瘦素及其受体和血管内皮生长因子在正常子宫内膜中的表达及在血管形成中的作用

目的：研究瘦素（Leptin,LEP）及其受体（Ob gene receptor,Ob—R）和血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜的表达,探讨LEP对女性生殖的影响。方法：采用SP免疫组织化学的方法检测LEP及其受体和VEGF在120例子宫内膜（增殖期60例,分泌期60例）的表达。结果：LEP、Ob—R在人的子宫内膜的腺体及间质均呈阳性表达;Ob--R在分泌期子宫内膜的表达明显高于增殖期,差异有统计学意义（P〈0．05）;VEGF在分泌期子宫内膜的表达明显高于增殖期,差异有统计学意义（P〈0．05）;分泌期子宫内膜中,Ob—R和VEGF表达存在显著正相关性（r=0．288,P〈0．05）。结论：LEP及其受体可能通过VEGF在子宫内膜血管形成中起作用,利于分泌期胚胎着床发育。     

瘦素及其受体系统在女性生殖器官的表达

目的　研究瘦素 (leptin)及其受体 (Ob R)、瘦素信号传导相关蛋白质在女性生殖器官的表达 ,探讨瘦素对女性生殖系统的影响。方法　分别用免疫组织化学和原位杂交技术检测瘦素、具有信号传导功能的瘦素长受体 (Ob Rb)、磷酸化的细胞因子信号传导转录活化因子STAT3(p STAT3)、细胞因子信号传导抑制剂 3(SOCS3)、活化的STAT3蛋白质抑制剂 (PIAS3)在正常妇女子宫内膜 ( 39例 ,增殖期 2 4例 ,分泌期 15例 )、子宫颈和阴道及输卵管 ( 3例 )的表达。结果　 ( 1)瘦素、Ob RbmRNA及其蛋白质在子宫内膜的腺体及间质均呈阳性表达。 ( 2 )Ob Rb蛋白质在分泌期子宫内膜的表达 3例弱阳性 ,3例阳性 ,9例强阳性 ;在增殖期子宫内膜的表达为 2例阴性 ,19例弱阳性 ,3例阳性 ,两者比较差异有显著意义 (P <0 .0 1)。瘦素蛋白质在不同期子宫内膜的表达差异无显著意义。 ( 3)瘦素及受体蛋白质在子宫颈、阴道、输卵管的上皮 (包括腺体 )均有表达。 ( 4)信号传导相关蛋白质SOCS3、PIAS3在子宫内膜和子宫颈的腺上皮、输卵管的纤毛上皮呈阳性表达 ,p STAT3表达极弱或不表达。结论　瘦素可能通过受体系统 ,与生殖器官间有广泛联系 ,影响女性的生殖功能。     

OSAHS患者腭咽组织中leptin及Ob—Rb的表达及意义

目的:探讨OSAHS患者腭咽组织中瘦素(leptin)及其功能性受体(Ob -Rb)的表达及其在OSAHS发生、发展中的作用。方法:以OSAHS患者和无鼾症患者各19例为研究对象,按体重指数配对研究。OSAHS组男17例,女2例,2 6～4 7岁,平均35 .11±5 .92岁。对照组男11例,女8例,18～4 5岁,平均31.32±6 .2 7岁。两组年龄差异无显著性(P >0 .0 5 )。1.应用SABC法观察leptin及其功能性受体(Ob -Rb )在腭咽组织中的表达,并用RT -PCR对观察结果进行半定量分析和验证;2 .运用t检验和相关分析对计量指标进行统计学处理。结果:Leptin及Ob -Rb主要表达于腭咽组织黏膜层、小血管壁和小唾液腺腺泡边缘。组间表达量差异无显著性(P >0 .0 5 )。结论:1.腭咽黏膜上皮细胞、血管内皮细胞和小唾液腺细胞可能是产生lep tin的潜在部位;2 .Leptin和其功能性受体并存表明leptin具有外周性作用。二者的表达量与对照组差异无显著性,这可能是导致OSAHS患者腭咽组织中脂质异位积累的重要原因,与OSAHS发生、发展密切相关。     

