p21WAF1/CIP1、细胞周期素D1、p53在结肠癌的表达

目的探讨p21WAF1/CIP1、细胞周期素D1(cyclin D1)及p53在结肠癌的表达及三个基因产物间的相关性.方法应用原位杂交技术及免疫组织化学技术检测p21WAF1/CIP1、cyclin D1的mRNA及p53蛋白在结肠癌中的表达.结果 p21WAF1/CIP1 mRNA在癌组织的表达率为84.13%,明显高于癌旁组织61.90%(P<0.05).cyclin D1 mRNA在癌组织表达率为63.49%,明显高于癌旁组织44.44%(P<0.05).p53蛋白在结肠癌的阳性表达率为38.09%,p53过表达组p21WAF1/CIP1 mRNA表达较p53阴性组为低,二者存在显著差异(P<0.05),p53过表达组cyclin D1 mRNA表达较p53阴性组为高,差异具有显著性(P<0.05).p21WAF1/CIP1 mRNA与cyclin D1 mRNA表达存在相关性(P<0.05).结论 p21WAF1/CIP1、cyclin D1、p53的异常表达及它们之间可能存在的相互作用,可能在结肠癌的癌变过程中发挥重要作用.     

骨肉瘤p73、p21WAF1/CIP1蛋白的表达及临床病理分析

目的检测p73蛋白、p21WAF1/CIP1蛋白在骨肉瘤的表达并探讨二者在骨肉瘤发生发展中的作用.方法利用免疫组织化学和图像分析的方法检测和分析58例骨肉瘤中p73蛋白、p21WAF1/CIP1蛋白的表达.结果 (1)58例骨肉瘤中p73蛋白、p21WAF1/CIP1蛋白的表达明显高于正常骨组织(P<0.01);(2)二者的过表达与患者的性别、年龄、肿瘤直径及病理类型无关,而与有无侵袭转移和组织分化程度有关,差异具有显著性(P<0.05);(3)根据临床Enneking分期,Ⅰ与ⅡA期病例p73、p21WAF1/CIP1蛋白的表达差异无显著性,但明显低于ⅡB期,差异具有显著性(P<0.05);(4)骨肉瘤中p73和p21WAF1/CIP1蛋白的表达呈显著正相关(P<0.05).结论骨肉瘤组织中p73、p21WAF1/CIP1蛋白呈高表达,且与组织的增殖状态和恶性程度相关联;p73基因在一定程度上可能会诱导p21WAF1/CIP1蛋白的表达.     

胃癌组织中HPV(16、18)E6,p5 3,p21WAF1基因蛋白表达的研究

目的探讨人乳头瘤病毒16、18型[HPVC(16、18)]感染与p53,p21WAF1在胃癌发生机制中的作用.方法采用Envision System免疫组化技术检测50例胃癌、30例胃粘膜慢性炎组织中的HPV(16、18)E6,p53,p21WAF1蛋白并分析它们之间的关系.结果胃癌、胃粘膜慢性炎组中HPV(16、18)E6,p53,p21WAF1蛋白表达的阳性率分别为56.0%、58.0%、24.0%;6.67%、0.00%、63.33%.HPV(16、18)E6、p53及p21WAF1在胃癌与慢性炎组的阳性表达均有显著性差异(P＜0.01);胃癌组中HPV(16、18)E6与p53阳性表达呈正相关(P＜0.01,r=0.5613);p53与p21WAF1的表达有显著性差异(P＜0.01),呈负相关(r=-0.091 1).结论高危HPV(16、18)感染所致的p53失活、突变,p21WAF1缺失或低表达与本地区胃癌的病理发生机理密切相关.     

胃肠道类癌中MMP-2和p21WAF1/CIP1蛋白表达的意义

目的 探讨MMP-2和p21WAF1/CIP1蛋白阳性表达与胃肠道类癌组织分化、浸润和转移的关系.方法 采用免疫组化S-P法对36例胃肠道类癌组织MMP-2和p21WAF1/CIP1蛋白的表达进行检测.结果 36例类癌组织中,MMP-2蛋白在低分化类癌组高表达,MMP-2和p21WAF1/CIP1蛋白在高分化类癌组高表达(P＜0.05),随着肿瘤的浸润和淋巴结转移MMP-2阳性表达率显著增加(P＜0.01),MMP-2和p21WAF1/CIP1阳性表达降低(P＜0.05).结论 MMP-2和MMP-2和p21WAF1/CIP1在类癌组织中的表达与组织分化、浸润和淋巴结转移关系密切,可用于临床对病人进行预后判断.     

