微囊蛋白一1与PCNA在脑胶质瘤中的表达相关性研究

目的研究微囊蛋白一1（caveolin一1）及增殖细胞核抗原（PCNA）在脑胶质瘤中的表达情况,探讨两者在胶质瘤的发生发展中的作用及相互关系。方法选取80例胶质瘤患者的手术切除标本,采用免疫组化（sP）法检测Caveolin-1和PCNA的表达情况,8例正常脑组织作为对照。结果Caveolin一1和PCNA在胶质瘤中的阳性表达率分别为48．75％和68．75％。Caveolin一1在高级别胶质瘤（Ⅲ一Ⅳ级）中的OD值为（O．112±0．008）,在低级别胶质瘤（I一Ⅱ级）中的OD值为（0．135±0．016）,两者差异有统计学意义（P〈0．05）;PCNA在高级别胶质瘤（Ⅲ～Ⅳ级）中的OD值为（0．130±0．010）,在低级别胶质瘤（I～Ⅱ级）中的OD值为（0．118±0．010）,两者差异有统计学意义（P〈0．05）。Caveolin一1与PCNA在胶质瘤中的表达呈负相关性（r=0．368,P〈0．01）。结论Caveolin—1在胶质瘤中表现为一个抑癌基因,它的表达对肿瘤细胞增殖起抑制作用,有可能为胶质瘤的基因治疗提供了一个新的靶点;PCNA是反映胶质瘤细胞增殖的可靠指标,两者均可作为临床判断胶质瘤患者恶性程度及预后的指标。     

Cyclin B1、CDK1和14-3-3蛋白在人脑神经胶质瘤中的表达及意义

目的研究CyclinB1、CDK1和14-3-3蛋白在人脑神经胶质瘤中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测60例人脑胶质瘤组织和10例正常脑组织中CyclinBI、CDK1和14-3-3蛋白的表达。结果CyclinB1和CDK1在正常脑组织和各病理级别的胶质瘤组织中均有表达,CyclinBI和CDK1的表达强度随胶质瘤病理级别不同呈递增趋势;正常脑组织与胶质瘤之间以及低级别胶质瘤与高级别胶质瘤之间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。且GyclinB1和CDK1的表达呈显著正相关（r=0．826,P〈0．05）。14—3—3蛋白在正常脑组织中主要表达于细胞胞浆,在胶质瘸组织中其表达强度随病理级别不同呈递减趋势,正常脑组织与胶质瘤之间以及低级别胶质瘤与高级别胶质瘤之间比较差异有统计学意义（P〈0．05）,且14—3．3蛋白与CyclinB1以及14．3．3蛋白与CDK1的表达呈显著负相关（r=-0．777,P〈0．05;r=-0．701,P〈0．05）。结论联合检测三者在胶质瘤的表达水平对判断胶质瘤的恶性程度具有重要临床价值。     

MMP-2和TIMP-2在人脑胶质瘤中的表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和组织金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）在人脑胶质瘤组织中的表达及其与胶质瘤的侵袭发展、分级之间的关系。方法 采用免疫组化SP法对61例脑胶质瘤标本进行了MMP-2、TIMP-2表达情况的检测。结果 MMP-2在Ⅰ～Ⅱ级组和Ⅲ～Ⅳ级组表达率分别为43．7％和75．9％．TIMP-2在这两组中的表达率分别为28．1％和6．9％，胶质瘤Ⅰ～Ⅱ级组和Ⅲ～Ⅳ级组之间两指标的差异均有统计学意义（P〈0．01），MMP-2与TIMP-2的表达呈显著负相关（P〈0．01）。结论 MMP-2及TIMP-2对胶质瘤恶性程度的评估有重要的意义。     

