三阴性乳腺癌的最新进展

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）系因雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）及人类表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）均阴性而得名,是一种特殊类型的乳腺癌,相对于激素受体阳性的乳腺癌,其侵袭性强、复发率高、预后较差,对当今的临床治疗提出了新的挑战.     

三阴性乳腺癌的研究进展

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer, TNBC）是指在乳腺癌组织的免疫组化染色中,雌激素受体（estrogen receptor, ER）、孕激素受体（proges-terone receptor, PR）、人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth receptor 2, HER-2）均表达阴性的一类乳腺癌亚型。 TNBC缺乏特异性的治疗靶点,复发率和病死率较高,是目前乳腺癌的研究热点。现就TNBC的流行病学、分类、病理特点、治疗和预后等相关方面的研究进展综述如下。     

三阴性乳腺癌的临床治疗现状

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）指的是肿瘤组织中雌激素受体（estrogenreceptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）、人类表皮生长因子受体2（human epidermalgrowth factor receptor-2,Her-2）均为阴性表达的一种高危乳腺癌,一直以来缺乏有效的治疗方法。     

三阴性乳腺癌的新辅助化疗的疗效及预后对比分析

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）是指雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）表达缺失的乳腺癌,约占乳腺癌的20％～25％。     

ERRα mRNA及蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的：研究雌激素受体相关受体α（estrogen receptor-related receptor α,ERRα）mRNA和蛋白在乳腺癌组织及乳腺癌旁组织的表达及意义,进一步探讨ERRα与乳腺癌临床病理指标[雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone re－ceptor,PR）、人表皮生长因子受体-2（human epidemic growth factor receptor-2,Her-2）、P53],以及与乳腺癌分级、分期的相关性。方法：收集乳腺癌及对应乳腺癌旁组织标本87例,分别采用免疫组织化学染色,RT-PCR,Western blot检测ERRα mRNA和蛋白的表达情况,进一步分析ERRα的表达与乳腺癌临床病理特征的关系。结果：本研究中ERRα mRNA和蛋白在乳腺癌组织中的表达均高于在乳腺癌旁组织中的表达（P＜0.05）,且ERRα的表达与乳腺癌病理指标Her-2、ER以及肿瘤的病理分级,肿瘤大小,淋巴结转移相关,而与患者的年龄、PR、P53等无明显相关。结论：ERRα在乳腺癌中的高表达,可能作为乳腺癌一个预后不良的新的分子标记物,为乳腺癌的诊治提供新的思路。     

不同激素受体作为乳腺癌预后标志物的研究进展

乳腺癌是导致女性死亡的主要病因之一,因此现在对于相关标志物及治疗靶位点的研究非常重要。不同亚型乳腺癌其药物治疗反应及远期预后是不同的。例如三阴性乳腺癌雌激素受体-α（estrogen receptor-α,ER-α）,孕激素受体（progesterone receptor,PR）,人类表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）均为阴性,完全缺乏可用的生物标志物来评估预后,其治疗反应也较差。近年来体内外实验结果表明,孕激素受体膜组分1（progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1）在乳腺癌的发生发展过程中起着重要作用。那么不同激素受体在乳腺癌发展及预后中的预测作用如何,PGRMC1是否有可能成为新型乳腺癌预后标志物?在本篇综述中,将针对这一系列问题进行阐述。     