胃癌组织中p53蛋白、p21~(WAF1/CIP1/SDI1)表达的意义

采用 S- P免疫组化技术 ,检测 40例原发胃癌组织中 p53与 p2 1 WAF1/ CIP1/ SDI1蛋白的表达 ,应用 PCR- SSCP技术对 40例胃癌组织中 p2 1 WAF1/ CIP1/ SDI1基因状态进行分析 ,对照1 0例正常胃组织标本 ,与胃癌临床生物学指标进行相关性分析。结果 :p53、p2 1蛋白异常表达仅在胃癌组织中出现 ;p53与 p2 1蛋白异常表达与胃癌患者肿瘤发生部位、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及组织分化程度等指标无统计学相关性 (P>0 .0 5) ;胃癌组织中 ,p53蛋白与 p2 1蛋白表达间关系密切 (P<0 .0 5) ;40例胃癌组织中 ,p2 1基因 PCR扩增片段进行单链构象多态性分析 (SSCP) ,未发现异常条带。提示 :p53与 p2 1蛋白异常表达与胃癌发生有关 ,但与胃癌临床生物学行为之间未发现相关性 ;胃癌中 ,p2 1蛋白表达以依赖 p53途径为主 ;40例胃癌标本 PCR- SSCP检测 ,未发现 p2 1基因突变 ;基因状态的完整 ,也为利用可激活 p2 1基因的药物治疗 p53蛋白失活的胃癌提供了重要的理论依据。     

子宫内膜样腺癌中Id-1、Smad4和p21WAF1/CIP1蛋白及mRNA的表达

目的 探讨分化抑制因子-1(Id-1)、DPC4/Smad4和p21WAF1/CIP1蛋白及其mRNA在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜样腺癌(EA)组织中的表达及其临床病理学意义.方法 采用免疫组织化学和原位分子杂交方法,检测30例正常子宫内膜组织、30例单纯性增生过长、30例复杂性增生伴不典型增生、72例EA组织中Id-1、Smad4和p21WAF1/CIP1蛋白及其mRNA的表达.结果 Id-1、Smad4和p21WAF1/CIP1蛋白及三者mRNA在EA中的表达率分别为86.1%(62/72)、44.4%(32/72)、63.9%(46/72)、73.6%(53/72)、41.7%(30/72)和61.1%(44/72),Id-1和p21WAF1/CIP1阳性率明显高于正常和各型增生内膜;而Smad4则相反;Id-1蛋白及mRNA过表达与组织学分级、临床分期、浸润程度和淋巴结转移有关(P值均<0.05);Smad4和p21WAF1/CIP1蛋白及mRNA阳性表达与组织学分级、临床分期和浸润程度有关(P值均<0.05);Id-1、Smad4和p21WAF1/CIP1蛋白与相对应的mRNA呈正相关;Id-1与Smad4表达呈负相关.结论 Id-1、Smad4和p21WAF1/CIP1蛋白及mRNA表达异常与EA的发生发展有关,有可能成为判断子宫内膜组织癌变和转移的重要指标.     

甲状腺乳头状癌p53蛋白三维空间结构改变与p21^WAF1／CIP1蛋白的定量表达

目的　通过深入研究 p5 3蛋白三维空间结构的改变在甲状腺乳头状癌 (PTC)中的临床病理意义及其与p2 1WAF 1 /CIP1 蛋白定量表达的相关性 ,为 PTC的评价提供客观指标和探索肿瘤研究的新途径。　方法　采用 PCR- SSCP、DNA序列分析、计算机重构 p5 3蛋白三维空间结构和有关分析软件、免疫组织化学、图像分析等技术对 4 1例 PTC进行多层次、多方位的研究。　结果　 (1) p5 3基因突变 组(15例 )和基因未突变 组 (2 6例 )的年龄、性别、原发瘤大小(T)、淋巴结转移率 (N)和远处转移率 (M)无明显差异 (P>0 .0 5 )。(2 ) 9例 (9/ 15 , b组 )的氨基酸残基突变表现为核心功能域和碱性域的变化或功能域严重缺损。 p5 3蛋白核心功能域结构的改变能直接抑制它与靶 DNA的结合。碱性域结构的改变也能间接抑制 p5 3蛋白与靶 DNA的结合。 6例(6 / 15 , a组 )的氨基酸残基突变位于功能域之外。 b组的淋巴结转移率 (77.78% )明显高于 a组 (P <0 .0 1) , b组的远处转移率 (5 5 .5 6 % )高于 a组 (P<0 .0 5 )。 (3)分析p2 1WAF 1 /CIP1蛋白的阳性细胞平均积分光密度值 (AODV) , a组和 b组的差异有显著性 (P <0 .0 1) , 组和 a组差异无显著性 (P>0 .0 5 )。 组、 组、 a组和 b组间差异有显著性 (P<0 .0 1)。　结论　 (     