葡萄糖转运蛋白3在胶质瘤中的表达与意义

目的：探讨葡萄糖转运蛋白3（glucose transporter proteins,GLUT3）在胶质瘤中的表达及其临床意义。方法：用免疫组化Envision法检测80例皎质瘤GLUT3的表达。结果：①在胶质瘤中,GLUT3在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级的阳性率分别为35％,60％,80％,100％,在对照组中无表达,各组间有显著差异（x^2=37．19,P〈0．01）;②各级胶质瘤,表达强度随胶质瘤病理级别增加而增加（r=0．6906,P〈0．0001）;③GLUT3表达分别与患者年龄（x^2=1．05,P〉0．05）、性别（x^2=0．15,P〉0．05）、肿瘤大小（x^2=0．30,P〉0．05）、部位无关（x^2=0．74,P〉0．05）。结论：GLUT3在胶质瘤中的表达强度分别与肿瘤的病理级别呈正相关,可以作为判断胶质瘤生物学行为、预测病人预后的重要指标。     

Bcl-2及Bag-1基因产物在肾癌组织中的表达及意义

目的：讨论基因Bcl-2和Bag-1在肾癌组织中的表达及相互关系，了解肿瘤增殖与凋亡的特点。方法：采用免疫组化SABC法对41例肾癌与10例正常肾组织的石蜡标本切片对照，进行产物表达的统计研究，结果：Bcl-2在肾癌组织中阳性表达主为75．6％，与正常肾组织30．0％相比，有显著性差异（P＜0．05），但其表达与不同病理细胞类型，病理分级及临床分期无关（P＞0．05），Bag-1在肾癌组织中表达率为61．0％，正常肾组织10．0％，表达，Bag-1与肿瘤分级，分期及预后密切相关（P＜0．05），随肾癌恶性程度增加，其表这强度也增加，Bcl-2与Bag-1的表达正相关（r=0.438）。结论：肾癌组织中Bag-1表达可作为预后指标，Bcl-2可能参与肾组织由良性向恶性转化的过程，但与癌细胞恶性分化程度无关。     

人脑胶质瘤组织中微小 RNA-21 与磷酸酶和张力蛋白同源基因的表达及其临床意义

目的初步探索rnieroRNAR-21（miR-21）与磷酸酶和张力蛋白同源蛋白（PTEN）基因在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义。方法采用RT-PCR检测215例胶质瘤（胶质瘤组）和50例正常人脑组织（对照组）中miR-NA-21的表达水平,采用SP免疫组化法检测PTEN蛋白的表达情况,并探讨二者在胶质瘤组织中表达的相关性。结果miR-21在胶质瘤组中的相对表达量（2-△△CT）（4．222±1．755）明显高于对照组织（1．064±0．126）,差异有统计学意义（P〈0．05）。PTEN在对照组中的表达率（100．00％）高于胶质瘤组（49．30％）,差异有统计学意义（P〈0．05）。胶质瘤组中miR-21的表达量与PTEN在胶质瘤组中的阳性表达率呈负相关（r=-0．448,P〈0．05）。结论miR-21在胶质瘤组织中的表达升高,可能通过负性调节PTEN的表达,在胶质瘤的发生发展中发挥作用,二者的表达可以显示胶质瘤的恶性程度,通过检测二者在胶质瘤中的表达有助于评价胶质瘤的恶性程度和生物学行为。     

生存素在细胞核及细胞质中的表达与脑胶质瘤患者预后的关系

目的分析生存素（survivin）在细胞核、细胞质中的表达与脑胶质瘤患者各临床病理学参数及预后的关系。方法应用组织芯片技术结合免疫组织化学方法检测94例胶质瘤患者中survivin蛋白质细胞核、细胞质的表达情况,并结合临床随访资料进行分析。结果94例胶质瘤患者中有21例（22．3％）为survivin细胞核阳性表达,82例（87．2％）为survivin细胞质阳性表达。病理Ⅰ～Ⅱ级与Ⅲ～Ⅳ级的survivin细胞核阳性表达率分别为7．3％、34．0％（P〈0．01）;复发与无复发胶质瘤的survivin细胞核阳性表达率分别为29．8％、10．8％（P〈0．05）。survivin细胞核表达阳性组与阴性组的5年总生存率分别为0％、39．50％（P〈0．01）,3年无进展生存率分别为0％、27．52％（P〈0．05）;survivin浆表达阳性组与阴性组的5年总生存率分别为43．60％、13．85％（P〉0．05）,3年无进展生存率分别为23．88％、0％（P〉0．05）。多因素分析显示：survivin细胞核表达是总生存率的独立预后因子。结论survivin细胞核表达与胶质瘤分化程度呈负相关,是胶质瘤患者总生存率和无进展生存率预后的不利因素;而survivin细胞质表达与胶质瘤的预后无关。     

