临床常见肠杆菌科细菌对替加环素耐药机制研究进展

多耐药或碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌(CRE)的临床分离株呈现出逐年递增趋势，给临床抗菌药物的选用提出了严峻的挑战。随着大多数临床常用抗菌药物敏感性下降，替加环素在治疗多耐药肠杆菌科细菌感染疾病中发挥了至关重要的作用，并被临床当作治疗耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的最后可选抗菌药物之一。但近年来，替加环素在CRE临床分离株中逐渐表现出不同程度的耐药性，相关研究揭示其耐药机制与外排泵的各种调控途径表达上调有关，甚至相关耐药基因可能由质粒介导传播。从“同一个世界，同一个健康”的角度出发，迫切需要全面阐明替加环素的多种交互耐药机制，并精准采取措施来监测和防控其耐药性的进一步传播。     

替加环素治疗血液病粒细胞缺乏患者感染疗效分析

目的分析替加环素治疗血液病粒细胞缺乏患者疑诊耐药菌感染中的疗效和安全性。方法收集2012年5月-2013年4月医院血液科收治的44例伴粒细胞缺乏疑诊耐药菌感染的血液病患者,予替加环素100mg负荷剂量,继以50mg 12h一次维持剂量抗感染治疗,按用药情况分为单用替加环素组21例、初始单用替加环素后联合其他抗菌药物组9例及初始即联合其他抗菌药物组14例,按卫生部2007年颁布的抗菌药物疗效标准评价其疗效,同时观察其不良反应。结果 44例粒细胞缺乏血液病患者共治愈19例,治愈率为43.2%,治疗有效患者,体温恢复正常平均时间2.47d;单用替加环素、初始单用替加环素后联合其他抗菌药物、初始即联合其他抗菌药物的患者治愈率分别为47.6%、44.4%、35.7%;替加环素的不良反应发生率为25.0%,主要为恶心、呕吐、腹泻,分别占15.9%、13.6%、6.8%。结论替加环素治疗粒细胞缺乏血液病患者耐药菌感染具有较好的疗效;对于碳青霉烯类等广谱抗菌药物治疗3⁵d无效,考虑耐药菌感染的患者,可尽早应用替加环素治疗,替加环素引发的不良反应较少。     

急诊重症监护病房多药耐药菌监测与感染危险因素分析

目的分析急诊重症监护病房(EICU)多药耐药菌的分布及感染危险因素。方法回顾性调查2016年1月-12月医院88例EICU住院患者的临床资料,比较多药耐药组42例患者和非多药耐药组46例患者的差异,分析多药耐药菌的分布特征,对多药耐药菌感染相关因素进行分析。结果共检出多药耐药致病菌42株,多药耐药菌依次为耐碳青霉烯类抗菌药物鲍氏不动杆菌(CR-AB)32株占76.19%、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)5株占11.90%、耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌(CRE)3株占7.14%;CR-AB对头孢哌酮/舒巴坦、替加环素的耐药率分别为18.75%、0.00%,MRSA对替加环素的耐药率为0.00%,MDR-PA对头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、替加环素耐药率为0.00%;住院时间>14d、抗菌药物使用时间>3d、中心静脉置管、气管插管、留置导尿管或胃管、机械通气时间≥2d均为EICU患者多药耐药菌感染相关的独立危险因素(P<0.05)。结论 EICU患者多药耐药菌感染是多因素共同引起的结果,临床应针对性采取综合有效措施,降低EICU患者多药耐药菌感染,阻断多药耐药菌的传播。     

NICU患者替加环素联合治疗多药耐药菌感染的临床研究

目的 观察分析神经重症监护病房(NICU)多药耐药菌(MDRB)感染患者应用替加环素联合其他抗菌药物治疗的临床疗效,探讨其治疗价值。方法 收集2012年7月-2013年12月NICU 9例多药耐药菌感染患者应用替加环素联合其他抗菌药物治疗临床资料,对气管插管/切开率呼吸机相关性肺炎(VAP)发生率、多药耐药菌分布、细菌学疗效、临床疗效及联合治疗过程中不良反应进行统计分析。结果 9例患者中气管插管/切开及使用呼吸机6例,发生VAP4例,发生率66.7%;检出多药耐药菌共10株,8株为多药耐药肺炎克雷伯菌、2株多药耐药鲍氏不动杆菌,有2例患者合并感染金黄色葡萄球菌,1例同时感染多药耐药肺炎克雷伯菌及鲍氏不动杆菌;临床治疗有效率66.7%,多药耐药菌清除率为22.2%;不良反应以腹泻最多见。结论 合理使用替加环素联合治疗多药耐药菌,有利于提高神经重症感染患者的生存率。     

肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展

肺炎克雷伯菌是临床分离及医院感染的重要致病菌之一，有文献报道由该菌引起的医院感染可〉5％，且往往对多种抗菌药物耐药。近年来，由于大量产超广谱抗菌药物应用，诱发细菌耐药株的不断增加，尤其是多重耐药性的出现，常导致临床抗菌药物治疗的失败和病程迁延。因此，研究肺炎克雷伯菌耐药机制，可以为临床合理用药、减少耐药发生提供依据。     

替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗泛耐药鲍氏不动杆菌感染临床疗效观察

目的 探讨替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗泛耐药鲍氏不动杆菌的临床疗效,为合理选用抗菌药物提供临床依据.方法 回顾性分析2012年3-10月3例使用替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗泛耐药鲍氏不动杆菌感染重症患者临床资料,对其临床疗效进行评价.结果 3例患者均多次检出泛耐药鲍氏不动杆菌,体外药敏试验提示对替加环素敏感,对头孢哌酮/舒巴坦中介或耐药,选用替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦抗感染治疗,1例治愈,2例改善,其中有1例细菌得到清除,疗程8～16 d,临床疗效较满意.结论 替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦对泛耐药鲍氏不动杆菌清除效果尚不明确,但能取得满意的临床疗效.     

替加环素联合9种抗菌药物对碳青霉烯耐药细菌的抗菌作用

目的评价替加环素与9种抗生素联合对替加环素耐药的耐碳青霉烯酶细菌的抗菌效果。方法收集2016年住院患者的碳青霉烯类耐药菌株,采用飞行时间质谱仪进行菌株鉴定,PCR扩增及序列分析耐药基因,微量棋盘稀释法测定替加环素与9种抗生素的联合药敏试验。结果对于耐碳青霉烯酶肠杆菌科细菌,替加环素与哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、左氧氟沙星、莫西沙星、阿米卡星和头孢他啶等药物联合显示较好的协同或者相加作用;对于耐碳青霉烯酶鲍曼不动杆菌,替加环素与亚胺培南、美罗培南、阿莫西林/克拉维酸和头孢他啶等药物联合显示较好的协同或者相加作用;尚未发现存在拮抗作用。结论替加环素与临床常见抗生素联合均呈现较好效果,可为临床治疗由替加环素耐药的耐碳青霉烯酶细菌引起的严重感染提供新思路。     

2013—2017年某院呼吸道分离病原菌分布及耐药性分析

目的 分析某院呼吸道分离的病原菌分布及耐药性,为指导临床用药及院感监控提供理论依据。方法 对某院2013—2017年送检呼吸道标本进行细菌分离培养及鉴定,对阳性培养菌株开展药物敏感性试验,细菌分布及药敏数据分析采用WHONET 5.6软件进行统计。结果 分离革兰阴性菌前六位分别是肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌、流感嗜血杆菌;革兰阳性菌前二位为肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌。排前四位的肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素耐药率为4.1%~11.6%,其中大肠埃希菌对喹诺酮类药物的耐药率明显高于其他三种肠杆菌,未发现对替加环素耐药的菌株。非发酵菌中鲍曼不动杆菌除对替加环素、头孢哌酮/舒巴坦较敏感外,对多种抗菌药物有较高的耐药性,其中对氨基糖苷类耐药率波动在45%左右,对碳青霉烯类的耐药率大于50%。铜绿假单胞菌除存在天然耐药外,其他抗菌药物的耐药率均低于鲍曼不动杆菌,其中对氨基糖苷类耐药率＜10%。肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素5年内的耐药率呈持续上升,差异有统计学意义(χ²=87.34,P<0.05)。肺炎链球菌对青霉素的耐药率为1.9%,未发现对万古霉素、利奈唑胺及替考拉宁耐药的金黄色葡萄球菌。结论 呼吸道标本检出菌主要为革兰阴性菌,对头孢菌素类耐药率高,对碳青霉烯类抗生素耐药率日趋严重。应规范抗菌药物的使用,控制多重耐药菌的流行与传播。     

