人参皂苷Rg1对大鼠血管球囊损伤后原癌基因c-myc表达的影响

目的 观察人参皂苷Rg1( Rg1)对大鼠颈动脉球囊损伤后原癌基因c-myc表达的影响,补充说明Rg1对球囊损伤所致血管狭窄形成的防治机制.方法 建立大鼠颈总动脉球囊损伤模型,制模后随机分为假手术组、模型组、Rg1低剂量(4 mg/kg)组和Rg1高剂量(16 mg/kg)组.制模次日腹腔注射给药,模型组及假手术组给予等体积生理盐水,连续给药14d后取损伤侧颈总动脉,行H.E.染色并测量管腔面积(Lumen area,LA)以判定血管腔狭窄程度;采用实时荧光定量RT-PCR (real-time RT-PCR)法检测管壁c-myc mRNA的表达.结果 颈总动脉球囊损伤模型组大鼠血管腔面积较假手术组明显狭窄(P＜0.01).Rg1低剂量及高剂量均明显改善球囊损伤所致的颈动脉狭窄,使球囊损伤后狭窄的血管腔面积增大(P＜0.05);Rg1高剂量显著下调损伤血管壁的c-myc mRNA表达(P＜0.01).结论 Rg1能减轻球囊损伤所致大鼠颈动脉狭窄,可能与其下调c-myc基因的表达有关.     

Medtronic导管建立动脉损伤模型及对内膜增生的观察

目的:采用Medtronic球囊建立大鼠颈动脉球囊损伤模型并观察损伤血管内膜的增生情况.方法:取35只雄性SD大鼠行左颈总动脉球囊内膜剥脱术建立动脉球囊损伤模型,分别于术后即刻、3、7、14、21、28和56 d各取5只大鼠颈动脉损伤段和对侧正常动脉行病理切片及HE染色,观察内膜增生,图像分析软件分析内膜中膜的面积比值(I/M).结果:球囊损伤使大鼠颈总动脉内膜剥脱和新生内膜增生.管腔狭窄.损伤后7 d内膜开始增生,内膜面积0.129±0.010mm2(P<0.01),14～28 d增生最明显(P<0.01),28～56 d增生程度无明显差异(P>0.05);损伤后I/M比值逐渐增大,28 d时I/M比值是7 d时的6.5倍(P<0.01),为14 d的1.7倍(P<0.01),56 d与28 d比较I/M比值无统计学差异(P>0.05).结论:采用Medtronic球囊建立大鼠颈动脉球囊损伤模型简便、有效,可动态观察血管成形术后再狭窄的变化.     

依维莫司对大鼠颈总动脉球囊损伤后血管再狭窄的影响

目的 建立大鼠颈动脉球囊损伤模型,观察依维莫司对大鼠颈动脉球囊损伤后再狭窄的影响.方法 36只雄性SD大鼠随机分为对照组、损伤组和药物组,每组各12只.损伤组和药物组均应用球囊损伤左侧颈总动脉,药物组术前1天开始每天给予依维莫司1.5 mg/kg灌胃,术后连续28 d给予0.75 mg/kg,对照组及损伤组给予等量生理盐水灌胃.28d后处死大鼠,留取大鼠左侧颈总动脉,HE染色后测量各组血管平滑肌肌层厚度及管腔面积,并通过免疫组织化学染色观察p70s6k及TGF-β1的表达情况.结果 药物组较损伤组狭窄程度明显减轻[血管平滑肌肌层厚度(0.157±0.016)mm比(0.240±0.022 )mm,P＜0.05;管腔面积(1.015±0.045)mm2比( 0.746±0.050)mm2,P ＜0.05].免疫组织化学结果显示,对照组血管平滑肌内p70s6k及TGF-β1无明显表达,损伤组和药物组p70s6k及TGF-β1表达高于对照组(均P＜0.05),且药物组p70s6k及TGF-β1表达低于损伤组(P＜0.05).结论 依维莫司可以抑制大鼠颈动脉球囊损伤后血管平滑肌细胞的增殖,减少术后再狭窄的发生,其作用机制可能与抑制p70s6k及TGF-β1的表达有关.     

