剂量的OCSIC与阈下剂量的GABA或EN合用分别可使小鼠自主活动率减少78.8%,47.0%（P〈0.01）;OCSIC100mg/kg与阈下抗惊厥剂量DZ（0.5mg/kg）合用能对抗PTX致惊厥作用（P〈0.05）,但不能对抗KA,NMDA致惊厥作用.OCSIC能明显减少小鼠大脑皮层和海马GAT-1免疫阳性细胞的表达（P〈0.01）.结论：OCSIC具有中枢抑制作用,其作用机制与GABA神经功能有关.     

氯硝基安定对声源发作大鼠的行为学改变和抗癫痫耐受性研究

本工作首次利用声源发作大鼠动物模型，以其行为表现分Ⅴ级，观察氯硝基安定短期处理组、长期处理组和对照组大鼠对铃声刺激后的行为表现，并对脑组织谷氨酸脱羧酶进行测定。结果显示：铃声刺激使对照大鼠全部惊厥；氯硝基安定短期处理后对铃声刺激无反应；而在氯硝基安定长期处理后，铃声刺激使大鼠的表现与对照组相似；而上述三组大鼠的脑组织谷氨酸脱羧的活性各组之间无显著性差异。提示：氯硝基安定能明显拮抗大鼠的声源性发作；     

VNS对癫(疒间)大鼠行为及脑皮层氨基酸递质含量的影响

目的：探讨自制迷走神经刺激器对癫大鼠的抗疒间作用及对额叶皮层氨基酸递质的影响。方法：利用A、B、C型刺激器对慢性点燃癫大鼠进行迷走神经刺激术（VNS），氨基酸分析仪测定癫大鼠接受不同刺激后1h、24h、1周时额叶皮层内的主要兴奋性与抑制性氨基酸递质含量变化和行为学变化。结果：发生变化的氨基酸递质主要是GABA，其中A、B组较对照组GABA含量高、Glu/GABA值低，B组刺激后1h、24h与对照组间的氨基酸含量变化均有GABA含量高、Glu/GABA值低，B3组刺激后1d时（癫）发作明显减少，但4d后恢复到刺激前水平。结论：自制的中、高强度刺激器进行VNS可以减少1d内的癫发作，抑制癫主要是通过发生GABA递质变化发生作用。     

Antisense GAD67 ODN对戊四氮所致慢性癫痫大鼠作用的研究

目的　探讨谷氨酸脱羧酶(GAD)的抗癫痫作用。方法　采用戊四氮制备大鼠慢性癫痫模型，利用反义寡脱氧核苷酸技术，通过选择性地抑制海马GAD基因的表达来观察其对慢性癫痫大鼠行为、发作阈值及脑电图的影响；同时，采用高效液相色谱法检测其对海马组织内γ-氨基丁酸（GABA）含量的影响。结果　给予Antisense GAD67 ODN处理后，GAD67 mRNA表达下降、GABA浓度下降、痫性发作潜伏期缩短、发作程度加重及脑电图痫波频率增加。结论　从反面进一步说明GAD基因可能是抗痫基因，为GAD基因治疗癫痫提供实验依据。     

AntisenseGAD67ODN对戊四氮所致慢性癫痫大鼠作用的研究

目的：探讨谷氨酸脱羧酶（GAD）的抗癫痫作用。方法：采用戊四氮制备大鼠慢性癫痫模型，利用反义寡脱氧核苷酸技术，通过选择性地抑制海马GAD基因的表达来观察其对慢性癫阐述 大鼠行为、发作阈值及脑电图的影响；同时，采用高效液相色谱法检测其对海马组织内γ-氨基丁酸（GABA）含量的影响。结果：给予AntisenseGAD67ODN处理后，GAD67mRNA表达下降、GABA浓度下降、痫性发作潜伏期缩短、发作程度加重及脑电图痫波频率增加。结论：从反面进一步说明GAD基因可能是抗痫基因，为GAD基因治疗癫痫提供实验依据。     

柴胡皂苷a对戊四氮诱导小鼠痫性发作的影响

目的:评价柴胡皂苷a(saikosaponin a,SSa)不同剂量对戊四氮(PTZ)诱导的小鼠痫性发作的影响。方法:采用PTZ诱导小鼠急性痫性发作来复制癫痫模型,通过记录小鼠痫性发作潜伏期和强直性惊厥率的变化,研究SSa抗小鼠PTZ致痫作用。结果:SSa高剂量组可以显著延长PTZ诱导的小鼠痫性发作(P<0.05),延长阵发性痉挛期向强直性惊厥发作的过渡时间(P<0.05),延长强直性惊厥发作的潜伏期(P<0.05),并且减少PTZ诱导小鼠强直性惊厥的发生率(P<0.05)。结论:SSa具有对抗小鼠PTZ致痫作用,对小鼠的强直性惊厥发生有较好的保护作用,并且存在量效关系的趋势。     

家兔第四脑室注射γ-氨基丁酸对血压的影响

给麻醉兔第四脑室内注射γ-氨基丁酸(GABA)200μg使血压降低,此作用可被荷包牡丹碱(BIC)或印防己毒素(PIC)预处理所拮抗;安定(DZ)50μg有类似GABA的降压效应;单独注射BIC 10μg或PIC 10μg使血压显著升高;切断双侧颈迷走神经后上述血压改变仍然出现,说明激活中枢GABA受体能使血压降低,提示内源性GABA是参与血压调节的一种抑制性递质。