塑化剂DEHP与植物雌激素GEN孕期暴露对雄性子代大鼠发育影响

目的:探讨DEHP与GEN孕期暴露对雄性子代大鼠发育的影响。方法:30只孕鼠于孕3d(GD3)至孕20d(GD20),每天按分组方案灌胃,观察干预后对子代大鼠及亲代母鼠的影响。结果:孕期单一暴露于DEHP(250mg/kg)及GEN(400mg/kg),平均每窝活产只数、仔鼠只数、出生时性别比、子代雄鼠体重及AGD/体重1/3、母鼠体重变化等较对照组无显著性变化(P<0.05)。孕期同时暴露于DEHP(250mg/kg)与低剂量GEN(50mg/kg),子代雄鼠体重较对照组的显著性下降(P?0.05)。孕期同时暴露于DEHP(250mg/kg)与高剂量GEN(400mg/kg),子代雄鼠体重较其余四组均出现显著性下降(P?0.05)。结论:孕期DEHP与GEN同时暴露对雄性子代大鼠体重造成一定影响。     

邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯胚胎期暴露对子代大鼠发育的影响

目的通过大鼠孕期邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）暴露,评价DEHP对子代大鼠发育的影响,初步探讨DEHP的发育神经毒性机制。方法成熟雌性Wistar大鼠从妊娠日起用10mg/（kg.d）、100mg/（kg.d）、500mg/（kg.d）及1000mg/（kg.d）DEHP连续灌胃染毒至孕19天。动态观察孕鼠一般自然情况及生产率、仔鼠的体重变化及仔鼠的行为畸胎学指标。结果1000mg/（kg.d）DEHP剂量组孕鼠食欲降低,体重增长受限,而其他各组孕鼠一般自然情况良好;与对照组相比,DEHP不同剂量组生产率受到一定影响,1000mg/（kg.d）DEHP剂量组孕鼠生产率为0,出现吸收胎的现象;10mg/（kg.d）、100mg/（kg.d）、500 mg/（kg.d）各剂量组仔鼠第1天、4天、7天、14天体重比对照组有降低趋势;第21天500 mg/（kg.d）DEHP组的仔鼠体重增长受限,差别具有显著性;仔鼠开眼时间、平面翻正、断崖回避、触须定位、听觉惊愕反射实验各剂量组仔鼠的达标时间均有稍落后于对照组的趋势;负趋地性反射实验显示500 mg/（kg.d）DEHP组与对照组相比,达标时间延迟,空中翻正实验100mg/（kg.d）、500 mg/（kg.d）组与对照组相比,达标时间延迟,差别具有显著性。结论2-乙基DEHP胚胎期暴露影响子代大鼠的发育,存在着一定的剂量反应关系。     

妊娠中末期邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯暴露对母鼠妊娠结局及子鼠生长发育的影响

目的 观察妊娠中末期邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)经口染毒对母鼠妊娠结局及子鼠生长发育的影响.方法 50只Wistar雌鼠妊娠12 d时随机分入4个染毒组(DEHP浓度分别为1、250、750、1 000 mg/kg,n=10)和1个对照组(n=10);染毒组DEHP灌胃染毒至妊娠17 d,对照组仅给予玉米油.观察DEHP对母鼠行为、体质量、妊娠结局、脏器系数的影响,以及DEHP对子鼠体质量和雌性子鼠阴道开口的影响.结果 染毒期间,各DEHP染毒组母鼠体质量增加,各染毒组每窝活胎数量与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);未观察到死胎、畸胎.子鼠出生第22天,各染毒组母鼠子宫、卵巢、肝脏、脾脏、肾脏、胸腺、下丘脑、脑、肾上腺的脏器系数与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).各染毒组子鼠出生后1～22 d体质量增加值与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).出生后66 d,750 mg/kg及1 000 mg/kg DEHP染毒组雌性子鼠出现阴道闭锁畸形,分别占62.50%和81.25%,其余各组雌性子鼠阴道全部正常开口.结论 750、1 000 mg/kg DEHP妊娠中末期经口染毒未导致大鼠母体、胚胎一般毒性,可观察到雌性子代成年后阴道闭锁现象.     