独一味胶囊对冠心病介入治疗后再狭窄作用的动物实验研究

目的：观察独一味胶囊对大鼠实验性PTCA术后再狭窄的防治作用。方法：Wistar大鼠随机分为正常组、PTCA模型组、独一味胶囊（0.50、1.25、2.50g/kg）组,冠心丹参片（1.0g/kg,阳性对照组）。各组均于PTCA术前5天给药,末次给药2h后手术分离大鼠左颈总、颈外和颈内动脉。将2.0F球囊导管插入左颈总动脉,以1.5个大气压充盈球囊,来回拖动球囊3次以剥脱内皮,局部作用30min,建立颈动脉球囊损伤模型。于术后2周取损伤节段颈总动脉,进行病理检查及图像分析并测量内膜和中膜面积。结果：手术后2周大鼠颈总动脉损伤后引起血管内皮细胞剥脱,新生内膜形成并增生,导致管腔狭窄。经独一味胶囊治疗3周后,再狭窄大鼠动脉内膜面积、中膜面积及内膜/中膜面积比模型组显著减小,相对管腔面积增大,差异具有显著性。结论：藏药独一味胶囊可抑制内膜增生,对PTCA后的血管再狭窄具有防治作用。     

大豆异黄酮对球囊损伤血管内膜增生的影响

目的:探讨大豆异黄酮对球囊损伤模型兔颈动脉后再狭窄的预防。方法:建立兔右颈动脉球囊损伤模型,实验分单纯球囊损伤组(Inj)、去势后球囊损伤组(Ovx+Inj)、去势球囊损伤后补充雌激素组(Ovx+Inj+E2)、去势球囊损伤后补充大豆异黄酮组(Ovx+Inj+Iso),于28 d行彩超检查,监测损伤动脉内-中膜的厚度及内膜的光滑程度,后分组等数分别处死动物,分别计算损伤血管腔内膜/中膜面积比值。结果:Inj组与Ovx+Inj组内膜、中膜增厚明显,管腔狭窄明显,Ovx+Inj+E2组和Ovx+Inj+Iso组各时段血管形态学分析显示内膜增生程度低于Inj组与Ovx+Inj组(P0.05)。结论:大豆异黄酮可明显抑制损伤血管内膜增生及中膜平滑肌细胞增殖,发挥其血管保护作用。     

泛素蛋白连接酶1在大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜中的表达及意义

目的 研究胞质泛素蛋白连接酶1(KPC1)在大鼠颈动脉球囊损伤后的蛋白表达情况,探讨其在新生内膜形成过程中的生物学功能.方法 将成年雄性SD大鼠(450 ～ 500 g)随机分为假手术组和颈动脉球囊损伤模型组,建模后以左侧损伤动脉为实验组,同时以假手术组的左侧正常颈动脉为对照组.实验组大鼠于损伤后1d、3d、7d、14d、28d分别处死并取材,采用Western blot检测KPC1蛋白、内膜增殖细胞核抗原(PCNA)表达情况,以qRT-PCR检测KPC1的mRNA表达,苏木精-伊红(HE)染色后比较内膜增生程度;采用体外培养血管平滑肌细胞(VSMC)建立增殖模型,运用Western blot及qRT-PCR检测其KPC1蛋白、KPC1 mRNA表达特征.结果 Western blot结果显示,颈动脉球囊损伤后实验组KPC1蛋白表达水平明显低于正常对照组(P＜0.05),而PCNA蛋白表达量明显高于正常对照组(P＜0.05);qRT-PCR检测结果显示,实验组KPC1的mRNA水平明显低于对照组(P＜0.05);HE染色结果示颈动脉球囊损伤后1d、3d时光镜下血管内膜增生不明显;7d时光镜下可见新生内膜,增生的VSMC向内膜下迁移,管腔开始狭窄;14d时,可见明显新生内膜,VSMC排列紊乱,内弹力膜断裂,管腔明显狭窄,内膜厚度超过中膜;28d时,血管内膜继续不规则增生,血管腔狭窄程度继续加重,狭窄超过50％.体外培养并模拟VSMC增殖,提取细胞进行Western blot和qRT-PCR检测显示,KPC1蛋白、KPC1 mRNA表达在血小板源性生长因子-BB刺激增殖后开始逐渐减低.结论 抑制KPC1基因表达可促进损伤内膜增生,其作用机制可能与促进VSMC增殖有关.     