抗凋亡基因bag-1在乳腺癌组织中的表达及意义

目的 讨论抗凋亡基因bag-1在乳腺癌组织中的表达及意义，了解肿瘤细胞凋亡的特点。方法 采用免疫组化SABC法观察了100例乳腺癌与10例乳腺良性肿瘤及10例正常乳腺组织的石蜡标本切片中bag-1的表达。结果 Bag-1在乳腺癌组织中，乳腺良性肿瘤中，正常乳腺组织中阳性表达率分别为85．0％，10．0％和10．0％，差异明显（P＜0．05）。在I期，Ⅱ期和Ⅲ期的乳腺癌组织中Bag-1阳性表达率分别为87．5％，82．4％和88．2％。三无明显差异（P＞0．05）。在导管癌、小叶癌及特殊型癌中Bag-1阳性表达率分别为85．5％，84．8％和80．0％。无明显差异（P＞0．05。结论 bag-1在乳腺癌组织中高表达,bag-1在乳腺癌组织中的表达与肿瘤的临床分期，病理分型等无关。Bag-1可以作为早期诊断乳腺癌的一种生物标记。     

IGF-1、COX-2在宫颈病变组织中的表达及临床意义

目的：探讨胰岛素样生长因子1（IGF-1）、环氧化酶-2（COX-2）在宫颈病变组织中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学（EnVision“）法分别检测IGF-1、COX-2在30例正常组织、30例宫颈鳞状上皮内瘤变组织和70例恶性病变组织中的表达情况。结果：在正常组织、宫颈鳞状上皮内瘤变组织及宫颈鳞状细胞癌组织中,IGF-1的表达阳性率分别为0、3．33％和61．43％,差异有统计学意义（疋。=51．68,P〈0．01）;在正常组织、宫颈鳞状上皮内瘤变组织及宫颈鳞状细胞癌组织中,COX-2的表达阳性率分别为0、6．67％和51．43％,差异有统计学意义（矿=36．45,P〈0．01）。IGF-1的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、远处脏器转移、FIGO分期有关,差异均有统计学意义（P〈0．05）,但与年龄、组织学类型无关,差异无统计学意义（P〉0．05）;COX-2的表达与淋巴结转移、远处脏器转移、FIGO分期有关,差异均有统计学意义（P〈0．05）,但与肿瘤大小、年龄、组织学类型无关,差异无统计学意义（P〉0．05）。IGF-1表达与COX-2表达呈显著正相关（r=0．64,P〈0．01）。结论：IGF-1、COX-2在宫颈鳞状细胞癌组织中呈现过表达,检测两者的表达可在-定程度上反映患者的预后。     

