药物临床研究与应用：汉族冠心病患者应用小剂量阿司匹林抗血小板聚集效应的研究

目的：研究汉族冠心病（CAD）患者每日应用阿司匹林100mg的抗血小板聚集的效果，指导临床合理应用抗血栓药物。方法：对于入选的CAD患者，在综合治疗基础上每日应用阿司匹林100mg，测定用药7天后血小板聚集力和血栓烷素（TXB2）的含量；测定60例正常对照组的相应指标作为基础值，之后综合判断阿司匹林的抗血小板聚集的效果；此外观察出血性并发症的发生情况。结果：入选的178例CAD患者，68例有心肌梗死病史，110例为不稳定型心绞痛患者。用药7天后，与正常对照组比较，血小板聚集的抑制程度均大于80％；TXB2含量明显降低。未见出血性并发症的发生。结论：汉族CAD患者每日应用阿司匹林100mg可以达到有效的抗血小板聚集的效应。     

三七通舒胶囊对缺血性卒中阿司匹林抵抗患者血小板聚集率、TXB_2及IL-6水平的影响

目的：探讨三七通舒胶囊对缺血性卒中阿司匹林抵抗（AR）患者血小板聚集率、血血栓烷B2（TXB2）白介素-6（IL-6）水平的影响。方法：从缺血性脑卒中患者中筛选140例AR患者,随机分为对照组（n=42）、三七通舒组（n=50）、西洛他唑组（n=48）。分别在用药前及用药后1个月测定血小板聚集率、血TXB2和IL-6水平。结果：三七通舒组和西洛他唑组与对照组比较：血小板聚集率显著下降（P〈0.05）;血TXB2和IL-6水平显著降低（P〈0.05）。上述指标在两组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：三七通舒胶囊和西洛他唑可显著减少缺血性卒中患者阿司匹林抵抗的发生,同时对脑梗死AR患者脑损伤具有保护作用。     

抗血小板药物对不同类型冠脉病变的不稳定型心绞痛患者血小板功能的影响

目的:探讨阿司匹林联合氯吡格雷(波立维)对不同类型冠脉病变的不稳定型心绞痛患者经皮冠状动脉成形术(PTCA)加支架术前、术后血小板活性的抑制程度. 方法:A型病变冠心病不稳定型心绞痛患者32例,B型病变患者30例,全部接受PTCA加支架术,术前至少2 h服用阿斯匹林300 mg,继之300 mg/d,负荷量氯吡格雷300 mg,继之75 mg, 1/d. 分别于服药前、服药后2 h,术后6 h,24 h和1 mo肘静脉采血. 采用比浊法测定血小板最大聚集率(MPAR),酶联免疫法测定血小板颗粒膜糖蛋白(GMP140)和血栓素B2(TXB2)浓度. 结果:① A组、B组服药2 h后TXB2,GMP140,MPAR均较服药前明显下降(P<0.05); ②A组、B组术后6 h,24 h各指标均较术前及服药后2 h明显升高(P<0.05);1 mo时A组3指标与服药后2 h无显著性差异(P>0.05),B组GMP140,TXB2仍高于服药后2 h(P<0.05);③在服药前,术后6 h,24 h和1 mo时以上3指标B组均明显高于A组(P<0.05);服药后2 h仅GMP140, TXB2 B组明显高于A组. 结论:常规剂量的阿司匹林联合氯吡格雷可有效抑制A型病变患者的血小板激活,但对于B型病变则抗血小板作用不够充分.     