Captopril对家兔动脉损伤后内膜增生的影响

在家兔颈总动脉球囊损伤模型上,观察卡托普利（Captopril）对术后2周血浆内皮素（ET1）、血管内膜增殖细胞核抗原（PCNA）阳性表达率、血管内膜厚度的影响。结果表明：Captopril能显著降低球囊损伤后家兔血浆ET1水平及血管内膜PCNA阳性表达率（P＜0.01);与剥脱对照组相比,Captopril组血管内膜厚度及管腔狭窄明显降低（P＜0.01)。提示：Captopril能抑制血管损伤后内膜的增生,可能是通过降低ET1水平及抑制平滑肌细胞增殖实现的,为Captopril应用于动脉粥样硬化及经皮冠装动脉成形术后再狭窄的治疗提供一定的依据。     

鹿蹄草总黄酮抑制动脉内膜增生的研究

目的 观察鹿蹄草总黄酮 (tolal flavones of Herba Pyrdae , TFHP) 抑制病理性动脉内膜增生，并初步探讨其作用机制。 方法 采用小鼠颈总动脉结扎所致内膜增生和管腔狭窄模型和血管平滑肌细胞 (VSMCs) 增殖试验 (MTT 法)。 结果 ICR 小鼠颈总动脉结扎 28 d 成功复制出内膜增生和管腔狭窄，TFHP 具抑制作用。HE 染色切片图像分析显示，TFHP 50 mg/kg 组颈总动脉管腔面积、内膜面积、中膜面积、相对管腔面积与模型组比较均无差异 ( P＞0.05)，但内膜/中膜面积比值明显减小 ( P ＜0.01)；TFHP 100、200 mg/kg 组内膜面积、内膜/中膜面积比值均较模型组减小 (P＜0.05，0.01)，管腔面积、相对管腔面积均较模型组增大 (P＜0.01)。免疫组化染色显示，与模型组相比，TFHP 各组血管壁增殖细胞核抗原阳性细胞指数均减少 (P＜0.01)。MTT 法研究表明，小鼠颈总动脉平滑肌细胞培养 48 h 后，TFHP 各组细胞增殖活性随 TFHP 浓度增加而减小，与对照组比较，均有显著差异 ( P＜0.05，0.01)。 结论 TEHP 能抑制病理性动脉内膜增生和管腔狭窄，可能与抑制 VSMCs 增殖有关。     

大鼠颈总动脉球囊损伤模型建立及其动态病理学和P27的变化

目的建立大鼠颈总动脉球囊损伤模型,观察损伤后动态组织病理学及P27的变化。方法应用PTCA球囊导管损伤大鼠颈总动脉,分别取术后即刻以及第7、14和28天损伤处及正常血管组织进行对照,行HE染色,观察损伤后不同时间点颈动脉的组织学变化,Western blot检测不同时间点蛋白P27的含量变化。结果建模成功率较高,达86.7%;球囊导管损伤使大鼠颈总动脉内膜剥脱和新生内膜增生,导致管腔狭窄;内皮细胞在第7天时有散在覆盖,第14天时内皮呈片状覆盖,第28天时完全覆盖;损伤后第7天,内膜已开始增生,第14~28天增生最快;P27蛋白在损伤后7 d含量最低,而后表现缓慢上升过程。结论大鼠颈总动脉球囊损伤模型成功建立,成功率显著提高;改良的方法建立颈总动脉球囊损伤模型可行,可为研究建模方法提供参考;球囊损伤后出现一系列的内膜细胞增生反应。     