大肠癌组织P21~(WAF1/CIP1)的表达与p53基因突变的关系

目的 :探讨大肠癌组织P2 1WAF1/CIP1的表达与p5 3基因突变的关系及其意义。方法 :应用RT -PCR、RCR -SSCP方法对 42例新鲜大肠癌组织中上述两种基因的表达进行研究。结果 :p5 3基因在大肠癌组织中的突变率为47.6 % (2 0 / 42 ) ,且在中、低分化大肠癌组织中的突变北显著高于高分化者 (P <0 .0 5 ) ;P2 1WAF1/CIP1在中、低分化大肠癌组织中的表达显著低于高分化癌组织 (P <0 .0 1)。 2 0例p5 3基因突变组中 ,P2 1WAF1/CIP1表达阳性率明显低于 2 2例p5 3基因未突变组 (P <0 .0 5 )。结论 :大肠癌组织中P2 1WAF1/CIP1的低表达可能与p5 3基因突变有关。     

胃癌组织中p53蛋白、p21^WAF1／CIP1／SDI1表达的意义

采用S-P免疫组化技术，检测40例原发胃癌组织中p53与p21^WAF1/CIP1/SDI1蛋白的表达，应用PCR-SSCP技术对40例胃癌组织中p21^WAF1/CIP1/SDI1基因状态进行分析，对照10例正常胃组织标本，与胃癌临床生物学指标进行相关性分析。结果：p53、p21蛋白异常表研究室仅在胃癌组织中出现；p53与p21蛋白异常表达与胃癌患者肿瘤发生部位、浸润深度、淋巴结转移移、远处转移及组织分化程度等指标无统计学相关性（P＞0.05）；胃癌组织中，p53蛋白与p21蛋白表达间关系密切（P＜0.05)；40例胃癌组织中，p21基因PCR扩增片段进行单链构象多态性分析（SSCP），未发现异常条带。提示：p53与p21蛋白异常表达与胃癌发生有关，但与胃癌临床生物学行为之间未发现相关性；胃癌中，p21蛋白表达以依赖p53途径为主；40例胃癌标本PCR-SSCP检测，未发现p21基因突变；基因状态的完整，也为利用可激活p21基因的药物治疗p53蛋白失活的胃癌提供了重要的理论依据。     

cyclinE和p21WAF1/CIP1蛋白在甲状腺组织癌变过程中的表达及意义

目的:探讨 cyclin E及 p2 1WAF 1 /CIP1蛋白在甲状腺组织癌变过程中的表达及与甲状腺癌发生、发展的关系。 方法 :利用免疫组织化学方法分析 4 7例甲状腺癌、11例甲状腺腺瘤、10例结节性甲状腺肿及 10例正常甲状腺组织中 cyclin E及 p2 1W AF 1 /CIP1 蛋白的表达。 结果:cyclin E和 p2 1WAF 1 /CIP1 在甲状腺癌中的表达显著高于甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿及正常甲状腺组织 (P <0 .0 1,P<0 .0 5 ) ,cyclin E与 p2 1WAF 1 /CIP1蛋白阳性表达无相关性 (P>0 .0 5 )。 结论:检测 cyclin E和 p2 1WAF 1 /CIP1蛋白的表达将有助于甲状腺癌的早期诊断及预后的判断。     