蛋白酪氨酸磷酸酶-1和表皮生长因子受体在尖锐湿疣组织中的表达及意义

目的：探讨蛋白酪氨酸磷酸酶-1和表皮生长因子受体在尖锐湿疣组织中的表达及临床意义。方法：随机选择2013年1-12月我院收治的24例尖锐湿疣患者作为观察组,同期正常人群20例作为对照组,应用免疫组化方法检测尖锐湿疣组织和正常人包皮组织中蛋白酪氨酸磷酸酶-1和表皮生长因子受体的表达情况。结果：尖锐湿疣组织中蛋白酪氨酸磷酸酶-1阳性表达率为83．33％,主要在棘细胞层和颗粒层表达;正常包皮组织蛋白酪氨酸磷酸酶-1阳性表达率为95．00％,染色以基底层和棘层下部胞膜,组间差异无统计学意义（P〉0．05）。而尖锐湿疣中蛋白酪氨酸磷酸酶-1表达量低于对照组,差异有统计学意义（P〈o．05）;表皮生长因子受体均有表达,其表达量显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;观察组蛋白酪氨酸磷酸酶-1阳性表达率为83．33％,表皮生长因子受体阳性表达率为100．00％,差异有统计学意义（P〈0．05）;两者在尖锐湿疣组织中的表达呈负相关（r=-0．72,P〈0．05）。结论：蛋白酪氨酸磷酸酶-1和表皮生长因子受体在尖锐湿疣组织中表达异常,且与尖锐湿疣细胞过度增殖密切相关。     

FAK在脑胶质瘤55例中的表达及其临床意义

目的:探讨脑胶质瘤细胞中局部黏着斑激酶(FAK)蛋白的表达水平与组织学分级之间的关系。方法:将55例脑胶质瘤标本按照WHO胶质瘤分类标准(2000年)分为4组,其中Ⅰ级13例,Ⅱ级16例,Ⅲ级17例,Ⅳ级9例,同时取11例正常脑组织标本(急性颅脑外伤患者手术内减压切除的脑组织标本)为对照组,分别行HE染色和免疫组织化学染色,观察FAK蛋白表达情况,并比较各组间的差异。结果: FAK蛋白在正常脑组织中均不表达;低级别(Ⅰ+Ⅱ)组的阳性表达率低于高级别(Ⅲ+Ⅳ)组(P<0.05);FAK表达强度与胶质瘤病理级别呈正相关(r=0.424,P<0.05)。结论:测定FAK蛋白在人脑胶质瘤中的表达水平将有助于判断人脑胶质瘤细胞的恶性程度。     

E选择素、P选择素在人脑胶质瘤中的表达意义

目的通过检测E选择素、P选择素在人脑胶瘤中的表达,探讨其与胶质瘤浸润发展的关系。方法采用免疫组织化学SP法分别检测E选择素、P选择素在61例人脑胶质瘤和8例正常人脑组织中的表达。结果①E选择素、P选择素在胶质瘤组中的阳性表达率分别为60.7%、57.4%;较对照组明显增高（P〈0.05）。②E选择素在胶质瘤Ⅰ～Ⅱ级组和Ⅲ～Ⅳ级组中的阳性表达率分别为46.9%、75.9%,随肿瘤级别增高表达水平也明显增高（P〈0.05）。P选择素在不同级别胶质瘤中的表达率差异无统计学意义（P〉0.05）。③E选择素、P选择素在人脑胶质瘤中的表达无显著相关（R=0.14498,P=0.2649）。结论E选择素、P选择素可能与人脑胶质瘤的浸润发展有关。     

胶质瘤患者血清IGFBP-2的临床意义

目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白-2（IGFBP-2）在胶质瘤患者血清中的表达及其临床意义。方法健康体检者（对照组）20例,胶质瘤患者74例,其中Ⅳ级26例,Ⅲ级14例,Ⅱ级27例,Ⅰ级7例。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清IGFBP-2的浓度。结果胶质瘤Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级组浓度均高于对照组（P〈0.05）,Ⅳ级组浓度高于Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级组（P〈0.05）;Ⅳ级胶质瘤中,随着肿瘤的增大,IGFBP-2浓度不断增加;复发性肿瘤组IGFBP-2浓度显著高于未复发组（P〈0.05）。结论监测血清IGFBP-2浓度对判断胶质瘤病变性质、恶性程度及复发具有一定的临床意义。     