镁铝匹林在健康人体的药动学和药效学研究

目的 研究镁铝匹林在健康国人的药动学和药效学特征.方法 选择健康汉族男性受试者28名,随机分成3个剂量组:81 mg&#183;d-1(n=9)、162 mg&#183;d-1(n=9)及324 mg&#183;d-1(n=10),连续服药7 d.采用HPLC-MS-MS测定血浆中阿司匹林及水杨酸浓度,采用ELISA法测定血浆血栓素B2(TXB2)浓度.结果 阿司匹林tmax为30～40 min,t1/2为17.4～29.8 min;水杨酸tmax为33.3～53.3 min,t1/2为168.2～209.6 min.各组tmax,ρmax,t1/2,AUC和CL/F在给药d1和d7无显著性差异;t1/2和CL/F在3组间无显著性差异.镁铝匹林抑制血小板TXB2生成作用在3组间无显著性差异.结论 在本试验剂量范围内,阿司匹林和水杨酸呈线性动力学,连续服药未见体内蓄积,抑制血小板活性作用相同.     

汉族冠心病患者应用小剂量阿司匹林抗血小板聚集效应的研究

目的:研究汉族冠心病(CAD)患者每日应用阿司匹林100mg的抗血小板聚集的效果,指导临床合理应用抗血栓药物。方法:对于入选的CAD患者,在综合治疗基础上每日应用阿司匹林100mg,测定用药7天后血小板聚集力和血栓烷素(TXB2)的含量;测定60例正常对照组的相应指标作为基础值,之后综合判断阿司匹林的抗血小板聚集的效果;此外观察出血性并发症的发生情况。结果:入选的178例CAD患者,68例有心肌梗死病史,110例为不稳定型心绞痛患者。用药7天后,与正常对照组比较,血小板聚集的抑制程度均大于80％;TXB2含量明显降低。未见出血性并发症的发生。结论:汉族CAD患者每日应用阿司匹林100mg可以达到有效的抗血小板聚集的效应。     

葛根素对阿司匹林抵抗患者血小板功能影响的临床研究

目的研究葛根素对阿司匹林抵抗患者血小板功能的影响。方法采用单中心双盲、对照临床试验共入选180例冠心病住院患者,以花生四烯酸诱导的血小板聚集率〉50%和二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率≥70%作为血小板高反应性的标准,将患者随机分成葛根素＋氯吡格雷组（葛根素组）和阿司匹林＋氯吡格雷组（阿司匹林组）,比较第3天和第7天后患者的血小板功能及相关生化指标。结果与阿司匹林组比较,葛根素组在第3天和第7天均可明显改善AA途径诱导的血小板抑制率（P〈0.01）,在第3天可以更好地抑制ADP途径诱导的血小板聚集（P〈0.05）;葛根素组同样可以显著降低TXA2代谢相关产物水平（P〈0.05）。结论葛根素可以有效改善阿司匹林抵抗患者中的血小板高反应性,有助于达到理想的血小板抑制水平。     

经尿道前列腺电切术术前停服阿司匹林的时机选择

目的 探讨服用阿司匹林的前列腺增生患者在进行经尿道前列腺切除术(TURP)前停用阿司匹林的时机选择。方法 109例长期服用阿司匹林的前列腺增生患者,根据术前停用阿司匹林的时间分为停药3天组(36例),停药7天组(37例),停药10天组(36例),另选36例同期未服用阿司匹林的前列腺增生患者作为对照组,检测这些患者不同停药时间血浆血栓素B2(TXB2)、血小板聚集率(PAG)、血浆P-选择素以及围手术期出血量。结果停药3天组的血浆血栓素B2(TXB2)、血小板聚集率(PAG)、P-选择素水平与对照组比较明显偏低,差异有统计学意义(P<0.01),停药7天组、停药10天组与对照组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);TURP术后发现停药3天组出血量较对照组明显增加,差异有统计学意义(P<0.01),停药7天组、停药10天组与对照组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 对于长期服用阿司匹林的前列腺增生患者,为减少围手术期出血风险,建议停药7天后考虑行TURP手术。     