雄激素受体在不同分子分型乳腺癌中的表达及临床病理意义

目的：探讨雄激素受体（androgen receptor,AR）在不同分子分型的浸润性乳腺癌中的表达情况及相关性。方法：采用免疫组化方法检测635例浸润性乳腺癌标本中AR、雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）、人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor?type2,HER2）、Ki67蛋白的表达情况,分析AR在不同分子分型、组织学类型中的表达情况及相关分子之间的关系。结果：AR在Luminal A型、Luminal B型HER2阴性型、Luminal B型HER2阳性型、HER2过表达型及三阴型浸润性乳腺癌中的阳性率分别为74.5%（137/184）、56.1%（96/171）、67.8%（40/59）、56.0%（56/100）、32.2%（39/121）,差异具有统计学意义（P<0.05）;癌旁组织中AR阳性率为29.2%（158/542）,明显低于癌组织中的表达,差异有统计学意义（P<0.05）;AR蛋白表达在年龄分组及组织学分级中差异无统计学意义（P>0.05）;AR阳性与ER、PR蛋白的阳性表达呈正相关（P<0.05）,而与Ki?67的表达呈负相关（P<0.05）。结论：AR在不同分子分型乳腺癌中均有一定的表达,联合检测AR和ER、PR、HER2及Ki?67对判断乳腺癌的预后和选择治疗方案有一定价值。     

系统治疗后乳腺癌合并糖尿病二例

1 临床资料 病例1 女,63岁,因左乳腺癌行左乳腺癌改良根治术后3年.术后病检：左乳浸润性导管癌,Ⅱ级6分.左侧腋窝未见淋巴结转移.雌激素受体（estrogen receptors,ER）（＋）、孕激素受体（progesterone receptors,PR）（＋）、人类表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor,CerbB-2）（＋）.     

三阴性乳腺癌的研究进展

三阴性乳腺癌（triple negative breastcancer,TNBC）是指雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）与人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor—type2,Her-2）均为阴性的一类乳腺癌,其具有侵袭性生物学行为及临床病理特,征的一个乳腺癌亚型,与基底细胞样乳腺癌和乳腺癌易感癌基因1（breast cancer susceptibitity genel,BRCAI）相关性乳腺癌有一定相关性。此类型乳腺癌对常规标准治疗效果欠佳,易发生远处转移,预后较其他类型乳腺癌差。对TNBC的深入研究,将有助于人们采取有效的治疗方法来提高其疗效。     

乳腺癌组织中c-erbB-2、ER和PR的表达及与预后的关系

目的 探讨c-erbB-2、雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)在乳腺癌组织中的表达及其与预后的临床意义。方法 采用免疫组织化学S P法检测193例乳腺癌组织中c erbB 2、ER及PR的表达。结果 c-erbB-2、ER及PR的阳性表达率分别为40.9%、62.0%和58.0%;其中c-erbB-2的阳性表达与组织病理学分型、临床分期、腋淋巴结转移有相关性,c-erbB-2阳性表达组的5年总生存率明显低于阴性表达组;ER与PR的表达呈显著正相关关系（P﹤0.01）,c-erbB-2与ER、PR之间的表达呈负相关（P﹤0.05）。结论 检测乳腺癌组织中c erbB 2和ER、PR的表达对乳腺癌患者治疗方案的制定和判断预后有重要意义。     

PGRMC1在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的相关性

目的 分析免疫组织化学指标孕激素受体膜组分1（progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1）、雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progestogen receptor,PR）、Ki-67和Her-2（human epidermal growth factor receptor-2,Her-2）在乳腺癌组织、乳腺良性肿瘤组织和正常乳腺组织中的表达情况,并分别评估PGRMC1在乳腺癌和乳腺良性肿瘤组织中的表达与其他各指标的相关性。方法 选取2015年9月至2017年1月间乳腺癌组织标本60例、乳腺良性肿瘤组织标本30例和正常乳腺组织标本30例（来自经乳腺麦默通微创旋切良性肿瘤周围1cm左右的正常组织,病理证实乳腺组织无异常者）。所有组织来源者在术前经空心针活检或经术后病理组织学检查确诊。采用免疫组织化学方法分别检测乳腺癌组织、乳腺良性肿瘤组织和正常乳腺组织中的PGRMC1、ER、PR、Ki-67和Her-2的表达情况,并分析PGRMC1在乳腺癌和乳腺良性肿瘤组织中的表达与其他各指标的相关性。结果 PGRMC1表达率：乳腺癌组（68.3%） > 乳腺良性肿瘤组（26.7%） > 正常对照组（6.7%）,组间差异有统计学意义（P<0.01）。ER表达率：乳腺癌组（58.3%） > 乳腺良性肿瘤组（43.3%） > 正常对照组（23.3%）,组间差异有统计学意义（P<0.01）。Ki-67表达率：乳腺癌组（66.7%） > 乳腺良性肿瘤组（36.7%） > 正常对照组（13.3%）,组间差异有统计学意义（P<0.01）。乳腺癌组PGRMC1的表达与ER表达呈正相关（OR=3.593,95%CI：1.131~11.418）,与PR、Ki-67和Her-2的表达无相关性。结论 乳腺癌组PGRMC1的表达水平显著高于乳腺良性肿瘤组和正常对照组;乳腺癌组织中PGRMC1的表达与ER表达呈正相关,与PR、Ki-67和Her-2表达无相关性。     

