L-四氢巴马汀对羟考酮依赖大鼠不同脑区单胺递质水平的影响

目的：观察L-四氢巴马汀（L-THP）对羟考酮依赖大鼠不同脑区单胺递质含量的影响，探讨L—THP对抗羟考酮依赖的机制。方法：以连续递增给药建立羟考酮依赖大鼠模型，L—THP伴随给药，采用HPLC—ECD法测定大鼠前皮层、海马、纹状体和伏隔核内多巴胺（DA）和5-羟色胺（5-HT）含量的变化。结果：与空白对照组相比，羟考酮依赖的大鼠纳络酮催促戒断后前皮层内DA、高香草酸（HVA）和5-HT含量明显降低，伏隔核内DA、3，4-二羟基苯醋酸（DOPAC）、HVA和5-HT含量明显降低，海马内DA、DOPAC、5-HT含量没有明显变化，而5-吲哚乙酸（5-HIAA）明显升高，纹状体内DA及其代谢产物DOPAC、HVA以及5-HT、5-HIAA含量明显降低；L—THP（10，20，30mg·kg^-1，ig）伴随给药，能不同程度抑制上述变化。结论：L—THP可抑制羟考酮依赖引起的不同脑区内单胺类递质含量的变化，提示LTHP对抗羟考酮依赖可能与调节多巴胺和5-HT系统相关。     

高效液相色谱法测定人血浆中他林洛尔浓度

目的：建立测定人血浆中他林洛尔浓度的高效液相色谱一紫外检测法。方法：采用依利特Hypersil—BDSC18色谱柱（4．6mm×200mm，5μm），乙腈-10mmol·L^-1甲酸胺（20：80）为流动相，流速为1mL·min^-1，紫外检测波长为248nm。结果：他林洛尔浓度在2．1～535ng·mL^-1范围内，线性良好（r=0．9983），最低检测限1．0ng·mL^-1（S／N〉3），绝对回收率大于62．4％，符合生物样品分析要求。将建立的方法用于12名受试者单剂量口服（100mg）他林洛尔片后不同时间血药浓度的测定。受试者口服他林洛尔片后，达峰时间Tmax为（2．4±1．0）h，峰浓度Cmax为（375±131）ng·mL^-1，半衰期T1/2为（7．6±3．3）h，AUC0-48为（2586±1266）ng·h·mL^-1，AUC0-∞为（2764±1409）ng·h·mL^-1。结论：本方法快速、经济、准确、灵敏，重现性好，可用于他林洛尔血药浓度监测和药代动力学研究。     

卵磷脂络合碘片的人体药动学研究

目的：研究健康受试者单剂量口服卯磷脂络合碘片的人体药动学。方法：18名健康受试者分别口服单剂量4．5mg卵磷脂络合碘片，以催化光度法测定血药浓度，用Das2．0软件计算药动学参数。结果：口服卵磷脂络合碘片4．5mg后，主要药动学参数分别为：Cmax（34．6±12．7）ng·mL^-1，Tmmax（1．2±0．3）h，t1/2（5．8±3．2）h，AUC0-48（171．9±49．4）ng·mL^-1，AUC0-∞（194．4±60．2）ng·mL^-1，MRT0-48（6．1±1．2）h，MRT0-∞（8．5±3．7）h．。结论：建立的催化光度法测定仪器简单，灵敏度高。可用于药动学参数的测定。     

HPLC—MS／MS法测定人体血清中替加色罗的浓度

目的：建立一种测定人体血浆中替加色罗血药浓度的液相色谱-质谱／质谱的方法。方法：色谱柱：Lichrospher C18（150mm×4．6mm，5μm），流动相：甲醇-水（含2．5mmol·L^-1醋酸铵，1％甲酸）（75：25），流速：0．5mL·min^-1，柱温：25℃。内标为苯海拉明。质谱条件为电喷雾电离源（ESI），选择正离子检测，替加色罗：[M＋H]^＋离子m／z 302．2，碎片子离子m／z 173．1，碰撞能量28V；内标：苯海拉明[M＋H]^＋离子m／z 256．2，碎片子离子m／z 165．1，碰撞能量36V。结果：本法线性范围：0．0361～7．215ng·mL^-1，r=0．9991（n=5），最低定量浓度为0．0361ng·mL^-1；方法的准确度在90％-115％之间；提取回收率（绝对回收率）〉70％。批内、批间RSD〈10％。结论：本方法专属性强，灵敏度高，线性关系良好，适用于人体血浆中替加色罗的测定及药代动力学研究。     