常见多重耐药菌的耐药机制及防治对策

细菌耐药性的产生是细菌基因突变积累的结果。抗菌药物压力起筛选耐药优势菌的作用,是细菌耐药性发生的主要源动力。一种抗菌药物的使用可造成对其他药物耐药性的共选择,一种细菌可通过多种机制对抗菌药物产生耐药。整合子作为细菌捕获和表达基因的可移动遗传元件,能编码整合酶、负责基因重组、介导细菌遗传物质迁移的基因转位,为细菌提供了一种适应抗菌药物环境压力的机制[1]。质粒的交换、转座子的转座作用、整合子及其他一些机制都有利于耐药基因在不同质粒或质粒与染色体间移动交换导致细菌单药耐药、多重耐药,垂直传代、多菌种播散,加…     

碳青霉烯类抗生素敏感性下降肺炎克雷伯菌耐药机制及分子流行病学研究

目的:研究临床分离对碳青霉烯类抗生素敏感性下降肺炎克雷伯菌的耐药机制及同源性分析。方法:收集对碳青霉烯类抗生素敏感性下降肺炎克雷伯菌25株。E test法测定10种抗菌药物的MIC值;脉冲场凝胶电泳分析菌株同源性;PCR及克隆测序分析耐药基因型。结果:25株菌株对β-内酰胺类抗生素呈多重耐药,但对多黏菌素E和替加环素敏感。PFGE分型除一株外均为同一克隆(暗示医院内感染)。25株菌株均产KPC-2碳青霉烯酶基因,并同时携带CTX-M、SHV、DHA等多种耐药基因。结论:携带KPC-2基因的肺炎克雷伯菌同时携带多种耐药基因。此类菌株对碳青霉烯类抗生素敏感性下降并对除多黏菌素E和替加环素外抗生素多重耐药。     

妇产科患者尿路感染的菌群分布及耐药性分析

目的探讨妇产科患者尿路感染的菌群分布和耐药特点,以指导医师合理选择抗菌药物。方法收集2014年1月-2015年12月妇产科临床住院患者尿培养分离的细菌,采用法国生物梅里埃公司VITEK-2Compact全自动细菌鉴定及药敏分析仪对菌株进行鉴定和药物敏感性试验。结果共收集尿培养阳性菌444株,来自409例尿路感染患者,444株病原菌中革兰阴性菌374株占84.2%,革兰阳性菌58株占13.1%,真菌12株占2.7%,排前3位病原菌依次为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和粪肠球菌,分别占61.7%、10.8%和7.4%;大肠埃希菌和克雷伯菌属的ESBLs检出率较高,分别为74.5%和64.7%;除对碳青霉烯类、头孢替坦、哌拉西林/他唑巴坦、呋喃妥因、阿米卡星等药物耐药率较低外,对其他抗菌药物耐药较严重;粪肠球菌对青霉素G、替考拉宁、氨苄西林、利奈唑胺、万古霉素、替加环素、呋喃妥因等敏感,耐药率均<9.0%;凝固酶阴性葡萄球菌对甲氧苄嘧啶、阿米卡星、利福平、替考拉宁、利奈唑胺、万古霉素、替加环素、呋喃妥因等耐药率均为0。结论大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是妇产科医院尿路感染的主要病原菌,产ESBLs比率高,耐药率较严重,应加强抗菌药物管理,合理使用抗菌药物。     

