灯盏花对自发性高血压大鼠心室重构的药物干预研究

目的　观察蛋白激酶C抑制剂—灯盏花对SHR心脏血管重构逆转作用。方法　将 10月龄 12只SHR(SHR10 )随机分为 :灯盏花 (SHRD)、和生理盐水组 (SHRc) ,均以 10mg·kg 1·d 1腹腔内射给药 8周。测定血压、心室重量指数 ,偏振光镜、透射电镜观察心脏、血管结构改变。图象分析计算心肌间质胶原面积、含量。结果　灯盏花组左心室肥厚不同程度消退 ,明显改善心肌细胞肥大、变性 ,胶原容积分数 (CVF)降低 (P <0 0 5 )。结论　灯盏花可逆转心室重构 ,改善心肌僵硬度 ,具有心脏保护作用。     

丹参对自发性高血压大鼠心肌纤维化的逆转作用及其机制研究

为探讨丹参对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化的作用及其可能机制，以WKY大鼠为阴性对照，SHR大鼠为SHR阳性对照，观察丹参对SHR收缩压、胶原含量及心脏左心室醛固酮（ALD）、NO、超氧化物歧化酶（SOD）含量影响。结果显示：丹参组除收缩压（SBP）明显高于WKY组与SHR组无明显区别外，左室Ⅰ、Ⅲ型胶原及ALD含量明显低于SHR组，而明显高于WKY组；NO、SOD含量则明显高于SHR组，但仍明显低于WKY组（P＜0.05)。结果提示：丹参具有预防和逆转自发性高血压大鼠心肌纤维化作用，其机制可能与抑制胶原合成，促进心脏局部胶原分解、抑制心肌局部醛固酮生成、改善心肌血液供应、调节氧自由基代谢等多方面的作用有关。     

氯沙坦、福辛普利对高血压大鼠心肌纤维化、血管紧张素Ⅱ及左室重构的影响

目的　评价氯沙坦、福辛普利对自发性高血压大鼠 (SHR)心肌纤维化、左室重构及血浆和心肌组织中血管紧张素Ⅱ的效应。方法 :16周龄SHR随机分为 3组 ,即氯沙坦治疗组 (SHR L组 )、福辛普利治疗组 (SHR F组 )、空白对照组 (SHR C组 ) ,每组各 10只。分别采用病理检查及放射免疫测定方法对治疗 8周、16周的SHR心肌胶原容积分数 (CVF)和心肌血管周围胶原面积 (PVCA)、血浆和组织中血管紧张素Ⅱ进行检测。结果 :在治疗 8周、16周后 ,两治疗组的收缩压较对照组均有明显下降 ;治疗组组间比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;心脏重量 (HW )、心脏重量指数(HWI)、左室重量 (LVW)、左室重量指数 (LVMI)均有显著性改善 ,且治疗 16周后SHR F组较SHR L组LVMI显著性降低 (P <0 .0 5 )。两治疗组CVF和PVCA与对照组比较明显下降 (P <0 .0 1)。治疗 16周后SHR F组CVF较SHR L组下降更明显。SHR L组血浆及心肌组织中AngⅡ显著增加 ,而SHR F组心肌组织AngⅡ显著下降 ,但对血浆AngⅡ无明显影响。结论 :氯沙坦、福辛普利均能有效逆转心脏肥厚及抗心肌纤维化 ,以福辛普利作用显著。其作用机制可能与拮抗心肌组织中肾素 血管紧张素 醛固酮系统 (RAS)效应有关。     

