异烟肼片体外溶出度测定方法的建立及溶出曲线评价

目的 建立异烟肼片体外溶出度HPLC检测方法及溶出曲线评价。方法 溶出度试验采用桨法,转速50 r/min;以pH1.2盐酸缓冲液、pH4.5醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液、水900 mL为溶出介质;HPLC法测定溶出量。结果 异烟肼在0.198 1~0.990 4 μg线性良好（r=0.999 3）,平均回收率为100.2%;精密度、重复性、专属性均良好。在测定的16家企业中,有4家企业水中溶出曲线与参比制剂山德士异烟肼片不相似。结论 HPLC测定方法简单方便,提高了异烟肼溶出量测定的准确性和专属性;溶出方法具有较强的区分力,该溶出度测定方法可用于异烟肼片溶出曲线的测定。     

用多条溶出曲线评价盐酸氟桂利嗪胶囊的质量

目的 研究国产盐酸氟桂利嗪胶囊与参比制剂在4种溶出介质中的溶出曲线,以评价该制剂的质量。方法 考察盐酸氟桂利嗪原料在pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水中的溶解度与稳定性,并采用篮法,转速为100 rpm,优化盐酸氟桂利嗪胶囊溶出度测定的溶出介质,测定溶出曲线,并用f₂因子法进行比较分析。结果 以A企业某进口本地化的上市产品为参比制剂,B、E企业只有在pH 1.2盐酸溶液中与参比制剂溶出过程相似,C企业在pH 1.2盐酸溶液和水中与参比制剂溶出过程相似,D企业在pH 1.2盐酸溶液和pH 4.0醋酸盐缓冲液中与参比制剂溶出过程相似。选择pH 4.0醋酸盐缓冲液作为测定盐酸氟桂利嗪胶囊溶出度的溶出介质。结论 国内仿制药与参比制剂在内在质量上存在差距,仍需在处方工艺和生产过程控制方面有所改进。     

采用不同介质中的溶出曲线评价硫酸氢氯吡格雷片的内在质量

目的 比较硫酸氢氯吡格雷片仿制药与原研药在4种不同溶出介质中溶出曲线的相似性。方法 分别以pH 2.0盐酸缓冲液、pH 4.5磷酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水为溶出介质测定2种片剂的体外溶出曲线,并采用f₂相似因子法考察其相似性。结果 在4种不同溶出介质中,2种片剂溶出曲线的f₂值分别为56,80,78和75。结论 2种片剂的体外溶出曲线在4种不同溶出介质中均相似。     

氯氮平片的溶出曲线考察

摘 要 目的： 考察氯氮平片在4种不同pH溶出介质中的溶出行为与参比制剂之间的差异,比较不同厂家药品的内在品质,为药品质量控制提供参考。方法: 通过体外溶出度试验,测定18家企业生产的46批氯氮平片在4种不同pH的溶出介质中的溶出曲线,用相似因子（f₂）法与参比制剂进行比较。结果: 共绘制46条溶出曲线,与参比制剂完全相似的批次仅占4%（一个企业的2个批次）,其余样品与参比制剂的溶出行为不一致。结论:目前国内该品种生产工艺差异较大,溶出行为与参比制剂存在差异。生产企业应加强处方工艺的筛选、优化,提高改进生产工艺。     

图像数据化软件在仿制药体外溶出曲线一致性评价中的应用

目的 利用图像数据化软件读取日本橙皮书中或FDA固体制剂溶出曲线数据库中溶出曲线数据,再用f₂相似因子计算公式计算,用于国产仿制药与原研药的体外溶出曲线一致性评价的预试验。方法 按软件使用说明,设置坐标原点和纵坐标、横坐标最大值。利用截图软件获取参比制剂的溶出曲线图,保存为图像文件。确定溶出曲线上需要获取数据的点,经软件分析即可获得各个点的累积溶出量。再用f₂相似因子计算公式计算,得到的f₂值用于仿制药与参比制剂溶出曲线一致性判断。结果 以盐酸雷尼替丁片为例,通过图像分析软件可以获得日本橙皮书溶出数据库中参比制剂的累积溶出量数据,用于仿制药与参比制剂体外溶出曲线一致性评价的预试验。结论 图像分析软件可以通过数据化处理,得到文献上参比制剂的溶出量数据,用于仿制药体外溶出曲线一致性的预试验。     