黏着斑激酶、磷酸酶和张力蛋白同源缺失基因在脑胶质瘤中的表达及相关性研究

目的：明确黏着斑激酶（FAK）和第十号染色体上磷酸酶和张力蛋白同源缺失基因（PTEN）在脑胶质瘤组织中的表达变化,以及与肿瘤的发生、侵袭性生长和临床病理学特征的关系.方法：应用EliVision免疫组织化学方法检测FAK、PTEN在6例正常脑组织及54例各级脑胶质瘤中的表达情况.结果：FAK在脑胶质瘤中的表达总阳性率为66.67%,其中Ⅰ～Ⅱ级为35.00%,Ⅲ级为81.25%,Ⅳ级为88.89%,Ⅰ～Ⅱ级阳性率均低于Ⅲ级和Ⅳ级（P〈0.01）,而Ⅲ级和Ⅳ级差异无统计学意义（P〉0.05）.PTEN在脑胶质瘤中总阳性率46.30%,其中Ⅰ～Ⅱ级为75.00%,Ⅲ级为 31.25%,Ⅳ级为27.78%.Ⅰ～Ⅱ级阳性率均高于Ⅲ级和Ⅳ级（P〈0.01）,而Ⅲ级和Ⅳ级差异无统计学意义（P〉0.05）.PTEN与FAK在脑胶质瘤中的表达呈负相关关系（P〈0.01）.结论：FAK的阳性率随着脑胶质瘤病理级别的增加而增加,而PTEN的阳性率随着脑胶质瘤病理级别的增加而降低.同时分析二者在肿瘤细胞中的表达,有助于判断脑胶质瘤的病理学分级、预后,以及进一步指导临床治疗.     

人脑胶质瘤中HIF-1α、Ki-67的表达及其临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子HIF-1α和细胞核内与细胞分裂增殖相关的蛋白抗原Ki-67在人脑胶质瘤的表达情况以及二者之间的相关性;揭示HIF-1α、Ki-67与脑胶质瘤预后的关系。方法：采用免疫组织化学S-P法检测HIF-1α、Ki-67在56例人脑胶质瘤中的表达情况。结果：HIF-1α在病理为Ⅲ~Ⅳ级的人脑胶质瘤中的表达显著高于病理为Ⅰ~Ⅱ级的表达,差异有高度统计学意义（P〈0.01）。Ki-67在病理为Ⅲ~Ⅳ级的人脑胶质瘤中的表达显著高于病理为Ⅰ~Ⅱ级的表达,差异有高度统计学意义（P〈0.01）。人脑胶质瘤中HIF-1α的表达与Ki-67的表达呈显著正相关（rs=0.513,P〈0.01）。结论：HIF-1α在人脑胶质瘤中呈阳性表达并与人脑胶质瘤的病理分级显著相关,在人脑胶质瘤血管生成和肿瘤的侵袭中起重要作用;Ki-67的阳性表达与人脑胶质瘤的病理分级显著相关,可以作为评价人脑胶质瘤增殖状态的指标,对判断人脑胶质瘤的恶性程度有重要价值;HIF-1α表达与Ki-67表达密切相关,HIF-1α、Ki-67两者联合检测可作为判断脑胶质瘤恶性程度及预后的指标。     

星形细胞瘤中Livin的表达及其与细胞增殖、凋亡的关系

目的探讨一种新的凋亡抑止蛋白Livin在人脑星形细胞瘤中的表达及其对瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法分别采用免疫组织化学和原位细胞凋亡检测法检测人脑胶质瘤细胞中Livin、PCNA蛋白的表达和凋亡细胞,结合胶质瘤病理分级分析其相关关系。结果随着人脑胶质瘤WH0病理分级的增高,Livin、PCNA的表达强度明显升高（P〈0.05）,细胞凋亡率也明显升高（P〈0.05）,其中高度恶性组（WHO分级Ⅲ、Ⅳ级）均显著高于低度恶性组（WHO分级I、Ⅱ级）（P〈0.05）;随着Livin表达强度的增高,PCNA表达强度及细胞凋亡率均增高,但PCNA的表达比细胞的凋亡有更明显的增高趋势。结论人脑星形细胞瘤中Livin、PCNA的表达强度和细胞凋亡率异常升高;星形细胞瘤的发生和演变可能与Livin、PCNA及细胞凋亡的综合作用密切相关。     