免疫组化三阴乳腺癌患者的临床病理特征及预后分析

三阴乳腺癌（triple-negative byeast carcinoma,TNBC）指雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（pvogesterone receptor,PR）和HER-2/neu均无表达的乳腺癌,被认为是一种独立的临床类型,以侵袭性强预后差为主要特征。     

乳腺癌原发灶与同期腋淋巴结转移灶雌、孕激素受体和人类表皮生长因子受体2的表达差异研究进展

乳腺癌的发生发展具有激素依赖性,癌组织中雌激素受体（estrogen receptor, ER）、孕激素受体（progesterone receptor, PR）的表达状况是评估内分泌治疗疗效和预后的重要指标。人类表皮生长因子受体2（ human epidermal growth factor re-ceptor 2, HER2）在20％～30％的乳腺癌中过表达,此类患者倾向于复发、转移早且生存期短［1］。美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network , NCCN）指南推荐分子靶向治疗作为HER2阳性转移性乳腺癌的首选疗法［2］。目前乳腺癌术后治疗主要依据原发灶的相关生物学指标。近年来复发转移病灶中ER、PR、HER2等生物学指标与原发灶之间的表达差异越来越受重视,有必要对复发转移灶受体进行检测［6-15］;同时发现腋窝淋巴结转移的乳腺癌患者,淋巴结转移灶与原发灶中ER、PR、HER2等生物学指标也存在一定差异［16-23］,因此结合同期腋淋巴结转移灶及原发灶的受体检测有可能更好的评估术后复发风险、判断预后和为个体化治疗提供重要理论依据。本文对乳腺癌原发灶与同期腋淋巴结转移灶中ER、PR和HER2的表达差异及临床意义的研究进展综述如下。     

乳腺癌组织微阵列HER-2/neu,ER,PR相关性的研究

目的构建乳腺癌组织微阵列,研究HER-2/neu,雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progestogen receptor,PR)在原发性乳腺癌中的表达及其相关性.方法应用组织微阵列仪制作乳腺癌组织微阵列(tissue mieroarray).用免疫组织化学方法检测HER-2/neu,ER,PR在180例乳腺癌中的表达.结果180例乳腺癌肿瘤组织中HER-2/neu,ER,PR阳性率分别为37.8,38.3和47.2,HER-2/neu表达与激素受体(hormone receptor,HR)呈负相关,而与ER,PR无明显相关性.在激素受体和HER-2/neu均阳性的患者中,HER-2/neu与HR蛋白表达水平也呈负相关.结论乳腺癌细胞HER-2/neu表达及表达水平与HR表达及表达水平负相关.同时检测HER-2/neu,ER,PR对乳腺癌的辅助治疗具有重要意义及实用价值.     