贝母生物碱的高效液相色谱-质谱联用分析

目的：建立高效液相色谱-质谱联用技术分析贝母生物碱的方法，并对川贝母与浙贝母中贝母甲素、贝母乙素含量进行测定与比较。方法：贝母用氨水浸润后，以乙醚-氯仿-乙醇（25：8：2．5）超声提取。将提取物直接进样到电喷雾离子阱质谱检测器进行检测。质谱条件：质谱采用电喷雾正离子模式（ESI^＋），扫描范围为m／z 210～800，贝母甲素、贝母乙素的选择性检测离子分别为m／z 432和m／z 430。液相条件：色谱柱：Sphrigel C18柱（200mm×4．6mm，5μm）；流动相：乙腈～10mmol·L^-1甲酸铵（pH=8．0，0．03％三乙胺），梯度洗脱（0～6min：乙腈30％→45％；6～22min：乙腈45％；22～30min：乙腈45％→95％；30～34min：乙腈30％）；流速：1mL·min^-1；柱温：25℃。结果：川贝母与浙贝母总生物碱提取液的一级质谱图显示，其主要分子离子峰基本相同，相对丰度有较大差异。贝母甲素和贝母乙素的线性范围分别为0．176～44．0μg·mL^-1和0．120～30．0μg·mL^-1，相关系数均大于0．999，检测限（LOD）为58.7ng·mL^-1和40．0ng·mL^-1，定量限（LOQ）为17．6ng·mL^-1和12．0ng·mL^-1，方法回收率均大于97％，日内、日间精密度（RSD）分别小于1．3％和2．8％（n=5）。结论：川贝母与浙贝母生物碱提取物的ESI—MS图谱有明显差异，可用于贝母药材的鉴别。本方法灵敏度高，专属性强，简便快捷，线性关系良好，适用于贝母中无紫外吸收的异甾体生物碱的检测与分析。     

LC—MS／MS法测定人血清中茴三硫代谢产物的浓度

目的：建立测定体内茴三硫代谢产物对羟基苯基三硫酮的液相色谱-串连质谱（LC—MS／MS）方法。方法：血清样品中加入内标消炎痛，直接沉淀法处理样品。色谱柱为Gemini C18（50mm×2．0mm，5μm），流动相为甲醇-0．02％氨水（43：57，pH=8），流速为0．3mL·min^-1。采用HPLC—ESI—MS法，MRM扫描方式，用于定量分析的离子反应分别为m／z225．0→159．8（对羟基苯基三硫酮）和356．3→312（内标，消炎痛）。结果：对羟基苯基三硫酮的线性范围为2．5～500ng·mL^-1，最低定量浓度为2．5ng ·mL^-1,提取回收率大于95％，日内、日间RSD分别为3．6％～7．2％及6．5％～8．9％，准确度为92．2％～103％。结论：本方法样品预处理快速简便，检测灵敏、准确、专一，适用于进行茴三硫体内药动学的研究。     

HPLC荧光检测法测定盐酸文拉法辛血药浓度及人体生物等效性研究

目的：建立测定健康受试者血浆样品中盐酸文拉法辛浓度的高效液相色谱法。方法：以Diamonsil C18（150mm×4．6mm，5μm）为色谱柱；流动相为乙腈-pH3．0磷酸盐缓冲液-三乙胺（33．5：66．5：1），流速1．0mL·min^-1，进样量为20μL，内标为马普替林。血浆样品经正己烷-异戊醇提取后荧光检测：λex=276nm，λem=596nm。结果：盐酸文拉法辛浓度在10～800ng·mL^-1范围内线性关系良好（r=0．9999），最低检出限为2ng·mL^-1，最低血药检测浓度为16．99ng·mL^-1（S／N〉3）。盐酸文拉法辛浓度30，150，600ng·mL^-1的萃取回收率（n=5）和方法回收率（n=5）分别在81．5％～91．1％和98．7％～112．6％范围内，日内和日间精密度的RSD（n=5）分别小于12％和10％。结论：本法可以用于测定血浆中盐酸文拉法辛浓度，方法准确、灵敏、快速，重现性好。     