重组组织因子途经抑制物(rTFPI)预防血管成形术后再狭窄的实验研究

目的研究重组组织因子途经抑制物对大鼠颈总动脉血管成形术后再狭窄的影响。方法健康雄性SD大鼠48只随机分成2组,重组组织因子途径抑制物组(rTFPI组)24只,生理盐水组24只。所有大鼠均行左颈总动脉球囊损伤术,将生理盐水0.10ml和rTFPI 50ug在体内分别导入到损伤血管段。并于7天内取不同时间点观察实验血管段血栓形成情况;于4周后测定横切面管腔面积、内膜面积、中膜面积和内/中膜面积(每份标本非连续切片3张,数值计算均值)。采用组织学病理学方法观察局部血管段病理变化,利用计算机图像分析处理,观察rTFPI对损伤动脉节段新生内膜的影响。结果与对照组相比,rTFPI在球囊损伤早期可抑制血栓形成;4周后实验血管段进行组织学检查结果显示rTFPI导入组横切管腔面积显著大于对照组(P<0.01);平均新生内膜面积、新生内膜与中膜面积比和对照组相比显著减少(P<0.05)。结论rTFPI能有效抑制球囊损伤后血栓形成及血管内膜的增生,可防治血管性成形术后再狭窄。     

大蒜素局部应用对动脉损伤后新生内膜及NF—κB、TNF—α表达的影响

目的观察大蒜素局部应用在大鼠颈总动脉球囊损伤模型中对新生内膜及NF-κB、TNF-α表达水平的影响。方法30只SD雄性大鼠随机分为5组：假手术组,左侧颈总动脉不行球囊损伤;对照组,大鼠左侧颈总动脉球囊损伤后立即经带孔球囊导管给予生理盐水;药物组,大鼠左侧颈总动脉球囊损伤后立即经带孔球囊导管给予大蒜素高（100μg／ml）、中（50μg／m1）、低（25μg／ml）浓度,共3组。每组于术后14d取颈总动脉组织,行HE染色观察新生内膜组织形态学改变,计算内膜面积（IA）,及内膜／中膜面积比（IA／MA）;免疫组织化学方法检测NF-κB、TNF—α的表达水平。结果假手术组未见内膜增生,对照组与假手术组相比新生内膜明显增厚,药物组较对照组新生IA及IA／MA显著降低（P〈0．01）,但是药物组各组间差别无统计学意义。假手术组未见NF-κB、TNF—α染色阳性细胞,药物组与对照组相比NF-κB、TNF-α阳性细胞百分比显著降低（P〈0．01）,并且呈浓度依赖性。结论大蒜素通过局部短时间应用可以抑制血管球囊损伤后新生内膜增生,其机制可能是通过抑制TNF—α／NF—κB信号通路实现的。     

缬沙坦对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生和TLR4表达的影响

目的:观察缬沙坦对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生及Toll样受体4(toll like receptor4,TLR4)表达的影响。方法:以1.5F球囊导管建立大鼠颈动脉球囊损伤模型,SD大鼠随机分为假手术组(n=6)、球囊损伤组(n=12)、缬沙坦组(n=12)。造模后第1天开始给予缬沙坦10mg.kg-1.d-1灌胃,假手术组及球囊损伤组灌胃等量蒸馏水,14d后取损伤血管段,组织形态学观察并测定内膜增生情况,实时定量PCR检测血管TLR4mRNA的表达。结果:术后14d,球囊损伤组和缬沙坦组可见明显内膜增生,内膜面积及内膜和中膜面积比均显著大于假手术组,而缬沙坦组上述指标均低于球囊损伤组(P<0.05);球囊损伤组和缬沙坦组TLR4mRNA的表达较假手术组升高,与球囊损伤组比较,缬沙坦可降低球囊损伤诱导的TLR4高表达。结论:缬沙坦可抑制大鼠颈动脉球囊损伤引起的血管内膜增生,其作用可能是通过下调损伤血管TLR4的过表达而实现。     