国产酒石酸美托洛尔片的溶出度质量评价

目的：通过考察国内7家不同生产企业的酒石酸美托洛尔片与参比制剂（商品名：倍他洛克^TM）的体外溶出情况评价药品质量。方法：参照日本《药品品质再评价工程拟定流程》中对溶出度试验条件的规定,分别考察不同厂家的酒石酸美托洛尔片在水、pH 1.2的氯化钠盐酸溶液、pH 4.0的醋酸盐缓冲液及pH 6.8的磷酸盐缓冲液4种介质中的体外溶出行为,溶出方法为浆法,转速为50 r·min^-1。采用相似因子法比较7家企业的酒石酸美托洛尔片与参比制剂溶出行为的差异。结果： 7家企业酒石酸美托洛尔片的溶出行为存在较大差异,C、F、G企业样品在4种溶出介质中的f₂值均小于50,溶出曲线与参比制剂不相似。结论：国内某些生产企业的酒石酸美托洛尔片与参比制剂的溶出行为有显著差异,仿制药品的质量应予以关注。     

不同企业维生素E烟酸酯胶囊溶出曲线相似性研究

目的 考察国内不同企业维生素E烟酸酯胶囊的溶出曲线,比较与原研制剂的相似性,为该品种的一致性评价提供参考。方法 采用高效液相色谱法（HPLC）测定维生素E烟酸酯胶囊在水（0.2%SDS）、pH 1.2盐酸溶液（0.2%SDS）、pH 4.0醋酸盐缓冲液（0.2%SDS）、pH 6.8枸橼酸缓冲液（0.2%SDS）4种溶出介质中的溶出曲线,采用f2因子法进行一致性评价,进一步分析影响样品溶出度的关键因素。结果 四家企业的样品在四种介质中的溶出行为与参比制剂均不一致,溶散粒径和处方工艺是影响该品种溶出的最关键因素。结论 建议相关生产企业进一步优化和改进处方工艺,以提高产品的内在质量。     

伊潘立酮片溶出度一致性评价研究

目的 考察自制伊潘立酮片（1 mg规格）与参比制剂的溶出度一致性。方法 用HPLC法测定伊潘立酮在不同pH溶出介质中的溶解度,绘制伊潘立酮“pH-溶解度”曲线,测定自研制剂与参比制剂在4种不同pH溶出介质（0.1 mol/L HCl溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、水）中的溶出度,绘制溶出曲线,用相似因子法进行拟合。结果 在所选4种溶出介质下,自研制剂与参比制剂的溶出曲线相似因子f₂值均大于50。结论 自研制剂与参比制剂能够达到体外溶出一致。     

国产雷贝拉唑钠肠溶片溶出一致性研究

目的 考察雷贝拉唑钠肠溶片的溶出度,评价其体外溶出一致性。方法 采用高效液相色谱法测定雷贝拉唑钠肠溶片含量,并进行专属性、回收率、精密度、稳定性等方法学考察,以原研药为参比制剂,采用篮法考察国产雷贝拉唑钠肠溶片在pH 1.2、6.8、8.0三种溶出介质中的溶出度并绘制溶出曲线,其中在pH8.0溶出介质中考察了转速（100、75 r/min）对药物溶出行为的影响,以f₂相似因子法比较溶出曲线的相似性。结果 色谱条件为色谱柱：Diamonsil C₁₈（150 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相：0.015 mol/L磷酸氢二钠溶液（磷酸调节pH值至7.0）-乙腈55：45;体积流量1 mL/min;柱温30℃;检测波长290 nm;进样量20 μL。方法学验证结果均符合检测要求。国产雷贝拉唑钠肠溶片在pH 1.2溶出介质中溶出曲线与参比制剂一致,在pH 6.8溶出介质中仅有1个厂家的溶出曲线与参比制剂相似,在pH 8.0溶出介质中有2个厂家的溶出曲线与参比制剂相似,且不同转速对药物的溶出行为无明显影响,其余厂家溶出曲线与参比制剂均有较大差异,且在3种溶出介质中没有与参比制剂溶出曲线均相似的厂家。结论 国产雷贝拉唑钠肠溶片仿制药与参比制剂的体外溶出行为不一致。     

不同介质中利培酮口溶膜剂溶出曲线相似性比较

摘 要 目的：考察不同溶出介质对利培酮口溶膜剂溶出度的影响,为其制剂质量判断提供依据。方法: 分别考察自制利培酮口溶膜剂和参比制剂在水、0.1 mol·L^-1 盐酸溶液、pH 4.5醋酸 醋酸钠缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的体外溶出行为,以HPLC法进行测定,并采用溶出相似（f2）因子法评价自制制剂和参比制剂溶出曲线的相似性。结果: 在4种介质中,自制制剂与参比制剂的f2因子均大于50。结论: 自制制剂与参比制剂在4种介质中的溶出行为相似,表明该制剂的处方工艺稳定可行。     