冠心病患者治疗前后血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa、血栓素B2的变化

目的：观察冠心病（CHD）患者治疗前后血小板膜糖蛋白（GPⅡb/Ⅲa）表达和血浆血栓素B2（TXB2）水平的变化,探讨其临床意义。方法：分别采用流式细胞术（FCM）、酶联免疫吸附法（ELISA）检测60例CHD患者（CHD组）接受阿司匹林（100mg/d）治疗前、治疗2周后及20名健康体检者（正常对照组）的血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa表达阳性率、血浆TXB2水平。结果：治疗后,CHD患者血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa表达阳性率、血浆TXB2水平均比治疗前明显降低（P〈0.01）,但仍高于正常对照组（P〈0.01）。结论：阿司匹林可在一定程度上抑制CHD患者血小板活化与聚集。     

可定对阿司匹林抗血小板功能的干预

目的探讨小剂量阿司匹林对原发性高血压患者血小板生化指标的影响及可定的干预作用。方法将121例原发性高血压患者随机分为阿司匹林组和可定组,阿司匹林组持续服用阿司匹林、可定组在服用阿司匹林1周后加服可定,两组在服药1周及4周后,分别检测用二磷酸腺苷（ADP）和花生四烯酸（AA）作诱导剂的血小板聚集率（PAG）、血浆P-选择素和血栓素B2（TXB2凇度。结果1周后血浆P-选择素、TXB2浓度与AA和ADP诱导的PAG均呈正相关;血浆P-选择素浓度与TXB2浓度也呈正相关;两组间三项指标比较差异无统计学意义。4周后两组AA和ADP诱导的PAG、血浆P-选择素和TXB2浓度均显著低于1周后的检测值（P〈0．01）;可定组上述指标均显著低于阿司匹林组（P〈0．05）;两组不良反应发生率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论可定能增强阿司匹林对原发性高血压患者的抗血小板疗效,且不增加不良反应。     

更高剂量的氯吡格雷在冠心病介入治疗中的临床研究

目的评价不同剂量的氯吡格雷对急性冠脉综合征的患者血小板聚集功能的影响。方法（1）入选了100例行冠脉造影的急性冠脉综合征患者,随机分为两组,第一组50例（300mg负荷量＋75mg／d的维持量的氯吡格雷）,第二组50例（600mg负荷量＋150mg／d的维持量的氯吡格雷）。（2）于服氯吡格雷前、服药后2h、6h、24h、5d、1个月分别测定血浆ADP（浓度5umol／L）诱导的血小板聚集率。结果（1）服药后两组患者（100例）血小板聚集率均明显下降。（2）更高剂量氯吡格雷组在服药后2h、6h、24h对血小板聚集的抑制作用更强（P〈0．05）。结论更高量的氯吡格雷能够更快、更强的实现对血小板聚集的抑制。     

噻氯匹啶对脑血栓病人的血栓烷B_2的抑制

应用噻氯匹啶250mg/d 治疗急性脑血栓15例,疗程3个月。结果,血浆中血栓烷B_2浓度于治疗2周后开始持续性降低,对于ADP 诱导的血小板血栓烷B_2生成量,也有显著的抑制作用,提示噻氯匹啶的抗血栓作用与抑制血小板花生四烯酸代谢有关。     

阿司匹林对兔实验性肺血栓栓塞症后血TXA_2、PGI_2变化的影响

目的探讨阿司匹林在肺血栓栓塞(PTE)中的应用价值。方法取健康中国大耳白兔32只,随机分为对照组和实验、、组。对照组经股静脉输入生理盐水,实验组经股静脉输入自体血栓制备急性PTE模型,其中实验、组在自体血栓栓塞前7d分别每天清晨灌服肠溶阿司匹林4mg/kg和8mg/kg,并动态监测栓塞前后血栓素A2(TXA2)的无活性代谢物血栓素B2(TXB2)和前列环素(PGI2)的无活性代谢物6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)的变化。结果对照组各项指标在栓塞前后无显著性差异(P>0.05)。实验、、组的TXB2和6-K-PGF1α在栓塞发生5min即有升高(P<0.05),4h出现下降趋势,其中实验、组在各时点的值低于实验组(P<0.01),实验组低于实验组(P<0.01)。在栓塞后实验、组的TXB2/6-K-PGF1α(T/P)低于实验组(P<0.01),实验组低于实验组(P<0.01)。结论血管活性因子TXA2和PGI2对肺血栓栓塞早期的肺血流动力学变化有重要影响。阿司匹林对改善肺血栓栓塞早期肺血流动力学的紊乱有一定作用。     