大肠癌发生中突变型P53与hMLH1表达的关系

[目的]探讨在大肠癌发生过程中错配修复基因hMLH1对p53基因突变的影响。[方法]采用免疫组化SP法检测37例正常大肠黏膜、32例大肠腺瘤与165例大肠癌中P53及hMLHI蛋白的表达。[结果]（D正常大肠黏膜组、大肠腺瘤组与大肠癌组P53蛋白的阳性表达率分别为0％、21．9％与48．5％,三组间差异有显著性意义（P〈0．05）;hMLH1蛋白的阳性表达率分别为100％、87．5％与87．3％,其中正常大肠黏膜组与大肠癌组的差异有显著性意义（P〈0．05）。②高中分化、低分化与黏液腺癌组中P53蛋白的阳性表达率分别为53．5％、17．6％与16．7％,其中前者与后两者的差异有显著性意义（P〈0．05）;hMLH1蛋白的阳性表达率分别为90．8％、70．6％与50．0％,前者明显高于后两者（P〈0．05）。③在大肠腺瘤轻中度不典型增生和重度不典型增生组中P53蛋白的阳性表达率分别为18．5％与40．0％（P〉0．05）;hMLH1蛋白的阳性表达率分别为92．6％与60．0％（P〈0．05）。④大肠腺瘤中随hMLH1蛋白的表达减少P53蛋白表达增多,但无明显相关性（P〉0．05）;大肠癌中两者的表达呈明显负相关（P〈0．05）。[结论]大肠癌发生过程中hMLH1基因的功能异常可能是p53基因突变的原因之一．     

p53在甲状腺肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨p53在甲状腺肿瘤中的表达意义.方法用免疫组化SP法,检测30例甲状腺良性病变、100例甲状腺癌中p53的表达.结果p53在正常甲状腺组织呈阴性表达,在甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿、甲状腺乳头状癌、滤泡癌、未分化癌表达阳性率分别为13.3%、13.3%、36.4%、42.9%、46.2%,与组织学类型密切相关(P<0.001),其中良恶性病变之间差异有显著性(P<0.05).结论p53是鉴别甲状腺良恶性肿瘤及判断其生物学行为的重要指标.     

BCL-2、p53蛋白在胆管癌组织中的表达

目的 研究ＢＣＬ－２蛋白、Ｐ５３蛋白表达与胆管癌预后的关系。方法 应用免疫组化研究４０例胆管癌组织中ＢＣＬ－２蛋白、ｐ５３蛋白表达及其与胆管癌组织类型及术后生存期的关系。结果 胆管癌组织中ＢＣ 白和Ｐ５３蛋白表达旨也生率分别为５５％和４７．５％;ＢＣＬ－２蛋白与Ｐ５３蛋白的表达呈负相关,低分化癌Ｐ５３蛋白阳性率高于高分化癌,高分化癌ＢＣＬ－２蛋白阳性率高于低分化癌;ＢＣＬ－２蛋白表达高或Ｐ５３蛋白     

甲状腺滤泡性肿瘤的P^53蛋白表达及意义

应用流式细胞术对３４例甲状腺滤泡性肿瘤Ｐ＾５３蛋白表达进行定量研究，结果：滤泡性腺瘤与滤泡性癌的Ｐ＾５３蛋白阳性率均较高，无明显统计学差异。但滤泡性癌的Ｐ＾５３蛋白表达量明显高于胚胎和胎儿型腺瘤，而与滤泡生腺瘤增生活跃组相比，无统计学差异，但该组有３例呈Ｐ＾５３蛋白高表达，经多次切片仔细观察，有２例被确诊为滤泡性癌，另１例细胞异型性明显，建议随访。     

p53在甲状腺乳头状癌中的表达研究

目的:探讨p53在甲状腺乳头状癌中的表达意义.方法:用免疫组化SP法,检测了66例甲状腺乳头状癌中p53的表达.结果:p53在24例乳头状癌中呈阳性表达,与性别、年龄、颈淋巴结转移无关(P＞0.05),侵及周围组显著高于未侵及周围组(P＜0.01).结论:p53与甲状腺乳头状癌的浸润有关,可作为判断甲状腺乳头状癌预后的指标.     

贲门癌组织中P53、P16和P21WAF-1蛋白的表达

目的：探讨贲门癌组织中肿瘤抑制基因P53、P16和P21^WAF-1蛋白的表达及其临床生物学意义。方法：采用免疫组织化学法检测60例贲门癌组织中P53、P16和P21^WAF-1蛋白的表达。30例正常人贲门粘膜组织作为正常对照。结果：贲门癌组织中P53蛋白的阳性表达率为66．7％，较正常对照组(13．2％)明显增高；贲门癌组织中P16蛋白的阳性表达率为41．6％，较正常对照组(79．2％)降低；贲门癌组织中P21^WAF-1蛋白的阳性表达率为21．6％，较正常对照组(43．2％)降低，差异有统计学意义。贲门癌组织中至少有一项基因表达改变。且多发生2种以上基因表达改变。结论：P53、P16和P21^WAF-1蛋白在贲门癌发生发展中起重要作用。基因改变的累积可能是贲门癌发生的重要分子生物学基础。     