球囊损伤术建立血管再狭窄鼠模型

目的 建立大鼠颈动脉球囊损伤血管再狭窄模型,观察损伤血管的组织形态学变化.方法 雄性Wistar大鼠36只,随机分为假手术组（对照组）、损伤后1d组、损伤后3d组、损伤后7d组、损伤后14 d组、损伤后28 d组,每组6只.除假手术组其余各组均利用PTCA球囊导管损伤颈动脉建立血管再狭窄模型,用光学显微镜观察损伤后不同时间血管的形态学变化.结果 球囊导管损伤术使颈动脉内皮剥脱、VSMC增殖、迁移、新生内膜增生,导致管腔狭窄.损伤后7d,内膜开始增生,14 d内膜增生最显著,28 d达到最大.结论 利用PTCA球囊导管成功建立血管再狭窄鼠模型,方法科学,能满足研究血管损伤后再狭窄的需要.     

白芍总苷对大鼠球囊损伤再狭窄的 作用及机制研究

目的 分别应用白芍总苷灌胃及白芍总苷浸泡球囊法观察大鼠球囊损伤前后及白芍总苷干预对 Th17、Treg 细胞的影响。方法 将SD 大鼠随机分为对照组、球囊损伤组、白芍总苷灌胃组及白芍总苷浸泡 球囊组。对照组采用生理盐水灌胃4 d 后行假手术，术后生理盐水灌胃13 d ；球囊损伤组采用生理盐水灌胃 4 d 后在左侧颈总动脉行球囊损伤，术后生理盐水灌胃13 d ；白芍总苷灌胃组采用白芍总苷灌胃4 d 后行球囊 损伤，术后白芍总苷灌胃13 d ；白芍总苷浸泡球囊组采用生理盐水灌胃4 d 后行球囊损伤，术前将球囊浸泡于 白芍总苷稀释液中4 h，术后生理盐水灌胃13 d。各组术后14 d 取左侧颈总动脉，采用流式细胞术分别检测各 组脾脏中Th17、Treg 细胞占CD4+T 细胞的百分比，计算Th17/Treg 细胞比例，损伤血管行苏木精- 伊红染色， 观察内膜变化。结果 球囊损伤组管腔面积较对照组小，内膜面积及内膜面积/ 中膜面积比值较对照组大 （P <0.05）；白芍总苷灌胃组管腔面积较球囊损伤组高，内膜面积及内膜面积/ 中膜面积比值较球囊损伤组 减小，但高于对照组（P <0.05）；白芍总苷浸泡球囊组管腔面积较白芍总苷灌胃组大，内膜面积及内膜面积/ 中膜面积比值较白芍总苷灌胃组小，但高于对照组（P <0.05）。球囊损伤组Th17 细胞占CD4+T 细胞的百分比、 Th17/Treg 高于白芍总苷灌胃组、白芍总苷浸泡球囊组及对照组（P <0.05）；白芍总苷浸泡球囊组低于白芍 总苷灌胃组，而高于对照组（P <0.05）。白芍总苷灌胃组Treg 细胞占CD4+T 细胞的百分比高于球囊损伤组 及对照组（P <0.05），白芍总苷浸泡球囊组Treg 细胞占CD4+T 细胞的百分比高于白芍总苷灌胃组（P <0.05）。 结论 白芍总苷通过调节Th17、Treg 细胞数量调节细胞免疫失衡，减轻球囊损伤后血管狭窄，且白芍总苷浸 泡球囊法较白芍总苷灌胃法效果更佳。     