邻苯二甲酸二丁酯和二(2-乙基已基)酯对大鼠尿液中超氧化物歧化酶酶活力和丙二醛含量的影响

目的探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)一次性单独及一次性联合染毒对雄性SD大鼠尿液超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量影响。方法选取60只体质量200 g左右SD雄性大鼠,测量其体质量并随机分为10组,分别是阴性对照组(芝麻油)、DBP单独染毒组(低剂量:30 mg/kg;中剂量:100 mg/kg;高剂量:300 mg/kg)、DEHP单独染毒组(低剂量:50 mg/kg;中剂量:150 mg/kg;高剂量:450 mg/kg)以及DBP和DEHP联合染毒组(低剂量:DBP 30mg/kg+DEHP 50 mg/kg;中剂量:DBP 1 00 mg/kg+DEHP 1 50 mg/kg;高剂量:DBP 300 mg/kg+DEHP 450 mg/kg),每组6只。采用灌胃的方式进行一次性染毒,灌胃量为2 ml。染毒后收集24、48、72、96 h尿液,并测定其尿液中SOD酶活性和MDA含量。结果 DBP、DEHP单独和联合染毒均能在不同程度上降低大鼠24 h尿液中SOD酶活力,增加24 h尿液中MDA含量,但对大鼠48、62、96 h尿液中SOD酶活力和MDA含量的影响则无显著性差异;各组大鼠随着饲养天数的增加尿液中SOD酶活力有所回升,MDA含量有所下降。结论 DBP、DEHP单独和联合染毒均能在短期内对大鼠肾脏造成显著的氧化损伤,且联合染毒效应更高。     

阿魏胶囊长期毒性试验对大鼠血液学的影响

目的观察阿魏胶囊长期给药对大鼠血液学的影响。方法将SD大鼠200只随机分为4组(对照组与阿魏胶囊低、中、高剂量组),每组50只。给药组给予阿魏胶囊10.0、68.5、111.2 g生药/kg剂量灌胃;对照组给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na),于给药1个月、3个月、6个月和停药后1个月(恢复期)检测血液学指标。结果与对照组比较,阿魏胶囊高剂量组大鼠红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)均低于对照组(P<0.05),对血液学其他指标无明显影响(P>0.05)。停药1个月后可恢复。结论阿魏胶囊111.2 g生药/kg剂量长期给药对大鼠血液系统有一定的影响,不产生延迟毒性反应。     

壬基酚对大鼠子代睾丸卵泡刺激素受体表达的影响

目的:研究壬基酚(nonylphenol,NP)对大鼠子代睾丸卵泡刺激素受体(FSHR)mRNA表达的影响.方法:将40只雌性SD大鼠随机分为5组,NP低、中、高剂量组、阴性对照组和阳性对照组.NP各剂量组在妊娠第14～19天给予20、40、80 mg/(kg·d)壬基酚灌胃,阴性对照组给予同体积的花生油,阳性对照组给予30 μg/(kg·d)雌二醇,孕第19天取胎鼠睾丸,用实时荧光定量PCR检测睾丸中FSHR mRNA的表达.结果:与阴性对照组比较,低剂量组表达升高,但随着剂量的增加,FSHR mRNA表达下降,差异有统计学意义.结论:壬基酚可致大鼠子代生殖毒性,影响FSHR的转录水平,导致生精障碍.     

DEHP促进酒精结合高脂饮食诱导大鼠酒精性脂肪肝的机制

目的 研究邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)促进酒精结合高脂饮食诱导的酒精性脂肪肝的作用机制.方法 将60只SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组(酒精)、酒精+ DEHP 0.05 mg/kg组、酒精+DEHP 5 mg/kg组、酒精+ DEHP 500 mg/kg组以及DEHP 500 mg/kg对照组.取大鼠血清及肝脏组织,用生化分析血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的水平,HE切片观察大鼠肝脏损伤状态,用Western blot检测肝组织中P-AMPK及lipin-1蛋白的表达水平.结果 DEHP促进了血清中ALT、AST的积累,加剧了酒精结合高脂饮食诱导的小鼠病理状态,同时上调了lipin-1蛋白水平,抑制了P-AMPK蛋白水平.结论 DEHP可能通过介导lipin-1和P-AMPK蛋白水平,加重大鼠酒精性脂肪肝的病理过程.     

