中国人胃癌组织微卫星DNA的杂合性缺失研究

目的从多位点筛选中国人胃癌的杂合性缺失（ＬＯＨ）频率,以初步确定与胃癌的致病基因连锁最密切的ＭＳｍａｒｋｅｒ。方法选择了３０个多态微卫星标记,采用ＰＣＲ、聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染技术,对４２例胃癌组织进行了ＬＯＨ分析。结果在２９个位点上检测到总的ＬＯＨ频率为２７．７％。高频率的ＬＯＨ主要集中在Ｄ３Ｓ１５７７、Ｄ３Ｓ１０６７、Ｄ６Ｓ４３０、Ｄ１５Ｓ２０５、Ｄ１７Ｓ９４５等位点。ＬＯＨ频率均在４０％以上。其次是Ｄ５Ｓ４０７、Ｄ２Ｓ１３６、Ｄ２Ｓ１４７、Ｄ１３Ｓ１７５、Ｄ１４Ｓ６８、Ｄ８Ｓ２７９,其ＬＯＨ频率均在３０％以上。不同病理分型的胃癌,ＬＯＨ频率存在明显差异。印戒细胞癌的ＬＯＨ明显高于低分化胃癌（Ｐ＜０．０１）;低分化胃癌的ＬＯＨ频率亦明显高于高分化胃癌（Ｐ＜０．０１）。４例高分化胃癌均未发现ＬＯＨ。结论高频率的ＬＯＨ位点附近,除了已克隆的癌基因、抑癌基因外,可能还含有未知的胃癌易感基因。这一结果表明,恶性程度高的胃癌涉及更多的等位基因丢失     

微卫星不稳定和杂合性丢失与宫颈癌相关性的研究

目的：探讨染色体微卫星不稳定性（ＭＳＩ）及杂合性丢失（ｌｏｓｓ ｏｆ ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｓｉｔｙ,ＬＯＨ）在宫颈癌的发生及发展的相关性。方法：运用ｐ５３（Ｄ１７Ｓ７８６）、９ｐ２１（Ｄ９Ｓ１７１）２对微卫星标志,结合ＰＣＲ银染技术,分别检测４８例宫颈癌组织、癌旁组织及周围静脉血ＤＮＡ的ＭＳＩ（ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅ ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ）和ＬＯＨ及其与临床分期和病理分级的关系。结果：４８     

发性肝癌9号染色体等位基因杂合性丢失研究

目的：对广东地区３７例肝癌染色体９ｐ的９个位点进行微卫星多态性分析,明确这睦位点染色体等位基因杂合性丢失（ＬＯＨ）的情况,定位该区域可能存在的与肝癌有关的肿瘤抑制基因。方法：对所取位点用ＰＣＲ法进行微卫星多态性分析并确定发生ＬＯＨ的位点;结果：３０例（８０．８０％）在至少一个位点发生ＬＯＨ,其中ＬＯＨ频率最高的位点是Ｄ９Ｓ５４（６０．６％）,ＬＯＨ频率高于５０％的位点有位于９ｐ２１带的ＩＦＮＡ,Ｄ     

尿脱落细胞微卫星DNA改变在膀胱癌早期诊断中的应用

目的 利用检测尿脱落细胞微卫星ＤＮＡ序列（ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅ,ＭＳ）改变,建立早期诊断膀胱癌的方法。方法 选择１０对微卫星ＭＳ引物,利用聚合酶链反应（ＰＣＲ）方法,以自身外周血和膀胱癌组织为对照,检测２８例膀胱癌患者尿脱落细胞中ＭＳ的失杂合（ｌｏｓｓ ｏｆ ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｓｉｔｙ,ＬＯＨ）和不稳定性（ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅ ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ,ＭＩＮ）。结果 ２８例膀胱癌患者中,２４例（８５．７％）尿脱落细胞至少在１个ＭＳ位点存在ＬＯＨ或ＭＩＮ改变,３例（１０．７％）脱落细胞学检查阳性患者尿脱落细胞均检出ＬＯＨ或ＭＩＮ。同一患者尿脱落细胞与癌组织ＬＯＨ改变一致率为９４．１％。１５例正常人悄脱落细胞中未见ＭＳ的改变。结论 利用检测尿脱落细胞ＭＳ改变诊断膀胱癌,比常规的细胞学检查更敏感、更     

骨髓增生异常综合征（MDS）骨髓细胞微卫星遗传不稳定性研究

为了探讨骨髓异常综合征（ＭＤＳ）转化为白血病的发病机制，采用ＰＣＲ放射自显法分析了位于５ｑ，１７ｐ和１８ｑ染色体上的Ｍｆｄ２７，Ｍｆｄ４１和ＤＣＣ微卫星序列的杂合性丢失（ＬＯＨ）及微卫星不稳定性（ＭＩ）。在１４例ＭＤＳ患者恶性演变过程中发现位于ｐ５３抑癌基因附近的Ｍｆｄ４１位点有改变，２例为ＬＯＨ，２例为ＭＩ。在Ｍｆｄ２７位点也有改变，２例为ＬＯＨ，１例为ＭＩ。６例阳性病例中有３例已转化为ＡＭＬ－     