瘦素及其受体在子宫内膜异位症中的表达

目的测定瘦素(leptin)及其受体在子宫内膜异位症组织中的表达,探讨瘦素及其受体与子宫内膜异位症的相关性。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测21例手术后病理确诊的子宫内膜异位症患者的异位内膜及其诊刮的子宫内膜组织中瘦素受体mRNA表达,同时以17例因功能性子宫出血而行全子宫切除手术的子宫内膜组织中瘦素受体mRNA表达水平为对照。并采用放射免疫法(RIA)检测两组患者血清中瘦素水平。结果子宫内膜异位症患者与对照组血清瘦素水平比较差异无显著性(P>0.05)。异位子宫内膜组与自体子宫内膜及对照子宫内膜均有瘦素受体表达,而前者与后两者之间有显著性差异(P<0.05),后两者之间无显著性差异(P>0.05)。结论瘦素及其受体并非通过影响体内激素代谢而导致子宫内膜异位症的发生,可能参与腹腔内环境的改变而成为子宫内膜异位症发生的相关因素之一。     

瘦素受体在子宫肌瘤组织中表达的初步研究

目的　测定瘦素受体在子宫肌瘤组织中的表达 ,探讨瘦素及其受体与子宫肌瘤的相关性。方法　采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)技术 ,检测 4 3例全子宫切除手术子宫肌瘤组织及远离肌瘤的平滑肌组织中瘦素受体mRNA表达水平。同时采用放射免疫法 (RIA)检测子宫肌瘤病人及 4 0例正常对照组血清中瘦素水平。结果　子宫平滑肌及子宫肌瘤组织均存在瘦素受体mRNA表达 ,且表达水平无显著性差别 (P >0 .0 5 ) ,子宫肌瘤组 (增生期 )血清瘦素为 (1 1 .2± 3.8)ng/ml与对照组 (9.3± 4 .6 )ng/ml比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　子宫肌瘤组织与子宫平滑肌相同有瘦素受体表达 ,瘦素、瘦素受体与子宫肌瘤的发生可能无直接相关性     

多囊卵巢综合征与子宫内膜胰岛素受体蛋白表达的关系研究

目的 探讨子宫内膜胰岛素受体蛋白的表达与多囊卵巢综合征(PCOS组)患者子宫内膜转化的关系.方法 用免疫组织化学的方法检测81例PCOS患者及45例月经正常妇女(对照组)子宫内膜胰岛素受体蛋白的表达情况;63例PCOS患者经二甲双胍治疗后检测胰岛素受体蛋白表达的改变.结果 胰岛素受体蛋白在对照组各期表达差异无统计学意义(P＞0.05);PCOS组子宫内膜增殖期胰岛素受体蛋白的表达多于分泌期,差异有统计学意义(P＜0.05);两组子宫内膜分泌期胰岛素受体蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05);PCOS组治疗后子宫内膜胰岛素受体在增殖期的表达低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05) ;但治疗前后在分泌期的表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PCOS患者子宫内膜的异常增生可能与胰岛素受体增加及其与超生理剂量的胰岛素相结合有关;子宫内膜的转化机制可能与胰岛素受体的表达有关.     

瘦素及其受体在子宫内膜异位症中的表达

目的 探讨瘦素及其受体在子宫内膜异位症(endometriosis,EM)发病中的作用.方法 采用放射免疫法和免疫组织化学法检测30例EM患者和30例非EM妇女(对照组)体内瘦素及其受体的表达情况.结果 EM患者血清瘦素水平与对照组无明显差异.瘦素在EM患者在位和异位内膜组织中的表达均明显低于对照组(P1<0.01;P1<0.05),而在位、异位内膜间无明显差异;瘦素受体在EM患者在位内膜中的表达低于对照组(P=0.05),而EM患者异位内膜与对照组,以及EM患者在位、异位内膜间瘦素受体表达无明显差异.结论 EM患者在位内膜组织中瘦素及其受体表达的降低,可能促进了EM的发病.     