水溶性壳聚糖对腹主动脉球囊损伤大鼠血管狭窄的抑制作用

[摘 要］ 目的:探讨水溶性壳聚糖（WSC）在血管狭窄方面的作用,阐明WSC对大鼠腹主动脉球囊损伤的影响,为开发防治血管狭窄的高效低不良反应药物提供实验依据。方法：75 只雄性 SD大鼠随机分 5 组：50、100和 200 mg/kg 的WSC 组、模型组和对照组（假手术组）,每组15只。采用球囊损伤大鼠腹主动脉内膜方法制备血管狭窄模型,对照组仅分离结扎右髂总动脉。造模后WSC各组经大鼠尾静脉分别注射50、100 和 200 mg/kg浓度的 WSC;模型组和对照组注射生理盐水,每次0.4 mL,每天1次。每组按 7、14 和 21 d 3个时点随机选取 5 只大鼠处死,常规HE染色制作病理切片,观察各组大鼠血管损伤形态,计算相对管腔面积,比较 WSC 对血管狭窄的抑制作用。结果：普通光学显微镜观察,对照组大鼠腹主动脉结构完整,中膜血管平滑肌细胞排列整齐。模型组大鼠在第7天时腹主动脉血管内膜增生明显;第14天时可见内膜、中膜明显增厚,管壁局限性隆起;第21天内膜增厚,以平滑肌细胞为主,中膜细胞排列紊乱,有假腔形成。与模型组比较,实验组第7天时内膜增生明显减轻,以100 和 200 mg/kg WSC组为最好;第14天时可见内膜、中膜增厚均不明显,但200 mg/kgWSC组仍可见大量排列紊乱的血管平滑肌细胞;第21天时各浓度的WSC组均表现正常,其中以200 mg/kg WSC组更为明显。管腔相对面积比较,对照组大鼠管腔面积随术后时间变化不明显（P>0.05）;模型组大鼠管腔面积在第7、14 和 21天时均减小,与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）。50 mg/kgWSC 组大鼠在第 14 天和第21天时,管腔面积有一定的增加,但与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）;100 mg/kg WSC组大鼠的管腔面积明显大于 50 mg/kg WSC 组,其中在第14 天和第21天时的管腔面积与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）;200 mg/kg WSC 组的管腔面积在多于 14 d时为最大,与对照组相比较差异无统计学意义（P>0.05）。各实验组不同天数之间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：WSC对大鼠腹主动脉球囊损伤后的血管狭窄有明显抑制作用,其中以200mg/kg浓度的 WSC作用14 d以上为抑制作用最强。     

反义Smad3转染阻断TGF-β1信号转导对球囊损伤后大鼠血管内膜增生的影响

目的 通过建立大鼠颈动脉球囊损伤模型并体内转染反义Smad3腺病毒载体,研究阻断TGF-β1/Smad3信号途径对损伤后大鼠颈动脉内膜增生的影响.方法 90只SD大鼠随机分为单纯损伤组(单纯球囊损伤大鼠颈动脉内膜)、干预组(损伤后局部保留灌注反义Smad3腺病毒液)、空白对照组(损伤后局部灌注空载腺病毒液);另取6只同周龄大鼠作为正常对照组(不进行任何处理).各组分别在损伤后第1天、3天、1周、2周、1月、3月时处死大鼠并取材.ELISA法检测单纯损伤组和正常对照组不同时间点血清中TGF-β1的质量浓度;Real-time PCR和HE染色法分别检测三个损伤组在不同时间点Smad3 mRNA表达和血管壁内膜、中膜厚度.结果 单纯损伤组各时间点TGF-β1的质量浓度较正常对照组显著升高(P<0.05).干预组第1天、3天、1周、2周、1月时的Smad3 mRNA表达和第1天、2周、3月时的内膜/中膜比值均较单纯损伤组明显下降(P<0.05);单纯损伤组与空白对照组各指标比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 体内转染反义Smad3可以阻断TGF-β1/Smad3信号转导,从而抑制内膜增生.     