原发性肝细胞癌多染色体杂合性丢失研究

研究原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）５对染色体３８个位点等位基因杂合性丢失（ＬＯＨ），ＬＯＨ与肝癌的临床病理改变和肝炎病毒的关系。方法：用ＰＣＲ微卫星多态性分析检测肝癌ＬＯＨ。结果发生高频率ＬＯＨ的位点有染色体１ｐ的Ｄ１Ｓ１８６（这，４８．１％）和Ｄ１Ｓ２４３（１ｐ３６．３，５１．６％）；染色体９ｎ２４的Ｄ９Ｓ５４（６１．８％），９这的Ｄ９Ｓ１７４７（５２．％）和ＤＤ９Ｓ１７５２（５１．８％）ＷＵＧ ＨＫ     

大肠癌组织APC／MCC和DCC基因杂合缺失的研究

采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术，并配合限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）分析，对４１例大肠癌组织ＡＰＣ／ＭＣＣ和ＤＣＣ基因的杂合缺失（ＬＯＨ）进行研究。ＡＰＣ基因ＬＯＨ率为２８．０％（７／２５），ＭＣＣ基因ＬＯＨ率为３６．４０％（８／２２），两者综合分析ＬＯＨ率为３８．９％（１４／３８）。ＤＣＣ基因ＬＯＨ率为５５．３％（２１／３８）。ＤＣＣ基因在有淋巴结转移组的ＬＯＨ率（８０．０％），显著高于无淋巴     

PRINCIPLES AND APPLICATIONS OF MOLECULAR EPIDEMIOLOGY AND STUDIES OF HUMAN PROSTATIC CARCINOMA

ＰＲＩＮＣＩＰＬＥＳＡＮＤＡＰＰＬＩＣＡＴＩＯＮＳＯＦＭＯＬＥＣＵＬＡＲＥＰＩＤＥＭＩＯＬＯＧＹＡＮＤＳＴＵＤＩＥＳＯＦＨＵＭＡＮＰＲＯＳＴＡＴＩＣＣＡＲＣＩＮＯＭＡＴｚｅ－ｃｈｅｎＨｓｉｅｈ；ＣｈｕｎｙｕｎｇＮｇａｎｄＪｏｓｅｐｈＭ．Ｗｕ（Ｄｅｐｔ...     

胃癌组织bcl-2蛋白表达和DCC基因的杂合性缺失

为了研究ｂｃｌ２蛋白表达和ＤＣＣ基因的杂合性缺失（ＬＯＨ）在胃癌发生中的作用，采用免疫组织化学技术和ＰＣＲ方法检测了胃癌组织ｂｃｌ２蛋白的表达和ＤＣＣ基因的杂合性丢失（ＬＯＨ）。结果发现，胃癌（信息个体）ＬＯＨ发生率为５４．５％（１８／３３），ｂｃｌ２蛋白的表达阳性率为６０．０％（３０／５０），Ⅲ、Ⅳ期胃癌ＬＯＨ发生率（８３．３％，１５／１８）显著高于Ⅰ、Ⅱ期胃癌（２０．０％，３／１５），Ｐ＜０．０１。ｂｃｌ２蛋白的表达和ＤＣＣ基因的ＬＯＨ与胃癌大小、分化程度、淋巴结转移、浆膜浸润、临床分期及Ｌａｕｒｅｎ′ｓ分型无显著相关。结果提示ｂｃｌ２蛋白的高表达参与了胃癌的发生，ＤＣＣ基因的ＬＯＨ与胃癌的进展有关，但其致癌机制有所不同     

子宫内膜癌微卫星不稳定性和p53表达的临床意义

目的：检测微卫星不稳定性（ＭＩ）在子宫内膜癌中的阳性率及其与ｐ５３蛋白表达的相关性和临床意义。方法：常规方法提取了３６份子宫内膜癌新鲜冰冻组织和相应外周血的ＤＮＡ，利用ＰＣＲ技术扩增，其分别位于５号、１０号、１２号、１７号和１８号染色体上的６个微卫星位点，包括５（Ｄ５Ｓ１０７）、１０（Ｄ１０Ｓ１９７）、１２（Ｄ１２Ｓ７９、Ｄ１２Ｓ９５）、１７（Ｄ１７Ｓ５１３）和１８（Ｄ１８Ｓ５８）。用免疫组织化学方法检测其石蜡包埋组织切片中的ｐ５３蛋白表达情况。结果：ＭＩ者发生率为２７．７％（１０／３６），其中３例乳头状浆液性子宫内膜癌均未表现ＭＩ。子宫内膜样癌的ＭＩ发生率为３０．３％。ＭＩ与ｐ５３蛋白表达呈负相关，与患者的年龄、临床分期、组织分化程度以及有无淋巴结转移无明显相关性。结论：ＭＩ是子宫内膜样癌较普遍的基因异常，与