人子宫内膜上皮视网膜母细胞瘤抑癌蛋白磷酸化状态及其与细胞周期蛋白G1的相关性

目的 探讨非磷酸化视网膜母细胞瘤抑癌蛋白(RB)和磷酸化RB(p-RB)在正常人子宫内膜上皮的周期性表达及其与细胞周期蛋白G1(CyclinG1)的相关性.方法 采用免疫组织化学技术分别检测正常子宫内膜增殖期(9例)和分泌期(9例)组织切片RB和p-RB(ser-795)及CyclinG1的表达,并分析RB的磷酸化状态及其与CyclinG1的相关性.结果 免疫组化结果 显示,在9例增殖期子宫内膜上皮,仅2例非磷酸化RB呈弱阳性表达,其余7例为阴性表达,在9例分泌期子宫内膜上皮非磷酸化RB均为阳性表达.在9例增殖期子宫内膜上皮P-RB均呈阳性表达,在9例分泌期子宫内膜上皮仅3例P-RB呈弱阳性表达,其余6例为阴性表达;CyclinG1表达的时空特点与非磷酸化RB表达相似,在9例增殖期子宫内膜上皮仅2例呈弱阳性表达,其余7例为阴性表达,在9例分泌期子宫内膜上皮均呈阳性表达.正常子宫内膜上皮细胞增殖期、分泌期非磷酸化RB、p-RB与CyclinG1的表达间差异均有统计学意义(P＜0.01).Spearman相关性分析结果 表明非磷酸化RB与CyclinG1的表达正相关(rs=0.945,P＜0.05),磷酸化p-RB(ser-795)的表达与CyclinG1负相关(rs=-0.791,P＜0.05).结论 RB的磷酸化状态可能参与cyclinG1介导的孕激素对子宫内膜上皮的负调控作用.     

瘦素及其受体在多囊卵巢综合征卵巢的表达及意义

目的探讨瘦素（Leptin）及其受体（Ob gene receptor，Ob-R）系统与多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）发病机制间的关系。方法用免疫组织化学和原位杂交技术检测Leptin、具有信号传导功能的leptin长受体（Ob-Rb）在PCOS患者（15例）和月经周期规律的对照组（20例）卵巢的表达。结果①Leptin及Ob-Rb的蛋白及mRNA在PCOS患者和对照组的卵巢均有表达。②Leptin主要分布在各级卵母细胞、窦状卵泡至排卵前卵泡的颗粒细胞（granulosa cell，GC）、不同生长阶段及闭锁卵泡的卵泡膜细胞（theca cell，TC），在PCOS患者卵母细胞的表达明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．01）。③Ob-Rb主要分布在各级卵母细胞、各级生长卵泡及闭锁卵泡的TC、次级及近成熟卵泡的GC、成熟黄体的颗粒黄体细胞。在PCOS患者的卵母细胞、窦状卵泡的TC及闭锁卵泡TC的表达显著高于对照组（P〈0．01／P〈0．05）。④Leptin及Ob-Rb在不同发育阶段卵巢的表达规律1卵母细胞强阳性表达，在初级卵泡的GC及TC表达较弱，随着卵泡发育表达逐渐增强，在排卵前卵泡或闭锁卵泡TC强阳性表达，Ob—Rb在发育期黄体的颗粒黄体细胞亦呈强阳性表达。⑤Leptin及Ob—Rb在PCOS患者小卵泡TC的表达高于GC，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论①卵巢具有分泌Leptin的功能。②Leptin及受体系统在卵母细胞、卵泡和黄体发育、受精及受精卵着床过程中可能起重要作用。③Leptin及其受体系统在PCOS的卵巢异常表达。     

腹壁内膜异位症在位及异位内膜雌激素受体的表达

采用免疫组化方法 ,对56例腹壁内膜异位症(AWE)患者(增殖期33例,分泌期23例)在位、异位子宫内膜,正常分泌期与增殖期(36与37例)子宫内膜的雌激素受体(ER)蛋白进行测定.AWE患者增殖期组在位内膜ER表达率(85%)高于正常内膜(60%)和异位内膜(58%)(P<0.05);分泌期异位内膜ER表达率(57%)高于在位内膜(26%)和正常内膜(25%)(P<0.05).分泌期在位和正常内膜ER表达率均低于增殖期组(P<0.01),异位内膜ER表达率差异无统计学意义.在位和异位内膜ER的异常表达可能与AWE的发生有关.     