氯沙坦、福辛普利对高血压大鼠心肌纤维化、血管紧张素Ⅱ及左室重构的影响

目的：评价氯沙坦、福辛普利对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化=、左室重构及血浆和心肌组织中血管紧张素Ⅱ的效应。方法：16周龄SHR随机分为3组,即氯沙坦治疗组（SHR-L组）、福辛普利治疗组（SHR-F组）、空白对照组（SHR-C组）,每组各10只。分别采用病理检查及放射免疫测定方法对治疗8周、16周的SHR心肌胶原容积分数（CVF）和心肌血管周围胶原面积（PVCA）、血浆和组织中血管紧张素Ⅱ进行检测。结果：在治疗8周、16周后,两治疗组的收缩压较对照组均有明显下降;治疗组组间比较差异无显著性（P＞0.05);心脏重量（HW）、心脏重量指数（HWI）、左室重量（LVW）、左室重量指数（LVMI）均有显著性改善,且治疗16周后SHR-F组较SHR-L组LVMI显著性降低（P＜0.05)。两治疗组CVF和PVCA与对照组比较明显下降（P＜0.01)。治疗16周后SHR-F组CVF较SHR-L组下降更明显。SHR-L组血浆及心肌组织中AngⅡ显著增加,而SHR-F组心肌组织AngⅡ显著下降,但对血浆AngⅡ无明显影响。结论：氯沙坦、福辛普利均能有效逆转心脏肥厚及抗心肌纤维化,以福辛普利作用显著。其作用机制可能与拮抗心肌组织中肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）效应有关。     

灯盏花素对自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡和心室重塑的影响

目的：研究灯盏花素对自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞凋亡和心室重塑的作用和机制。方法：将18只10月龄伴有左心室肥厚的SHR 随机分为灯盏花素组、福辛普利组和生理盐水(对照)组进行为期8周的干预治疗，观察其对SHR收缩压、心率、左心室重量/体重指数、心肌细胞超微结构、心肌细胞凋亡、Bax和Bcl-2基因蛋白表达和心肌细胞蛋白激酶C(PKC)活性的影响。结果：灯盏花素和福辛普利均能显著降低左心室重量/体重指数(P均<0.01)、改善心肌细胞超微结构、降低心肌细胞Bcl-2基因蛋白表达和心肌细胞膜PKC活性(P均<0.01)、增加心肌细胞Bax基因蛋白表达和促进心肌细胞凋亡(P均<0.01)。福辛普利还能显著降低SHR的收缩压(P均<0.01)。结论：灯盏花素和福辛普利均能显著逆转SHR的心室重塑，具有心脏保护作用，上调细胞凋亡诱导基因(Bax基因)表达和下调细胞凋亡抑制基因(Bcl-2基因)表达及抑制心肌细胞膜PKC活性，从而促进心肌细胞凋亡是其可能的机制之一。     

补肾和脉方对自发性高血压大鼠心肌重塑的影响

目的：观察补肾和脉方对自发性高血压大鼠（SHR）降压效应及心肌重塑的影响。方法：选用32只雄性SHR,随机等分4组：模型组、培哚普利对照组、补肾和脉方低剂量组和高剂量组,周龄和体质量匹配的Wistar-Ky-oto大鼠8只为空白对照组。实验期8周。每周测血压1次,采用尾动脉容积测压法观测。实验结束后将大鼠心肌标本染色,测量心肌组织胶原容积分数（CVF）和心肌血管周围胶原面积与管腔面积的比例（PVCA）。结果：补肾和脉方对清醒SHR具有明显的降压作用,推迟其血压达到平台期的时间,并能明显降低CVF、PVCA,与培哚普利对照组无显著性差异。结论：补肾和脉方具有确切的剂量依赖性降压作用,并能改善心肌结构,逆转SHR大鼠心室重塑。     

丹参对自发性高血压大鼠心肌I和Ⅲ型胶原及局部醛固酮的影响

目的：了解丹参对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化的阻遏作用及其可能机制一抑制心脏局部醛固酮的作用。方法：实验用WKY大鼠做阴性对照，SHR大鼠分为SHR对照组和丹参治疗组。药物组经灌胃12周后，观察左心室重量指数（LVMI）；采用免疫组织化学方法观察左室心肌中的Ⅰ、Ⅲ型胶原的改变，用放免法测定心脏局部醛固酮含量。结果：SHR组LVMI、I型和Ⅲ型胶原含量及心脏局部醛固酮较WKY组显著升高（P＜0．05），而丹参治疗组各指标均较SHR对照组明显下降（P＜0．05）。结论：丹参具有预防和逆转自发性高血压大鼠心肌纤维化作用，其机制可能与抑制心脏局部醛固酮作用有关。     

