乳腺癌保乳术后加速部分乳腺照射研究进展

保乳手术加术后全乳腺放疗(whole breast irradiation, WBI)已成为早期乳腺癌的标准治疗模式之一, 但是传统的WBI照射范围大, 疗程长。近年来, 缩小照射范围、缩短总疗程的加速部分乳腺照射(accelerated partial breast irradiation, APBI)作为保乳术后WBI的替代治疗方法, 得到了广泛的认同。APBI常用的治疗方式有术中放疗、外照射和近距离放疗三种。术中放疗为保乳手术中给予一次性照射, 照射范围准确, 但是对设备的要求较高。外照射由专业的放疗科医师和物理师执行, 相对容易实现, 而且可以通过治疗计划系统使靶区剂量均匀分布。近距离治疗目前常用的有组织间插植和mammosite球囊治疗, mammosite设备技术简单、实施容易, 目前应用较广泛。然而, 由于APBI技术应用时间尚短、临床随访数据有限, 应用时必须进行严格的病例筛选以及合理的计划, 以降低局部复发的风险。      

全乳腺照射与加速部分乳腺照射治疗早期乳腺癌术后患者的效果和安全性的Meta分析

目的系统评价全乳腺照射(WBI)与加速部分乳腺照射(APBI)治疗早期乳腺癌术后患者的效果和安全性,为早期乳腺癌保乳手术术后放疗措施提供循证参考。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、CNKI、维普和万方数据库中的相关文献,依据纳入和排除标准筛选关于WBI与APBI治疗早期乳腺癌保乳手术术后效果和安全性的随机对照实验,并进行资料提取,采用Cochrane Reviewers’Handbook 5.1.0进行质量评价,RevMan 5.4统计软件进行Meta分析。结果共纳入9项研究,合计11238例患者。Meta分析结果显示,术后接受WBI与APBI治疗的早期乳腺癌患者的总生存率和淋巴结转移率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);与术后接受WBI治疗的早期乳腺癌患者相比,术后接受APBI患者的特异性生存率更高、远处转移率更低、急性皮肤毒性更低、不良美容评分更低,但差异均无统计学意义(P﹥0.05)。术后接受APBI治疗的早期乳腺癌患者的复发率明显高于WBI,差异有统计学意义(OR=0.74,95%CI:0.62~0.89,P=0.001)。术后接受WBI治疗的早期乳腺癌患者的迟发性皮肤毒性发生率明显低于APBI,差异有统计学意义(OR=0.76,95%CI:0.67~0.87,P﹤0.01)。结论APBI与WBI对早期乳腺癌保乳手术术后疗效相当,因纳入研究的治疗方法差异和样本量的限制,该结论有待更多高质量的大样本、双盲、随机对照试验加以验证。     

早期乳腺癌保乳术后加速部分乳腺照射的研究进展

早期乳腺癌保乳术后行全乳腺照射（whole breast irradiation,WBI）已成为乳腺癌的标准治疗模式之一，具有与根治术相似的效果。对于早期乳腺癌患者，加速部分乳腺照射（accelerated partial breast irradiation,APBI）作为全乳腺照射的替代治疗是临床研究热点，其特点是短时间内单纯对瘤床进行局部照射。本文将APBI的照射技术、剂量分割模式和人群选择作一综述。     

近距离加速部分乳房照射对比全乳照射在早期乳腺癌患者保乳术后放疗中的疗效差异：GEC-ESTRO APBI研究10年随访结果解读

摘 要：GEC-ESTRO APBI是一项探索加速部分乳房照射（APBI）应用于早期乳腺癌保乳术后辅助放疗中的Ⅲ期临床研究，旨在对比多导管插植近距离照射技术的APBI与体外全乳照射（WBI）的疗效和副反应差异。研究设计上，采用国际多中心、非盲、随机对照、非劣效设计。主要研究终点为同侧乳腺局部复发率，次要研究终点为不良反应发生率、美容效果、10年无病生存率和10年总生存率等。研究共纳入1 328例早期乳腺癌患者，随机分配至外照射WBI组或多导管插植近距离照射APBI组，两组中位随访时间分别为10.3年和10.18年，符合分析条件的患者数分别为551例和633例。WBI组的10年局部复发率为1.58%（95%CI：0.37%~2.80%），而APBI组为3.51%（95%CI：1.99%~5.03%），两组局部复发差异率为1.93%（95%CI：-0.018%~3.870%，P=0.074）。7.5年和/或10年随访数据表明，两组不良事件大多为1~2级，3级副反应发生率方面，APBI组优于WBI组（1% vs 4%，P=0.021）。结果表明，多导管插植近距离照射技术APBI与外照射WBI相比，疗效类似且晚期副反应较少，可作为早期乳腺癌患者保乳术后辅助放疗的新选择。尽管该研究的10年随访结果进一步确认了APBI在早期乳腺癌保乳术后辅助放疗中的应用价值，但在非劣效研究设计的解读和临床实践中的推广应用等方面仍值得进一步讨论和思考。     

