骨性关节炎相关外泌体潜在诊疗价值的研究进展

骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是牵涉不同组织和不同病理过程、发病机制未明的常见疾病,外泌体是广泛存在于体液中的膜性囊泡,它们能反映亲代细胞的病理生理状态并参与细胞间的信号转导,其功能通过内含的非编码RNA及蛋白质等介导。研究显示,外泌体在OA炎症、免疫调节、血管新生及软骨修复等方面发挥特殊作用,在诊断治疗新技术上具有重要意义。笔者综述了近年文献中关于外泌体在OA疾病发生、发展进程中的作用及疗效的相关研究,为外泌体进一步的临床应用奠定基础。     

应用干细胞旁分泌效应治疗膝部骨关节炎的研究进展

目的综述现阶段应用干细胞旁分泌效应治疗膝部骨关节炎(osteoarthritis,OA)的研究进展。方法查阅近年来干细胞来源条件培养液、细胞外基质、外泌体及微囊泡在膝部OA及软骨修复领域的相关基础研究,并进行总结分析。结果干细胞旁分泌效应对膝部OA及关节软骨损伤的治疗效果,在不同层面的多项研究中已有所彰显。其作用机制包括对关节腔内炎性反应、软骨细胞凋亡、软骨基质水解的有效抑制,以及促进软骨基质合成、原位固有干细胞向软骨细胞定向分化、并向损伤部位定向迁移等修复过程。结合组织工程学方法或基因修饰等手段能进一步提升疗效。结论相较传统干细胞疗法,应用干细胞旁分泌效应产物治疗膝部OA更为安全且经济,具有较高的临床转化价值。     

脂肪组织来源干细胞治疗骨关节炎研究进展

骨关节炎(OA)是以软骨退行性变为主要病变的慢性疾病,且由于关节软骨组织无血管供应营养、软骨细胞再生能力差等原因,受损软骨很难自身修复。脂肪组织来源干细胞(ADSC)具有优良的自我复制能力和多项分化潜能,在特定诱导条件下能向软骨细胞分化。近年来对ADSC治疗OA的研究较多,并已证实关节腔注射ADSC可有效缓解OA病情、修复受损软骨。该文对ADSC治疗OA研究进展作一综述。     

间充质干细胞及其来源的外泌体在骨关节炎治疗中的研究进展

骨关节炎（OA）是最常见的慢性退行性骨关节疾病，由于软骨的自愈能力有限，目前的治疗策略对OA无法达到治愈效果。近年来，越来越多的证据表明间充质干细胞治疗OA可获得较好的疗效。深入研究表明，间充质干细胞的旁分泌机制可在机体异常条件下发挥抗炎、免疫调节作用，而外泌体可能在此机制中扮演着重要的角色。外泌体可通过调控细胞间信号转导、损伤组织修复及免疫调节等过程，从而延缓OA进程。间充质干细胞及其来源的外泌体为治疗OA提供了新的治疗策略，但仍需更大量及大型动物研究以更好的验证间充质干细胞及其来源的外泌体用于治疗OA的生物安全性和治疗特征。本文就间充质干细胞及其来源的外泌体在OA中的作用及机制作一综述。     

外泌体在骨性关节炎发病机制中的研究进展

外泌体与骨性关节炎(OA)关系密切,参与OA多种生理及病理学过程。本文阐述外泌体在OA发展过程中的作用机制,综述间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞、软骨细胞等各类细胞所分泌的外泌体在OA发病进程尤其是骨代谢过程中的重要作用,同时对外泌体在OA治疗中的应用前景进行展望。     

关节液来源间充质干细胞研究进展

间充质干细胞(MSC)是干细胞家族的重要成员,起源于发育早期的中胚层和外胚层,具有多向分化潜能,可作为理想的种子细胞治疗组织损伤。多种类型的成人结缔组织与器官间质可分离提取出MSC。研究证实,关节液(SF)也可分离出MSC。相比于其他组织来源的MSC,SF来源MSC(SF-MSC)具有更强的成软骨细胞分化能力,在软骨组织工程方面的应用前景广阔。该文就SF-MSC研究进展作一综述。     

脂肪来源干细胞外泌体在组织修复和再生医学中的研究进展

脂肪来源干细胞因其独有的生物特性在干细胞治疗中日益受到学者及临床医师的重视。脂肪来源干细胞不仅可以迁移至受损组织定向分化,促进内源性修复,还能够通过旁分泌的作用向受损的组织周围及靶细胞分泌大量的作用因子,其中外泌体作为细胞间信息交流的完整组分在修复与再生过程中发挥了重要作用。现就脂肪来源干细胞外泌体在皮肤创面愈合,心脏、神经、肝脏、肾脏损伤修复以及骨与软骨再生中的研究进展作一综述,并展望外泌体治疗的应用前景。     

