胰高血糖素样肽-1的生理作用及分泌调节因素

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是于进食后由肠道L细胞释放的一种胃肠道激素。咀嚼行为本身可能刺激GLP-1的分泌。该激素可增强葡萄糖依赖的胰岛素合成和分泌,同时抑制胰高糖素的分泌,延缓胃排空。并且可以刺激β细胞再生和增殖。GLP-1可以通过迷走神经作用于下丘脑的受体起到控制食欲和增强饱感的作用。GLP-1还可以对神经系统和心血管系统起到保护作用。     

胰高血糖素样肽-1在糖尿病治疗中的研究进展

糖尿病已成为继心脑血管疾病及肿瘤后第3位主要的非传染性疾病,WHO预测剑2030年全世界糖尿病患者将超过3．6亿。胰高血糖素样肽1（glueagon—likepeptide1,GLP-1）来源于胰高血精素原,是重要的肠促胰岛素激素,具有促进胰岛索分泌、胰岛β细胞增殖和分化的功能。它通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、抑制胃排卒而发挥治疗作用,且不引发低血糖症状,成为近期治疗糖尿病的新亮点。本文就近年来GLP-1生物学作用的研究进展做一综述。     

胰高血糖素样肽-1预防糖尿病并发症研究进展

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是肠道摄入营养素后分泌的重要肠促胰岛素之一,具有促进胰岛素分泌、抑制胰岛β细胞凋亡、改善血管内皮细胞功能、促进心肌梗死后心功能恢复等多种作用。GLP-1对糖尿病微血管并发症(如视网膜病变、肾脏病变和神经病变)、大血管并发症(如冠状动脉疾病、外周动脉疾病和脑血管疾病)及合并症(如肥胖、非酒精性脂肪性肝病、骨折和认知功能障碍)具有较好的预防作用。本文就GLP-1预防糖尿病并发症的研究进展作一综述。     

胰高血糖素样肽-1在2型糖尿病中的作用

胰高血糖素样肽-1（glucagon-likepeptide-1,GLP-1）是肠促胰岛素的一种,其在2型糖尿病患者中具有促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,减慢胃排空,抑制食欲,刺激胰岛β细胞增殖分化等作用。GLP-1可以降低2型糖尿病患者的血糖,而又不引起体重的增加,同时还可改善血脂,减轻胰岛素抵抗。因此,GLP-1有望成为治疗2型糖尿病的新药物。     

胰高血糖素样肽1在糖尿病治疗中的相关研究及应用

正胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是肠道L细胞分泌的一种肽类激素,它来源于胰高血糖素原前体,是机体在响应营养摄入时释放的一类高效的肠促胰素。GLP-1是近年来2型糖尿病治疗领域研究的热点。GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs)及GLP-1类似物,由于其作用靶点独特、有效性及安全性俱佳而成为降     

胰高血糖素样肽-1与2型糖尿病骨质疏松

新近研究发现胰高血糖素样肽-1(GLP-1)不仅能促进胰岛素释放、调节血糖动态平衡,还具有抑制骨吸收、增加骨形成的作用。本文就GLP-1对2型糖尿病骨质疏松的作用机制作一综述。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂对2型糖尿病心血管危险因素的干预及机制

2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病,高血压、肥胖、血管内皮细胞功能紊乱、血脂异常等是糖尿病心血管病的危险因素。研究发现胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂可对引起糖尿病心血管并发症的多方因素进行干预作用。GLP-1受体激动剂可在降糖的同时,延缓胃排空,从而减少碳水化合物的吸收及增强饱腹感,抑制下丘脑摄食中枢等作用及减少内脏脂肪减轻体质量;GLP-1受体激动剂可缓解肿瘤坏死因子-α(TNF-α)所介导的纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)表达增强,从而减少内皮功能损伤;GLP-1受体激动剂可改善机体慢性炎症状态及改善血脂谱、降低收缩压等。目前有关GLP-1受体激动剂对心血管保护作用机制的研究结果更加证实了其对心血管保护作用的循证医学理论依据。     

胰高血糖素样肽-1的心血管保护作用

心血管事件的发生是2型糖尿病的主要并发症。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)已广泛应用于2型糖尿病的治疗,近年来大量的临床试验和基础实验提示,GLP-1除了具有降低餐后血糖作用以外,还具有改善血脂水平与降低体质量、改善内皮功能、降血压和抗炎抗氧化应激等心血管保护功能。因此,本文对GLP-1对心血管获益及其相关信号分子机制作一综述,为GLP-1作用机制的基础研究提供一些新的方向,并且为指导临床上糖尿病或非糖尿病患者用药,减少心血管事件的发生,提供一项新的治疗方案。     

内源性胰高血糖素样肽-1与肥胖及糖尿病的研究进展

糖尿病具有较高的患病率和危害性,肥胖、胰岛素抵抗与糖尿病的发生密切相关,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物或受体激动剂有较好的降低血糖,降低体重作用,然而内源性GLP-1是否在糖尿病以及肥胖者分泌异常,目前研究结果不一,本文针对这一问题进行综述。     