健心颗粒对慢性心衰大鼠血流动力学及内皮素的影响

目的主要探讨健心颗粒对自发性高血压大鼠（SHR）慢性心力衰竭（CHF）时的作用及机理。方法观察健心颗粒对15周龄SHR大鼠的血流动力学及血浆内皮素（ET-1）的影响。结果健心颗粒能提高左室内压峰值（LVSP）、左室内压力最大变化速率（LV＋dp／dtmax），降低左室舒张末压（LVEDP），降低血浆内ET-1水平。结论健心颗粒能改善SHR大鼠的心脏收缩与舒张功能，抑制血浆内ET-1，进而抑制心肌肥大，逆转心室重构。     

心脏肥大细胞密度在自发性高血压大鼠心肌重构中的作用

目的探讨心脏肥大细胞在自发性高血压大鼠(SHR)心肌重构中的作用.方法应用病理检查、计算机分析结合逆转录-聚合酶链式反应等方法,观察SHR及对照Wistar Kyoto大鼠(WKY)的收缩压(SBP)、左心室重量指数(LVI)、心肌细胞直径、肥大细胞密度、心肌胶原容积分数(CVF)、心肌血管周围胶原面积比(PVCA)和心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的变化.肥大细胞密度与LVI、CVF及PVCA之间的关系采用相关分析.结果与WKY组比较,SHR组SBP、LVI、心肌细胞直径、心肌细胞短径、肥大细胞密度、CVF、PVCA、心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原含量均明显增加(P＜0.01).心脏肥大细胞密度与LVI、CVF及PVCA存在明显的正相关(相关系数分别为0.67、0.87和0.95,P＜0.01).结论心脏肥大细胞密度增加可能是促进SHR心肌重构的重要原因.     

芩丹胶囊对自发性高血压大鼠心室肥厚的抑制

目的   观察芩丹胶囊（QD）通过激活PPARγ抑制自发性高血压大鼠（SHR）心肌肥厚及心肌组织NF-κB的蛋白表达,探讨QD逆转高血压心室肥厚的作用机制。方法   将自发性高血压大鼠（SHR）随机分为模型组(SHR组)、QD大剂量组(SHR＋QDH组)、QD小剂量组（SHR＋QDL组）、替米沙坦组(SHR＋Tel组),WΚY大鼠作为对照组,WKY组同时灌胃给予等量生理盐水。尾袖体表描记法测量各组大鼠收缩压;HE染色观察大鼠心肌组织的改变; 透射电镜观察心肌超微结构变化; 免疫组化法观察PPARγ和NF-κB蛋白在心肌组织的表达。结果   与SHR组相比, SHR＋QDH组、SHR＋QDL组和SHR＋Tel组收缩压均下降（P<0.05）;在心肌组织中,PPARγ蛋白表达增高,NF-κB蛋白表达降低（P均<0.05）;SHR＋QDH组比SHR＋QDL组效果更显著（P<0.05）。结论   QD可能通过激活心肌PPARγ,从而阻遏心肌肥厚相关蛋白NF-κB的表达,对改善和逆转高血压心室肥厚起着有益的作用。     

Ventricular remodeling by Scutellarein treatment in spontaneously hypertensive rats

ＰｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣ (ＰＫＣ )ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｌｉｎｋｆａｃｔｏｒｉｎｐａｓｓｉｎｇｍｅｓｓａｇｅｓ ,1　ａｎｄＳｃｕｔｅｌｌａｒｅｉｎｈａｓｂｅｅｎｓｈｏｗｎｔｏｂｅａｋｉｎｄｏｆＰＫＣｉｎｈｉｂｉｔｏｒ 2 　ＷｅｈｙｐｏｔｈｅｓｉｚｅｄｔｈａｔＳｃｕｔｅｌｌａｒｅｉｎｗｏｕｌｄｈａｖｅｓｏｍｅｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｈｅａｒｔｃａｕｓｅｄｂｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ Ｔｏｔｅｓｔｔｈｉｓｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ ,ｗｅｓｔｕｄｉｅｄ 10 ｍｏ…     

