免疫刺激药Muroctasin

本品又名MDP-Lys(L 18)、DJ-7041。化学名为N~α-(N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺酰)-N-硬脂酰-L-赖氨酸。本品是胞壁酰二肽(MDP)经修饰而优于MDP的化合物。合成用N-羟基琥珀酰亚胺(NOHS)和二环己基碳二亚胺(DCC)使叔丁氧羰基-L-丙氨酸(Ⅰ)和D-异谷氨酰胺苄酯(Ⅱ)缩合得被保护好的二肽(Ⅲ)。Ⅲ于甲醇中在Pd/(?)上通氢氢化生成(N-叔丁氧羰基-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺(Ⅳ)。用氯甲酸乙酯和三乙胺使Ⅳ与N~ε-(苄氧羰基)-L-赖氨酸苄酯(Ⅴ)缩合可得已被保护的三肽(Ⅵ),它用三氟乙酸(TFA)处理可得L-丙氨酰-D-异谷氨酰     

免疫增强剂Murabutide

莫拉布胺(murabutide)是胞壁酰二肽(MDP)的衍生物,为一具有多种免疫活性的免疫调节剂。合成 N-苄氧基羰基-L-丙氨酸琥珀酰亚胺酯(Ⅰ)和D-谷氨酰胺(Ⅱ)与三乙胺在THF水溶液中反应生成苄氧基羰基-L-丙氨酰-D-谷氨酰胺(Ⅲ),该生成物在DMF中以Cs_2CO_3为催化剂,与溴丁烷酯化产生相应的丁酯(Ⅳ),Ⅳ经氢化生成L-丙氨酰-D-谷氨酰胺正丁酯(Ⅴ),Ⅴ与1-O-苄基-4,6-O-亚苄基-N-乙酰胞壁酸(Ⅵ)缩合生成1-O-苄基-4,6-O-亚苄基-N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酰-D-谷氨酰胺正丁酯(Ⅶ),最后,该化合物     

降压利尿药 醋酸阿那立肽(Anantide Acetate)

本品化学名为L-精氨酰-L-丝氨酰-L-丝氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-甘氨酰-甘氨酰-L-精氨酰-L-甲硫氨酰-L-天冬氨酰-L-精氨酰-L-异亮氨酰-甘氨酰-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺酰-L-丝氨酰-甘氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰-L-半胱氨酰-L-天冬酰胺酰-L-丝氨酰-L-苯丙氨酰-L-精氨酰-L-酪氨酸环(4-20)二硫化物。 H-Arg-Ser-Ser-Cys-Phe-Gly-Gly-Arg-Met-Asp-Arg-Ile-Gly-Ala-Gln-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-Asn-Ser-Phe-Arg-Tyr-OH     

抗癌药Leuprolide Acetate

异名 Lupron,A(bbott)43818,DC2-269,TAP-144,Leuprolidine,[D-亮~6,脱甘-NH_2~(10),脯-乙基酰胺~9]促性腺激素释放因子化学名 5-氧代-L-脯氨酰-L-组氨酰-L-色氨酰-L-丝氨酰-L-酪氨酰-D-亮氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酰-N-乙基-L-脯氨酰胺乙酸盐药效分类抗癌药开发单位 (美)Abbott 上市厂商 (西德)TAP制药 1984年 8月     

醋酸兰瑞肽(lanreotide acetate)

醋酸兰瑞肽(lanreotide acetate)于2007年8月30日由美国FDA批准上市,该药由IPSEN公司开发研制,商品名为索马杜林(Somatuline De-pot)。本品为注射剂,用于肢端肥大症的长期治疗[1],适用于对于手术和(或)放射疗法不应答的患者,或者不适合进行手术和(或)放射疗法治疗的患者。兰瑞肽中文化学名称:3-(2-萘基)-D-丙氨酰基-L-半胱氨酰基-L-酪氨酰基-D-色氨酰基-L-赖氨酰基-L-缬氨酰基-L-半胱氨酰基-L-苏氨酰胺,环(2~7)二硫化物;英文化学名称:3-(2-naphthalenyl)-D-alanyl-L-cysteinyl-L-tyrosyl-D-tryptophyl-L-lysyl-L-valyl-L-cysteiny…     

阿片肽类:四肽酰胺类蛙皮啡肽(Dermorphin)的构-效关系

从几种南美蛙皮所提取的蛙皮啡肽(Dermor-phin,H-酪-D-丙-苯丙-甘-酪-脯-丝-NH_2)显示高效的吗啡样活性。其构-效关系表明,N-端四肽-H-酪-D-丙-苯丙-甘-NH_2(1)是活性所需的最小片段,而(1)在体内外试验中比蛙皮啡肽活性低和作用时间短,这可能由于被羧肽酶迅速酶解所致。为了获得更稳定而强效的衍生物,作者合成16个C端带有不同酰胺的四肽,希望在末端胺酰部分用大体积的疏水基团取代后有利于透过血脑屏障而增强镇痛活性。     