藻酸双酯钠对急性脑梗死的抗血小板作用及临床疗效

目的研究藻酸双酯钠治疗急性脑梗死的抗血小板作用及临床疗效。方法将发病半月内的急性脑梗死患者随机分为藻酸双酯钠（PSS）、阿司匹林（ASA）与噻氯匹啶（TP）等3组，观察治疗前后的血小板聚集率（PAgT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（aPTT）、凝血酶时间（TT）、血浆纤维蛋白原（Fbg）、血清脂质的改变，并观察治疗前后临床神经功能状况。结果（1）PSS对ADP与花生四烯酸（AA）诱导的PAg T均有一定的抑制作用，而ASA对AA诱导的PAgT作用更显著，TP主要抑制ADP诱导的PAgT。（2）PSS延长aPTT，对PT仅3d时有延长．对TT与Fbg作用不大。ASA、TP对以上指标均无影响。（3）PSS有明显降脂效果，而ASA、TP无此作用。（4）PSS组患者神经功能恢复优于ASA与TP组。结论PSS具有降脂、抗凝作用，并具有一定的抗血小板作用，能在多个环节上发挥抗血栓作用，有效改善急性脑梗死患者神经功能缺损症状，并提高其日常生活能力。     

阿魏酸钠对原发性高血压患者口服甲巯丙脯酸的降压效果及尿中TXA_2排泄的影响

将原发性高血压患者44例随机分为两组,观察单独口服甲巯丙脯酸(CAP)和 CAP 与阿魏酸钠(SF)联合服用后肱动脉血压、尿中 TXB_2浓度及血中血管紧张素转化酶(ACE)活性的变化。结果表明,CAP 使原发性高血压患者血中 ACE 活性减低,有显著降压作用。但尿中 TXB_2排泄增加;SF 无降压作用,与 CAP 联合应用可使原发性高血压患者服用 CAP 后尿中 TXB_2排泄增加受到抑制,降压作用得到加强。     

Effect of aspirin plus clopidogrel on inflammatory markers in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome

Background Aspirin can inhibit inflammatory reactions and platelet aggregation, but little is known about the effects of the combination of aspirin plus clopidogrel, a new antiplatelet agent, on inflammation. The purpose of this study was to determine whether aspirin plus clopidogrel can further suppress inflammation in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome (NSTEACS) . Methods One hundred and fifteen patients with NSTEACS were randomized into two groups: group A (aspirin alone, n =58) and group B (aspirin plus clopidogrel, n =57). Patients in group A received a loading dose of 300 mg aspirin, then 100 mg per day. The patients in group B received a loading dose of 300 mg aspirin and 300 mg clopidogrel, then 100 mg aspirin and 75 mg clopidogrel per day. Serum high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and tumor necrosis factor - α (TNF- α ) were measured in all patients at baseline prior to any drug treatment after admission, and at 7 and 30 days after beginning drug treatment. Thirty healthy volunteers on no medications were enrolled as controls (group C). Results Baseline levels of hs-CRP and TNF- α in group A and group B were significantly higher than those in group C. Seven days after administration, the levels of hs-CRP in both group A and group B decreased significantly [Group A: ( 6.15 ± 1.39) mg/L vs (9.18 ± 1.62) mg/L, P &lt;0.01; Group B:(4.99 ± 1.62) mg/L vs (10.29 ± 1.47) mg/L, P &lt;0.01] . Similarly, levels of TNF- α in both groups decreased at 7 days compared to baseline [Group A: ( 90.99 ± 28.91) pg/ml vs (117.20 ± 37.13) pg/ml, P &lt;0.01; Group B: (74.32 ± 21.83) pg/ml vs (115.27 ± 32.11) pg/ml, P &lt;0.01 ]. Thirty days after administration, the levels of hs-CRP in both group A and group B decreased further to ( 3.49 ± 1.53) mg/L, and (2.40 ± 1.17) mg/L respectively ( P &lt;0.01 for both comparisons) . Levels of TNF- α in groups A and B also decreased significantly between 7 and 30 days, to 63.28 ± 29.01 pg/ml (group A) and (43.95 ± 17.10) pg/ml (group B; P &lt;0.01 for both comparisons) . Significantly lower levels of hs-CRP and TNF- α were observed in group B compared to Group A at thirty days after initiating drug treatment (P &lt;0.05). Conclusions A spirin plus clopidogrel treatment reduced levels of serum hs-CRP and TNF- α in patients with NSTEACS significantly more than aspirin alone. Because both aspirin and clopidogrel produce important anti-inflammatory effects, these results suggest the possibility that long-term treatment with aspirin plus clopidogrel may produce greater clinical benefits compared to treatment with aspirin alone.     