葛根素对高血压大鼠血小板游离钙浓度、聚集率和心脏重塑的影响

目的研究葛根素对自发性高血压大鼠(SHR)血小板游离钙浓度([Ca2+]i)、血小板聚集率(Pag)和心脏重塑的影响。方法18只10月龄伴有左心室肥厚(LVH)的SHR随机分为葛根素组、福辛普利组和生理盐水组(NS组)3组,每组6只。并设Wistar大鼠6只作为正常对照组。实验各组进行为期8周的干预治疗,观察其对SHR收缩压、心率、左心室肥厚指数、血小板胞浆[Ca2+]i和Pag的影响。结果6只SHR干预前的收缩压、左心室肥厚指数、血小板胞浆[Ca2+]i和Pag均显著高于同龄Wistar大鼠(P<0.01),血小板胞浆[Ca2+]i和Pag与左心室肥厚指数呈显著正相关(P<0.01)。干预8周后,葛根素组、福辛普利组与NS组比较,均能显著降低左心室肥厚指数、血小板胞浆[Ca2+]i和Pag(P<0.01)。结论血小板内钙代谢和血小板聚集率异常可能在SHR心脏重塑中起重要作用。葛根素能显著降低SHR的血小板胞浆[Ca2+]i和Pag,从而改善SHR心脏重塑。     

miR-125b对大鼠心肌梗死后心室重构的调控作用

目的：探讨微小RNA-125b（miR-125b）通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路对大鼠心肌梗死后心室重构的影响,阐明其作用机制。方法：75只大鼠随机分为假手术组、心肌梗死组和miR-125b抑制物组,每组25只。心肌梗死组和miR-125b抑制物组大鼠建立急性心肌梗死模型,miR-125b抑制物组大鼠经尾静脉注射miR-125b抑制物。4周后处死大鼠,称大鼠体质量,取心脏,剪去大血管和左右心耳,冲洗干净,电子天平秤称心脏质量,计算心脏质量/体质量（HW/BW）、（左心室+室间隔）质量/体质量[（LV+S）/BW]和（左心室+室间隔）质量/心脏质量[（LV+S）/HW],HE染色观察大鼠心肌组织形态表现,Masson染色观察大鼠心肌组织纤维化情况并计算心肌胶原容积积分,免疫荧光染色观察大鼠心肌组织Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达水平,Western blotting法测定大鼠心肌梗死周边区心钠肽（ANP）、脑钠肽（BNP）、PI3K、Akt和磷酸化Akt（p-Akt）蛋白表达水平。结果：HE染色,假手术组大鼠心肌细胞排列整齐;心肌梗死组大鼠心肌肥大,排列紊乱;miR-125b抑制物组大鼠心肌细胞排列较为整齐。与假手术组比较,心肌梗死组和miR-125b抑制物组大鼠HW/BW、（LV+S）/BW和（LV+S）/HW明显升高（P<0.05）,胶原容积积分升高（P<0.05）,Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达水平升高（P<0.05）,ANP和BNP蛋白表达水平升高（P<0.05）,PI3K和p-Akt蛋白表达水平降低（P<0.05）;与心肌梗死组比较,miR-125b抑制物组大鼠HW/BW、（LV+S）/BW和（LV+S）/HW降低（P<0.05）,胶原容积积分降低（P<0.05）,Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达水平降低（P<0.05）,ANP和BNP蛋白表达水平降低（P<0.05）,PI3K和p-Akt蛋白表达水平升高（P<0.05）。结论：抑制miR-125b可通过抑制PI3K/Akt信号通路进而抑制大鼠心肌梗死后心室重构,在逆转心肌梗死后心室重构中发挥重要作用。     