早期乳腺癌保乳术后全乳调强放射治疗与常规切线野放疗的剂量学比较

目的探讨早期乳腺癌保乳术后全乳调强放射治疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)的剂量学优势。方法选择6例接受保乳手术的T1N0M0早期乳腺癌病例,其中左侧乳腺癌4例,右侧乳腺癌2例,应用三维调强治疗计划系统为每例患者设计常规切线野与IMRT2种全乳放射治疗计划,处方剂量均为50Gy/25次。用剂量体积直方图(dose volume histograms,DVH)来比较2种计划中计划靶体积(planning target volume,PTV)、危及器官(organs at risks,OARs)的剂量学差异。结果在2种计划中,95%PTV均接受50Gy,99%PTV均接受95%的处方剂量;但在IMRT计划组V110%(接受大于110%处方剂量体积占PTV的百分比)下降了9.1%(46.3%比37.2%,P<0.05);同侧肺的V20(至少接受20Gy照射的肺体积占同侧肺体积的百分比)下降了7.2%(26.8%比18.0%,P<0.05);同侧肺的V30下降了12.0%(23.2%比11.2%,P<0.05);4例左侧乳腺癌患者的心脏V30下降了3.8%(7.0%比3.2%,P<0.05)。结论全乳IMRT在保证靶区覆盖率的前提下,改善了靶区内剂量的均匀性,降低了危及器官的受照剂量及缩小了危及器官的照射体积,尤其是同侧肺、心脏的照射体积,降低放射性肺炎及心血管事件发生的可能。     

乳腺癌保乳术后全乳预防性照射的靶区勾画范围

目的 探讨乳腺癌保乳术后全乳预防性照射的靶区勾画范围。方法 选取149例乳腺癌患者,均进行MRI检查,记录乳腺癌病灶位置。选取其中10例左乳腺癌且采取保乳术的患者,分别进行全乳房靶区勾画和乳腺腺体靶区勾画,比较两种靶区勾画方法的剂量学参数。结果MRT检查显示,149例患者的乳腺癌病灶均位于乳腺腺体内或乳腺腺体边缘,没有患者的乳腺癌病灶独立发生于乳腺腺体外的脂肪组织内。乳腺腺体靶区勾画的照射体积、心脏平均剂量、左肺V₂₀均明显低于全乳房靶区勾画,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 在对保乳术后患者进行全乳预防性照射时,除原发灶部位需要外扩以降低复发风险外,靶区勾画应仅限于影像学上可见的残余乳腺腺体,无需涵盖整个乳房,从而减少全乳腺照射体积,降低肺部和心脏照射剂量,对部分乳腺癌患者的长期生存有益。     

早期乳腺癌保乳术后三维适形加速部分乳腺照射的疗效

目的 分析早期低危乳腺癌保乳术后三维适形加速部分乳腺照射(APBI)的局部控制情况、美容评价及不良反应,并对剂量学结果进行质量评估。方法 2008—2010年前瞻性临床Ⅱ期研究入组 39例早期(0~Ⅰ期)乳腺癌保乳术后患者,其中浸润性导管癌 28例、导管原位癌 5例、其他类型浸润性癌 6例。放疗处方剂量为38.5 Gy分10次,2 次/d,间隔6 h以上。不良反应评价采用NCI-CTC 3.0标准,美容评价依据Harris美容级别标准。结果 三维适形APBI技术应用于早期乳腺癌保乳术后获得了满意的剂量学结果,85%(33例)患者完全满足放疗质量控制评估标准。与ASTRO、GEC-ESTRO共识比较中危/高危患者比例分别为46%、18%和31%、3%。随访率100%,无一局部复发,无3、4级不良反应。放疗后6个月美容评价优异加良好者占90%(35例)。结论 三维适形APBI入组患者选择恰当,局部控制、不良反应和美容评价初步结果较好。     

加速部分乳腺照射的研究进展

加速部分乳腺照射(accelerated partial breast irradiation,APBI)作为早期乳腺癌保乳术后的治疗手段,相较于全乳照射(whole breast irradiation,WBI)具有时间短、费用低等优势,成为近年来该领域的研究热点之一。目前已经确立的受Ⅰ级证据支持的APBI技术主要是近距离放疗和外照射放疗,此外也出现了许多新技术,如术中放疗、立体定向部分乳腺照射、无创图像引导近距离乳腺放疗、术前加速部分乳腺照射和质子加速部分乳腺照射等,不同技术各具特点。本文将从APBI技术及其疗效、安全性及新技术应用等方面进行综述。     