P53、Caspase-3和凋亡调节蛋白FasL在乳腺癌的表达及其意义

目的:通过在人乳腺癌组织和癌旁(相对正常)乳腺组织中观察p53、Caspase-3和FasL凋亡调节蛋白的表达,探讨p53、Caspase-3及FasL在乳腺癌疾病发生、发展过程中的作用及关系,为提高生物治疗乳腺癌疾病提供一定的实验依据。方法:运用免疫组织化学方法检测21例收集于手术切除患者的乳腺癌组织和癌旁相对正常乳腺组织中的p53、Caspase-3及FasL。结果:P53蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率为61.9%明显高于癌旁组织(相对正常)乳腺组织的0%;而Caspase-3蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率为38.0%明显低于癌旁乳腺组织的80.9%;FasL蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率为57.1%明显高于癌旁乳腺组织的19.0%。结论:在乳腺癌发生、发展过程中p53、Caspase-3和FasL蛋白发挥着既独立又协同的作用。     

P53及缺氧诱导因子-1α表达与结直肠癌血管生成的关系

目的探讨抑癌基因p53及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达与结直肠癌血管生成及生物学行为的关系.方法采用免疫组织化学方法检测61例结直肠癌组织中p53、HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)表达及微血管密度(MVD).结果结直肠癌组织中,HIF-1α阳性表达率为65.6%,其中弱、中、强阳性表达率分别为27.9%、19.7%、18.0%,p53和VEGF阳性表达率分别为42.6%和49.2%,MVD平均为28.7±12.9.HIF-1α、VEGF表达及MVD与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肝转移和Dukes分期密切相关.p53表达与淋巴结转移和肝转移密切相关.p53、VEGF阳性表达率及MVD均与HIF-1α阳性表达程度成正相关(相关系数分别为0.261,P＜0.05;0.591,P＜0.01;0.795,P＜ 0.01).结论HIF-1α/VEGF通路在结直肠癌组织血管 生成过程中起重要作用,p53基因失活可能经HIF-1α/VEGF通路促进肿瘤血管生成.p53基因失活、HIF-1 α、VEGF过表达及高MVD与结直肠癌的不良生物学行为有关.     

Bowen病bc1-2及p53蛋白的表达

目的 :探讨bc 1 - 2及p5 3蛋白在Bowen病及Bowen样鳞癌中的表达及其意义。方法 :应用免疫组织化学技术对 1 1例Bowen病及 3例Bowen样鳞癌bc1 - 2和 或p 5 3蛋白的表达进行了检测。结果 :1 1例Bowen病bc1 - 2蛋白阳性者 2例 ( 1 8% ) ,p 5 3蛋白阳性者 3例 ( 2 7% ) ;3例Bowen样鳞癌均见bc1 - 2蛋白表达。Bowen中bc1 - 2蛋白与p 5 3蛋白表达呈显著正相关 (r =0 .76 9,P <0 0 5 )。结论 :Bowen病中bc 1 - 2蛋白的表达与p 5 3基因突变有关 ,并参与了Bowen病的进展及向Bowen样鳞癌演变     

Ⅳ型胶原纤维和P_(53)蛋白在喉癌和不典型增生上皮中的表达

目的：探讨 Ｐ５３基因对Ⅳ型胶原纤维（ ＣｏⅣ）的影响及临床诊断意义。方法：用免疫组化方法观察 ＣｏⅣ和 Ｐ５３蛋白在１９ 例喉癌（ Ｃ Ａ）和３４ 例不典型增生（ Ｄ Ｓ）中的表达。结果： ＣｏⅣ表达呈线型， Ｐ５３ 蛋白表达呈核型，两者在 Ｃ Ａ 中呈负相关性。在 Ｄ Ｓ中 ＣｏⅣ表达率为 ４４％ ， Ｐ５３蛋白表达率为５８％ 。结论： ＣｏⅣ和 Ｐ５３蛋白在喉癌中均有表达，当 Ｐ５３蛋白超表达时， ＣｏⅣ的量明显减少； ＣｏⅣ免疫组化可以做为 Ｐ５３蛋白在 Ｄ Ｓ诊断中的辅助指标。