国产盐酸二甲双胍片与国际公认参比制剂溶出度比较

目的建立盐酸二甲双胍片溶出度测定方法,并分别比较250 mg及500 mg 2种规格国产盐酸二甲双胍片与国际公认参比制剂的溶出曲线。方法分别以水、0.1 mol·L-1盐酸、pH 4.0及pH 6.8磷酸盐缓冲溶液为溶出介质,采用桨法进行体外溶出度试验。用高效液相-紫外分光光度法(HPLC-UV)测定溶出介质中药物含量,并采用溶出度相似因子(f2值)分别评价国产片(每片250 mg)与日本橙皮书Glycoran(每片250 mg)、国产片(每片500 mg)与欧盟上市Merck SantéS.A.S(每片500 mg)在各pH介质中的相似性。结果每片250 mg的2种制剂在各溶出介质中,15 min内的溶出百分率均>85%。在0.1 mol·L-1盐酸的溶出介质中,国产盐酸二甲双胍片(每片500 mg)与欧盟上市Merck SantéS.A.S(每片500 mg)的溶出曲线f2值为78.5(>50);在水、pH 4.0及pH 6.8磷酸盐缓冲溶液的溶出介质中,2种制剂的溶出曲线f2值均<50。结论 2种规格为每片250 mg的盐酸二甲双胍片溶出行为相似。除0.1 mol·L-1的盐酸介质外,2种规格为每片500 mg的盐酸二甲双胍片在各种溶出介质中的溶出行为不相似。     

生理药动学模型结合体外溶出试验评价瑞格列奈片的生物等效性

目的 评价国产瑞格列奈片(规格:1.0 mg)的生物等效性并探索体内外相关性更好的溶出条件.方法 分别测定4个厂家制剂在5种溶出介质中的溶出曲线,采用GastroPlusTM软件建立瑞格列奈片的生理药动学模型,利用计算机技术模拟分析研究瑞格列奈片的体内外相关性,并基于不同厂家产品的体外溶出结果,利用Weibull函数,...     

氯氮平片仿制药与原研药溶出度一致性评价研究

摘要 目的 建立氯氮平片溶出度曲线测定方法,评价国内9家仿制药产品与原研药品溶出曲线的相似性。方法 用pH1.0溶液、pH4.0缓冲液、pH6.8缓冲液和含0.2%SDS水溶液四种溶出介质,分别考察氯氮平片仿制药与原研片的溶出状况,并通过计算相似因子（f2）评价溶出曲线的相似性。结果 国内2家制药公司产品与原研片在四种溶出介质中的溶出曲线均相似,其余企业产品与原研片相比溶出行为均不一致。结论 该方法适用于氯氮平片的溶出曲线测定,可为氯氮平片质量一致性评价提供参考。     

不同厂家洛索洛芬钠片溶出度比较

目的 比较5个厂家洛索洛芬钠片在4种溶出介质中的溶出曲线,以评价该药品的质量。方法 采用桨法、转速50 r·min^-1、溶出介质900 mL进行体外溶出试验,分别考察不同厂家洛索洛芬钠片在盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、水和pH 6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的体外溶出行为,测定溶出曲线并采用相似因子法与原研药进行比较分析。结果 5个厂家洛索洛芬钠片在盐酸溶液中的溶出曲线基本一致,4个厂家的样品与原研药在水中的溶出曲线差异较大,2个厂家样品批间差异明显。结论 仿制药厂家生产的药品与原研药存在质量差异,建议结合生物等效性试验改进处方及生产工艺,提高该药品质量。     

具有区分力的罗红霉素片体外溶出度方法研究

目的 研究罗红霉素片的溶出行为,确定有区分力的溶出度检查方法。方法 考察罗红霉素在不同pH溶液中的稳定性及溶解度,测定不同处方自研制剂与参比制剂在4种不同溶出介质中的溶出度,绘制溶出曲线,用相似因子法进行拟合。结果 罗红霉素在pH6.8和7.4磷酸盐缓冲液中8 h内稳定性较好,自研制剂A与参比制剂在4种溶出介质中的溶出曲线均具有较好的相似性,自研制剂B与参比制剂在pH 6.8磷酸盐缓冲液中的溶出曲线不相似。结论 以pH 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,采用浆法测定,75 r/min对本品溶出具有较好的区分力,可为本品的质量控制和一致性评价提供参考。     

盐酸咪达普利片的制备及其体外溶出评价

目的 探索盐酸咪达普利片的制备方法,以期得到与原研制剂Tanatril^®相似的体外溶出曲线。方法 采用参比制剂逆向研究和单因素试验等手段,考察盐酸咪达普利片处方比例。并采用湿法制粒工艺制备盐酸咪达普利片。以原研制剂作为参比制剂,考察自制制剂在4种溶出介质中的溶出情况,以评价其体外溶出相似性。结果 自制制剂与参比制剂对比,4条溶出曲线相似因子(f₂)均>50,说明体外溶出相似。结论 自制制剂处方和工艺研究为盐酸咪达普利片生物等效性试验的可行性提供依据,并对工业化生产具有指导意义。