LC—MS直接沉淀法测定人体咪哒唑仑和1-羟咪哒唑仑及应用

目的：建立简便液质联用（LC—MS）直接沉淀法测定人体血浆咪哒唑仑及1-羟咪哒唑仑的浓度。方法：Waters XterraC18（150mm×2．1mm，5μm）色谱柱，流动相为10mmol·L^-1甲酸铵-乙腈（40：60，v／v），流速为0．2mL·min^-1，进样体积为20μL，柱温为40℃，样品室温度为5℃。结果：咪哒唑仑线性范围为0．56～287ng·mL^-1，1-羟咪哒唑仑线性范围为0．56～285ng·mL^-1，咪哒唑仑和1-羟咪哒唑仑最低检测限低于0．14ng·mL^-1和0．28ng·mL^-1，方法灵敏、稳定，特异性高，已成功地应用到人体血浆咪哒唑仑及1-羟咪哒唑仑药代动力学研究。结论：该方法简便、准确，重复性好，可以准确地测定人体血浆咪哒唑仑及1-羟咪哒唑仑的浓度。     

反相高效液相色谱法测定阿扎他啶含量

目的：建立一种测定阿扎他啶含量的反相高效液相色谱方法。方法：采用Phenomenex C18柱（4．6mm×250mm，5μm），以水-甲醇-乙腈（55：30：15）混合液加入7mL三乙胺，磷酸调节pH4．5为流动相，流速为1mL·min^-1，紫外检测波长283nm，样品直接用甲醇超声溶解。柱温：室温；进样量：20μL。结果：阿扎他啶的线性范围为25～100g·mL^-1（r=0．9998）；定量限为100ng·mL^-；最低检测限为30ng·mL^-1。测得低、中、高3个浓度的回收率为99．1％～101．0％，相对标准偏差小于0．6％。结论：本方法简便、准确，可作为阿扎他啶含量测定方法。     

高效液相色谱-质谱联用测定人血浆中盐酸曲美他嗪

目的：建立高效液相色谱-质谱法测定人血浆中盐酸曲美他嗪浓度的方法。方法：血浆样品加入内标，碱化后用乙酸乙酯提取，进行LC—MS测定。色谱柱为Luna C8流动相为0．02mol·L^-1乙酸铵（含0．5％三乙胺）-甲醇（50：50），流速为1mL·min^-1，柱温为30℃；APCI选择性正离子检测。结果：盐酸曲美他嗪浓度在1～160ng·mL^-1范围内线性关系良好（r=0．9991），最低检测浓度为0．5ng·mL^-1,平均提取回收率为64．4％，日内RSD〈15％，日间RSD〈20％。结论：方法简便、快速，灵敏度高，可用于曲美他嗪的药动学研究。     

LC—MS法测定大鼠血浆中河豚毒素的含量

目的：建立大鼠腹腔注射给药后，血浆中河豚毒素（TTX）的高效液相色谱-质谱联用（LC—MS）定量检测方法。方法：血浆样品经沉淀剂[（乙腈-含0．5％醋酸的甲醇液（3：1）]处理后漩涡离心，取上清液冻干、复溶，进样测定。色谱柱为Agilent Zorbax SB C18柱（150mm×4．6mm，5μm）；流动相为10mmol·L^-1七氟丁酸-10mmol·L^-1甲酸（1：1，氨水调至pH4．0）；流速1．0mL·min^-1；柱温为30℃；进样量10μL。以选择离子监测（SIN）方式进行定量分析，用于监测的离子为[M＋H]^＋m／z320．1。结果：TTX的线性范围为1．76～42．2ng·mL^-1，r=0．9996；检测限为1．76ng·mL^-1,即17．6pg；加样回收率（n=5）在99．9％～107．6％之间；大鼠腹腔给药后30min达到血药浓度峰值。结论：本法专属性强，灵敏度高，重现性好，适用于血浆样品中TTX的定量检测研究。     

反相高效液相色谱-荧光检测法测定大鼠血浆中延胡索乙素的浓度

目的：建立大鼠血浆中延胡索乙素浓度的高效液相色谱-荧光检测法。方法：色谱柱为Phenomenex C18色谱柱（250mm×4．6mm,5μm）;流动相为乙腈-0．1％磷酸（用三乙胺调至pH6．15）（60：40）;柱温：30℃;流速：1．0mL·min^-1;荧光检测器：激发波长：231nm,发射波长：324nm：进样量：60μL.结果：标准曲线的线性范围为5～1000ng·mL^-1（r=0．9989,n=8）,低、中、高3种浓度的绝对回收率分别为（90．1±2．4）％、（94．1±2．7）％、（93．6±3．0）％;方法回收率分别为（93．4±1．2）％、（96．1±2．7）％、（95．8±1．5）％;日内精密度RSD≤2．3％,日间精密度RSD≤4．0％。本方法的检测限0．5ng·mL^-1。结论：本方法快速、简便、灵敏、准确.     