小檗碱对心肌肥厚大鼠模型心功能的影响

目的分析小檗碱对心肌肥厚大鼠模型心功能的影响。方法将36只雄性BD大鼠,随机分为空白对照组、心肌肥厚组、小檗碱治疗组,每组12只,其中心肌肥厚组、小檗碱治疗组大鼠构建为心肌肥厚模型。小檗碱治疗组每日灌服小檗碱,其余两组给予等量生理盐水灌服。饲养4周后测量大鼠心功能指标、心重指数及左心室胶原分布。结果空白对照组大鼠左室舒张末期内径(Left ventricular end diastolic dimension,LVEDD)、左室收缩末期内径(Left ventricular end systolic diameter,LVESD)、全心重量(Heart weight,HW)/体重(Body weight,BW)、左心室重量(Left ventricular weight,LVW)/BW、右心室重量(Right ventricular weight,LVW)/BW、心肌间质胶原容积分数(Interstitial collagen volume fraction,ICVF)、心肌血管周围胶原面积(Perivascular collagen area,PVCA)均低于心肌肥厚组、小檗碱治疗组,HR高于心肌肥厚组,低于小檗碱治疗组,差异有统计学意义(P0.05);小檗碱治疗组LVEDD、LVESD、HW/BW、LVW/BW、RVW/BW、ICVF、PVCA均低于心肌肥厚组,而心率(HR)高于心肌肥厚组,差异有统计学意义(P0.05)。结论小檗碱可以有效修复大鼠心肌肥厚引发的心功能损伤,改善其心重指数,抑制Ⅰ型胶原增生,对临床治疗心肌肥厚有一定的指导作用。     

卡托普利对大鼠心肌梗死后肿瘤坏死因子-α和基质金属蛋白酶-2表达的影响

目的探讨卡托普利对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达以及心室重构和心室功能的影响。方法结扎大鼠冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,术后24 h存活大鼠分为模型组和模型+卡托普利组(卡托普利500 mg.kg-1.d-1,饮水给药)。另设假手术组,假手术组和模型组大鼠饲普通饮水。术后6周免疫组织化学法检测TNF-α、Ⅰ型和Ⅲ型胶原,蛋白印迹法检测MMP-2,Van Gieson染色测胶原容积分数;压力传感器记录左心室血流动力学改变。结果与假手术组相比,模型组和模型+卡托普利组大鼠的心室功能明显降低(P<0.05),卡托普利能显著改善心肌梗死后心室功能(P<0.05);与假手术组相比,模型组和模型+卡托普利组非梗死区胶原容积分数(CVF)、Ⅰ/Ⅲ胶原比均升高(P<0.01),全心质量/体质量(THW/BW)及左心室实际质量/体质量(LVW/BW)显著增加(P<0.01);但卡托普利干预后CVF、Ⅰ/Ⅲ胶原比及THW/BW、LVW/BW均低于模型组(P<0.05)。与假手术组相比,模型组非梗死区MMP-2和TNF-α表达升高(P<0.01);卡托普利干预后MMP-2和TNF-α的表达明显低于模型组(P<0.01)。结论卡托普利能明显减轻大鼠心肌梗死后心室重构,改善心室功能,其作用可能与调节心脏TNF-α和MMP-2的表达有关。     