细胞色素P450 1A1在子宫腺肌病组织中的表达

[摘要] 目的 探讨细胞色素P450 1A1(CYP1A1)mRNA在子宫腺肌病组织中的表达及意义。方法 采用半定量逆转录聚合酶链反应法检测42例子宫腺肌病(研究组)异位内膜及在位子宫内膜以及40例非子宫腺肌病患者（对照组）子宫内膜组织中CYP1A1 mRNA的表达。结果 子宫腺肌病异位子宫内膜、在位子宫内膜及对照组子宫内膜CYP1A1 mRNA相对表达强度分别为0.62±0.15、0.42±0.12、0.40±0.14，子宫腺肌病异位子宫内膜CYP1A1 mRNA相对表达强度明显高于在位子宫内膜及对照组子宫内膜（P均＜0.01）。子宫腺肌病在位子宫内膜与对照组子宫内膜之间CYP1A1 mRNA相对表达强度比较无显著性差异（P＞0.05）。子宫内膜CYP1A1 mRNA相对表达强度增殖期与分泌期比较两组均无显著性差异（P＞0.05）。结论 异位子宫内膜组织中CYP1A1 mRNA表达明显增加可能与子宫腺肌病的发生和发展相关。     

瘦素及其受体系统在小鼠胚泡着床过程中子宫内膜的表达

目的:探讨瘦素(leptin)及其受体(Ob-Rb)在小鼠胚泡着床过程中子宫内膜的表达规律,以明确其在胚泡着床过程中的可能作用.方法:采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),检测小鼠胚泡着床过程中子宫内膜leptin及其受体(Ob-Rb)的表达.结果:leptin在胚泡着床过程中在小鼠子宫内膜也都有表达,各时期的表达水平差异不明显(P＞0.05);Ob-Rb在胚泡着床过程中在小鼠子宫内膜也都有表达,各时期的表达水平差异(P＜0.01),且在孕期第4天表达水平最高,在5到7天仍然维持在一定水平.结论:瘦素及其受体(Ob-Rb)可能在胚泡着床过程中发挥作用,同时也可能参与着床后胚胎的生长发育.     

瘦素受体在肾上腺皮髓质及其肿瘤中的表达及与血浆瘦素的关系

目的 观察长型瘦素受体(Ob-Rb)在正常肾上腺皮、髓质及其肿瘤中的mRNA和蛋白表达;并观察原发性醛固酮增多症(PA)、皮质醇分泌瘤(CS)和嗜铬细胞瘤(PHEO)患者的血浆瘦素水平.方法 提取6名健康者肾上腺皮质和髓质和10例CS、14例醛固酮分泌瘤(APA)、20例PHEO患者的组织总RNA和蛋白,用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western印迹法检测不同组织中Ob-Rb mRNA和蛋白表达.ELISA方法测定29例PA、11例CS、15例PHEO患者和20名年龄匹配的血压健康者血浆瘦素水平.结果 在肾上腺皮、髓质及其肿瘤中存在Ob-Rb的mRNA和蛋白表达.在正常肾上腺皮质中,Ob-Rb mRNA(0.32±0.12)和蛋白(1.31±0.26)表达明显均高于其余各组(均P＜0.05).Ob-Rb mRNA在APA(0.15±0.10)中的表达明显高于CS(0.05±0.02,P＜0.05).APA中Ob-Rb mRNA表达与立位血浆醛固酮水平正相关(r=0.670,P=0.024),而CS患者瘤内Ob-RbmRNA水平与其24 h尿UFC水平正相关(r=0.870,P=0.005).CS患者血浆瘦素水平明显高于非皮质醇瘤患者(P=0.001).结论 肾上腺皮髓质及其肿瘤广泛表达长型瘦素受体,且其表达之间存在差异,瘦素与肾上腺间的关系还需进一步研究.     