胶质瘤患者肿瘤组织中IGF2BP2的表达及临床意义

目的探讨胰岛素样生长因子2结合蛋白2（insulin-like growth factor2 binding protein2 IGF2BP2）在脑胶质瘤中的表达状况。方法应用实时荧光定量PCR技术检测47例不同病理级别（9例Ⅱ级,21例Ⅲ级,17例Ⅳ级）胶质瘤组织IGF2BP2表达情况,同时采用免疫组化法检测47例肿瘤组织中IGF2BP2的表达情况。结果Ⅱ级胶质瘤IGF2BP2蛋白阳性表达率阳性率（100%）明显高于胶质瘤Ⅲ级（52.38%）（P=0.013）和Ⅳ级（11.76%）（P=0.000）胶质瘤Ⅲ级高于Ⅳ级（P=0.015）;Ⅱ级胶质瘤IGF2BP2的基因表达量（0.075±0.020）高于Ⅲ级（0.047±0.011）（P=0.016）和Ⅳ级胶质瘤（0.026±0.004）（P=0.000）,Ⅲ级胶质瘤IGF2BP2的基因表达量高于Ⅳ级胶质瘤（P=0.000）。结论在Ⅱ级胶质瘤组织中IGF2BP2的表达水平高,并且随着病理级别的增高表达减弱,推测IGF2BP2可能在胶质瘤的发生发展中扮演重要的角色。     

XRCC1在脑胶质瘤中的表达及与放疗的相关性研究

目的初步探讨脑胶质瘤x线修复交叉互补基因1（XRCC1）的表达与不同级别脑胶质瘤及放疗的关系．方法将26例脑胶质瘤标本分为4组,经免疫组化染色后,观察XRCC1的表达部位和程度．结果XR-CC1在脑胶质瘤中的表达呈棕黄色粗大颗粒,定位于细胞核内,阳性细胞散在或局灶性分布,染色强度及分布无明显规律．不同级别胶质瘤的XRCC1阳性表达无显著性差异（P〉0．05）．结论XRCC1的表达与脑胶质瘤的病理分级无明显相关性,测定XRCC1的表达水平可为胶质瘤的个性化放射治疗提供部分参考依据．     

Expression and significance of P53 protein and MDM-2 protein in human gliomas

Background  P53 is one of the most studied tumor suppressors in the cancer research, and over 50% of human tumors carry P53 mutations. MDM-2 is amplified and/or overexpressed in a variety of human tumors of diverse tissue origin. The aim of this study was to examine the expression of P53 protein and MDM-2 protein in gliomas, and to investigate the relationship between the expression of the two proteins and the histopathological grades of glioma. The relationship between MDM-2 protein expression and P53 protein expression was also analyzed.

Methods  The expression of P53 protein and MDM-2 protein was immunohistochemically detected using monoclonal antibodies in 242 paraffin embedded tissues, including 30 normal brain tissues from patients with craniocerebral injury and 212 tissues from patients with primary glioma (grade I–II group: 5 cases of grade I, 119 cases of grade II; and grade III–IV group: 53 cases of grade III, and 35 cases of grade IV).

Results  The P53 positive rate was significantly higher in the glioma groups than in the control group (P <0.0001). The P53 positive rate was significantly higher in glioma tissues of grade III–IV than in glioma tissues of grade I–II group (P=0.001). The MDM-2 positive rate was significantly higher in glioma groups than in the control group (P <0.0001). There was no significant difference in the MDM-2 positive rate between the two glioma groups (P=0.936). The expression of P53 protein was not related to expression of MDM-2 protein (P=0.069)

Conclusions  Overexpression of P53 protein might be related to the occurrence and progression of glioma. Overexpression of MDM-2 protein may play an important role in glioma tumorigenesis, but may not be involved in glioma progression. The overexpression of MDM-2 protein was an early event in malignant transformation of glioma. MDM-2 may be a key player in glioma in its own right.