间充质干细胞来源的细胞外囊泡与肾损伤修复

间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)具有修复、再生和免疫调节功能,其在器官损伤修复过程中发挥重要作用。MSC的治疗机制与其旁分泌形成的细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)有关。EVs主要包括外泌体(exosome)和微囊泡(microvesicles),其内含多种遗传物质和蛋白信号分子,这些成分在调控细胞间信号传递中起重要作用,可影响受体细胞的增殖、分化、凋亡。肾脏疾病的治疗效果并不理想,因此迫切需要寻找新的有效治疗手段,目前的研究已提示EVs与肾脏损伤与修复密切相关。本文将对MSC来源EVs对肾脏损伤修复的作用及其机制进行综述。     

关节腔内注射间充质干细胞治疗骨关节炎研究进展

骨关节炎(OA)患者关节软骨病变的修复依然是实验研究和临床研究中最富挑战性的问题之一.间充质干细胞(MSC)具有强大的自我更新、增殖能力和分化潜能,不同组织来源的MSC分化和增殖能力不相同.关节腔内直接注射MSC因操作简单、侵入性少,已广泛应用于OA治疗研究.该文就动物模型与临床研究中直接关节腔内注射MSC治疗OA研究进展及未来治疗策略作一综述.     

外泌体携载微小RNA治疗骨关节炎的研究

骨关节炎(osteoarthritis，OA)因其致残率高、社会危害严重，已成为困扰全球的卫生健康问题之一。既往的常规治疗常因效果不理想，引发临床及科研层面寻求新的治疗方式。外泌体（exosome）因来源广、稳定性高等特点，逐渐成为骨科退行性疾病等的潜在应用靶点。研究发现，骨髓间充质干细胞、软骨细胞、滑膜细胞、胚胎间充质干细胞等多种细胞来源的外泌体通过携载微小RNA(microRNA , miRNA)，靶向作用于某些信号通路，进而在治疗骨关节炎等疾病中发挥重要作用。此外，制备富含特定成分的工程化外泌体，还可以提高外泌体作用的靶向性及作用浓度等。本文综述了近几年外泌体及miRNA在骨关节炎诊疗中的研究及应用，为骨关节炎诊疗方面的新策略提供参考，进而推动骨关节炎的诊疗进程。     

外泌体非编码RNA在骨关节炎软骨损伤修复中的研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种常见的退行性疾病,最主要的病理改变是软骨损伤,主要临床症状是疼痛和关节功能减退。研究表明,骨关节炎中软骨细胞内非编码RNA(noncoding RNA,ncRNA)的表达异常上调或下调,影响软骨细胞的增殖、迁移和凋亡,从而影响骨关节炎的发生和发展。外泌体是由各类细胞分泌于细胞间液中的一种直径为40~100 nm的胞外囊泡,是细胞间的交流的一种介质。外泌体可保护其内容物免遭细胞外液酶降解,并具有良好的组织渗透性,在软骨细胞微环境中,可包裹ncRNA、蛋白质、脂质等生物调节活性物质,从母细胞释放并被软骨细胞内吞,实现细胞之间的通讯交流,进而对软骨细胞的活性进行调节。因此,外泌体具有基因载体功能,其携带的ncRNA可补充或吸附软骨细胞内异常调节的ncRNA,从而调节软骨细胞活性,并有望成为软骨修复的重要材料。本研究通过对数据库现有的研究外泌体miRNA、lncRNA、circRNA对骨关节炎作用的文献进行检索,将对外泌体ncRNA在骨关节炎中发病机制的研究进行综述。     

MSCs在肾脏疾病中的研究新进展

近年来研究表明骨髓间充质干细胞(Mesenchymal stem stem cells,MSC)具有免疫抑制作用,可以抑制树突状细胞的成熟,抑制记忆性T细胞、B细胞和NK细胞的功能.除了免疫调节作用外,MSC还可以分化为间充质来源和非间充质来源的不同组织细胞,迁移到损伤组织和炎症部位参与组织的修复.研究证实MSC在心脏损伤、中风和缺血性肾脏损伤等动物模型中具有组织再生和修复功能.本文就肾脏病中MSC的免疫调节和组织再生能力以及其他的潜能作一综述.     

Ⅸ型胶原与骨性关节炎

骨性关节炎(OA)是在力学和生物学因素的共同作用下,软骨细胞、细胞外基质(ECM)及软骨下骨三者间分解和合成代谢失衡的结果。其病因及发病机制尚未明了,目前有多种学说解释OA的发生机制。一种观点认为,在某些炎症介质和细胞因子的作用下,基质金属蛋白酶的分泌异常增多,分解ECM,导致OA发生:另一种观点认为反复过量的负荷会损害软骨细胞和ECM,导致OA发生;还有一种观点认为,软骨细胞过度凋亡可能在OA的发病中产生了重要影响。     

炎症与骨关节炎软骨退变

骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种以关节软骨退变为特征的常见慢性关节疾病,临床表现主要为受累关节的疼痛、畸形和功能障碍,严重影响患者的生活质量。目前证据表明炎症在OA关节软骨退变过程中起重要驱动作用,其不仅引起软骨组织细胞外基质降解,而且导致软骨细胞凋亡。本文通过回顾文献,从软骨组织的基本组成、炎性因子在OA患者中的表达、炎症导致软骨细胞合成和分解代谢失衡、炎症引起软骨细胞凋亡以及炎症作为靶点治疗OA的动物及临床研究现状5个方面进行文献综述,旨在通过归纳、总结和分析,进一步加深对OA发病机制的理解,为OA的预防和治疗提供新的思路和方法。     