郑州市耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药趋势分析

目的了解本地区耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)表型并进一步分析其耐药机制,帮助临床合理使用抗菌药物。方法收集2014年1月-2017年8月细菌感染患者送检标本中分离的CRKP菌株82株,统计流行病学特征,用WHONET 5.6软件分析结果,EDTA双纸片协同法检测金属酶表型,PCR方法检测耐药基因。结果 82株CRKP中,科室主要分布在重症医学科和神经外科,标本主要为痰和尿。耐药特征表现为对包括碳青霉烯类在内的绝大部分β-内酰胺类抗菌药物耐药或敏感性降低,部分菌株对米诺环素、替加环素、磷霉素仍保持较高的敏感性。表型检测产金属酶的有20株,耐药机制检测结果显示有64株肺炎克雷伯菌产碳青霉烯酶(KPC)。结论本地区耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药机制主要以KPC为主,临床应加强对其监测,合理使用抗菌药物。     

多黏菌素耐药基因mcr-1研究进展

多黏菌素是治疗鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌等革兰阴性菌感染的最后防线;2015年中国科学家首次报道了由质粒介导的多黏菌素耐药基因mcr-1;不同于已经发现的多黏菌素耐药机制,mcr-1基因整合于质粒,而非染色体上,可以随着质粒的接合转移在不同细菌中水平传播,多种细菌及动物宿主均能携带mcr-1基因。mcr-1基因还能与其他耐药基因共存于质粒上,产生多药耐药,引起临床患者的严重感染;目前,五大洲30多个国家相继报道检测到该基因,对全球抗菌药物耐药带来巨大挑战;本文从食物链传播模式、环境和人群的流行现状、携带mcr-1基因的肺炎克雷伯菌感染暴发研究等方面进行综述,为应对抗菌药物耐药提供参考。     

2016-2017年医院病原菌的分布及耐药性分析

目的 了解临沂市人民医院2016-2017年病原菌的分布及耐药情况,为临床合理使用抗菌药物提供参考依据。方法 根据CLSI 2016年版、2017年版标准,用WHONET 5.6软件,回顾性分析了2016-2017年该院临床分离菌株的分布及耐药性。结果 2年间全院共分离出病原菌19940株,其中革兰阴性杆菌占64.7%,主要以大肠埃希菌(17.3%)、肺炎克雷伯菌(13.2%)、铜绿假单胞菌(9.2%)、鲍曼不动杆菌(7.3%)为主;革兰阳性球菌占30.8%,主要以金黄色葡萄球菌(8.4%)、肺炎链球菌(6.4%)和表皮葡萄球菌(4.1%)为主。大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌对替加环素、多粘菌素、碳青霉烯类、酶抑制剂复合剂的耐药率多低于5%;铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌未发现对多粘菌素B耐药的菌株,对替加环素敏感,对其他抗菌药物大都耐药。金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌多产β-内酰胺酶,对β-内酰胺类抗菌药物、红霉素、克林霉素耐药严重,目前未检出对万古霉素、利奈唑胺耐药的菌株;肺炎链球菌对红霉素、克林霉素、复方新诺明耐药,而对其他抗菌药物大都敏感。结论 近2年该院病原菌感染以革兰阴性菌为主,其中大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌的检出率增长迅速,鲍曼不动杆菌的耐药性极为严重。多重耐药性细菌仍然是临床面临的重要问题,医院应加强对细菌的监测,以减少耐药菌株的产生,控制医院感染。     

依拉环素耐药机制的研究进展

近年来泛耐药和全耐药临床分离株呈逐年递增的趋势，作为治疗多药耐药菌感染最后的选择之一的半合成四环素类药物替加环素的耐药性也随之出现，外排泵表达上调及质粒介导传播耐药基因等机制已被报道。依拉环素是一种人工合成构建四环结构的新型四环素类药物，可避免很多革兰阴性菌中经典四环素耐药基因的影响，并且具有较好的对病原体的体外抑制活性，但一些临床分离株对依拉环素的耐药性仍然是存在的。因此对依拉环素耐药性的发生发展机制进行全面的阐述是非常有必要的，以便在现有研究基础上对其做进一步的探究，帮助临床加强对依拉环素耐药的监测和防控以防止其耐药性的传播，并探索出对依拉环素耐药菌株感染更具针对性的治疗措施。     

采取有效措施应对超级细菌感染

2010年超级细菌耐碳青霉烯类肠杆菌(NDM-1)曾让全球医学界陷入一场恐慌。此类细菌能够产生可水解β-内酰胺类抗菌药物的酶,对青霉素类、头孢菌素类和碳青霉烯类药物广泛耐药。在全球已发明使用的133种抗菌药物中,除多黏菌素、替加环素两种外,NDM-1几科使全球所有抗菌药     