类胰高糖素肽-1及类似物在肥胖2型糖尿病治疗中的应用进展

类胰高糖素肽-1(GLP-1)是由空肠、回肠和结肠内分泌细胞(L细胞)产生的目前已知作用最强的肠道促胰岛素分泌肽,近来发现它除刺激胰岛β细胞分泌胰岛素外,还具有促进β细胞再生、抑制食欲、调控β细胞基因特异表达等多种生物学效应。但由于其半衰期较短而限制了临床应用。类胰高糖素肽-1(GLP-1)类似物NN2211、Excendin-4克服了上述问题,延长了作用时间,为临床上治疗2型糖尿病提供了新的治疗手段。     

Differential effects of prandial and non-prandial GLP-1 receptor agonists in type 2 diabetes therapy

In type 2 diabetes mellitus (T2DM), decreased pancreatic beta-cell function and increased insulin resistance contribute to a steady decline in glucose homeostasis. Maintaining levels of glycated hemoglobin ≤7.0% is thought to reduce the microvascular and possibly macrovascular complications that result if T2DM is not properly managed. Recent guidelines have recognized the importance of postprandial glucose (PPG) control in reducing cardiovascular risks, and have recommended a more patient-centered approach. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) mimic the action of the endogenous gastrointestinal hormone GLP-1 to activate the insulin response in pancreatic beta cells in a glucose-dependent manner. Prandial GLP-1 RAs have a short plasma half-life and are particularly effective at targeting PPG elevations, whereas long-acting non-prandial GLP-1 RAs are more effective at reducing fasting plasma glucose. These differences highlight the potential for treatment with these agents to be tailored to the need of individual patients and their glycemic imbalance. All GLP-1 RAs are being evaluated in long-term cardiovascular outcome trials. To date, the only cardiovascular trial that has been completed is the ELIXA trial for lixisenatide, which was found to meet the pre-specified criterion of non-inferiority versus placebo in terms of cardiovascular outcomes.     

GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂比较治疗2型糖尿病效果的系统评价

目的系统评价GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病（T2DM）的有效性和安全性。方法计算机检索Pub Med、EMbase、h e Cochrane Library（2013年第4期）、Wan Fang Data、CBM和CNKI数据库,纳入GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂比较治疗T2DM的随机对照试验（RCT）,检索时限截至2013年4月。由2位研究者按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用Rev Man 5.2.5软件进行Meta分析。结果共纳入4个RCT。Meta分析结果显示：与DPP-4抑制剂相比,GLP-1受体激动剂能更有效地降低糖化血红蛋白[MD=–0.46,95%CI（–0.57,–0.35）,P〈0.000 01]、空腹血糖[MD=–1.13,95%CI（–1.39,–0.88）,P〈0.000 01]和体重[MD=–1.59,95%CI（–1.99,–1.19）,P〈0.000 01],其糖化血红蛋白〈7%和≤6.5%的达标率更高,但恶心[OR=4.31,95%CI（2.87,6.47）,P〈0.000 01]和腹泻[OR=2.11,95%CI（1.40,3.18）,P=0.000 4]的发生率明显高于DPP-4抑制剂。结论 GLP-1受体激动剂在控制T2DM患者的血糖和降低体重方面优于DPP-4抑制剂,但胃肠道不良反应更多。     

糖尿病患者胰高血糖素样肽-1在糖耐量试验前后的变化及意义

目的探讨2型糖尿病患者胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptical-1,GLP-1）水平与血糖、胰岛素及胰岛素抵抗的关系。方法 2型糖尿病患者50例（糖尿病组）及体检健康者30例（对照组）,2组均禁食10h后行糖耐量试验,采集空腹及餐后2h血标本,分别检测血浆葡萄糖、胰岛素、GLP-1水平。结果糖尿病组空腹及餐后2h血糖明显高于对照组（P〈0.05）,餐后2hGLP-1水平明显低于对照组（P〈0.05）,空腹和餐后2h胰岛素水平及空腹GLP-1水平与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 2型糖尿病患者餐后2hGLP-1水平较正常人明显降低;餐后GLP-1分泌水平可反映2型糖尿病患者胰岛功能受损程度。     

全面评估，合理决策:基于胰高血糖素样肽1受体激动剂用药风险的最新发现

胰高血糖素样肽1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1RAs)作为一种新型降糖药物,被广泛应用于2型糖尿病的治疗。GLP-1RAs能够有效降低血糖且低血糖风险小,此外,GLP-1RAs减重效果显著,兼具一定的心血管及肾脏保护作用; 轻中度胃肠道症状是GLP-1RAs最常见的不良反应,一般随时间延长可逐渐减轻。最新研究显示,GLP-1RAs的使用与胆囊或胆道疾病发生风险相关,尤其在高剂量、长时间使用以及用于减重治疗时,风险显著增加,但胆囊或胆道疾病的绝对风险不高。临床医生需全面权衡GLP-1RAs使用的获益与风险,并与患者共同作出合理决策。     