达托霉素新杂质及其来源研究

达托霉素是一种正在临床使用的新型抗耐药菌抗生素。由于结构特点，其具有很多结构类似的杂质。在达托霉素样品中，通过HPLC分析发现了一种新的杂质，相对保留时间为0.82。经过分离纯化，获得了纯化的新杂质。UPLC-MS检测发现新杂质的分子量为1617。核磁共振分析，确定新杂质的侧链含有双键，推定新杂质为N-(3-癸烯酰基)-L-色氨酰基-D-天冬酰胺酰基-L-天冬氨酰基-L-苏氨酰基-甘氨酰基-L-鸟氨酰基-L-天冬氨酰基-D-丙氨酰基-L-天冬氨酰基-甘氨酰基-D-丝氨酰基-苏-3甲基-L-谷氨酰基-L-3-邻氨基苯甲酰基-L-丙胺酸-ε1-内脂。根据杂质的化学结构，推测该杂质可能来源于发酵过程中补加的癸酸。因此通过GC-MS分析了起始原料癸酸，发现其中含有少量癸烯酸，该结果证实了本研究的推测。     

肾素抑制剂——四肽衍生物的合成及其初步药理研究

近年来寻找抑制活性强、口服有效的短肽肾素抑制剂作为抗高血压新药的研究有了较大的进展。本文在原工作小组研究的基础上,以N-(2-氨基-3-羟基苯丙酰)-L-苯丙氨酰(AH-PP-Phe)和N-(2-氨基-3-羟基-5-甲基己酰)-L-苯丙氨酰(AHMH-Phe)取代已知的与底物类似的四肽抑制剂Leu-Leu-Val-Phe-OCH_3中的Leu-Leu,共合成10个四肽新化合物。药理结果显示所有化合物均有     

血管紧张素转化酶抑制剂苯丁酯丙脯酸的合成

血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)是一类新型的高血压和充血性心力衰竭治疗药物、苯丁酯丙脯酸(1,Enalapril)化学名:N-[1-(s)-乙氧羰基-3苯丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸是近年来开发的非巯基的第二代ACEI,已于1984年在西德上市。据报道本品疗效高,作用时间长,副作用小,优于巯甲丙脯酸。主要副反应蛋白尿发生率为1.4％;其他副反应,如皮疹、味觉影响等,均低于巯甲丙脯酸~[1～3]。     

依立曲坦中间体的合成

N-苄氧羰基-D-脯氨酸(2)经酰氯化反应制得N-苄氧羰基-D-脯氨酰氯(3),在三氯化铝催化下与5-溴吲哚经傅-克酰化反应制得(R)-3-(N-苄氧羰基吡咯烷-2-基甲酰基)-5-溴-1H-吲哚(5),再经二氢-双(2-甲氧基乙氧基)铝酸钠(SDMA)还原,得依立曲坦中间体(R)-5-溴-3-(N-甲基吡咯烷-2-基甲基)-1H-吲哚,总收率约41.5％(以2计).     

Ulimorelin

<正>1药物概况英文名:Ulimorelin别名:TZP-101化学名:(2S)-N-{(2R)-2-[2-(3-氨丙基)苯氧基]丙基}-2-环丙基甘氨酰-N-甲基-D-丙氨酰-4-氟-,(3→1)D-苯基丙氨基酸内酯     

N-甲酰-L-甲硫氨酰-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸(fMLP)三肽的合成

目的合成N-甲酰-L-甲硫氨酰-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸三肽(fMLP)。方法以L-亮氨酸、L-苯丙氨酸为原料,采用环酸酐法(NCA)合成二肽L-亮氨酰-L-苯丙氨酸;又以DCC、HOBT为偶联剂,与N-甲酰-L-甲硫氨酸进行偶联,在0.5mol.L-1的NaOH溶液中水解得到fMLP三肽。结果与结论合成的三肽fMLP总收率为44.0%。其结构经IR、1H-NMR、MS确证。     

益恒

[通用名称]quinapril hydrochloride,盐酸喹那普利 [化学名称]S-2[N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酰]-1,2,3,4-四氢-3-异喹啉酸盐酸盐 [药理作用]本品为第三代无巯基、长效、口服ACE抑制剂,口服后在肝脏水解成具有活性的二酸型化合物,即喹那普利拉.喹那普利拉可抑制血管紧张素转换酶的活性,阻止血管紧张素Ⅰ转换成血管紧张素Ⅱ,从而发挥以下作用:①使血管紧张素Ⅱ所介导的血管收缩作用明显减弱,降低动脉血压.     