动脉球囊损伤后中膜增厚及在管腔狭窄中的意义

为研究动脉内皮损伤后的中膜变化及与管腔狭窄中的作用,将16只兔子随机分为损伤组及假手术组：损伤组用2F Forgawrty球囊导管损伤其左侧颈总动脉,于术后8周处死,用图像分析仪测定其左侧颈总动脉的内膜、中膜厚度及血管直径,并分别与假手术组比较。结果显示,损伤组的内膜及中膜明显厚于假手术组,而两组的血管直径无明显差异。结果表明,除内膜增厚外,中膜的增厚也对动脉球囊损伤后的管腔狭窄起一定的作用。     

腺病毒介导的TIMP-4基因转染抑制血管损伤后新生内膜形成

目的 :应用腺病毒介导的转基因方式转染人组织型金属蛋白酶抑制剂 4 (TIMP 4 )基因 ,以观察TIMP 4对球囊损伤后新生内膜形成的影响。方法 :体外培养血管平滑肌细胞 (VSMC)并转染含有TIMP 4基因的重组复制缺陷型腺病毒载体 (AdTIMP 4 ) ,采用单层培养细胞刮片法 ,观察TIMP 4对细胞迁移的影响 ;以大鼠颈总动脉球囊损伤模型为研究对象 ,损伤后即刻经血管外膜分别转入盐水、空载腺病毒载体和含有TIMP 4基因的腺病毒载体 ,观察细胞迁移和新生内膜形成情况。结果 :培养的VSMC转染AdTIMP 4后 ,细胞迁移明显受到抑制 ,与对照组相比抑制率为 6 3.9% (P <0 .0 1) ;在大鼠颈总动脉球囊损伤模型中 ,转基因后 4d时生理盐水组、空载腺病毒组和转染AdTIMP 4组内弹力板内的细胞数依次为 (32 .5± 4 .8)个细胞、(33.8± 7.0 )个细胞和 (8.2± 2 .4 )个细胞 ,转染TIMP 4可以显著抑制血管损伤后细胞向内膜的迁移 ;血管损伤后 2 8d时 ,转染TIMP 4组新生内膜面积与中膜面积比值与对照组相比降低了 6 6 .5 % (P <0 .0 1) ,空载腺病毒组与生理盐水组之间差异无显著性。结论 :TIMP 4可以抑制培养的VSMC的迁移 ,局部干预可以明显抑制大鼠颈总动脉球囊损伤后细胞的迁移和血管新生内膜的形成。     

实验家兔血管球囊损伤后血管平滑肌细胞增殖和迁移及通心络对其影响

目的　探讨通心络对兔血管球囊损伤后血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖和迁移的影响及其可能机制。方法　新西兰大白兔 6 4只 ,普食饲养 ,随机分为假手术组、对照组和通心络组 ,并分别于术前以及术后即刻及第 1、2、4周留取各组受损动脉标本和手术前后血液标本 ,分别行病理、电镜、RT PCR检验及血清NO浓度测定。结果　 ( 1)术后对照组新生内膜明显增厚 ,内含大量增殖、迁移的VSMC ,VSMC呈典型的“合成型”表现 ,血管腔狭窄 ;通心络组以上改变较同期对照组显著减轻。 ( 2 )对照组新生内膜面积、内膜增生指数和增殖细胞核抗原 (PCNA)增殖指数均显著高于通心络组 (P <0 .0 1) ,但管腔面积和管腔狭窄指数均显著小于通心络组 ( P <0 .0 1)。 ( 3)对照组PCNA、基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )、MMP 3和血小板源性生长因子 BB(PDGF BB)的免疫组化及RT PCR表达均显著高于通心络组 ,而组织抑制因子 1(TIMP 1)的表达则相对低于通心络组。 ( 4 )术后对照组血清NO浓度显著低于通心络组 ( P<0 .0 5 )。结论　通心络能明显抑制球囊损伤后VSMC增殖和迁移 ,阻止内膜增生 ,防止血管狭窄等作用