胰高糖素样肽1在血管再生中的作用及其机制研究

目的：探讨胰高糖素样肽1（GLP-1）对高糖培养的人脐静脉内皮细胞增殖的影响及其可能机制。方法人脐静脉内皮细胞分组培养,正常葡萄糖组（NG,葡萄糖浓度5.5 mmol/L）,高葡萄糖组（HG,葡萄糖浓度33 mmol/L）,高糖加GLP-1干预组（分为低剂量组,中剂量和高剂量组,浓度分别为1、10、20 nmol/L,分别记为C1、C2、C3组）,于培养24 h,48 h和72 h用MTT法检测细胞增殖情况,并用ELISA法检测培养基上清液中血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的浓度。结果48 h后高糖组细胞增殖明显低于正常对照组,GLP-1干预后能明显促进细胞增殖,以中剂量最为明显（0.6±0.11 vs.0.47±0.09,P＜0.05）,72 h这种情况更为明显;高糖培养48 h细胞分泌VEGF明显减少[（101.72±6.82） ng/ml vs.（184.66±14.06 ng/ml）,P＜0.05],GLP-1干预后VEGF水平明显增加（P＜0.05）,尤其是中剂量组,72 h结果相似。结论 GLP-1能促进细胞分泌VEGF从而改善高糖导致的内皮细胞增殖能力下降。     

利拉鲁肽降压效应机制的研究进展

利拉鲁肽是常见胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂之一,除有良好的降糖效应外,在控制糖尿病患者血压、体重、血脂及减少蛋白尿、改善心功能等方面都有积极的影响,其治疗2型糖尿病有效性、患者耐受性良好。国内外多项临床和基础研究显示,利拉鲁肽具有一定的降压效应,其主要涉及的机制可能包括降低体重、增加尿钠排泄、减少游离脂肪酸(FFA)、改善内皮功能等方面。本文就利拉鲁肽的降压效应具体机制进行综述。     

GLP-1类似物利拉鲁肽对糖尿病肾病的影响进展

糖尿病肾病（DN）是糖尿病患者严重的微血管并发症,是引发终末期肾脏病的常见病因。DN的发病机制复杂,目前对DN的治疗尚无突破性进展。近年来出现的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）作为一种新型降糖药不仅在降糖方面有优势,而且能影响DN的发生发展。GLP-1类似物利拉鲁肽通过抑制内质网应激、调节内皮细胞生长因子、延缓足细胞损伤、抑制炎症及氧化应激、调节自噬对肾脏起到保护作用,该文就相关研究进行综述,以期为DN治疗方案的选择提供新的思路。     

不同糖耐量水平人群血浆胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖的促胰岛素样多肽水平比较

目的 了解不同糖代谢状态的人群空腹及口服葡萄糖耐量实验(oral glucose tolerance test,OGTT)餐后胰高血糖素样态-1(GLP-1)和葡萄糖依赖的促胰岛素多态(GIP)水平.方法 将受试者根据OGTT结果分为3组:正常糖耐量组(NGT,n=61例),糖耐量受损组(IGT,n=53)和2型糖尿病...     

GLP-1受体激动剂对超重肥胖2型糖尿病患者糖脂代谢的影响

目的：探讨胰高血糖素样肽-1受体激动剂艾塞那肽对超重和肥胖2型糖尿病患者糖脂代谢及体质量的影响。方法对22例口服二甲双胍治疗血糖控制不佳的超重肥胖2型糖尿病患者联合艾塞那肽治疗,观察6个月,监测患者治疗前后的血糖、血脂及体质量的变化。结果患者治疗后体质量、体质量指数、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白均呈进行性下降（P＜0．05）;总胆固醇、胰岛素抵抗指数均较治疗前显著下降（P＜0．01）,其他指标与治疗前比较差异均无显著性（P＞0．05）。结论艾塞那肽能显著降低超重肥胖2型糖尿病患者的血糖、血脂水平,减轻体质量,更适用于肥胖的2型糖尿病患者。     

Unresolved bereavement

Abstract

Type 2 diabetes mellitus and comorbidities related to overweight/obesity are risk factors for the development of cardiovascular disease (CVD). In addition to insulin resistance and progressive β-cell failure as key factors in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus, defects in the incretin system are now known to contribute as well. Lifestyle modifications including diet and exercise are often insufficient for reducing glucose and weight, and most patients with type 2 diabetes will require pharmacotherapy to treat their hyperglycemia. Goals of therapy should be to reduce blood glucose to as low as possible, for as long as possible, without weight gain and hypoglycemia, and correcting cardiovascular risk factors. Numerous antidiabetes medications lower blood glucose; however, many are associated with weight gain and do not address risk factors present for CVD. Newer pharmacotherapies include the glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists, dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors, and amylinomimetics. The GLP-1 receptor agonists and amylinomimetics reduce glucose while promoting weight loss and improving other cardiovascular risk factors with a low incidence of hypoglycemia. The DPP-4 inhibitors effectively lower glucose and are weight neutral.