邻苯二甲酸二丁酯和二（2-乙基已基）酯对大鼠尿液中超氧化物歧化酶酶活力和丙二醛含量的影响

摘要：目的探讨邻苯二甲酸二丁酯（DBP）和邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）一次性单独及一次性联合染毒对雄性SD大
鼠尿液超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量影响。方法选取60只体质量200 g左右SD雄性大鼠,测量其体质量
并随机分为10组,分别是阴性对照组（芝麻油）、DBP单独染毒组（低剂量：30 mg/kg;中剂量：100 mg/kg;高剂量：300 mg/kg）、
DEHP单独染毒组（低剂量：50 mg/kg;中剂量：150 mg/kg;高剂量：450 mg/kg）以及DBP和DEHP联合染毒组（低剂量：DBP 30
mg/kg+DEHP 50 mg/kg;中剂量：DBP 100 mg/kg+DEHP 150 mg/kg;高剂量：DBP 300 mg/kg+DEHP 450 mg/kg）,每组6只。采
用灌胃的方式进行一次性染毒,灌胃量为2 ml。染毒后收集24、48、72、96 h尿液,并测定其尿液中SOD酶活性和MDA含量。
结果DBP、DEHP单独和联合染毒均能在不同程度上降低大鼠24 h尿液中SOD酶活力,增加24 h尿液中MDA含量,但对大鼠
48、62、96 h尿液中SOD酶活力和MDA含量的影响则无显著性差异;各组大鼠随着饲养天数的增加尿液中SOD酶活力有所回
升,MDA含量有所下降。结论DBP、DEHP单独和联合染毒均能在短期内对大鼠肾脏造成显著的氧化损伤,且联合染毒效应
更高。
     

抗神经衰弱冲剂对大鼠长期毒性实验研究

①目的　对抗神经衰弱冲剂的长期毒性进行实验研究。②方法　用剂量为生药 110 0mg/kg(低剂量组 )、生药 10 30 0mg/kg(中剂量组 )、生药 342 0 0mg/kg(高剂量组 )抗神经衰弱冲剂给大鼠灌胃 ,对照组用生理盐水灌胃。连续用药 90d后 ,每组取 14只大鼠 ,取血测定血液学及血液生化学指标 ,将大鼠处死后进行系统尸解和病理组织学检查。各组剩余大鼠停止用药 ,继续喂养观察 ,2 8d后取血处死 ,进行可逆行实验。③结果　在用药期间及可逆性恢复期 ,3个用药组及对照组间的血液学指标、血液生化学指标、脏器系数的差别无统计学意义 (F =0 .0 106～ 2 .6 75 1,P >0 .0 5 ) ;3个用药组大鼠的心、肝、脾、肾、肾上腺、胸腺、甲状腺、胃、肠、睾丸、附睾、前列腺、精囊腺、子宫、卵巢、垂体各脏器的组织学观察结果与生理盐水组比较 ,未显示异常或特殊改变。④结论　抗神经衰弱冲剂长期大量口服 ,对大鼠无明显损害 ,未显示因蓄积对大鼠产生的毒性反应 ,是一种安全可靠的药物。     

柴黄益肾方提取物的长期毒性实验研究

目的：观察柴黄益肾方提取物（CYE）对大鼠的长期毒性,为临床安全用药提供依据.方法：将大鼠随机分为4个组,3个剂量组分别按8.8g/kg、4.4g/kg、2.2g/kg连续灌胃给予CYE 6个月,对照组给予同体积生理盐水.停药后继续观察4周,测试大鼠体重、血液学指标、血液生化学指标、脏器指数及病理组织学变化.结果：高剂量组大鼠体重增长缓慢,3个剂量组与红细胞相关指标与对照组比较小幅下降,尿素氮与对照组比较小幅上升,高中剂量组肝脏指数小幅上升,与对照组比较有显著性差异,以上改变均在正常生理范围之内.结论：CYE在临床推荐剂量下有一定的安全性.     

灰树花多糖对胃粘膜损伤的辅助保护作用试验

目的:研究灰树花多糖(GFP)对大鼠胃粘膜损伤的辅助保护作用.方法:将60只昆明种雄性大鼠随机分为空白对照组、阳性对照组、GFP 低(15mg/kg)、(30mg/kg)、高(60mg/kg)剂量组,用灰树花多糖灌胃30d后,对大鼠实施解剖,测量大鼠胃粘膜损失程度指标.结果:显示灰树花多糖中、高剂量组能显著降低胃粘膜的损失程度,对大鼠体重无明显影响,表明灰树花多糖对胃粘膜损伤有显著的辅助保护作用.     

鸡矢藤环烯醚萜苷对大鼠的长期毒性试验研究

目的 观察大鼠长期口服鸡矢藤环烯醚萜苷(IGPS)所产生的毒性反应及停药后恢复情况,为临床应用提供理论和实验依据.方法 IGPS分别按280、700、1 750 mg/kg剂量给大鼠连续灌胃给药12周,分别相当于推荐人临床拟用剂量的40、100、250倍.观察给药期间及停药后2周大鼠的一般状况、体重变化、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数和组织病理学等方面的变化.结果 IGPS连续灌胃给药12周,除高剂量组红细胞数量有一过性短暂升高外,余各剂量组的大鼠体重、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及各组织器官的病理形态与对照组比较均未见明显异常改变;停药2周后,各项检查均正常.结论 IGPS长期大量口服,对大鼠无明显损害.     