高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱联用测定人血浆中伊曲康唑浓度

目的：建立高效液相色潜-电喷雾离子阱质谱联用（HPLC—ESI／MS）测定人血浆中伊曲康唑浓度方法。方法：以地西泮为内标，用甲基叔丁基醚提取，色谱柱为Kromasil 100C18（5μm，10mm×0．21mm），流动相为0．1％甲酸-乙腈（30：70），流速为0．3mL·min^-1；质普条件采用电喷雾正离子源（ESI^＋），以二级质谱选择反应监测（SRM）方式进行检测。结果：测定伊曲康唑的线性范围为5．0～400．0ng·mL^-1，最低检测限约为1．0ng·mL^-1。日内、日间精密度RSD〈15％。方法回收率范围为90．0％～110．0％。结论：方法精密、准确，能有效地榆测人血浆中伊曲康唑浓度。     

荧光-反相高效液相色谱法同时测定小鼠脑组织中3种单胺类神经递质

目的建立同时测定脑组织中3种单胺类神经递质含量的方法。方法反相高效液相色谱．荧光检测法。结果在色谱圈上去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）和5-羟色胺（5-HT）完全分离。NE、DA和5-HT在0．05μg·mL^-1～0．5μg·mL^-1浓度范围内都呈现良好的线性关系（r〉0．999）;NE、DA、5-HT最低检测限分别约为0．02／μg·mL^-1、0．02μg·mL^-1、0．01μg·mL^-1（S／N≥3）;3种单胺类神经递质高、中、低浓度的平均相对回收率在90．10％～106．41％之间;日内变异（RSD）均小于8％。结论本法简便、快速、准确,可用于脑组织中NE、DA、5-HT的含量测定。     

尼莫地平对蛛网膜下腔出血后脑皮质内单胺递质含量的影响

采用实验性蛛网膜下腔出血（SAH）大鼠模型,以荧光分光光度法研究尼莫地平(Nim)对SAH后脑皮质内去甲肾上腺素（NE）,多巴胺（DA）,5-羟色胺（5-HT）和5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）等水平的影响. 结果显示,SAH后48 h脑皮质内NE,5-HT和5-HIAA的水平均显著升高,Nim(1.0 mg·kg^-1 ip,术前1 h开始注射,每6 h重复1次,共计9次)可明显降低SAH后脑皮质内NE,5-HT和5-HIAA的水平;DA的水平均无明显变化．结果说明Nim可有效改善SAH后脑皮质内单胺递质的代谢紊乱.     

高效液相色谱-库伦阵列电化学法测定大鼠血浆中克拉霉素的浓度

目的：建立大鼠血浆中克拉霉素浓度的高效液相色谱-电化学检测（HPLC—ECD）方法。方法：采用Nova—Pak C18色谱柱（150mm×3．9mm，5μm）色谱柱；以0．085mol·L^-1磷酸二氢钾-乙腈（1：1）为流动相，pH7．1；流速1mL·min^-1；柱温为30℃；库伦阵列电化学检测器的工作电位为860mV。结果：血浆中克拉霉素检测方法的线性范围为0．1～8μg·mL^-1，检出限可达50ng·mL^-1；血浆中克拉霉素的方法回收率（n=5）为90．2％-95．7％，提取回收率（n=5）为88．7％～91．5％；日内RSD≤3．3％，日间RSD≤5．2％。结论：本法灵敏、准确，可用于克拉霉素的药代动力学研究。     

厄贝沙坦氢氯噻嗪片中氢氯噻嗪人体生物等效性研究

目的：评价两种复方厄贝沙坦片中氢氯噻嗪的生物等效性。方法：20名健康男性志愿者分别单剂量po受试制剂和参比制剂，采用高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中氢氯噻嗪的浓度并拟合药动学参数。结果：受试制剂和参比制剂在受试者体内的药动学参数如下：血浆中氢氯噻嗪的Cmax（72．6±33．8）和（74．7±31．9）ng·ml^-1，tmax（2．0±0．5）和（1．8±0．4）h，t1／2（2．9±1．2）和（2．5±1．0）h，AUC0-48h（372．3±168．7）和（377．5±210．4）ng·h·ml^-1，AUC0-∞（398．3±191．2）和（396．5±223．5）ng·h·ml^-1。与参比制剂相比，受试制剂中氢氯噻嗪的平均相对生物利用度为（106．7±26．1）％。结论：两种制剂中氢氯噻嗪具生物等效性。     