激素依赖性乳腺癌患者复发转移与手术时机

虽然多数资料显示，黄体期手术绝经前乳腺癌患者预后较好，但是国内外对于绝经前乳腺癌手术时机的选择问题仍有争议。我们分析了188例雌激素受体（estrogenreceptor，ER）和孕激素受体（progesterone receptor，PR）表达不同的绝经前乳腺癌患者术后5年复发转移的情况与手术时间的关系。发现黄体期手术有利于激素依赖型乳腺癌患者预后，报道如下。[第一段]     

HER2阳性乳腺癌组织胰岛素样生长因子-Ⅱ受体的表达与预后的关系

目的 研究胰岛素样生长因子-Ⅱ受体（insulin-like growth factor-Ⅱreceptor,IGF-ⅡR）在人类表皮生长因子受体2（human epidermalgrowth factor receptor 2,HER2）阳性乳腺癌组织中的表达情况及与预后之间的关系.方法 应用免疫组化法测定104例HER2阳性乳腺癌组织中IGF-ⅡR的表达情况,将结果分为阴性和阳性.回顾其年龄、病理学类型、肿瘤大小、淋巴结状态、雌激素受体（estrogen receptor,ER）和孕激素受体（progesterone receptor,PR）表达情况,统计分析IGF-ⅡR表达与上述指标间的关系.并研究IGF-ⅡR表达与患者无病生存率、总生存率之间的关系.结果 IGF-ⅡR阳性率为43.3％ （45/104）.腋窝淋巴结阳性组的IGF-ⅡR阳性率明显高于腋窝淋巴结阴性组（61.5％ vs 25.0％,P=0.000）.IGF-ⅡR阳性率与年龄、病理学类型、肿瘤大小、ER、PR无关.IGF-ⅡR阳性组的无病生存率、总生存率均明显低于IGF-ⅡR阴性组（5年无病生存率：62.6％ vs 84.7％,P=0.022;5年总生存率：71.5％ vs89.6％,P=0.024）.Cox多因素分析提示淋巴结状态是无病生存率和总生存率的独立预测因素,而IGF-ⅡR不是.结论 HER2阳性乳腺癌组织中存在IGF-ⅡR阳性表达,预示着预后更差.IGF-ⅡR的表达可能受胰岛素样生长因子Ⅱ（insulin-like growth factor-Ⅱ,IGF-Ⅱ）调节.     

激素受体/人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌治疗研究进展

乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤,根据雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的表达以及人表皮生长因子受体2（HER2）基因的扩增状态,乳腺癌被分为多个分子亚型。不同的亚型预后也不同,其中HER2阳性（+）乳腺癌与HER2阴性（-）乳腺癌相比,更具侵袭性,且预后更差。激素受体（HR）+/HER2+乳腺癌由于在HR与HER2信号通路之间存在交互转导通路,以致内分泌治疗及抗HER2治疗相互影响、制约。如何合理而有效地治疗HR+/HER2+乳腺癌成为乳腺癌治疗的难点之一。本文简述了HR+/HER2+乳腺癌的治疗现状以及在抗HER2治疗、内分泌治疗、免疫治疗、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路抑制剂等方面的探索之路。     

晚期乳腺癌内分泌治疗的研究进展

<正>乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,晚期乳腺癌严重威胁患者的生命安全,其中激素受体阳性（hormone receptor positive,HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（human epidermal growth factor receptor2 negative,HER2-）转移性乳腺癌是晚期乳腺癌中最常见的分型,而内分泌治疗是该类乳腺癌治疗的基石[1-3]。随着细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(cyclindependentkinase4and6,CDK4/6)抑制剂的问世,     

三阴性乳腺癌相关基因的研究进展

<正>乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,是一种异质性较高的恶性肿瘤。Perou等[1]通过采用cDNA微阵列技术将乳腺癌分成导管A型、导管B型、人表皮生长因子受体(Her-2)过表达型和基底样(Basal-like)型。Bryan等[2]首次明确提出了三阴性乳腺癌(triplenegative breast cancer,TNBC)的概念,即雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(prog-esterone receptor,PR)和Her-2表达均为阴性的一种特殊类型的乳腺癌。近年来,随着医疗水平的不断提高,乳腺癌相