妊娠中末期邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯暴露对母鼠妊娠结局及子鼠生长发育的影响

目的观察妊娠中末期邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)经口染毒对母鼠妊娠结局及子鼠生长发育的影响。方法 50只Wistar雌鼠妊娠12 d时随机分入4个染毒组(DEHP浓度分别为1、250、750、1 000 mg/kg,n=10)和1个对照组(n=10);染毒组DEHP灌胃染毒至妊娠17 d,对照组仅给予玉米油。观察DEHP对母鼠行为、体质量、妊娠结局、脏器系数的影响,以及DEHP对子鼠体质量和雌性子鼠阴道开口的影响。结果染毒期间,各DEHP染毒组母鼠体质量增加,各染毒组每窝活胎数量与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);未观察到死胎、畸胎。子鼠出生第22天,各染毒组母鼠子宫、卵巢、肝脏、脾脏、肾脏、胸腺、下丘脑、脑、肾上腺的脏器系数与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。各染毒组子鼠出生后1～22 d体质量增加值与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。出生后66 d,750 mg/kg及1 000 mg/kg DEHP染毒组雌性子鼠出现阴道闭锁畸形,分别占62.50%和81.25%,其余各组雌性子鼠阴道全部正常开口。结论 750、1 000 mg/kg DEHP妊娠中末期...     

增塑剂DEHP对青春期前小鼠学习记忆和氧化应激的影响

目的:研究邻苯二甲酸二乙基已酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)对青春期前小鼠学习记忆和脑组织氧化应激的影响。方法:将初断乳雄性昆明小鼠随机分成0、10、100、1 000mg.kg-1.d-1DEHP剂量组,连续灌胃染毒30d。期间通过行为学实验测试小鼠学习记忆功能的变化,染毒结束后断头处死小鼠,取全脑,检测脑组织中活性氧(ROS)水平、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:行为学实验结果显示10、100、1 000mg/kg DEHP对小鼠学习记忆均产生明显损伤作用。随着DEHP染毒剂量的升高,小鼠脑组织中ROS水平和MDA含量逐渐上升,SOD活性下降,并且均在100mg/kg和1 000mg/kg浓度时与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05～0.01)。结论:青春期前DEHP暴露对小鼠的学习记忆产生明显损伤作用,其机制可能与脑组织脂质过氧化反应有关。     

甜茶素对四氧嘧啶糖尿病大鼠血糖的影响

目的 研究甜茶素对四氧嘧啶糖尿病大鼠血糖的影响.方法 采用腹腔注射四氧嘧啶制备糖尿病大鼠模型.模型大鼠随机分为甜茶素治疗组(200,100,50mg/kg)、阳性对照组(盐酸二甲双胍100mg/ kg)、模型对照组(给予等体积生理盐水)、同时设一正常对照组(给予等体积生理盐水),连续灌胃给药30d后,测定各大鼠血糖、胰岛素、胰高血糖素、血脂等指标.结果 甜茶素可明显降低四氧嘧啶糖尿病大鼠的血糖水平,升高血清胰岛素及降低血浆胰高血糖素含量;同时也能明显降低四氧嘧啶糖尿病大鼠血清中总胆固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白胆固醇,升高高密度脂蛋白胆固醇含量.结论 甜茶素具有显著的降血糖作用,可能与其促进胰岛素分泌及抑制胰高血糖素分泌有关.     

羟丙基倍他环糊精对SD大鼠血常规及血清生化指标的影响

目的 观察羟丙基倍他环糊精(HP-β-CD)对大鼠临床症状、血液学、血液生化指标的影响.方法 40只SD大鼠随机分为4组,羟丙基倍他环糊精低、中、高剂量组各10只分别给予羟丙基倍他环糊精500、1 000、2 000 mg/kg,对照组给生理盐水,连续尾静脉给药6周.结果 1 000、2 000 mg/kg剂量组红细胞计数、血红蛋白含量和红细胞压积降低,尿素氮含量升高(P<0.05或P<0.01),2 000 mg/kg 剂量组肌酐水平升高(P<0.05).结论 羟丙基倍他环糊精1000、2 000mg/kg剂量组能引起大鼠溶血和肾功能的减退.     