静脉用蔗糖铁注射液治疗维持性透析患者肾性贫血的临床研究

目的 评价蔗糖铁注射液治疗维持性透析患者肾性贫血的有效性和安全性,探讨合理的给药频率和剂量.方法 采用前瞻性、随机、对照研究.北京朝阳医院血液净化中心194例维持性透析患者,血红蛋白(Hb)60～100 g/L,红细胞压积(Hct)18%～30%.随机分为静脉组(102例)和口服组(92例).静脉血液透析(HD)组:蔗糖铁100 mg稀释于100 ml生理盐水,前4周每周2次,每次100 mg;然后每周1次,每次100 mg.静脉腹膜透析(PD)组:蔗糖铁200 mg稀释于100 ml生理盐水,前4周每周1次,然后每2周一次,每次200 mg,静脉点滴.口服组:琥珀酸亚铁200 mg,每日 3次.总疗程12周.观察治疗前后患者的血清铁指标、红细胞相关指标、生化指标及不良反应.结果 (1)治疗前各组的年龄、性别比例、透析龄、透析方式、贫血程度、血清铁指标及促红细胞生成素(EPO)用量差异无统计学意义.(2)Hb、Hct、SF和转铁蛋白饱和度(TSAT)静脉组于用药2周时,口服组4周时,与治疗前相比均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗4、6、8和12周时静脉组Hb、Hct、SF及TSAT的升高幅度明显高于口服组,差异有统计学意义(P<0.05).(3)治疗6、8和12周时静脉组Hb、Hct、SF和TSAT与治疗4周时相比,差异无统计学意义(P>0.05).(4)静脉组贫血改善的总有效率为95.09%,明显高于口服组,差异有统计学意义(P<0.05).(5)治疗6、8和12周时,静脉组EPO用量低于治疗前和口服组,差异有统计学意义(P<0.05).(6)静脉组患者在用药过程中无不良反应发生,口服组有12例出现胃肠道症状.(7)治疗12周时,EPO+静脉铁剂的总费用明显高于EPO+口服铁剂的总费用.结论静脉用蔗糖铁可有效纠正维持性透析患者的铁缺乏,改善贫血,安全性好;每周用药100 mg可维持透析患者铁指标稳定,且能减少EPO的用量.但静脉用铁的总费用较高.     

Inhibition of platelet release reaction by acetylsalicylic acid

The inhibitory potency and duration of action of single doses of aspirin B.P., claradin (a low sodium effervescent preparation of acetylsalicylic acid) and aloxiprin (an aluminium co-polymer of acetylsalicylic acid) on platelet release reaction induced by adenosine diphosphate (ADP) were studied in seventeen volunteers. Aspirin B.P. and claradin at 300 mg and 150 mg inhibited release reaction in all subjects within 24 hr; 75 mg was effective only in some subjects. Aloxiprin gave less marked response and a dose of 300 mg was required to inhibit the effect in all volunteers. Where occurring, inhibition of release reaction persisted for three days after treatment with all preparations and restoration to normal occurred in most subjects by the sixth day.     