上胸段硬膜外阻滞对心肌梗死后心力衰竭大鼠心室重构及β_3肾上腺素能受体的影响

目的 观察上胸段硬膜外阻滞对大鼠心肌梗死后心室重构和心功能的影响,并探讨其机制.方法 模型成功的大鼠随机分为假手术组(S组,n=12)、心力衰竭组(CHF组,n=24)和硬膜外阻滞组(HTEA组,n=24).硬膜外置管术后24 h S组和CHF组于硬膜外腔注入9 g/L生理盐水(100μl/kg,2次/d,连续4周).HTEA组于硬膜外腔注入1.25 g/L布比卡因(100 μl/kg,2次/d,连续4周).4周后行超声心动图测定左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVES);测量心脏和左心室质量,计算心脏指数(HW/BW)和左心室指数(LVW/BW);左室心肌组织HE和Masson染色;RT-PCR测定左室心肌β_3AR和eNOSmRNA;免疫组织化学检测左室心肌β_33AR表达.结果 LVEDD和LVESD:HTEA组较CHF组明显缩小(P<0.01);LVEF和LVFS:HTEA组较CHF组明显增加(P<0.05).HW/BW和LVW/BW:CHF组和HTEA组均明显大于s组(P<0.01),但HTEA组较CHF组明显减小(P<0.01).心肌病理学形态学显示:CHF组心肌细胞变性、萎缩,心肌纤维紊乱、断裂,胶原纤维明显增多,HTEA组心肌细胞变性明显减少,非梗死区心肌纤维化明显改善;与CHF组相比,HTEA组β_3AR和eNOS mRNA表达明显减少(P<0.01).结论 HTEA治疗可以改善或减缓急性心肌梗死后大鼠的左室重构和心功能,可能与其下调β_AR表达有关.     

小檗碱对2肾1夹致心肌肥厚大鼠心室重构的影响

目的观察小檗碱对2肾1夹模型大鼠心肌肥厚的抑制作用及对细胞外基质胶原含量的影响.方法采用2肾1夹法制备大鼠心肌肥厚模型,造模4周后根据动物收缩压水平将手术动物均匀分为:模型组,小檗碱5、10、20 mg/kg组,卡托普利45 mg/kg组,另设假手术对照组.连续灌胃给药6周.实验结束时,测定心重指数、左心室肌组织胶原含量和血管紧张素Ⅱ含量.结果小檗碱连续给药6周使2肾1夹模型大鼠心重和心重指数降低,左心室组织胶原含量显著下降,血管紧张素Ⅱ含量也有所减少,作用呈一定的剂量依赖关系.结论小檗碱可能通过抑制心肌间质纤维化而改善心室重构,其作用与对AngII等神经内分泌因素的调节有关.     

高同型半胱氨酸血症对大鼠心室重塑的作用

目的:观察饮食诱导的高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)对大鼠心室重塑的作用及终止饮食诱导后的恢复情况.方法:健康雄性Wistar大鼠分为(1)饮食诱导组(HHcy组):1g/(kg·d)L-蛋氨酸灌胃4周,(2)终止诱导组(Quit hcy,QHcy组):L-蛋氨酸灌胃4周后再普通饲养4周,(3)对照组(Control)分4周组和8周组:饮用水灌胃作为对照.以超声心动图评价心脏结构和收缩功能,苏木素-伊红(HE)、胶原纤维、免疫组化染色观察心脏组织形态、胶原和小血管的变化.结果:血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)浓度HHcy组为(106.19±19.75)μmol/L,QHcy组为(6.52±0.94)μmol/L,对照组为(4.90±0.10)μmol/L;HHcy组与对照组相比大鼠室壁张力升高62.1%(P＜0.01),收缩功能即射血分数(ejection fraction,EF)值下降10.7%(P＜0.01),小血管数减少45.9%(P＜0.01),小动脉管壁厚度增加2.9倍(P＜0.01),心肌细胞横径无增大,心肌间质和血管壁周围胶原增多;QHcy组与HHcy组相比大鼠室壁张力降低27.6%(P＜0.01),但与对照4周组和8周组相比仍分别高于17.3%和27.1%(P＜0.01);QHcy组与HHcy组相比心脏收缩功能恢复,即EF值提高14.0%(P＜0.01),与对照组比较差异无统计学意义,QHcy组与HHcy组相比心肌细胞横径增加11.9%(P＜0.01),与对照组相比增加15.4%(P＜0.01),QHcy组与HHcy组相比小血管数回升79.1%(P＜0.01),与对照组相比差异无统计学意义,QHcy组与HHcy组相比小动脉管壁厚度和胶原改变无改善.结论:高同型半胱氨酸能引起大鼠心室重塑,胶原纤维化,室壁张力升高,收缩功能降低.终止饮食诱导后4周血浆Hcy浓度能降低,但心脏重塑的改变未完全逆转.