多尼培南的合成

反式-4-羟基-L-脯氨酸经酯化、保护、还原、SN2取代、Mitsunobu反应、醇解得到（2S,4S）-1-叔丁氧羰基-2-（N-叔丁氧羰基氨磺酰胺基）甲基-4-巯基吡咯烷（7）,收率50.8%.7与（1R,5S,6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-2-二苯氧磷酰氧基-1-甲基-1-碳代-2-青霉烯-3-羧酸对硝基苄酯（8）缩合、脱保护,得到多尼培南,收率50.5%（以7计）.总收率接近26%（以反式-4-羟基-L-脯氨酸计）.     

马蹄金素类似物的合成及其初步抗HBV活性研究

目的合成马蹄金素[N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇,MTS]的类似物,以期寻找高效低毒的抗乙肝病毒化合物。方法以L-苯丙氨酸为起始原料,通过磺酰化、酰化、水解、烷基化等反应,合成马蹄金素类似物并对其进行体外抗乙肝病毒活性测试。结果合成了7个具有磺酰胺结构片段的马蹄金素类似物,活性测试结果显示所有的目标产物均有不同程度的抗乙肝病毒活性,有3个化合物在8μg·mL-1的浓度下具有较高的抑制率,分别为2b(41.9%)、2d(61.3%)、3(47.5%)。结论其中2d显示出较强的抗HBV活性,在3.2μg·mL-1时抑制率也有50.9%,具有进一步研究开发的价值。     

柱前衍生化反相高效液相色谱法测定N-甘氨酰-L-谷氨酰胺一水合物含量

目的:用反相高效液相色谱法测定N-甘氨酰-L-谷氨酰胺一水合物含量。方法:以2,4-二硝基氟苯作柱前衍生化试剂,在碱性条件下制得2,4-二硝基苯基-N-甘氨酰-L-谷氨酰胺,上ODS色谱柱,置日本岛津SCL-10AVP高效液相色谱仪上进行分析。流动相为0.05mol·L~(-1)醋酸钠水溶液(用冰醋酸调pH6.4)-乙腈(80:20),检测波长为360nm,进样量20μL,流速1mL·min~(-1)。结果:N-甘氨酰-L-谷氨酰胺-水合物在16～80μg·mL~(-1)范围内线性良好,r=0.994 3,回归方程Y=1.2436×10~(-4)X,重现性RSD=0.31％(n=5)。结论:本法可用于测定N-甘氨酰-L-谷氨酸胺-水合物的含量。     

胞壁酰二肽及其相似物和衍生物的结构与生物学活性

人工合成佐剂 N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺简称胞壁酰二肽(MDP)。1974年 Ellouz 等采用环丝氨酸抑制细胞壁的生物合成,使核苷酸前体积聚,从而得到 N-乙酰胞壁酰三肽,证明具有佐剂活性;他们进一步证明,Merser 等合成的结构更简单的 MDP 为细菌成分中表现佐剂活性所     

Doripenem关键中间体的合成工艺研究

目的合成doripenem关键中间体（2S,4S）-1-叔丁氧羰基-2-（N-叔丁氧羰基-N-氨磺酰）氨甲基-4-琉基毗咯烷，为进一步研究开发奠定基础。方法以反式-4-羟基-L-脯氨酸为原料，经氨基保护、制成混酐、甲磺酰化、硼氧化钠还原、构型反转、Mitsunobu反应、脱乙酰基得到目标化合物。结果目标化合物经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证其化学结构，总收率达到43．4％。结论本文探索了简便的doripenem侧链的合成工艺，为该工艺用于中试放大提供了依据。     

马来酸依那普利合成路线图解

马来酸依那普利(enalapril maleate,马来酸苯丁酯丙脯酸,MK-421和 Vasotec,1),化学名为(S)-N-〔N-[1-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]-L-丙氨酰〕-L-脯氨酸马来酸盐。马来酸依那普利于1980年由 Patchett等首先合成,经美国默克公司开发作为第二代血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI),1984年在西德首次上市。本品是第一个无巯基的     

用于消化道出血的新药Vapreotide

据报道，由Debiopharm的子公司H3制药公司研制生产的新药——Vapreodde醋酸盐(商品名为Sanvar IR，曾用代号：RC-160)已于2004年9月前后上市。该药化学名为D-苯丙氨酰-半胱氨酰-酪氨酰-D-色氨酰-赖氨酰-缬氨酰-半胱氨酰-色氨酰胺-环[2—7]-二硫醚，是-种生长激素释放因子同系物的速释制剂，H3制药公司为其申报的适应证除用于食道静脉曲张性出血(OVB)外，