盐酸非索非那定片联合玉屏风胶囊治疗慢性特发性荨麻疹疗效观察

目的:观察盐酸非索非那定片联合玉屏风胶囊治疗慢性特发性荨麻疹的临床疗效。方法:共治疗101例患者,按就诊时间,通过随机数字表随机分为2组。治疗组51例,予盐酸非索非那定片60 mg口服,2次/d;玉屏风胶囊1.0 g口服,3次/d,连用28 d;对照组50例,仅予盐酸非索非那定片60 mg口服,2次/d,连用28 d。结果:治疗组有效率94.12%,对照组72.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。不良反应发生率治疗组为11.76%,对照组为10.00%,两组差异无统计学意义(P>0.05)。停药4周后复诊,治疗组复发率为19.23%,对照组为50.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:非索非那定片联合玉屏风胶囊治疗慢性特发性荨麻疹的临床疗效优于单独应用非索非那定片,停药后复发率低。     

阿司匹林不合理停药的原因及干预探究

目的探讨社区老年高血压病患者阿司匹林不合理停药的原因及服药依从性的干预效果。方法将260例停服阿司匹林的老年高血压病患者,采用抽签法随机分为2组：干预组和对照组各130例。通过对社区医生及入选病人开展有关阿司匹林相关知识讲座宣传,并对干预组病人进行个体化指导及定期随访,观察两组病人干预当月及3个月后的服药改善情况。结果不合理停药原因,因害怕副作用自行停药的占78.46%（204/260）。经过培训后,两组患者在第一个月服药的人数没有显著差异（P〉0.05）,但三个月后比较两组有显著性差异（P〈0.05）。结论有效地阿司匹林知识培训及个体化指导可以减少老年高血压病患者阿司匹林的不合理停药和提高服药依从性。     

硝酸甘油联合垂体后叶素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效观察(附96例报告)

目的:评价硝酸甘油联合垂体后叶素治疗肝硬化并食管胃底静脉曲张破裂出血(Esophagealandgastricvaricosebleeding ,EGVB)的临床疗效。方法:96例EGVB患者分为3组,生长抑素组3 2例用生长抑素先静脉注射2 5 0 μg,再以2 5 0 μg/h的速度持续静脉滴注2d ;垂体后叶素组3 2例先以垂体后叶素0 .2～0. 4U/min持续静脉滴注12～2 4h ,2 4h后减半量为0 1U/min继续维持静脉滴注总共用药2日;垂体后叶素联合硝酸甘油组(联用组) 3 2例在垂体后叶素组治疗的基础上,加用硝酸甘油10mg静脉滴注,10～5 0 μg/min ,用药2d ;观察3组的止血率,不良反应发生率及出血病死率。结果:生长抑素组止血率为78% ( 2 5 / 3 2 ) ;不良反应发生率为9% ( 3 /3 2 ) ;出血病死率为6 % ( 2 / 3 2 )。联用组分别为75 % ( 2 4 / 3 2 )、12 % ( 4 / 3 2 )、9% ( 3 / 3 2 ) ;垂体后叶素组分别为81% ( 2 6 / 3 2 )、4 4 % ( 14 / 3 2 )、12 % ( 4 / 3 2 ) ,3组止血率差异无统计学意义(P >0.0 5 )。生长抑素组、联用组的不良反应发生率与垂体后叶素相比较,差异有统计学意义(P <0 .0 5 )。结论:硝酸甘油联合垂体后叶素治疗EGVB的疗效与生长抑素及垂体后叶素相当,但不良反应小于垂体后叶素,价格低于生长抑素,具有临床推广价值