外泌体在骨重建以及骨质疏松中的研究进展

外泌体作为一种细胞间进行通讯的介质,既可以和靶细胞融合,将其中包裹的物质转移到靶细胞,介导细胞之间的信息交流,还可以修饰靶细胞的表型和功能,因此在临床诊断及治疗中具有重要的应用价值。目前外泌体被认为是细胞间信息交流的重要方式,同时也是疾病诊断的潜在生物标志物。最新研究发现,不同细胞来源的外泌体在骨重建中发挥了重要的调控作用。外泌体可以调控破骨细胞、成骨细胞以及骨髓间充质干细胞的增殖、分化和成熟,从而影响骨吸收和形成;同时外泌体在血管外再生以及组织新生方面可能起到重要作用。另外,外泌体在骨质疏松症的诊断、治疗以及作为疾病进展预后的预测指标方面也有很高的应用前景。本文将主要针对骨来源的外泌体生物学特性及其在骨重建以及骨质疏松中的相关研究进行简要综述。     

间充质干细胞外泌体通过TGF-β信号通路抑制成骨分化

目的 探究间充质干细胞（mesenchymal stem cell,MSC）来源外泌体对MSC成骨分化的影响及其可能的机制。方法 超速离心获得未被地塞米松干预和用地塞米松（10 μmol/L）干预的MSC外泌体：Exo-1和Exo-2。将MSC分为3组：对照组、Exo-1组和Exo-2组,成骨诱导分化培养7 d。生化检测碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）活性。流式检测细胞凋亡率。qRT-PCR检测炎症因子及TGF-β信号通路相关基因表达。Western blot检测TGF-β信号通路相关蛋白表达。结果 用地塞米松干预的MSC来源外泌体能够降低MSC细胞中ALP活性,细胞凋亡率升高,下调NF-κB mRNA表达、Smad3和RUNX2 mRNA和蛋白表达（P＜0.05）,上调IL-1β和TNF-α mRNA表达、TGF-β mRNA和蛋白表达（P＜0.05）。结论 用地塞米松（10 μmol/L）干预的MSC来源外泌体能通过TGF-β信号通路抑制MSC成骨分化,促进细胞凋亡和炎症反应。     

滑膜源性间充质干细胞与组织工程研究进展

2001年首次从人滑膜组织中分离出滑膜源性间充质干细胞(SMSC),滑膜组织成纤维样细胞可能为SMSC主要来源。SMSC在特异性分化诱导培养基中可向多个谱系(软骨细胞、成骨细胞、脂肪细胞和肌细胞)分化,在向软骨细胞分化过程中表现出极高的增殖能力。已有研究证实SMSC在细胞形态、免疫表型、集落形成能力和分化潜能等方面与骨髓间充质干细胞(BMSC)相似,但在向软骨分化能力方面优于BMSC。该文就SMSC来源、生物学特征以及在骨骼、肌肉、软骨组织,尤其是软骨再生中的应用研究进展作一综述。     

长链非编码RNA在骨关节炎中的作用

长链非编码RNA(LncRNA)在软骨发育及骨关节炎(OA)病理进程中起到了重要的调控作用。LncRNA可以调控软骨细胞增殖、分化和凋亡,影响软骨细胞外基质分泌,通过调控基质金属蛋白酶分泌影响软骨细胞外基质降解,参与软骨炎症反应,在软骨退行性变的发生发展中发挥重要作用。该文就LncRNA在OA发生发展中的作用作一综述。     

脂肪干细胞来源外泌体促进组织修复的应用进展

脂肪干细胞具有促进组织修复再生的作用,作用机制与其旁分泌作用密不可分。外泌体是一种细胞分泌的外囊泡结构,是细胞之间通讯的新机制。近年的研究发现,干细胞来源外泌体是干细胞旁分泌活动的一种重要方式,介导其促进组织再生。外泌体的应用为组织修复提供了一种新策略,本文对脂肪干细胞来源外泌体应用于组织修复的研究进展进行综述。     

力学刺激对软骨细胞整合素亚单位的调控

骨关节炎（osteoarthritis,OA）是以关节软骨退变、关节缘骨质增生为主要改变的疾病。机械应力可以调节细胞的多种功能,而整合素作为细胞表面应力受体之一,主要介导细胞与细胞外基质（extracellularmatrix,ECM）间的黏附,在传导力学信号从而调节细胞的生理功能方面起着重要作用。因此,在软骨病变早中期选择适当的良性刺激（如推拿手法）作用于软骨,调控整合素的表达影响软骨细胞的功能,修复损伤的软骨细胞,延缓关节软骨退变,这对于骨关节炎的治疗有重要意义。