左侧乳腺癌保乳术后调强放疗的剂量学研究

目的分析左侧乳腺癌保乳术后调强放疗(IMRT)靶区以及心脏、同侧肺的照射剂量分布情况。方法对保乳术后接受调强放疗的37例左侧乳腺癌患者采取CT定位并行调强放射治疗,采用IMRT及3D-CRT 2种照射计划,总剂量均为50 Gy,1次/d,5 d/周,共照射25次。观察比较两种计划的剂量学差异。结果 IMRT计划D95剂量高于3D-CRT计划,而IMRT的V105%、V110%、HI明显低于3D-CRT,具有统计学差异(P<0.05)。IMRT的肺V20、V30、V40以及心脏V5、V30、V40均显著低于3D-CRT的,具有统计学差异(P<0.05)。15例患者左侧乳腺体积超过500 cm3,22例小于500 cm3,经比较发现,两组患者IMRT计划的D95、V105、V110、HI比较无显著差异。结论 IMRT靶区剂量更接近于处方剂量,靶区剂量分布较3D-CRT更均匀,有更好的适形性,能更好地保护肺脏、心脏等周围组织,而且IMRT放射治疗受CTV影响较小,靶区内剂量均匀性较好。     

乳腺癌保乳术后部分乳腺照射

保乳治疗作为早期乳腺癌的标准治疗选择目前已经成为国内外学者的共识，而且局部肿瘤扩大切除术作为原发肿瘤的主导手术模式也基本得到公认。多年来，全乳腺照射（whole breast irradiation，WBI）一直作为保乳术后相对固定的放疗模式，但随着对保留乳房术后复发模式认识的深入及放疗技术的进展，自20世纪90年代末期开始，加速部分乳腺照射（accelerated parial breast irradiation，APBI）作为WBI的替代模式用于部分保乳治疗的患者，目前APBI已经成为乳腺癌放疗研究的热点之一。     

Accelerated partial breast irradiation

Whole breast irradiation (WBI) is the standard after breast conservation surgery. However, WBI in selected patients has been questioned. Accelerated partial breast irradiation (APBI) focuses treatment on the lumpectomy bed. Many modalities of delivering APBI have been developed: multicatheter interstitial brachytherapy, MammoSite balloon catheter, single insertion multicatheter devices, three-dimensional conformal external-beam radiation therapy and intraoperative techniques. Numerous studies of APBI have demonstrated excellent local control and cosmetic outcomes in early-stage breast cancer patients.     

早期乳腺癌部分乳腺加速放疗

随着乳腺癌术后复发模式的研究进展,部分乳腺照射方法 成为乳腺癌放疗的热点.组织间插植、球囊近距离治疗、术中放疗及三维适形放疗和调强放疗等部分乳腺加速放疗已进入临床研究.其局部控制率和安全性与全乳腺照射比较相当,同时具有治疗周期短、方便患者等优势.部分乳腺加速放疗在部分患者有望代替全乳腺放疗,成为早期乳腺癌保乳术后放疗的标准治疗之一.

Abstract：

With a view to patterns of local recurrence after breast conserving surgery, whole breast irradiation(WBI) after surgery is controversial and partial-breast irradiation(PBI) came up. Many clinical trials related with accelerated partial-breast irradiation using a variety of radiotherapeutic techniques such as interstitial brachytherapy (IBT), MammoSite Radiation Therapy System, intraoperative radiotherapy(IORT), threedimensional conformal radiotherapy(3-DCRT)and intensity modulated radiation therapy(IMRT) in selected patients have been carried out. Accelerated partial-breast irradiation that provides faster, more convenient treat-ment demonstrates local control rate and safety comparable to that of whole breast irradiation. Partial breast irradiation may be an alternative way to whole breast radiotherapy and will be one of the standard treatments in women with early breast cancer seeking breast conservation.     

Overview of accelerated partial breast irradiation

Breast conserving therapy (BCT) has become an accepted option in the management of patients with early-stage breast cancer. However, studies have suggested that a lengthy course of adjuvant whole breast irradiation, as a component of BCT, may not always be necessary and that radiation therapy delivered only to the region of the tumor bed may be acceptable in appropriately selected patients. Several modalities are currently being explored as a means to deliver accelerated partial breast irradiation (APBI), including multicatheter interstitial brachytherapy, the MammoSite breast brachytherapy catheter (Cytyc Corporation, Marlborough, MA), and three-dimensional conformal external-beam radiation therapy. To date, phase 1/2 published data have demonstrated excellent local control rates and cosmesis. As additional data addressing the effectiveness of this treatment approach accumulate, a new standard of care may emerge. This review discusses data accumulated to date exploring the experience with all APBI modalities and presents future studies exploring this concept.