DEHP诱导的氧化应激致小鼠学习记忆能力的下降和维生素E的保护作用

目的研究邻苯二甲酸二乙基己酯(Di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)对小鼠学习记忆能力的影响与其在脑组织造成氧化损伤的关系。方法 36只雄性昆明小鼠随机分成4组,每组9只,分别为空白对照组(生理盐水)、DEHP染毒组(50mg/kg DEHP)、维生素E(vitamin E)保护组(50mg/kg DEHP+50mg/kg维生素E)、维生素E对照组(50mg/kg维生素E)。每天清晨灌胃1次,连续10天。期间进行Morris水迷宫测试,检验小鼠的学习记忆能力变化,10天后将小鼠处死,取出脑组织,检验ROS及MDA含量。结果 Morris水迷宫结果显示,DEHP染毒组小鼠学习记忆能力与对照组相比显著下降(P<0.05),而维生素E作为抗氧化剂在一定程度上可减少其下降幅度;DEHP染毒组小鼠脑组织中的ROS水平和MDA含量显著上升(P<0.05),而维生素E可减少这种增加,并与对照组没有显著差异。结论维生素E作为抗氧化剂可对DEHP致小鼠学习记忆能力损伤有保护作用,DEHP致小鼠学习记忆能力损伤可能与其在脑组织造成的氧化损伤有关。     

双酚A、辛基酚对未成年雌性大鼠子宫的协同作用

目的探讨双酚A(BPA)、辛基酚(OP)两种环境内分泌干扰物对未成年大鼠子宫重量、子宫重量/体重、子宫雌激素受体(ER)mRNA水平的影响。方法未成年雌性大鼠40只,分为4个组,每组10只,第一组给予BPA 100mg/kg灌胃,第二组给予OP 100mg/kg灌胃,第三组给予BPA 100mg/kg OP 100mg/kg灌胃,第四组给予玉米油灌胃(溶剂对照组),以上均灌胃2周,然后测子宫重量、子宫重量/体重,并用RT-PCR法测子宫ERmRNA的水平。结果BPA 100mg/kg OP 100mg/kg组的子宫重量、子宫重量/体重均高于BPA 100mg/kg组和OP 100mg/kg组(P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05),BPA 100mg/kg OP 100mg/kg组的子宫ERmRNA水平高于BPA 100mg/kg组和OP 100mg/kg组(P<0.05,P<0.05)。结论BPA、OP对未成年大鼠子宫重量、子宫重量/体重、子宫ERmRNA水平均有协同作用。     

原花青素对高脂血症大鼠血脂、脂蛋白磷脂酶A2的影响及意义

目的:探讨原花青素(OPC)对高脂血症大鼠血脂的影响及意义。方法:选择96只高脂血症大鼠,随机分成模型组16只、原花青素组80只,原花青素组再随机分为原花青素2,4,6,8,10mg/kg组,每组各16只。另取16只非高脂血症大鼠大鼠作为对照组。原花青素2,4,6,8,10mg/kg组每天给予相应剂量的原花青素灌胃1次,模型组、对照组每天给予与原花青素组相同体积的生理盐水1次,共灌胃2周。分别检测灌胃前后各组血清总胆固醇(TC)、甘油二酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平。结果:随着原花青素浓度增加,血清TC、TG、Lp-PLA2水平显著降低(P<0.05),血清HDL水平显著升高(P<0.05)。8mg/kg和10mg/kg剂量组中TC和TG恢复正常比例显著高于2,4,6mg/kg组(P>0.05),6,8,10mg/kg剂量组中大鼠HDL和Lp-PLA2恢复正常比例显著高于2mg/kg和4mg/kg组(P<0.05)。结论:原花青素具有降低血脂作用,且其效果具有剂量依赖性。     

不同剂量万古霉素对慢性心力衰竭大鼠心功能、肾功能及神经内分泌因子的影响及其血药浓度变化

目的 探讨不同剂量万古霉素对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能、肾功能及神经内分泌因子的影响及其血药浓度变化。方法 取12只大鼠作为假手术组。取60只大鼠建立CHF模型，将55只造模成功的大鼠随机分为CHF组(11只)、低剂量万古霉素组(11只)、中剂量万古霉素组(11只)、高剂量万古霉素组(11只)及药物对照组(11只)。分别给予低剂量万古霉素组、中剂量万古霉素组、高剂量万古霉素组大鼠经尾部注射25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg的万古霉素，给予药物对照组大鼠卡托普利灌胃，给予假手术组和CHF组大鼠等体积生理盐水灌胃。检测各组大鼠心功能指标[左心室舒张末期内径(LVEDD)、收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)]、肾功能指标[血清肌酐、血清尿素氮和24 h尿蛋白(UP24)]、神经内分泌因子[血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮和心钠素]水平；采用HE染色观察各组大鼠心肌组织、肾组织的病理学变化；采用Western blot检测各组大鼠心肌组织AngⅡ、醛固酮和心钠素的蛋白表达水平；采用吸波面积法检测不同剂量万古霉素组的血...