细胞凋亡调控蛋白FAP-1、bag1与子宫内膜异位症的相关性

目的　研究正常子宫内膜、子宫内膜异位症 (endometriosis,EMS)患者在位及异位内膜中细胞凋亡调控蛋白FAP 1、bag1表达的改变。方法　采用放射免疫及酶标法测定雌二醇 (E2 )及孕激素 (P)水平 ,免疫组化法检测 6 0份内膜标本中FAP 1、bag1的表达。 结果　 (1)各组雌、孕激素水平无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;(2 )正常子宫内膜、FAP 1、bag1的表达增生期高于分泌期 (P <0 .0 5 ) ;(3)增生期FAP 1的表达在正常子宫内膜、EMS在位、异位内膜三者间无明显差异 (P >0 .0 5 ) ,而分泌期FAP 1在正常子宫内膜的表达显著低于EMS在位及异位内膜(P <0 .0 5 ) ,而后两者之间无差异 (P >0 .0 5 ) ;(4 )增生期bag1在EMS在位、异位内膜的表达低于正常子宫内膜(P <0 .0 5 ) ,而在分泌期的表达与正常子宫内膜无明显差异 (P >0 .0 5 )。结论　细胞凋亡及相关调控蛋白FAP 1、bag1与EMS的发生、发展有一定相关性     

瘦素及瘦素受体在胃癌组织和胃癌细胞株中的表达

[目的]探讨胃癌细胞株和胃癌组织是否有瘦素和瘦素受体表达,以及瘦素对胃癌细胞株的增殖作用.[方法]免疫组化和RT-PCR检测胃癌细胞株及胃癌组织中瘦素和瘦素受体表达,MTT法测定瘦素对胃癌细胞株SGC7901、MGC803、MKN45的增殖作用.[结果]胃癌细胞株SGC7901、MGC803及MKN45均有瘦素及瘦素受体表达;47例胃癌组织石蜡切片标本检测有瘦素表达20例,有瘦素受体表达23例,两者共同表达17例;19例新鲜胃癌组织标本,有瘦素mRNA表达13例,瘦素受体mRNA表达12例,两者共同表达10例;与对照组相比,100ng/mL的瘦素可使胃癌细胞株SGC7901、MGC803、MKN45的增殖率分别为1.45、1.56及1.54.[结论]胃癌细胞株及胃癌组织普遍存在瘦素和瘦素受体表达,瘦素可促进胃癌细胞株增殖.     

Leptin receptors

Leptin or obesity receptor (Ob-R) is a member of class I cytokine receptor family. Ob-R, expressed in six isoforms, is the product of alternative RNA splicing of db gene. According to its structural differences, the receptor's isoforms are divided into three classes: long, short, and secretory isoforms. A long, fully active isoform of Ob-Rb is expressed mainly in the hypothalamus, where it takes part in energy homeostasis and in the regulation of secretory organs' activity. Ob-Rb is also present on all types of immune cells, involved in innate and adaptive immunity. Short leptin isoforms (Ob-Ra, Ob-Rc, Ob-Rd, and Ob-Re) that contain box 1 motif are able to bind JAK kinases (Janus kinases) as well as to activate some other signal transduction cascades. A soluble isoform (Ob-Re) can regulate serum leptin concentration and serve as a carrier protein delivering the hormone to its membrane receptors and is able to transduce the signal into the cell. JAK/STAT pathway plays the major role in leptin signal transduction through membrane receptors. Among all Ob-R isoforms, only full-length isoform (Ob-Rb) is able to fully transduce activation signal into the cell.     

胃腺癌组织瘦素、瘦素受体表达及其临床意义

目的:研究瘦素和瘦素受体蛋白在胃腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测60例胃腺癌组织中瘦素、瘦素受体蛋白的表达,以其细胞阳性表达率积分和染色强度积分乘积半定量计算其蛋白表达水平,分析其蛋白表达水平与临床病理参数的关系。结果:56例(96.7%)胃腺癌组织具有瘦素蛋白表达,55例(91.7%)具有瘦素受体蛋白表达,其中55例(91.7%)具有瘦素和瘦素受体的双重表达。UICC分期中Ⅳ期瘦素蛋白表达水明显高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期(P<0.05)。发生远处转移胃腺癌组的瘦素蛋白表达水平均值显著高于未发生远处转移胃腺癌组[(8.00±1.19)vs(6.44±1.33),P<0.01]。结论:①胃腺癌组织存在瘦素和瘦素受体的双重表达;②胃腺癌组织瘦素蛋白表达水平有助于判断其预后;③瘦素可能在胃腺癌远处转移过程中起重要作用。