1株同时携带mcr-1和NDM-5质粒介导耐药基因的泛耐药大肠埃希菌研究

目的对1株临床分离到的多黏菌素和碳青霉烯类均耐药的泛耐药大肠埃希菌的耐药机制进行研究。方法用梅里埃VITEK 2 Compact全自动微生物鉴定系统进行细菌鉴定;微量肉汤稀释法检测常见抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC);对细菌全基因组进行测序,分析细菌耐药基因分布情况。结果该株大肠埃希菌除替加环素和阿米卡星敏感外,对β-内酰胺类、碳青霉烯类和喹诺酮类药物耐药且同时对多黏菌素类抗生素耐药。全基因组测序分析显示该菌株同时携带mcr-1和NDM-5耐药基因,其中mcr-1耐药基因位于大小为251.657 kb的质粒上,bla NDM-5基因位于大小为46.19 kb的质粒上。结论同时携带mcr-1和NDM-5质粒介导耐药基因的泛耐药大肠埃希菌已在临床出现,其来源可能与抗生素的选择相关,应引起高度重视,需加强抗生素的使用限制及耐药菌的监测力度。     

2013-2014年非痰标本鲍氏不动杆菌临床分布特征及耐药性变迁

目的了解医院2013-2014年非痰标本鲍氏不动杆菌的临床分布特征及耐药性变迁。方法收集2013年1月-2014年12月医院检验科分离239株非痰标本鲍氏不动杆菌,采用自动化仪器法及微量肉汤稀释法进行药敏试验,采用SPSS22.0软件对实验结果进行统计分析。结果鲍氏不动杆菌主要分布科室为ICU,占46.86%,血液标本检出率最高,占32.64%;对大多数常用抗菌药物的耐药率较高,>50.00%,且有逐年升高趋势(P<0.05);耐药鲍氏不动杆菌对替加环素、米诺环素敏感性较高。结论医院非痰标本鲍氏不动杆菌对常用抗菌药物的耐药率有逐年升高趋势,耐药鲍氏不动杆菌对替加环素、米诺环素较敏感,可作为经验用药的候选药物。     

联合用药治疗产KPC肠杆菌科细菌感染研究进展

目的产KPC肠杆菌科细菌是一种多药耐药的革兰氏阴性杆菌,其在世界范围内暴发流行造成了极高的病死率。目前临床可治疗此类感染的抗菌药物十分有限,且其单药疗效并不理想,耐药报道也不断增加。因此,不同抗菌药物联合使用成为临床医生的重要选择。本文简述了单药治疗产KPC肠杆菌科细菌的缺陷;介绍了近年来不同抗菌药物联合对其抗菌活性的体内外研究进展,提示联合用药疗效要优于单药应用,其中以多粘菌素、替加环素为基础的联合在临床最为常用、有效;最后总结了相关指南中的推荐治疗方案,以期为临床治疗此类感染提供一定参考依据。     

血流感染肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药机制研究

目的了解临床血流感染肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药机制,为其治疗提供实验依据。方法收集浙江省人民医院2016年1月-12月门诊及住院患者血流感染肺炎克雷伯菌72株,应用法国梅里埃VITEK 2 Compact检测肺炎克雷伯菌药物敏感性;应用PCR法检测相关碳青霉烯酶耐药基因(blaKPC、blaNDM、blaVIM、blaIMI、blaIMP和blaOXA-48),应用MLST方法检测菌株克隆型别。结果 2016年1月-12月门诊及住院患者血流感染肺炎克雷伯菌72株,其中碳青霉烯敏感肺炎克雷伯菌(CSKP) 48株,占66.7%,碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(CRKP) 24株,占33.3%;肺炎克雷伯菌对常用抗菌药物敏感性均较低,特别是β-内酰胺类抗菌药物。替加环素体外显示出极高敏感性,仅4.2%菌株耐药;24株菌株全部检出blaKPC-2基因,其他耐药基因未检出。结论本院血流感染肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药机制主要是产KPC-2酶。碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌在本院呈克隆播散趋势,应引起临床高度重视。