白松片对慢性应激大鼠海马单胺类神经递质含量的影响

目的:观察中药白松片对应激大鼠海马单胺类神经递质含量的影响。方法:健康成年雄性SD大鼠42只,随机分为正常对照组、模型对照组、氟西汀对照组(1.8mg·kg-1)及白松片3个剂量(4.32,13.0,21.6g·kg-1,生药量)组。每只大鼠每日灌胃给药1次,连续14d。给药d6始,通过强迫游泳建立应激大鼠模型。用高效液相色谱-电化学法测定大鼠海马单胺类神经递质及其代谢产物的含量。结果:模型对照组大鼠海马去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)含量及多巴胺/3,4-二羟苯乙酸(DA/DOPAC)和5-羟色胺/5-羟吲哚乙酸(5-HT/5-HIAA)的比值分别为(4.7±s1.3)nmol·g-1,(47±12)nmol·g-1,(0.97±0.22)nmol·g-1,19±4,0.23±0.06,低于正常对照组(P<0.05或P<0.01);NE/5-HT比值(4.9±0.9)高于正常对照组(P<0.01);用白松片预防给药可使模型大鼠海马NE,DA和5-HT含量及NE/5HT,DA/DOPAC和5-HT/5-HIAA的比值恢复至正常水平(P<0.05或P<0.01)。结论:白松片可能通过提高NE,DA及5-HT的含量并降低其代谢率来发挥其抗抑郁作用。     

GC法同时测定五味子挥发油中α-蒎烯、β-蒎烯、柠檬烯和乙酸龙脑酯的含量

摘要目的：建立同时测定五昧子挥发油中α-蒎烯、β-蒎烯、柠檬烯和乙酸龙脑酯4种成分含量的气相色谱方法。方法：采用水蒸气蒸馏法进行挥发油的提取，采用Gc法对挥发油中α-蒎烯、β-蒎烯、柠檬烯和乙酸龙脑酯4种成分进行含量测定。气相色谱条件：DB-17石英毛细管色谱柱（30m&#215;0．25mm&#215;0．25μm）；氢火焰离子化检测器（FID）；进样口温度230℃；检测器温度250℃；柱温以50℃为起始温度，保持2min，以10℃&#183;min^-1升温至130℃，保持5min；载气为氮气，流速为1．2mL&#183;min^-1；进样方式为分流进样，分流比10：1；进样量为1μL。结果α-蒎烯、β-蒎烯、柠檬烯和乙酸龙脑酯进样浓度分别在0．02～0．21mg&#183;mL^-1（r=0．9998），0．006～0．10mg&#183;mL^-1（r=0．9993），0．006～0．16mg&#183;mL^-1（r=0．9994），0．04～1．00mg&#183;mL^-1（r=0．9993）范围内呈良好线性关系；平均回收率（n=3）分别为99．5％～101．6％，96．3％～101．9％，98．6％～100．4％，96．1％～96．8％。结论：方法简便快速，可用于五味子挥发油中α-蒎烯、β-蒎烯、柠檬烯和乙酸龙脑酯4种成分的含量测定。     

毛细管气相色谱法测定正红花油中α-蒎烯、水杨酸甲酯、丁香酚的含量

目的：测定不同正红花油产品中α-蒎烯、水杨酸甲酯和丁香酚的含量。方法：用HP-1柱（30m&#215;0．25mm，0．25μm），进样口温度280℃，检测器温度300℃（FID）；采用程序升温，起始温度50℃（保持5min），5℃&#183;min^-1升温至90℃（保持5min），10℃&#183;min^-1升温至280℃终止；以十二烷为内标物定量。结果：α-蒎烯、水杨酸甲酯和丁香酚的线性范围分别为：0．03～1．34mg&#183;mL^-1（r=0．9998）、0．08～3．79mg&#183;mL^-1（r=0．9999）、0．05～1．07mg&#183;mL^-1（r=0．9998）；方法重复性实验RSD分别为3．7％，2．3％，4．3％（n=6）；平均回收率分别为：α-蒎烯95．5％，RSD2．4％；水杨酸甲酯102．8％，RSD4．4％；丁香酚103．8％，RSD1．8％。不同正红花油产品中上述3种成分差别较大。结论：本方法简便、灵敏、重复性好，可用于正红花油的质量控制。